Herkese merhaba, ay taşı için bu patchwork sentezi hakkında bazı uzman geri bildirimi ve görüşlerinin yanı sıra aşağıdaki soruların cevaplarını istediğim bazı sorularım var:
a) Bu prosedür aşağıda belirtilen prosedürler ve ekipmanlarla yapılabilir mi ve eğer öyleyse, benzer veya aynı sonuçları elde etmek için kullanılabilecek bazı alternatif kimyasallar / ekipmanlar nelerdir?
b) Aşağıda Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME) gördüğünüz yerde, plan XYLENE kullanmaktır, ancak orijinal yazıda TBME kullanılmıştır. Bunun sentez üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olacak mı? Bu adımda kullanılan çözücünün değiştirilmesi ile ilgili özel hususlar var mı? Toluen/Xylene/TBME dışında başka hangi çözücü kullanılabilir?
c) Bu adımda kullanılan Ksilen/solvent geri kazanılabilir mi? Eğer öyleyse ne kadarının geri kazanılması beklenebilir (mL)?
d) Aşağıdaki reaksiyonda Rochelle Tuzu tam olarak ne için kullanılmaktadır ve aynı sonuçları elde etmek için benzer kimyasal özelliklere sahip benzer bir tuz ile değiştirilebilir mi?
e) Bu prosedür orijinal olarak inert koşullar altında (Azot altında) gerçekleştirilmiştir, bu reaksiyonları inert bir atmosferde yürütmek zorunda kalmamak için prosedürde ne değiştirilebilir? Bir kurutucu(lar) kullanılması gerekecek mi? Eğer öyleyse, kurutma adımı ne zaman ve nerede gerçekleşecektir ve bu prosedürü uygularken alınması gereken özel hususlar ve/veya önlemler var mıdır?
f) Bu yazı ham PMK ile başlıyor, Etil Glisidat ile başladığınızı ve PMK'ya gerekli dönüşümü gerçekleştirdiğinizi varsayarsak, bu "ham PMK" başlangıç malzemesi olarak kabul edilir mi?
Aşama 1: MDP2P'nin MDMA-HCl'ye İndirgeyici Aminasyonu
2963 g ham MDP2P, 31170 mL metanol ile 50 L'lik bir reaksiyon kabına eklenmiş ve sıcaklık 5 °C'ye düşürülmüştür. Daha sonra 3520 mL %40 (w/w) sulu metilamin (102 mol, 7,5 equiv) damla damla ilave edildi ve parti -10 °C'ye soğutuldu. Reaksiyon kabına 120 dakika boyunca 630 mL saf su içinde 40,4 g NaOH (1 mol) ve 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) eklendi. Berrak kahverengi çözelti daha sonra 3,9 °C'ye ısıtıldı ve 25 dakika karıştırıldı. Ardından, sıcaklık 0-10 °C'de tutulurken reaksiyon kabına porsiyonlar halinde 9640 mL saf su eklendi. Karışım 20 L'lik bir döner buharlaştırıcıya aktarıldı ve metanol vakum altında uzaklaştırıldı.
Ham ürün 50 L'lik reaksiyon kabına geri konuldu ve ardından 12 L Toluen/Xylene/metil tert-butil eter (TBME) ile 18,6 °C'de 15 dakika karıştırıldı. Daha sonra katmanlar ayrılmış ve sulu katman ilave 2400 mL Toluen/Xylene/TBME ile yıkanmıştır. Organik katmanlar daha sonra 50 L reaksiyon kabında birleştirildi; 12 000 mL 2.0 M HCl kısım kısım eklendi ve karışım 15-30 °C'de 20 dakika karıştırıldı. Bu noktada pH 1'dir (hedef 1-2'dir) ve katmanlar tekrar ayrılmıştır. Alttaki sulu tabaka 50 L'lik balona geri konuldu, 12000 mL Toluen/Xylene/TBME ile yıkandı ve ardından 6000 mL 5,4 M sulu NaOH ile 15 dakika karıştırıldı. Daha sonra 1589,6 g Rochelle Tuzu/??? ile birlikte 12.000 mL Toluen/Xylene/TBME ilave edildi ve karışım 120 dakika karıştırıldı. Soluk kahverengi/turuncu organik tabaka sulu tabakadan ayrıldı ve sulu tabaka 12 000 mL Toluen/Xylene/TBME ile tekrar yıkandı. Organik katmanlar birleştirildi ve çözücü 20 L'lik bir döner buharlaştırıcı ile gruplar halinde uzaklaştırıldı. Kalıntıya iki bin dört yüz mililitre izopropanol eklendi ve ardından döner buharlaştırıcı ile uzaklaştırıldı. Ürünün ham ağırlığı (MDMA içermeyen baz) 2524,0 g olmuştur.
Ham MDMA daha sonra 20 280 mL 2-propanol ile birlikte 50 L şişeye geri konuldu. Karıştırma başlatıldı ve 2-propanol (13,1 mol) içinde 2435 mL 5,4 M HCl 120 dakika boyunca damla damla eklendi. Karışım daha sonra oda sıcaklığında 30 dakika daha karıştırıldı. Beyaz çökelti, bir filtre bezi ile donatılmış bir plaka filtre üzerinde vakum filtrasyonu yoluyla yakalandı. Filtre keki iki kez 2-propanol (2500 mL) ile yıkandı ve ardından vakum altında (100 mbar) 18 saat boyunca 57,3 °C'de kurutuldu. Kurutma sonrasında 2280,4 g ham MDMA-HCl kalmıştır.
Aşama 2: MDMA HCl'nin yeniden kristalleştirilmesi
50 L'lik bir reaksiyon kabına 4107,3 g ham MDMA-HCl ve 41 000 mL 2-propanol eklenmiştir. Karıştırma sırasında parti sıcaklığı 67,2 °C'ye yükseltildi ve karışım daha sonra tüm katılar çözünene kadar 67,2 °C'de 30 dakika karıştırıldı.
Daha sonra parti, pozitif basınç kullanılarak 1,2 μm'lik bir in-line filtre kapsülünden, 66,1 °C'ye önceden ısıtılmış bir ceket ile donatılmış temiz, 50 L'lik bir reaksiyon kabına aktarılmıştır. Bu yeni reaksiyon kabında, parti 120 dakika boyunca 55,3 °C'ye soğutulmuştur. Parti 3 °C/saat hızla 15,2 °C'ye soğutuldu ve ardından bu sıcaklıkta 10 saat daha karıştırıldı.
Beyaz süspansiyon, filtre bezi takılı bir filtre plakası üzerinden vakum filtrasyon yoluyla ana sıvıdan uzaklaştırıldı ve ardından 8220 mL 2-propanol ile yıkandı. Filtre keki bir kurutma fırınına aktarılmış ve 56,6 °C'de 19 saat boyunca vakum altında (140 mbar) kurutulmuştur. Toplanan MDMA-HCl 3548,3 g ağırlığında (%85,5 verim) beyaz bir katıydı.
a) Bu prosedür aşağıda belirtilen prosedürler ve ekipmanlarla yapılabilir mi ve eğer öyleyse, benzer veya aynı sonuçları elde etmek için kullanılabilecek bazı alternatif kimyasallar / ekipmanlar nelerdir?
b) Aşağıda Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME) gördüğünüz yerde, plan XYLENE kullanmaktır, ancak orijinal yazıda TBME kullanılmıştır. Bunun sentez üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olacak mı? Bu adımda kullanılan çözücünün değiştirilmesi ile ilgili özel hususlar var mı? Toluen/Xylene/TBME dışında başka hangi çözücü kullanılabilir?
c) Bu adımda kullanılan Ksilen/solvent geri kazanılabilir mi? Eğer öyleyse ne kadarının geri kazanılması beklenebilir (mL)?
d) Aşağıdaki reaksiyonda Rochelle Tuzu tam olarak ne için kullanılmaktadır ve aynı sonuçları elde etmek için benzer kimyasal özelliklere sahip benzer bir tuz ile değiştirilebilir mi?
e) Bu prosedür orijinal olarak inert koşullar altında (Azot altında) gerçekleştirilmiştir, bu reaksiyonları inert bir atmosferde yürütmek zorunda kalmamak için prosedürde ne değiştirilebilir? Bir kurutucu(lar) kullanılması gerekecek mi? Eğer öyleyse, kurutma adımı ne zaman ve nerede gerçekleşecektir ve bu prosedürü uygularken alınması gereken özel hususlar ve/veya önlemler var mıdır?
f) Bu yazı ham PMK ile başlıyor, Etil Glisidat ile başladığınızı ve PMK'ya gerekli dönüşümü gerçekleştirdiğinizi varsayarsak, bu "ham PMK" başlangıç malzemesi olarak kabul edilir mi?
Aşama 1: MDP2P'nin MDMA-HCl'ye İndirgeyici Aminasyonu
2963 g ham MDP2P, 31170 mL metanol ile 50 L'lik bir reaksiyon kabına eklenmiş ve sıcaklık 5 °C'ye düşürülmüştür. Daha sonra 3520 mL %40 (w/w) sulu metilamin (102 mol, 7,5 equiv) damla damla ilave edildi ve parti -10 °C'ye soğutuldu. Reaksiyon kabına 120 dakika boyunca 630 mL saf su içinde 40,4 g NaOH (1 mol) ve 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) eklendi. Berrak kahverengi çözelti daha sonra 3,9 °C'ye ısıtıldı ve 25 dakika karıştırıldı. Ardından, sıcaklık 0-10 °C'de tutulurken reaksiyon kabına porsiyonlar halinde 9640 mL saf su eklendi. Karışım 20 L'lik bir döner buharlaştırıcıya aktarıldı ve metanol vakum altında uzaklaştırıldı.
Ham ürün 50 L'lik reaksiyon kabına geri konuldu ve ardından 12 L Toluen/Xylene/metil tert-butil eter (TBME) ile 18,6 °C'de 15 dakika karıştırıldı. Daha sonra katmanlar ayrılmış ve sulu katman ilave 2400 mL Toluen/Xylene/TBME ile yıkanmıştır. Organik katmanlar daha sonra 50 L reaksiyon kabında birleştirildi; 12 000 mL 2.0 M HCl kısım kısım eklendi ve karışım 15-30 °C'de 20 dakika karıştırıldı. Bu noktada pH 1'dir (hedef 1-2'dir) ve katmanlar tekrar ayrılmıştır. Alttaki sulu tabaka 50 L'lik balona geri konuldu, 12000 mL Toluen/Xylene/TBME ile yıkandı ve ardından 6000 mL 5,4 M sulu NaOH ile 15 dakika karıştırıldı. Daha sonra 1589,6 g Rochelle Tuzu/??? ile birlikte 12.000 mL Toluen/Xylene/TBME ilave edildi ve karışım 120 dakika karıştırıldı. Soluk kahverengi/turuncu organik tabaka sulu tabakadan ayrıldı ve sulu tabaka 12 000 mL Toluen/Xylene/TBME ile tekrar yıkandı. Organik katmanlar birleştirildi ve çözücü 20 L'lik bir döner buharlaştırıcı ile gruplar halinde uzaklaştırıldı. Kalıntıya iki bin dört yüz mililitre izopropanol eklendi ve ardından döner buharlaştırıcı ile uzaklaştırıldı. Ürünün ham ağırlığı (MDMA içermeyen baz) 2524,0 g olmuştur.
Ham MDMA daha sonra 20 280 mL 2-propanol ile birlikte 50 L şişeye geri konuldu. Karıştırma başlatıldı ve 2-propanol (13,1 mol) içinde 2435 mL 5,4 M HCl 120 dakika boyunca damla damla eklendi. Karışım daha sonra oda sıcaklığında 30 dakika daha karıştırıldı. Beyaz çökelti, bir filtre bezi ile donatılmış bir plaka filtre üzerinde vakum filtrasyonu yoluyla yakalandı. Filtre keki iki kez 2-propanol (2500 mL) ile yıkandı ve ardından vakum altında (100 mbar) 18 saat boyunca 57,3 °C'de kurutuldu. Kurutma sonrasında 2280,4 g ham MDMA-HCl kalmıştır.
Aşama 2: MDMA HCl'nin yeniden kristalleştirilmesi
50 L'lik bir reaksiyon kabına 4107,3 g ham MDMA-HCl ve 41 000 mL 2-propanol eklenmiştir. Karıştırma sırasında parti sıcaklığı 67,2 °C'ye yükseltildi ve karışım daha sonra tüm katılar çözünene kadar 67,2 °C'de 30 dakika karıştırıldı.
Daha sonra parti, pozitif basınç kullanılarak 1,2 μm'lik bir in-line filtre kapsülünden, 66,1 °C'ye önceden ısıtılmış bir ceket ile donatılmış temiz, 50 L'lik bir reaksiyon kabına aktarılmıştır. Bu yeni reaksiyon kabında, parti 120 dakika boyunca 55,3 °C'ye soğutulmuştur. Parti 3 °C/saat hızla 15,2 °C'ye soğutuldu ve ardından bu sıcaklıkta 10 saat daha karıştırıldı.
Beyaz süspansiyon, filtre bezi takılı bir filtre plakası üzerinden vakum filtrasyon yoluyla ana sıvıdan uzaklaştırıldı ve ardından 8220 mL 2-propanol ile yıkandı. Filtre keki bir kurutma fırınına aktarılmış ve 56,6 °C'de 19 saat boyunca vakum altında (140 mbar) kurutulmuştur. Toplanan MDMA-HCl 3548,3 g ağırlığında (%85,5 verim) beyaz bir katıydı.