EFEDRIN SENTEZI TEORISI.
Bu reaksiyonların mekanizması iyi bilinmektedir:
- ilk aşamada, brom benzen içinde propiyofenona bağlanır, alfa-brom-propiyofenon elde edilir;
- ikinci aşamada, bromun yerini bir amino grubu alır, katinon (amin olarak amonyak alınırsa) veya metkatinon (metilamin kullanılırsa) elde edilir;
- sodyum borohidrürün fenilpropanolamin (PPA) veya efedrine indirgenmesi.
Bu makalede efedrin sentezi ve izolasyonu anlatılmaktadır.
PROPIYOFENON VE BROMDAN ALFA-BROMIN-PROPIYOFENON HAZIRLANMASI.
Ters bir buzdolabı ile kapatılmış bir litrelik düz tabanlı bir şişede 120 ml benzen içinde 30,8 ml (0,234 mol, 31,4 g, MW = 134,2) propiyofenon çözeltisine (akan suya gerek yoktur), kütlenin rengini değiştirecek kadar hızlı bir şekilde damla damla 12,0 ml (0,234 mol, 37,4 g, MW = 159,8) brom ekleyin (önce birkaç damla ekleyin, rengi değişene kadar bekleyin, bu olmazsa kütle hafifçe ısıtılır). Reaksiyon ekzotermiktir, ekleme öyle bir hızda yapılmalıdır ki sıcaklık 35...40 dereceyi geçmesin. Brom eklendikçe renk hafif sarımsı hale gelir, şişeden uğursuz bir duman yayılır. Bu en göz yaşartıcı gaz!
Bromun tamamı eklendikten sonra çözelti 30 dakika daha karıştırılır, ardından alkalilerin çözeltisi köpürme durana kadar dikkatlice eklenir. Bu durumda karışım hafifçe ısıtılır ve renk çok daha açık olur. Hemen yaklaşık 100...200 ml su eklenir, hepsi iyice karıştırılır (yıkanır), su tabakası (alt) ayrılır ve atılır, alfa-bromin-propiofenonun benzen çözeltisi ikinci aşamada ortaya çıktığı formda kullanılır. Ürünün verimi yaklaşık %95'tir.
METHCATHINONE SENTEZI.
Bir benzen alfa-brom-propiofenon çözeltisi içeren bir şişeye 50 ml su eklenir (bir seçenek olarak - ilk aşamadan sonra yıkamadan suyu tamamen seçmeyin) ve on iki saat içinde, üç ila dört dozda - sulu bir metilamin çözeltisi. Metilamin yeterli 1.5...2 eşdeğerdir (bu sekmelerle - yaklaşık 0.4 mol), bu nedenle miktar aşağıdaki gibidir: 40 ml %40'lık bir çözelti veya 50 ml %30'luk bir çözelti. Sulu metilamin yoksa, su yerine 27 g (0.4 mol, MW = 67.5) miktarında alınan sulu bir metilamin hidroklorür çözeltisi dökülür ve reaksiyon işleminde sulu bir alkali çözeltisi eklenir: 16 g (0.4 mol, MW = 40.0) NaOH veya 22.5 g KOH (0.4 mol, MW = 56.1), metilamin hidroklorür ile eşit olarak alınır.
Tüm reaksiyon süresi boyunca, karışım tabakaların ayrılmaması için karıştırılırken, metilamin sızıntısını önlemek için şişe bir mantarla kapatılmalıdır. Sıcaklık, oda sıcaklığının biraz üzerinde, yaklaşık 30 derece tutulur. Aynı zamanda, renk yavaşça daha sarıya dönüşür, sonunda turuncu tonlar elde edilir. Bu süreden sonra, mantar ters bir buzdolabı ile değiştirilir, 10...12 g NaOH (veya 14...16 g KOH) sulu çözeltisi eklenir ve karışım bir kez 70 dereceye kadar ısıtılır. Bu durumda, alkaliler fazla metilaminin yerini alır, renk daha doygun hale gelir, çözelti artık bir lakrimatör değildir.
Çözelti soğutulur, su tabakası (alt) ayrılır ve atılır. Benzen çözeltisi bir kez zayıf sulu sofra tuzu çözeltisi ile ve bir kez de yaklaşık olarak benzen hacmi kadar su ile yıkanır ve ortaya çıktığı haliyle işlemin bir sonraki aşamasına gönderilir. İsteyenler metkatinon tahsis edebilir.
EFEDRONDAN (METKATINON) EFEDRIN HAZIRLANMASI.
Bir önceki aşamada elde edilen metkatinon benzen çözeltisine, küçük porsiyonlar halinde yoğun karıştırma ile 18 g (0,476 mol, MW = 37,8) dikkatlice ezilmiş sodyum borhidrür (NaBH4) ekleyin. Yaklaşık 5 ila 10 dakika sonra her bir kısım eklenirken ekzoterm ve köpüklenme başlar, bu nedenle ekleme bu faktör dikkate alınarak yavaşça gerçekleştirilir. Ekleme bittiğinde, şişe ters bir buzdolabı ile kapatılır ve elde edilen süspansiyon gün boyunca oda sıcaklığında yoğun bir şekilde karıştırılmaya bırakılır. Sonunda çözelti bir kez 30...50 dereceye kadar ısıtılır, bu sıcaklıkta üç saat tutulur ve soğutulur. Karışımın rengi uzun süre değişmeden kalır, sonunda daha açık hale gelir, turuncu tonlar kaybolur.
Borohidrit süspansiyonunun filtrasyonunu kolaylaştırmak için karışıma konsantre bir sulu alkaloki çözeltisi (KOH veya NaOH) eklenir. Ekleme küçük porsiyonlar halinde gerçekleştirilirken, süspansiyon 10...15 dakika boyunca reaksiyona girer, şişer ve dibe çöker. Çok fazla eklerseniz - süspansiyon çözülür, bu da istenmeyen bir durumdur. Altta filtrelenmiş kütle oluştuktan sonra sıvı filtrelenir, kalıntı az miktarda benzen ile durulanır. Organik fazlar birleştirilir, bir kez soğuk suyla yıkanır, ardından damla damla karıştırılırken asetik asit eklenir (sirke% 70 uygundur). Bu durumda, borohidrit kalıntıları gözle fark edilebilen gaz salınımı ile parçalanır. Zehirli bir gaz olan boran açığa çıkar, dikkatli olun. Asetik asit ilavesi tamamlanır, gaz salınımı durduğunda, karışım 30 dakika daha karıştırılır ve ürün salınmaya başlar.
Bu aşamanın verimi - yaklaşık %75'tir.
EFEDRIN HIDROKLORÜRÜN ÇÖKELTILMESI.
Tahsis standarttır: asit-baz ekstraksiyonu, tuz ekimi, yıkama - ve işte kristal toz. Benzen hacminin yaklaşık dörtte biri hacminde zayıf sulu bir hidroklorik asit çözeltisi, önceki aşamadan soğutulmuş bir benzen çözeltisi ile iyice karıştırılır. Karıştırdıktan sonra çözelti hafif asidik hale gelmemişse, daha fazla asit ekleyin ve tekrar karıştırın. Aynı zamanda, benzen tabakasının hacmi azalır ve su tabakasının hacmi artar: bu efedrin tuza geçer ve suya girer. Su tabakası ayrılır (aşağıdan), benzen, benzen hacminin dörtte biri kadar kısımlar halinde hafif asitli su ile iki kez daha yıkanır. Benzen dışarı atılır, sulu fraksiyonlar birleştirilir, bir kez az miktarda benzenle (benzen tabakası üstte olacaktır) ve bir kez diklorometanla (diklorometan tabakası alttan olacaktır) 20...30 ml yıkanır. Çözücüler atılır, daha hafif hale gelen sulu çözelti bırakılır.
Çözücülerle yıkandıktan sonra, efedrin hidroklorür kuru formdaki alkalilere küçük porsiyonlar halinde eklenir ve soğutma sırasında çözülür (ekzoterm). Aynı zamanda renk açılır, karışım bulanıklaşır ve yeterince alkali bir reaksiyonla (pH>11) efedrin ayrılır - sarı yağ ve süspansiyon şeklindeki baz. Efedrin bazı üç porsiyon diklorometan (ilk - 50 ml, ikinci ve üçüncü - her biri 20 ml) içinde ekstrakte edilir, katmanların sınırında bir emülsiyon oluşumu ile filtreden geçirilerek kırılır. Sulu tabaka dışarı atılır, organik ekstraktlar birleştirilir, bir kez zayıf sofra tuzu çözeltisi ve bir kez su ile yıkanır, diklorometan tercihen düşük basınçla damıtılır. Kalıntı 50 ml izopropil alkol (IPA) içinde çözülür, kobla 20 ml IPA ile durulanır, alkol çözeltileri birleştirilir. Damla damla ve karıştırarak, zar zor fark edilebilir bir asidik reaksiyon elde edilene kadar konsantre hidroklorik asit (en az %35) eklenir. Çözeltinin rengi önemli ölçüde değişmez, sarı kalır.
Alkol bir su banyosunda buharlaştırılır, kalan kalın viskoz kütle yeni bir kısım IPA 20...40 ml ile seyreltilir, çözülür ve kuruması için buharlaştırılır. Prosedürün sonunda, ürün kristalize edilmeye çalışılır, buharlaştırma kabı üzerine eşit olarak dağıtılır, soğutulur ve bir temiz hava akımı sağlanır. Sorunsuz bir şekilde kristalleşir ve neredeyse beyaz veya açık bej renginde gözle görülür şekilde hafifletilmiş bir kabuk oluşturur. Kristalleşmeden sonra, içeriğin bulunduğu kase, nem kalıntılarını gidermek için 30 dakika boyunca bir su banyosunda ısıtılır, ardından soğutulur, elde edilen kütle bir bıçakla ayrılır ve ezilerek yıkamaya hazırlanır.
Önceden hazırlanmış aseton mümkün olan en düşük sıcaklığa soğutulur ve az miktarda elde edilen ürün bir harç içinde öğütülür. Aseton filtrelenir. Kural olarak, bu, doğrudan filtrede az miktarda asetonla durulanan mükemmel beyaz bir toz üretir, aseton filtrelenir, elde edilen ürün, öğütme topaklarının kurutulması sürecinde (karakteristik bir "gıcırdama" varken) en az bir saat boyunca bir su banyosunda kurutulur.
Bu aşamanın verimi yaklaşık %80'dir.
Bu reaksiyonların mekanizması iyi bilinmektedir:
- ilk aşamada, brom benzen içinde propiyofenona bağlanır, alfa-brom-propiyofenon elde edilir;
- ikinci aşamada, bromun yerini bir amino grubu alır, katinon (amin olarak amonyak alınırsa) veya metkatinon (metilamin kullanılırsa) elde edilir;
- sodyum borohidrürün fenilpropanolamin (PPA) veya efedrine indirgenmesi.
Bu makalede efedrin sentezi ve izolasyonu anlatılmaktadır.
PROPIYOFENON VE BROMDAN ALFA-BROMIN-PROPIYOFENON HAZIRLANMASI.
Ters bir buzdolabı ile kapatılmış bir litrelik düz tabanlı bir şişede 120 ml benzen içinde 30,8 ml (0,234 mol, 31,4 g, MW = 134,2) propiyofenon çözeltisine (akan suya gerek yoktur), kütlenin rengini değiştirecek kadar hızlı bir şekilde damla damla 12,0 ml (0,234 mol, 37,4 g, MW = 159,8) brom ekleyin (önce birkaç damla ekleyin, rengi değişene kadar bekleyin, bu olmazsa kütle hafifçe ısıtılır). Reaksiyon ekzotermiktir, ekleme öyle bir hızda yapılmalıdır ki sıcaklık 35...40 dereceyi geçmesin. Brom eklendikçe renk hafif sarımsı hale gelir, şişeden uğursuz bir duman yayılır. Bu en göz yaşartıcı gaz!
Bromun tamamı eklendikten sonra çözelti 30 dakika daha karıştırılır, ardından alkalilerin çözeltisi köpürme durana kadar dikkatlice eklenir. Bu durumda karışım hafifçe ısıtılır ve renk çok daha açık olur. Hemen yaklaşık 100...200 ml su eklenir, hepsi iyice karıştırılır (yıkanır), su tabakası (alt) ayrılır ve atılır, alfa-bromin-propiofenonun benzen çözeltisi ikinci aşamada ortaya çıktığı formda kullanılır. Ürünün verimi yaklaşık %95'tir.
METHCATHINONE SENTEZI.
Bir benzen alfa-brom-propiofenon çözeltisi içeren bir şişeye 50 ml su eklenir (bir seçenek olarak - ilk aşamadan sonra yıkamadan suyu tamamen seçmeyin) ve on iki saat içinde, üç ila dört dozda - sulu bir metilamin çözeltisi. Metilamin yeterli 1.5...2 eşdeğerdir (bu sekmelerle - yaklaşık 0.4 mol), bu nedenle miktar aşağıdaki gibidir: 40 ml %40'lık bir çözelti veya 50 ml %30'luk bir çözelti. Sulu metilamin yoksa, su yerine 27 g (0.4 mol, MW = 67.5) miktarında alınan sulu bir metilamin hidroklorür çözeltisi dökülür ve reaksiyon işleminde sulu bir alkali çözeltisi eklenir: 16 g (0.4 mol, MW = 40.0) NaOH veya 22.5 g KOH (0.4 mol, MW = 56.1), metilamin hidroklorür ile eşit olarak alınır.
Tüm reaksiyon süresi boyunca, karışım tabakaların ayrılmaması için karıştırılırken, metilamin sızıntısını önlemek için şişe bir mantarla kapatılmalıdır. Sıcaklık, oda sıcaklığının biraz üzerinde, yaklaşık 30 derece tutulur. Aynı zamanda, renk yavaşça daha sarıya dönüşür, sonunda turuncu tonlar elde edilir. Bu süreden sonra, mantar ters bir buzdolabı ile değiştirilir, 10...12 g NaOH (veya 14...16 g KOH) sulu çözeltisi eklenir ve karışım bir kez 70 dereceye kadar ısıtılır. Bu durumda, alkaliler fazla metilaminin yerini alır, renk daha doygun hale gelir, çözelti artık bir lakrimatör değildir.
Çözelti soğutulur, su tabakası (alt) ayrılır ve atılır. Benzen çözeltisi bir kez zayıf sulu sofra tuzu çözeltisi ile ve bir kez de yaklaşık olarak benzen hacmi kadar su ile yıkanır ve ortaya çıktığı haliyle işlemin bir sonraki aşamasına gönderilir. İsteyenler metkatinon tahsis edebilir.
EFEDRONDAN (METKATINON) EFEDRIN HAZIRLANMASI.
Bir önceki aşamada elde edilen metkatinon benzen çözeltisine, küçük porsiyonlar halinde yoğun karıştırma ile 18 g (0,476 mol, MW = 37,8) dikkatlice ezilmiş sodyum borhidrür (NaBH4) ekleyin. Yaklaşık 5 ila 10 dakika sonra her bir kısım eklenirken ekzoterm ve köpüklenme başlar, bu nedenle ekleme bu faktör dikkate alınarak yavaşça gerçekleştirilir. Ekleme bittiğinde, şişe ters bir buzdolabı ile kapatılır ve elde edilen süspansiyon gün boyunca oda sıcaklığında yoğun bir şekilde karıştırılmaya bırakılır. Sonunda çözelti bir kez 30...50 dereceye kadar ısıtılır, bu sıcaklıkta üç saat tutulur ve soğutulur. Karışımın rengi uzun süre değişmeden kalır, sonunda daha açık hale gelir, turuncu tonlar kaybolur.
Borohidrit süspansiyonunun filtrasyonunu kolaylaştırmak için karışıma konsantre bir sulu alkaloki çözeltisi (KOH veya NaOH) eklenir. Ekleme küçük porsiyonlar halinde gerçekleştirilirken, süspansiyon 10...15 dakika boyunca reaksiyona girer, şişer ve dibe çöker. Çok fazla eklerseniz - süspansiyon çözülür, bu da istenmeyen bir durumdur. Altta filtrelenmiş kütle oluştuktan sonra sıvı filtrelenir, kalıntı az miktarda benzen ile durulanır. Organik fazlar birleştirilir, bir kez soğuk suyla yıkanır, ardından damla damla karıştırılırken asetik asit eklenir (sirke% 70 uygundur). Bu durumda, borohidrit kalıntıları gözle fark edilebilen gaz salınımı ile parçalanır. Zehirli bir gaz olan boran açığa çıkar, dikkatli olun. Asetik asit ilavesi tamamlanır, gaz salınımı durduğunda, karışım 30 dakika daha karıştırılır ve ürün salınmaya başlar.
Bu aşamanın verimi - yaklaşık %75'tir.
EFEDRIN HIDROKLORÜRÜN ÇÖKELTILMESI.
Tahsis standarttır: asit-baz ekstraksiyonu, tuz ekimi, yıkama - ve işte kristal toz. Benzen hacminin yaklaşık dörtte biri hacminde zayıf sulu bir hidroklorik asit çözeltisi, önceki aşamadan soğutulmuş bir benzen çözeltisi ile iyice karıştırılır. Karıştırdıktan sonra çözelti hafif asidik hale gelmemişse, daha fazla asit ekleyin ve tekrar karıştırın. Aynı zamanda, benzen tabakasının hacmi azalır ve su tabakasının hacmi artar: bu efedrin tuza geçer ve suya girer. Su tabakası ayrılır (aşağıdan), benzen, benzen hacminin dörtte biri kadar kısımlar halinde hafif asitli su ile iki kez daha yıkanır. Benzen dışarı atılır, sulu fraksiyonlar birleştirilir, bir kez az miktarda benzenle (benzen tabakası üstte olacaktır) ve bir kez diklorometanla (diklorometan tabakası alttan olacaktır) 20...30 ml yıkanır. Çözücüler atılır, daha hafif hale gelen sulu çözelti bırakılır.
Çözücülerle yıkandıktan sonra, efedrin hidroklorür kuru formdaki alkalilere küçük porsiyonlar halinde eklenir ve soğutma sırasında çözülür (ekzoterm). Aynı zamanda renk açılır, karışım bulanıklaşır ve yeterince alkali bir reaksiyonla (pH>11) efedrin ayrılır - sarı yağ ve süspansiyon şeklindeki baz. Efedrin bazı üç porsiyon diklorometan (ilk - 50 ml, ikinci ve üçüncü - her biri 20 ml) içinde ekstrakte edilir, katmanların sınırında bir emülsiyon oluşumu ile filtreden geçirilerek kırılır. Sulu tabaka dışarı atılır, organik ekstraktlar birleştirilir, bir kez zayıf sofra tuzu çözeltisi ve bir kez su ile yıkanır, diklorometan tercihen düşük basınçla damıtılır. Kalıntı 50 ml izopropil alkol (IPA) içinde çözülür, kobla 20 ml IPA ile durulanır, alkol çözeltileri birleştirilir. Damla damla ve karıştırarak, zar zor fark edilebilir bir asidik reaksiyon elde edilene kadar konsantre hidroklorik asit (en az %35) eklenir. Çözeltinin rengi önemli ölçüde değişmez, sarı kalır.
Alkol bir su banyosunda buharlaştırılır, kalan kalın viskoz kütle yeni bir kısım IPA 20...40 ml ile seyreltilir, çözülür ve kuruması için buharlaştırılır. Prosedürün sonunda, ürün kristalize edilmeye çalışılır, buharlaştırma kabı üzerine eşit olarak dağıtılır, soğutulur ve bir temiz hava akımı sağlanır. Sorunsuz bir şekilde kristalleşir ve neredeyse beyaz veya açık bej renginde gözle görülür şekilde hafifletilmiş bir kabuk oluşturur. Kristalleşmeden sonra, içeriğin bulunduğu kase, nem kalıntılarını gidermek için 30 dakika boyunca bir su banyosunda ısıtılır, ardından soğutulur, elde edilen kütle bir bıçakla ayrılır ve ezilerek yıkamaya hazırlanır.
Önceden hazırlanmış aseton mümkün olan en düşük sıcaklığa soğutulur ve az miktarda elde edilen ürün bir harç içinde öğütülür. Aseton filtrelenir. Kural olarak, bu, doğrudan filtrede az miktarda asetonla durulanan mükemmel beyaz bir toz üretir, aseton filtrelenir, elde edilen ürün, öğütme topaklarının kurutulması sürecinde (karakteristik bir "gıcırdama" varken) en az bir saat boyunca bir su banyosunda kurutulur.
Bu aşamanın verimi yaklaşık %80'dir.
Last edited by a moderator:
