G.Patton
Expert
- Joined
- Jul 5, 2021
- Messages
- 2,712
- Solutions
- 3
- Reaction score
- 2,870
- Points
- 113
- Deals
- 1
Giriş
Bu konuda, Tramadol (Ultram) sentezini öğrenebilirsiniz. Bu sentetik yol, ikinci tek pota sentez aşamasında 3-lityum anizol öncüsünün ek sentezi ile iki aşamalı bir yol olarak sunulmuştur. Bu yöntem basittir ve çok fazla pahalı cam eşya veya reaktif gerektirmez. Siklohekzanolden siklohekzanon (1) sentezi aşağıdaki temada gösterilmiştir.
Tramadol [2-(dimetilaminometil)-1-(3-etoksifenil)siklohekzanol] siklohekzan halkasında iki stereojenik merkeze sahiptir. Böylece, 2-(dimetilaminometil)-1-(3-metoksifenil)siklohekzanol dört farklı konfigürasyonel formda mevcut olabilir: Sentetik yol, ana ürünler olarak (1R,2R)-izomer ve (1S,2S)-izomerin rasematına (1:1 karışım) yol açar. Az miktarda (1R,2S)-izomer ve (1S,2R)-izomer rasemik karışımı da oluşur. Diastereomerik minör rasemattan [(1R,2S)-izomer ve (1S,2R)-izomer] (1R,2R)-izomer ve (1S,2S)-izomerin izolasyonu hidroklorürlerin yeniden kristalleştirilmesi ile gerçekleştirilir. Tramadol ilacı, (1R,2R)-(+)- ve (1S,2S)-(-)-enantiyomerlerin hidroklorürlerinin bir rasematıdır. Rasematın [(1R,2R)-(+)-izomer / (1S,2S)-(-)-izomer] çözünürlüğü (R)-(-)- veya (S)-(+)-mandelik asit kullanılarak tarif edilmiştir. (1R,2R)- ve (1S,2S)-izomerlerinin bilinen farklı fizyolojik etkilerine rağmen tramadol rasemat olarak kullanıldığından bu işlem endüstriyel bir uygulama alanı bulamamıştır, çünkü rasemat hayvanlarda ve insanlarda her iki enantiyomerden daha yüksek analjezik aktivite göstermiştir.
Tramadol [2-(dimetilaminometil)-1-(3-etoksifenil)siklohekzanol] siklohekzan halkasında iki stereojenik merkeze sahiptir. Böylece, 2-(dimetilaminometil)-1-(3-metoksifenil)siklohekzanol dört farklı konfigürasyonel formda mevcut olabilir: Sentetik yol, ana ürünler olarak (1R,2R)-izomer ve (1S,2S)-izomerin rasematına (1:1 karışım) yol açar. Az miktarda (1R,2S)-izomer ve (1S,2R)-izomer rasemik karışımı da oluşur. Diastereomerik minör rasemattan [(1R,2S)-izomer ve (1S,2R)-izomer] (1R,2R)-izomer ve (1S,2S)-izomerin izolasyonu hidroklorürlerin yeniden kristalleştirilmesi ile gerçekleştirilir. Tramadol ilacı, (1R,2R)-(+)- ve (1S,2S)-(-)-enantiyomerlerin hidroklorürlerinin bir rasematıdır. Rasematın [(1R,2R)-(+)-izomer / (1S,2S)-(-)-izomer] çözünürlüğü (R)-(-)- veya (S)-(+)-mandelik asit kullanılarak tarif edilmiştir. (1R,2R)- ve (1S,2S)-izomerlerinin bilinen farklı fizyolojik etkilerine rağmen tramadol rasemat olarak kullanıldığından bu işlem endüstriyel bir uygulama alanı bulamamıştır, çünkü rasemat hayvanlarda ve insanlarda her iki enantiyomerden daha yüksek analjezik aktivite göstermiştir.
Ekipman ve cam eşyalar.
- 100 mL ve 50 mL Yuvarlak tabanlı şişeler;
- Reflü kondansatörü;
- Döner buharlaştırıcı;
- Vakum kaynağı;
- Dewar banyosu;
- 100 mL x2; 50 mL x2 Beherler;
- 1 L Buchner şişesi ve hunisi (veya Schott filtresi);
- Laboratuvar terazisi (0,1 - 500 g uygundur);
- 10 mL Damlama hunisi;
- 100 mL Ayırma hunisi;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Azot veya Argon balonu 10-20 L (1 atm) yeterlidir;
- Manyetikkarıştırıcı;
- Cam çubuk.
Reaktifler.
- Buzlu asetik asit, 20 mL;
- Dimetilamin hidroklorür 0,652 g, 8 mmol;
- Siklohekzanon (1) 1,7 mL, 1,32 g, 16 mmol;
- Paraformaldehit 0,24 g, 8 mmol;
- Aseton ~100 mL;
- 3-Bromoanisol ( 3 ) 0,823 g, 4,4 mmol;
- Tetrahidrofuran (THF) 10 mL;
- n-Bütilityum (n-BuLi) 1.75 M 2.5 mL, 4.4 mmol;
- Kuru buz (katı CO2);
- Damıtılmış su, 30 mL;
- Dietil eter (Et2O) 95 mL;
- Sodyum sülfat (NaSO4) veya Magnezyum sülfat (MgSO4) 100 g susuz;
- Hidroklorik asit (HCl) dietil eter çözeltisi.
Tramadol hidroklorür [(±)-trans-2-[(Dimetilamino)metil]-1-(m-metoksifenil)siklohekzanol hidroklorür]
Kaynama Noktası: 388.760 mm Hg'de 1 °C;
Erime Noktası: 180-181 °C;
Molekül Ağırlığı: 299.836 g/mol;
Yoğunluk: 1.047 g/mL (20 °C);
CAS Numarası: 36282-47-0.
2-Dimetilaminometilsiklohekzanon hidroklorür (2)
Buzlu asetik asit (20 mL), dimetilamin hidroklorür (0,652 g, 8 mmol), siklohekzanon ( 1 ) (1,7 mL, 1,32 g, 16 mmol) ve paraformaldehit (0,24 g, 8 mmol) karışımı, geri akış kondansatörlü 100 mL'lik yuvarlak dipli balonda 3 saat boyunca refluks edildi. Asetik asit ve siklohekzanonun fazlası vakumda uzaklaştırıldı ve kalıntı asetondan kristallendirilerek saflaştırıldı ve (2) beyaz kristaller (1.16 g, %76), mp 154-155 °C olarak elde edildi.
Tramadol hidroklorür (5)
3-bromoanisolün (3) (0,823 g, 4,4 mmol) kuru THF ( 10 mL) içindeki çözeltisine 1,75 M n-BuLi (2,5 mL, 4,4 mmol) -78 °C'de (Dewar banyosunda kuru buz ile) inert (argon veya nitrogent) atmosfer altında 50 mL armut biçimli balon içinde damla damla ilave edildi.
3-bromoanisolün (3) (0,823 g, 4,4 mmol) kuru THF ( 10 mL) içindeki çözeltisine 1,75 M n-BuLi (2,5 mL, 4,4 mmol) -78 °C'de (Dewar banyosunda kuru buz ile) inert (argon veya nitrogent) atmosfer altında 50 mL armut biçimli balon içinde damla damla ilave edildi.
Karışım 45 dakika boyunca aynı sıcaklıkta karıştırıldı ve 2-dimetilaminometil-siklohekzanonun ( 2 ) (0,62 g, 4 mmol serbest baz) kuru THF içindeki çözeltisi damla damla ilave edildi. Elde edilen karışım -78 °C'de 2 saat karıştırıldı ve çözücü vakumda uzaklaştırıldı.
Su (30 mL) ilave edildi ve ürün etil eter (3 x 30 mL) ile ekstrakte edildi. Ekstraktlar sodyum sülfat üzerinde kurutuldu, Buchner şişesinde süzüldü ve vakumda buharlaştırıldı. Kalıntı, hidrojen klorür ile doyurulmuş 5 mL etil eter ile muamele edildi; etil eter vakumda buharlaştırıldı ve elde edilen katı asetondan kristallendirilerek saflaştırıldı. Tramadol hidroklorür (1) beyaz kristaller (0,94 g, %78,6), mp 168-175 °C olarak elde edildi.
Last edited: