Úvod
V této metodě byla provedena imi elace (1 ) reakcí této sloučeniny s methylaminem. Reakce probíhala za přítomnosti 0,04 g uhličitanu draselného a za tmy a bez rozpouštědel. Nakonec tepelnou přestavbou (2) vznikl ketamin (3). Tento krok byl proveden ve dvou různých rozpouštědlech s vysokým bodem varu: v dekalinu a v difenyletheru. Výsledky ukázaly, že když se přeskupení provádělo v difenyletheru, byl výtěžek tohoto kroku 50 %, ale použití dekalinu jako rozpouštědla v tomto kroku zlepšilo výtěžek až na 72,5 %, proto byl pro krok přeskupení použit jako rozpouštědlo dekalin a teplota byla zvýšena na jeho refluxní teplotu (170 °C), aby se dosáhlo nejlepšího výsledku.
Vybavení a sklo.
- 250 ml baňka s kulatým dnem (RBF);
- Retortový stojan a svorka pro upevnění aparatury;
- Magnetické míchadlo;
- 100 ml x4; 50 ml x2 kádinky;
- 1 L oddělovací nálevka;
- Skleněná tyčinka a špachtle;
- Rotovap stroj;
- Sada probleskovou chromatografii (střední kolona a silikagel 60 ± 120 ok);
- Zdroj vakua;
- Odměrný válec 150 ml;
- Laboratorní váhy (vhodné 0,01-100 g) [závisí na zatížení syntézou];
- zpětný chladič;
- pH indikátorový papírek;
- Vařící čipy;
- Buchnerova baňka a nálevka [pro malá množství lze použít Schottův filtr];
- Pasteurova pipeta.
Činidla.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-on (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol uhličitan draselný (K2CO3);
- 50 ml methylaminu (CH3NH2);
- ~300 ml tetrahydrofuranu (THF) v suchém stavu;
- ~870 ml hexanu;
- ~130 ml ethylacetátu
- 120 ml dekalinu;
- ~225 mL vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL vodný roztok hydroxidu sodného NaOH 0,1 M;
- ~225 mL dichlormethan.
2-(2-chlorfenyl)-2-(methylamino)cyklohexanon:
Bod varu: 363,8 °C při 760 mm Hg (HCl sůl);
Bod tání: 92,5 °C (volná báze), 262 - 263 °C (HCl sůl);
Molekulová hmotnost: 237,73 g/mol;
Hustota: 1,17 g/mL (HCl sůl);
Číslo CAS: 6740-88-1.
Postup
Syntéza 2-hydroxy-2-(2-chlorfenyl)-1-cyklohexan-N-methyliminu (2)
Do 250 ml baňky s kulatým dnem byl nalit 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) a 50 ml methylaminu, který byl uchováván ve tmě a míchán 48 h při pokojové teplotě. Dále byla reakční směs promyta suchým THF (3 x 100 ml) v dělící nálevce, zfiltrována a rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační odparce. Nakonec se produkt přečistil pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (20:3 hexan/ethyl-acetát) a vznikl 2-hydroxy-2-(2-chlorfenyl)-1-cyklohexan-N-methylin (2 ) jako bílá kapalina (výtěžek 91 %).
Do 250 ml baňky s kulatým dnem byl nalit 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) a 50 ml methylaminu, který byl uchováván ve tmě a míchán 48 h při pokojové teplotě. Dále byla reakční směs promyta suchým THF (3 x 100 ml) v dělící nálevce, zfiltrována a rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační odparce. Nakonec se produkt přečistil pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (20:3 hexan/ethyl-acetát) a vznikl 2-hydroxy-2-(2-chlorfenyl)-1-cyklohexan-N-methylin (2 ) jako bílá kapalina (výtěžek 91 %).
Syntéza ketaminu (3)
V 250 ml baňce s kulatým dnem byl 2-hydroxy-2-(2-chlorfenyl)-1-cyklohexan-N-methylimin (2) (5,90 g, 25 mmol) přidán do 120 ml dekalinu. Směs byla míchána při 170 °C po dobu 4 h se zpětným chladičem. Organický produkt byl extrahován vodným roztokem HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Poté byla reakční směs neutralizována aq. NaOH (0,1 M) na pH 6-7. Produkt byl extrahován dichlormethanem (3 x 75 ml). Po odpaření rozpouštědla byl získán ketamin (3 ) jako bezbarvý olej (výtěžek 72,5 %).
V 250 ml baňce s kulatým dnem byl 2-hydroxy-2-(2-chlorfenyl)-1-cyklohexan-N-methylimin (2) (5,90 g, 25 mmol) přidán do 120 ml dekalinu. Směs byla míchána při 170 °C po dobu 4 h se zpětným chladičem. Organický produkt byl extrahován vodným roztokem HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Poté byla reakční směs neutralizována aq. NaOH (0,1 M) na pH 6-7. Produkt byl extrahován dichlormethanem (3 x 75 ml). Po odpaření rozpouštědla byl získán ketamin (3 ) jako bezbarvý olej (výtěžek 72,5 %).
Last edited:
