Introduktion
Syntesen af 5-MeO-Tryptamin fra melatonin er en proces af stor interesse inden for organisk kemi og farmakologi. 5-MeO-Tryptamin, en naturligt forekommende forbindelse, der findes i visse planter og dyr, har tiltrukket sig opmærksomhed på grund af dets potentielle terapeutiske anvendelser, især i behandlingen af forskellige neurologiske og psykologiske lidelser. Melatonin, et hormon, der primært er kendt for sin rolle i reguleringen af søvn-vågne cyklusser, fungerer som en let tilgængelig forløber for syntesen af 5-MeO-Tryptamin. Denne artikel undersøger den syntetiske vej fra melatonin til 5-MeO-Tryptamin og diskuterer de vigtigste reaktioner.
Reagenser.
Syntesen af 5-MeO-Tryptamin fra melatonin er en proces af stor interesse inden for organisk kemi og farmakologi. 5-MeO-Tryptamin, en naturligt forekommende forbindelse, der findes i visse planter og dyr, har tiltrukket sig opmærksomhed på grund af dets potentielle terapeutiske anvendelser, især i behandlingen af forskellige neurologiske og psykologiske lidelser. Melatonin, et hormon, der primært er kendt for sin rolle i reguleringen af søvn-vågne cyklusser, fungerer som en let tilgængelig forløber for syntesen af 5-MeO-Tryptamin. Denne artikel undersøger den syntetiske vej fra melatonin til 5-MeO-Tryptamin og diskuterer de vigtigste reaktioner.
Reagenser.
- Natriumhydroxid (NaOH) 40 g.
- n-butanol 300 ml.
- Melatonin (cas 73-31-4) 60 g.
- Destilleret vand 100 ml.
- Isopropanol (IPA) ~300 mL.
- Saltsyre (konc. HCl 37%) 50 mL.
- Acetone ~500 mL.
Udstyr og glasvarer.
- Kolbe med rund bund 500 mL.
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Magnetisk omrører;
- Skilletragt 500 mL;
- Refluxkondensator;
- Glasstang og spatel;
- Varmeplade;
- Laboratorietermometer (op til 150 °C);
- Laboratorievægt (0,1-200 g er passende);
- Målecylinder 100 mL;
- Tragt;
- Filterpapir;
- pH-indikatorpapir;
- Rotovap-maskine (valgfrit);
- Destillationssæt;
- Vakuumkilde;
- Buchner-kolbe og tragt;
- Bægerglas 100 ml x2; 250 ml x2;
- TLC-sæt (valgfrit);
Synteseprocedurer
1. Natriumhydroxid (NaOH) 40 g flager tilsættes til n-butanol 300 mL i en 500 mL kolbe. Blandingen opvarmes til 80 °C og omrøres magnetisk i 15 minutter.
2. Melatonin tilsættes langsomt til kolben, et par gram i en portion. Melatoninportionerne skal være helt opløst før næste portion. Alle 60 g melatonin tilsættes efter en langsom sekventiel tilsætning ~20 min.
3. Tyk, stærkt farvet reaktionsblanding tilbagesvales ved ~110 °C i 2 timer.
4. Reaktionsblandingen er delvist størknet efter 2 timer og er blevet meget tyk. Der tilsættes lidt butanol for at genopløse en opslæmning, og opløsningen omrøres i yderligere 15 minutter.
5. TLC tages i dette øjeblik, og fuldstændig omdannelse af udgangsmaterialet til produkt kontrolleres.
6 . Den eksterne opvarmning slukkes, og der tilsættes 100 ml destilleret vand. Blandingen omrøres i 10 minutter. Opløsningen bliver mindre tyktflydende, og et vandlag udskilles.
7 . Vandlaget separeres med en skilletragt. Derefter tilsættes butanol tilbage til reaktionskolben , ogdestillationen sættes i gang. Halvdelen af butanolendestilleres fra, indtil væsken er blevet meget tyk. Blandingen afkøles, og der dannes mexaminfri basekrystaller.
8 . Isopropanol (IPA) 50 mL tilsættes til opløsningen. Kolben opvarmes for at opløse krystallerne igen.
9. Saltsyre (konc. HCl 37%) 50 mL fortyndes med IPA 100 mL. Syreopløsningen tilsættes langsomt til mexaminblandingen i reaktionskolben. Blandingen omrøres godt. Syren tilsættes, indtil pH bliver sur ( 30-40 ml konc. HCl er påkrævet), og opløsningens farve ændres til en mørk lilla med synlig dannelse af mexaminhydrochloridkrystaller.
10. Blandingen fortyndes med 100 mL acetone. Kolben sættes i fryseren natten over.
11. Krystallerne vakuumfiltreres næste dag, vaskes med IPA 50 mL og acetone 3x100 mL. Produktet tørres, og der opnås et sølvgråt, gnistrende krystallinsk materiale på 38 g.
12. Et filtrat (IPA og acetone) koncentreres, fortyndes med acetone og lægges i fryseren. De sekundære krystaller vaskes som før (trin 11) og tørres til en konstant vægt på 7 g. Materialet er mørkere, har en kedelig farve og er mindre krystallinsk end produktet fra den første filtreringsbatch. Alligevel har dette produkt en passende renhed til brug i et næste trin. Det genvundne mexaminhydrochlorid kan omkrystalliseres i isopropanol eller ethanol for at fjerne farven og biprodukterne. Det samlede udbytte af 5-MeO-Tryptamin*HCl er 45 g (92 %).
2. Melatonin tilsættes langsomt til kolben, et par gram i en portion. Melatoninportionerne skal være helt opløst før næste portion. Alle 60 g melatonin tilsættes efter en langsom sekventiel tilsætning ~20 min.
3. Tyk, stærkt farvet reaktionsblanding tilbagesvales ved ~110 °C i 2 timer.
4. Reaktionsblandingen er delvist størknet efter 2 timer og er blevet meget tyk. Der tilsættes lidt butanol for at genopløse en opslæmning, og opløsningen omrøres i yderligere 15 minutter.
5. TLC tages i dette øjeblik, og fuldstændig omdannelse af udgangsmaterialet til produkt kontrolleres.
6 . Den eksterne opvarmning slukkes, og der tilsættes 100 ml destilleret vand. Blandingen omrøres i 10 minutter. Opløsningen bliver mindre tyktflydende, og et vandlag udskilles.
7 . Vandlaget separeres med en skilletragt. Derefter tilsættes butanol tilbage til reaktionskolben , ogdestillationen sættes i gang. Halvdelen af butanolendestilleres fra, indtil væsken er blevet meget tyk. Blandingen afkøles, og der dannes mexaminfri basekrystaller.
8 . Isopropanol (IPA) 50 mL tilsættes til opløsningen. Kolben opvarmes for at opløse krystallerne igen.
9. Saltsyre (konc. HCl 37%) 50 mL fortyndes med IPA 100 mL. Syreopløsningen tilsættes langsomt til mexaminblandingen i reaktionskolben. Blandingen omrøres godt. Syren tilsættes, indtil pH bliver sur ( 30-40 ml konc. HCl er påkrævet), og opløsningens farve ændres til en mørk lilla med synlig dannelse af mexaminhydrochloridkrystaller.
10. Blandingen fortyndes med 100 mL acetone. Kolben sættes i fryseren natten over.
11. Krystallerne vakuumfiltreres næste dag, vaskes med IPA 50 mL og acetone 3x100 mL. Produktet tørres, og der opnås et sølvgråt, gnistrende krystallinsk materiale på 38 g.
12. Et filtrat (IPA og acetone) koncentreres, fortyndes med acetone og lægges i fryseren. De sekundære krystaller vaskes som før (trin 11) og tørres til en konstant vægt på 7 g. Materialet er mørkere, har en kedelig farve og er mindre krystallinsk end produktet fra den første filtreringsbatch. Alligevel har dette produkt en passende renhed til brug i et næste trin. Det genvundne mexaminhydrochlorid kan omkrystalliseres i isopropanol eller ethanol for at fjerne farven og biprodukterne. Det samlede udbytte af 5-MeO-Tryptamin*HCl er 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
