ADVARSEL: Fentanyl er ekstremt farligt. FORSØG IKKE denne syntese uden naloxon til stede!
DISCLAIMER: Denne metode producerer ikke højt oprenset fentanyl (gns. er 13,6 %, interval 0,2 % til 36,4 %).
Den oprindelige artikel om denne procedure kan findes her.
Fentanyl er et meget kraftigt opioid, meget kraftigere end både morfin og heroin.
Nedenstående procedure er en one-pot-syntese. Den er attraktiv for den hemmelige kemiker, fordi den kan udføres i tre trin, der alle foregår ved stuetemperatur. Det eneste forbehold er kravet om N₂-gas.
Reaktionsskemaet er vist nedenfor:
Til en omrørt suspension af 4-piperidonhydrochlorid (15,36 g, 0,1 mol) i dichlorethan (450 ml) blev triethylamin (27,87 ml, 0,2 mol) og phenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) tilsat og omrørt i en halv time ved stuetemperatur under N2. Derefter blev natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) tilsat til reaktionsblandingen under kontinuerlig omrøring. Reaktionsblandingen blev yderligere omrørt i 24 timer. Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), eddikesyre (11,53 ml, 0,2 mol) og natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) blev derefter tilsat og igen omrørt i 24 timer. Propionylchlorid (26.16 ml, 0,3 mol) blev derefter tilsat dråbevis, og blandingen blev omrørt i 2 timer. Reaktionsblandingen blev derefter fortyndet med dichlormethan og vasket med 4% vandig natriumhydroxidopløsning efterfulgt af vand. Den organiske fase blev derefter rystet med 2N HCl. Det organiske lag blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med DCM. Den kombinerede organiske fase blev tørret over natriumsulfat og koncentreret for at give rå HCl-salt af fentanyl. Råproduktet blev omkrystalliseret med acetone for at give et hvidt pulver af fentanylhydrochlorid. Saltet blev behandlet med 20 % NaOH for at give fentanyl, som blev omkrystalliseret fra petroleumsether (60-80°).
Udbytte: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Litteratur
Artiklen om syntese af fentanyl på denne måde kan findes her.
DISCLAIMER: Denne metode producerer ikke højt oprenset fentanyl (gns. er 13,6 %, interval 0,2 % til 36,4 %).
Den oprindelige artikel om denne procedure kan findes her.
Fentanyl er et meget kraftigt opioid, meget kraftigere end både morfin og heroin.
Nedenstående procedure er en one-pot-syntese. Den er attraktiv for den hemmelige kemiker, fordi den kan udføres i tre trin, der alle foregår ved stuetemperatur. Det eneste forbehold er kravet om N₂-gas.
Reaktionsskemaet er vist nedenfor:
Til en omrørt suspension af 4-piperidonhydrochlorid (15,36 g, 0,1 mol) i dichlorethan (450 ml) blev triethylamin (27,87 ml, 0,2 mol) og phenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) tilsat og omrørt i en halv time ved stuetemperatur under N2. Derefter blev natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) tilsat til reaktionsblandingen under kontinuerlig omrøring. Reaktionsblandingen blev yderligere omrørt i 24 timer. Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), eddikesyre (11,53 ml, 0,2 mol) og natriumtriacetoxyborhydrid (30 g, 0,14 mol) blev derefter tilsat og igen omrørt i 24 timer. Propionylchlorid (26.16 ml, 0,3 mol) blev derefter tilsat dråbevis, og blandingen blev omrørt i 2 timer. Reaktionsblandingen blev derefter fortyndet med dichlormethan og vasket med 4% vandig natriumhydroxidopløsning efterfulgt af vand. Den organiske fase blev derefter rystet med 2N HCl. Det organiske lag blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med DCM. Den kombinerede organiske fase blev tørret over natriumsulfat og koncentreret for at give rå HCl-salt af fentanyl. Råproduktet blev omkrystalliseret med acetone for at give et hvidt pulver af fentanylhydrochlorid. Saltet blev behandlet med 20 % NaOH for at give fentanyl, som blev omkrystalliseret fra petroleumsether (60-80°).
Udbytte: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Litteratur
Artiklen om syntese af fentanyl på denne måde kan findes her.