Einführung
Die Aufreinigung unter häuslichen Bedingungen ist eines der heißesten Themen auf dem Arzneimittelmarkt. Ein Beispiel: Sie haben eine Substanz, deren Geruch und Farbe weit vom Idealzustand entfernt ist. Leider kommt das unannehmbar oft vor. Himmlisches Zeug kommt nicht aus jeder höllischen Küche, und wir werden dem Dauerbrenner unter den Stimulanzien - Amphetamin - besondere Aufmerksamkeit schenken.
Amphetamin ist auf dem Markt am häufigsten in verschiedenen Formen zu finden: Sulfat und Phosphat, selten - Hydrochlorid. Sulfat - ein Salz der Schwefelsäure (H2SO4) - häufiger. Phosphat - ein Salz der Phosphorsäure (H3PO4) - weniger häufig. Diese beiden Formen haben einen stabilen Aggregatzustand, erfordern keine besonderen Lagerungsbedingungen (im Gegensatz zum Hydrochloridsalz), verlieren ihre Eigenschaften nicht über Jahre hinweg, haben die gleiche Darreichungsform und, was am wichtigsten ist, werden vom Körper recht leicht absorbiert. Zu den Amphetaminsalzen gibt es unterschiedliche Aussagen. Die qualitative Wirkung von Amphetamin unterscheidet sich leicht zwischen diesen Salzen. Die Inhaltsstoffe bei der Synthese von Amphetamin müssen ausgewogen sein, nur dann sind die Qualität der Wirkung und die Produkteigenschaften überall gleich.
Bei jeder Synthese werden nur giftige und gefährliche Stoffe verwendet. Andere Möglichkeiten gibt es nicht. Die Farbe von Amphetamin ist weiß (eine kaum wahrnehmbare cremefarbene oder graue Tönung kann vorhanden sein), der Geruch ist völlig abwesend, der Geschmack ist bitter. Feinkörniges Pulver, trocken, homogen, nicht ölig, ohne Rückstände in Wasser löslich. Unter Auslassung detaillierterer Merkmale betrachten wir die einfachste Reinigungsmethode "Product Washing" und die fortgeschrittene Methode "Acid-base Extraction".
Amphetamin ist auf dem Markt am häufigsten in verschiedenen Formen zu finden: Sulfat und Phosphat, selten - Hydrochlorid. Sulfat - ein Salz der Schwefelsäure (H2SO4) - häufiger. Phosphat - ein Salz der Phosphorsäure (H3PO4) - weniger häufig. Diese beiden Formen haben einen stabilen Aggregatzustand, erfordern keine besonderen Lagerungsbedingungen (im Gegensatz zum Hydrochloridsalz), verlieren ihre Eigenschaften nicht über Jahre hinweg, haben die gleiche Darreichungsform und, was am wichtigsten ist, werden vom Körper recht leicht absorbiert. Zu den Amphetaminsalzen gibt es unterschiedliche Aussagen. Die qualitative Wirkung von Amphetamin unterscheidet sich leicht zwischen diesen Salzen. Die Inhaltsstoffe bei der Synthese von Amphetamin müssen ausgewogen sein, nur dann sind die Qualität der Wirkung und die Produkteigenschaften überall gleich.
Bei jeder Synthese werden nur giftige und gefährliche Stoffe verwendet. Andere Möglichkeiten gibt es nicht. Die Farbe von Amphetamin ist weiß (eine kaum wahrnehmbare cremefarbene oder graue Tönung kann vorhanden sein), der Geruch ist völlig abwesend, der Geschmack ist bitter. Feinkörniges Pulver, trocken, homogen, nicht ölig, ohne Rückstände in Wasser löslich. Unter Auslassung detaillierterer Merkmale betrachten wir die einfachste Reinigungsmethode "Product Washing" und die fortgeschrittene Methode "Acid-base Extraction".
Methode eins: Säure-Base-Extraktion
DieSäure-Base-Extraktion (ABE) ist eine Reinigungsmethode, mit der Sie ein hochwertiges Arzneimittel erhalten. Die Methode ist gut, weil sie mit verfügbaren Reagenzien, Werkzeugen und Instrumenten arbeitet.Definitionen.
- Rm - Reaktionsmasse
- NaOH - Natronlauge
- MgSO4 - Magnesiumsulfat
- DCM - Dichlormethan
- Amph - Amphetamin
1. Das Amphetaminsalz wird im Verhältnis 1:1 (nach Gewicht) in Wasser aufgelöst. Es sollte eine vollständige Auflösung erreicht werden. Es kann notwendig sein, die Lösung zu erwärmen, Wasser hinzufügen. Unlöslicher Niederschlag, Krümel, Partikel werden durch Filtration entfernt.
2. Füge 50%ige NaOH-Lösung in kleinen Portionen zu pH 12 hinzu. Eine Lösung von NaOH in destilliertem Wasser (Raumtemperatur) wird tropfenweise zugegeben, je nach Volumen. Wenn der pH-Wert 12 erreicht ist, bildet sich eine ölige Schicht (amphetaminfreie Base) auf der Oberfläche von Rm. Die Menge der Amphetaminbase ist gleich der Masse des gelösten Amphetamins. Die Farbe kann je nach Reinheit des Salzes von bernsteinfarben bis transparent sein.
3. Gießen Sie Petrolether (20 Vol.-%) in Rm und mischen Sie gründlich. Man lässt die Schichten auseinanderlaufen. Der Ether ist in Wasser unlöslich, ebenso die freie Base, aber die Base ist in Ether löslich. Auf diese Weise entfernt man einen Teil der wasserlöslichen Verunreinigungen aus dem Amphetamin.
4. Trenne die oberste Schicht mit dem Extrakt mit Hilfe einer Kunststoff-/Glasspritze oder eines Scheidetrichters in einen anderen Behälter ab. Wenn DCM anstelle von Petrolether verwendet wurde, trennen wir die untere Schicht ab. Vermeiden Sie das Eindringen von Wasser in den abgetrennten Extrakt.
5. Waschen Sie das Wasser (die verbleibende untere Schicht) dreimal mit Petrolether (5 % des Wasservolumens).
6. Kombinieren Sie die Extrakte.
5. Waschen Sie das Wasser (die verbleibende untere Schicht) dreimal mit Petrolether (5 % des Wasservolumens).
6. Kombinieren Sie die Extrakte.
7. Der Extrakt wird 1 Stunde lang mit wasserfreiem MgSO4 getrocknet und in den Gefrierschrank gestellt. Das Glas sollte hermetisch verschlossen sein.
MgSO4 wird zu Rm 3-20% (je nach Wassermenge) des Volumens des Ethers zugegeben. Die Trocknung ist notwendig, um das restliche Wasser aus dem Ether zu entfernen, was in weiteren Schritten durch Auflösen des Amphersalzes in Wasser zu einer geringeren (gewichtsmäßigen) Ausbeute an reinem Produkt führt. Zur Abdichtung des Behälters kann man ihn mit Frischhaltefolie umwickeln. Der Behälter muss geschlossen sein, um eine Sättigung der Lösung mit Feuchtigkeit zu vermeiden, die sich im Gefrierschrank konzentriert. Wenn kein MgSO4 zur Verfügung steht, sollte Rm 12 Stunden lang im Gefrierschrank aufbewahrt werden. Sollte sichdann Wasser am Boden des Behälters bilden (in Form einer Schicht oder von Tropfen), muss der Ether vorsichtig dekantiert (ausgegossen) werden, ohne das Wasser zu berühren.
MgSO4 wird zu Rm 3-20% (je nach Wassermenge) des Volumens des Ethers zugegeben. Die Trocknung ist notwendig, um das restliche Wasser aus dem Ether zu entfernen, was in weiteren Schritten durch Auflösen des Amphersalzes in Wasser zu einer geringeren (gewichtsmäßigen) Ausbeute an reinem Produkt führt. Zur Abdichtung des Behälters kann man ihn mit Frischhaltefolie umwickeln. Der Behälter muss geschlossen sein, um eine Sättigung der Lösung mit Feuchtigkeit zu vermeiden, die sich im Gefrierschrank konzentriert. Wenn kein MgSO4 zur Verfügung steht, sollte Rm 12 Stunden lang im Gefrierschrank aufbewahrt werden. Sollte sichdann Wasser am Boden des Behälters bilden (in Form einer Schicht oder von Tropfen), muss der Ether vorsichtig dekantiert (ausgegossen) werden, ohne das Wasser zu berühren.
8. Wir filtrieren den Extrakt aus MgSO4, der Wasser absorbiert hat, mit einer Vakuumpumpe, die an einen Buchner-Trichter mit Bunsen-Kolben und einen Papierfilter angeschlossen ist. Man kann auch einen herkömmlichen Filter ohne Vakuum verwenden, was die Ausbeute jedoch etwas verringert (man muss den Filter mit einem wasserfreien Lösungsmittel waschen). Die Lösung sollte auf den Filter dekantiert werden, ohne das Sediment vom Boden abzuheben. Dasam Boden des Becherglases verbleibende MgSO4 muss mit einem wasserfreien Lösungsmittel gewaschen (auf einen Filter gießen) und entsorgt werden.
9. Wir verdampfen den Etherauszug zu 2/3, indem wir ihn mit einem Elektroherd auf 40 Grad erhitzen (OHNE FLAMME!). Es ist schwierig, den pH-Wert in der Etherlösung bei weiterer Zugabe von Säure zu bestimmen, daher reduzieren wir das Volumen auf ein mögliches Minimum. Es lohnt sich nicht, die Lösung über 40 Grad zu erhitzen, da ein (wenn auch kleiner) Teil der freien Base des Amphetamins mit dem Äther verdampft werden kann. Das Verdampfen sollte fern von Feuer und in einem gut belüfteten Raum erfolgen. Das Einatmen von Etherdämpfen ist äußerst gesundheitsschädlich. Wenn ein Rotationsverdampfer vorhanden ist, sollte die Verdampfung in diesem durchgeführt werden.
Wichtiger Hinweis: Auf keinen Fall darf der Ether mit einem Gebläse verdampft werden, das in den Behälter mit dem Extrakt geleitet wird. Der Extrakt ist trocken (ohne Wasser) und nimmt aktiv Feuchtigkeit aus der Luft auf. Das Gebläse lenkt den Luftstrom, der einen gewissen Anteil an Feuchtigkeit enthält. Nachein paar Minuten ist der Äther mit Wasser gesättigt und bildet eine wässrige Phase am Boden des Behälters.
Wichtiger Hinweis: Auf keinen Fall darf der Ether mit einem Gebläse verdampft werden, das in den Behälter mit dem Extrakt geleitet wird. Der Extrakt ist trocken (ohne Wasser) und nimmt aktiv Feuchtigkeit aus der Luft auf. Das Gebläse lenkt den Luftstrom, der einen gewissen Anteil an Feuchtigkeit enthält. Nachein paar Minuten ist der Äther mit Wasser gesättigt und bildet eine wässrige Phase am Boden des Behälters.
10. Wir verdünnen Rm mit trockenem, kaltem (aus dem Gefrierschrank) Aceton (auf die Hälfte des Volumens). Aceton wird benötigt, um das restliche Wasser zu binden und das Mischen zu erleichtern.
11. Wir säuern Rm mit H2SO4-Lösung in Aceton (1:1) unter gründlichem Mischen auf 5,5 pH an. Zusätzlich fügen wir Aceton in kleinen Portionen hinzu, wenn die Lösung eindickt.
Es bildet sich ein Amphetaminsalz. Sulfat, wenn H2SO4 verwendet wird, oder Phosphat, wenn H3PO4 verwendet wird.
12. Filtern Sie das entstandene Salz. Zuvor können Sie das Glas, das Sie fest verschlossen haben, für einige Stunden in den Gefrierschrank stellen. Niedrige Temperaturen fördern die Beschleunigung der Kristallisation.
13. Ohne den Filter zu entfernen, spülen Sie das Salz dreimal mit kleinen Portionen Aceton ab.
13. Ohne den Filter zu entfernen, spülen Sie das Salz dreimal mit kleinen Portionen Aceton ab.
Optional können Sie das Amphetaminsalz zusätzlich nach den klassischen Methoden aus Alkohol oder Wodka umkristallisieren.
Diskussion
Die Zahl der Verunreinigungen in Amphetamin kann einen sehr hohen Prozentsatz erreichen. Ein Indikator kann nicht nur das Vorhandensein von Geruch, Farbnuancen, Salzfeuchtigkeit, sondern auch die schlechte Löslichkeit in Wasser sein. Lesen Sie das Amphetamin-Bewertungsprotokoll. Verunreinigungen können sich je nach Art ihrer Herkunft in einer unlöslichen Schicht oder in festen Partikeln ablagern. Die endgültige Ausbeute an reinem Amphetamin, das durch ABE gewonnen wird, kann sowohl 80 % als auch 5 % des ursprünglichen Gewichts erreichen.
Als Beispiel für einen möglichen Fall nehmen wir eine Probe (Probe Nr. 2) aus dem nächsten Teil des Artikels.
Als Beispiel für einen möglichen Fall nehmen wir eine Probe (Probe Nr. 2) aus dem nächsten Teil des Artikels.
Ursprünglich hatte das Amphetaminsalz eine hellorange Farbe, einen charakteristischen stechenden Geruch und eine feuchte, ölige Konsistenz und wurde mit trockenem Aceton (oder IPA) gewaschen. Nachdem das Salz fast weiß geworden war und eine beträchtliche Anzahl von Verunreinigungen an Gewicht verloren hatte, verlor es fast seinen Geruch und wurde zu einer lockeren Konsistenz.
Mit Hilfe des Produktwaschverfahrens (zweiter Teil) haben wir ein gutes Ergebnis erzielt. Aber das ist es nicht. Der anschließende Biotest (Nulltoleranz) zeigte subjektiv eine extrem geringe (auf Placebo-Niveau) Aktivität der Substanz bei nasalen Dosierungen von 130 mg und 80 mg (vier Probanden in verschiedenen Gewichtsklassen). Die Nebenwirkungen sind leicht ausgeprägt. Außerdem wurde die ABE dieses Amphetaminsalzes durchgeführt.
Nach vollständiger Auflösung in Wasser (Rm = 6 pH) nach etwa fünf Minuten begann die Mischung einzudicken und bildete feine Whisker. Eineweitere Trennung der Phase mit dem Extrakt war schwierig, da die Lösung zu einem Brei wurde.
Die Zugabe von Wasservolumen zu Rm hatte keine signifikante Auswirkung auf die Löslichkeit - die Masse neigte dazu, den gesamten Raum einzunehmen. Das Filtrieren einer wässrigen Lösung durch einen Papierfilter ist schwierig (das Papier zerfällt), und der Schott-Filter wurde nicht getestet. Dennoch gelang es, die Extraktion abzuschließen, allerdings mit einem äußerst geringen Anteil an reinem Amphetamin in der Ausbeute. Die Biotests zeigten eine hohe Aktivität bei Dosierungen von 60 mg.
Zweite Methode: Waschen des Produkts
Das Waschen der Droge ist ein wesentlicher und abschließender Teil fast jeder Synthese. Manchmal wird sie mehrmals wiederholt. Die Methode ist für jedermann zugänglich, erfordert keine Fachkenntnisse und kann die Qualität des Produkts und der Präsentation erheblich verbessern. Die Methode ist ideal für kleine Mengen. Das Waschen ist bei Rückständen von P2NP, Laugen, Säuren usw. angezeigt. Durch das Waschen werden Verunreinigungen (Paracetamol, Koffein usw.) und Quecksilbersalze nicht entfernt.Am leichtesten zugänglich und daher einfacher ist das Waschen von Amphetamin mit Isopropylalkohol (IPA). Schwieriger zu handhaben ist wasserfreies Aceton. IPA enthält kein Wasser und löst daher das Amphetaminsalz nicht auf. Der Schlüssel zum Erfolg des Verfahrens ist das Fehlen von Wasser. Es ist notwendig, um zu vermeiden, dass sich Amphetamin mit Schadstoffen auflöst, denn diese werden weggeworfen.
Wir nehmen unser Amphetamin und geben es in einen Becher. Wir mahlen es gründlich zu Staub und fügen IPA ~5-10 Volumen des Pulvers hinzu. Nach dem Mischen lassen wir es 5-10 Minuten stehen. Der Alkohol (oder Aceton), die Verunreinigungen und das Amphetamin befinden sich nun im Becherglas. Es ist notwendig, eine Filtermethode anzuwenden, um sie zu trennen. Von den improvisierten Mitteln zum Auspressen der Masse eignet sich ein weißes dichtes Gewebe. Man kann auch einfach mit einer Spritze eine Fraktion mit Schadstoffen aufziehen. Wenn die zu reinigende Menge weniger als ein halbes Gramm beträgt, ist es günstiger, den gesamten Vorgang in einer Petrischale durchzuführen. Nach dem Absetzen wird das Lösungsmittel (Alkohol oder Aceton) vorsichtig abgelassen, wobei das Amphetamin zurückbleibt. Das Lösungsmittel mit den Verunreinigungen sollte entfernt werden, damit das Amphetamin bis zu einem konstanten Gewicht (und ohne Geruch) trocknen kann. Auf den Bildern sehen wir den ganzen einfachen Prozess.
Wir werden zwei Proben betrachten
Wir nehmen unser Amphetamin und geben es in einen Becher. Wir mahlen es gründlich zu Staub und fügen IPA ~5-10 Volumen des Pulvers hinzu. Nach dem Mischen lassen wir es 5-10 Minuten stehen. Der Alkohol (oder Aceton), die Verunreinigungen und das Amphetamin befinden sich nun im Becherglas. Es ist notwendig, eine Filtermethode anzuwenden, um sie zu trennen. Von den improvisierten Mitteln zum Auspressen der Masse eignet sich ein weißes dichtes Gewebe. Man kann auch einfach mit einer Spritze eine Fraktion mit Schadstoffen aufziehen. Wenn die zu reinigende Menge weniger als ein halbes Gramm beträgt, ist es günstiger, den gesamten Vorgang in einer Petrischale durchzuführen. Nach dem Absetzen wird das Lösungsmittel (Alkohol oder Aceton) vorsichtig abgelassen, wobei das Amphetamin zurückbleibt. Das Lösungsmittel mit den Verunreinigungen sollte entfernt werden, damit das Amphetamin bis zu einem konstanten Gewicht (und ohne Geruch) trocknen kann. Auf den Bildern sehen wir den ganzen einfachen Prozess.
Wir werden zwei Proben betrachten
- Probe Nummer 1, obwohl sie weiß erscheint, aber nur im Vergleich mit der zweiten Probe. Hellbeige Farbe. Ausgeprägter Geruch nach amphetaminfreier Base.
- Probe Nummer 2 hat eine ölige Textur, eine ausgeprägte orange Farbe und einen starken Essiggeruch. Der Essiggeruch und die Farbe deuten auf das Fehlen einer Grundreinigung hin. Mit einer Wahrscheinlichkeit von 100 % enthält diese Probe Verunreinigungen (Quecksilber-, Aluminium-, P2NP-Salze usw.).
Aus Neugierde messen wir den pH-Wert, nachdem wir die Proben in das IPA gegeben haben und es sich absetzen lassen.
- Probe Nr. 1 - pH-Wert nicht unter 8. Dies deutet darauf hin, dass der Kristallisationsschritt (Zugabe von Säure zu einer Lösung von amphetaminfreier Base in Aceton) nicht abgeschlossen wurde. Ein starkes Brennen beim Verzehr ist garantiert.
- Probe Nr. 2 - Der pH-Wert ist ideal, er liegt bei 6.
Starten Sie das Reinigungsverfahren
1. Die Probe Nr. 1 wird in eine Spritze mit IPA gegeben und gründlich gemischt. Nach dem Absetzen ist am Boden ein kristallines Sediment zu sehen. Wahrscheinlich hat der Händler Verunreinigungen hinzugefügt. Lassen Sie die flüssige Fraktion ablaufen.2. Vergleiche die Probe mit dem Original, indem du die gewaschene Probe bis zur Gewichtskonstanz trocknest. Sie wurde leichter und verlor ihren Geruch. Ungefähr 4 % Gewichtsverlust.
1. Die Probe Nr. 2 wird in ein Becherglas mit IPA gegeben. Gründlich mischen. Lassen Sie das IPS abtropfen, damit es sich absetzen kann. Du kannst das Amphetamin auch mit einem Tuch ausdrücken. Das Bild zeigt, dass die Probe unten eine dichtere Fraktion und oben eine weniger dichte Fraktion aufweist.
2. Der Vorgang wurde mit dieser Probe 8 Mal wiederholt, erst dann wurde das Amphetamin deutlich heller.
Ungefähr 25 % Gewichtsverlust.
Wir vergleichen das Ergebnis nach getrennter Trocknung dieser Fraktionen auf konstantes Gewicht. Wir haben die weiße Probe nicht erhalten. Wie man sieht, haben die Fraktionen einen Graustich - das sind organische Verunreinigungen, die sich nicht auflösen und durch Waschen nicht entfernt werden. Dieses Amphetamin ist noch unbrauchbar. Um es gründlich zu reinigen, muss eine Säure-Base-Extraktion (ABE) durchgeführt werden.
Zusammenfassend können wir uns erneut von der Bedeutung eines solchen Schrittes wie dem Waschen des Endprodukts mit wasserfreiem Aceton oder IPA überzeugen. Die Verwendung von Amphetaminen in verschiedenen Farben kann schwere Schäden an Körper und Psyche verursachen.
Schlussfolgerung
Das ursprünglich verkaufte Amphetamin war nicht nur von minderer Qualität, sondern konnte auch erhebliche gesundheitliche Schäden beim Konsumenten verursachen. Besonders betroffen waren diejenigen, die die Droge intravenös (i.v.) einnehmen. Nach dem Auflösen des Pulvers in Wasser für die Injektion (sofern dies überhaupt möglich war) verdickte sich die Lösung in der Spritze, so dass sie nur schwer in den Blutkreislauf injiziert werden konnte. Die Unwissenheit der Verbraucher wird von den Verkäufern (absichtlich oder unabsichtlich) ausgenutzt, um fehlerhafte Arzneimittelchargen zu verkaufen, die dem Körper und der Psyche der Verbraucher schaden und den Verkäufern Gewinn bringen. Abschließend ist festzustellen, dass der Käufer aufgrund mangelnder Erfahrung mit reinen Arzneimitteln nicht in der Lage ist, die Qualität des gekauften Produkts zu beurteilen.
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