Introducción.
Este archivo trata sobre la síntesis de GHB y compuestos relacionados. Es altamente peligroso intentar una síntesis de GHB sin el conocimiento apropiado de química orgánica práctica. La manera más simple de producir GHB es por la hidrólisis de la lactona correspondiente (un éster intramolecular cíclico) al hidroxiácido deseado. La hidrólisis del éster se puede hacer de dos maneras: Una reacción catalizada por ácido o una reacción catalizada por base. La reacción catalizada por basees nuestra elección aquí porque la reacción no es reversible como la catalizada por ácido, y por lo tanto obtendremos mayores rendimientos, y obtendremos la sal sódica del GHB, ya que el ácido libre no es estable, y se ciclizará inmediatamente en gamma-butirolactona de nuevo.
Transformación de gamma-butirolactona en gamma-hidroxi-butirato sódico (Na-GHB).
La reacción procede equimolarmente (el mismo número de cada molécula reacciona), y no hay subproductos producidos en esta reacción, tales como gas hidrógeno, agua, o cualquier otra cosa como se propone en varios otros textos. Todas las preparaciones publicadas de GHB, o más correctamente Na-GHB, refluyen butirolactona con hidróxido de sodio en varios solventes, usualmente en alcohol acuoso, pero esto no es necesario.
Propiedades físico-químicas.
gamma-Butirolactona.
Mol wt 86.09; mp -43.53 °C; bp 204°C; d 1.12 g/ml
CAS No: [96-48-0]
Miscible con agua, soluble en metanol, etanol, acetona, éter, benceno
LD50: 1720 mg/kg (oral, ratón) 1540 mg/kg (oral, rata)
Usos: Disolvente, decapante, electrolito de condensador, en química orgánica
Sinónimos: GBL, BLO, butirolactona, lactona de ácido gamma-hidroxi butírico, 1,2-butanolida, 1,4-butanolida, 4-butanolida, 2-oxanolona, tetrahidro-2-furanona, dihidro-2(3H)-furanona.
GHB sódico.
Peso Mol 126,09; mp 145-146 °C
Nº CAS: [502-85-2]
DL50:2700 mg/kg (oral, rata)
Sinónimos: Gamma-OH, oxibato sódico, gamma-oxibutirato sódico, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamina.
GHBpotásico.
Peso molecular: 142,20
GHB cálcico.
Mol wt246.16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
GHBde magnesio.
Mol wt 230.39; mp (anhidro) 172-174 °C; tetrahidrato 118-120 °C; pentahidrato 76-78 °C.
Mol wt 86.09; mp -43.53 °C; bp 204°C; d 1.12 g/ml
CAS No: [96-48-0]
Miscible con agua, soluble en metanol, etanol, acetona, éter, benceno
LD50: 1720 mg/kg (oral, ratón) 1540 mg/kg (oral, rata)
Usos: Disolvente, decapante, electrolito de condensador, en química orgánica
Sinónimos: GBL, BLO, butirolactona, lactona de ácido gamma-hidroxi butírico, 1,2-butanolida, 1,4-butanolida, 4-butanolida, 2-oxanolona, tetrahidro-2-furanona, dihidro-2(3H)-furanona.
GHB sódico.
Peso Mol 126,09; mp 145-146 °C
Nº CAS: [502-85-2]
DL50:2700 mg/kg (oral, rata)
Sinónimos: Gamma-OH, oxibato sódico, gamma-oxibutirato sódico, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamina.
GHBpotásico.
Peso molecular: 142,20
GHB cálcico.
Mol wt246.16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
GHBde magnesio.
Mol wt 230.39; mp (anhidro) 172-174 °C; tetrahidrato 118-120 °C; pentahidrato 76-78 °C.
Procedimientos de laboratorio para la síntesis de sales de GHB.
Por favor, siga los procedimientos comunes de seguridad de laboratorio. Use una bata de laboratorio y gafas protectoras. ¡Usted trabajará con soluciones cáusticas calientes y disolventes! ¡Sea consciente de los riesgos asociados con la fabricación de GHB! ¡Nunca trabaje solo!
GHB sódico.
Procedimiento:
Disolver 130 gramos (3,25 moles) de hidróxido de sodio puro en 400 ml de agua destilada en un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 1000 ml mientras se agita. La disolución es exotérmica y la solución se calentará. Se puede utilizar un baño de agua fría para regular la temperatura. Cuando todo se haya disuelto hasta formar una solución clara, añadir lentamente 250 ml (280 g, 3,25 moles) de gamma-butirolactona en porciones de 50 ml con buena agitación. Se recomienda utilizar un embudo cuentagotas. La adición de gamma-butirolactona a la solución de hidróxido de sodio también es exotérmica, y si se añade demasiado rápido, la solución empezará a hervir, y no queremos eso. Controla la temperatura con un termómetro sumergido. La adición de la gamma-butirolactona llevará entre 20 y 30 minutos. Cuando se haya añadido todo, deja que la mezcla reaccione durante 10 minutos más removiendo de vez en cuando.
Ahora es el momento de ver si la reacción se ha completado comprobando el pH con papel de pH universal. Nuestro objetivo es un pH de 7-8. Si es demasiado alto (pH > 8), añade 10 ml de gamma-butirolactona y deja reaccionar unos minutos más. Si el pH es demasiado bajo (pH < 7), añade unos ml de solución acuosa concentrada de NaOH. Continúe así hasta que el nivel de pH esté dentro de los límites deseados.
La solución es perfectamente transparente y tiene un sabor ligeramente salado. Puede tener un ligero color amarillo, pero no mucho si se ha utilizado butirolactona suficientemente pura (la destilación de la lactona antes de su uso soluciona este problema, p.b. 204 °C). Si se utiliza un ácido para neutralizar una solución demasiado básica (en lugar de añadir más lactona), pueden precipitarse cristales de la sal sódica del ácido en la solución, y el sabor se ve gravemente perjudicado. La solución final tendrá unos 750 ml de NaGHB al 50%. La solución puede ser concentrada (hirviendo el exceso de agua) hasta ~600 ml sin que cristalice a temperatura ambiente, pero si se concentra hasta ~500 ml se solidificará invariablemente.
Ahora es el momento de ver si la reacción se ha completado comprobando el pH con papel de pH universal. Nuestro objetivo es un pH de 7-8. Si es demasiado alto (pH > 8), añade 10 ml de gamma-butirolactona y deja reaccionar unos minutos más. Si el pH es demasiado bajo (pH < 7), añade unos ml de solución acuosa concentrada de NaOH. Continúe así hasta que el nivel de pH esté dentro de los límites deseados.
La solución es perfectamente transparente y tiene un sabor ligeramente salado. Puede tener un ligero color amarillo, pero no mucho si se ha utilizado butirolactona suficientemente pura (la destilación de la lactona antes de su uso soluciona este problema, p.b. 204 °C). Si se utiliza un ácido para neutralizar una solución demasiado básica (en lugar de añadir más lactona), pueden precipitarse cristales de la sal sódica del ácido en la solución, y el sabor se ve gravemente perjudicado. La solución final tendrá unos 750 ml de NaGHB al 50%. La solución puede ser concentrada (hirviendo el exceso de agua) hasta ~600 ml sin que cristalice a temperatura ambiente, pero si se concentra hasta ~500 ml se solidificará invariablemente.
Preparación de GHB Sódico usando Bicarbonato de Sodio (Bicarbonato de Sodio, NaHCO3).
Añada 273 g de NaHCO3 (3.25 moles) a 1125 mL de agua destilada en un matraz de fondo redondo de tres cuellos. Lleva lentamente la solución a ebullición mientras remueves con una varilla de vidrio o similar. Todo el bicarbonato se disolverá. Se verá dióxido de carbono saliendo de la solución a medida que hierve. Se trata de la descomposición del bicarbonato sódico en una base ligeramente fuerte, el carbonato sódico.
Reducir el fuego a ebullición ligera y añadir lentamente 250 ml de gamma-butirolactona (280 g, 3,25 moles). La adición no es inmediatamente exotérmica, como en la síntesis con hidróxido sódico. Mantener esta solución a un ligero hervor durante 30 minutos. Comprobar el pH con papel de pH universal. Nuestro objetivo es un pH en torno a 7, pero entre 6 y 8 es perfectamente seguro. Si el pH es demasiado alto, añade una pequeña cantidad más de GBL y sigue refluyendo.
La solución será perfectamente transparente y debería ser absolutamente incolora. Si no es perfectamente incolora, es decir, si se ha utilizado butirolactona ligeramente impura y la solución ha adquirido un color amarillo claro, añada unos 100 mL de carbón activado. Dejar hervir durante 10 minutos. Enfriar la solución y filtrar, lavando el carbón activado dos o tres veces con porciones de 50 ml de agua fría. En esta síntesis se obtendrán 410 g de NaGHB. Esta solución puede concentrarse hasta aproximadamente un 50% de NaGHB antes de que empiece a cristalizar. Si se desea obtener un polvo, calentar hasta que la temperatura de la solución alcance los 150 °C, luego verter en un plato Pyrex enfriado y dejar que se enfríe y solidifique. Esta síntesis es perfecta para usar cuando no se dispone de hidróxido de sodio grado ACS, Alimentos o Electrónica.
La solución será perfectamente transparente y debería ser absolutamente incolora. Si no es perfectamente incolora, es decir, si se ha utilizado butirolactona ligeramente impura y la solución ha adquirido un color amarillo claro, añada unos 100 mL de carbón activado. Dejar hervir durante 10 minutos. Enfriar la solución y filtrar, lavando el carbón activado dos o tres veces con porciones de 50 ml de agua fría. En esta síntesis se obtendrán 410 g de NaGHB. Esta solución puede concentrarse hasta aproximadamente un 50% de NaGHB antes de que empiece a cristalizar. Si se desea obtener un polvo, calentar hasta que la temperatura de la solución alcance los 150 °C, luego verter en un plato Pyrex enfriado y dejar que se enfríe y solidifique. Esta síntesis es perfecta para usar cuando no se dispone de hidróxido de sodio grado ACS, Alimentos o Electrónica.
GHB potásico.
Utilice la síntesis de etanol descrita anteriormente para el GHB sódico, pero sustituya los 130 gramos de NaOH por 182 gramos de KOH (Este cálculo se basa en el átomo de K más pesado, y el mayor contenido de agua de KOH versus NaOH). El uso de KOH da a los usuarios de K-GHB ese suplemento de potasio que algunos dicen que es necesario en relación con la administración de GHB. Hay que tener en cuenta que el K-GHB (en polvo) es ligeramente menos activo (en peso) que el Na-GHB, ya que el ion K es más pesado que el Na. Lasdiferencias entre K-GHB y Na-GHB es que la sal K es más soluble en agua que la sal Na, y el sabor es más como sal/regaliz en lugar del sabor sal/jabón del Na-GHB.
GHBcálcico.
74 g de hidróxido de calcio analíticamente puro se suspenden en 200 ml de agua destilada. Se añaden 160 ml de 4-butirolactona en porciones (cada porción de unos 5 a 10 ml) y bajo agitación a esta suspensión a temperatura ambiente. Tras la adición de 20 ml, la mezcla de reacción se calienta hasta unos 50 °C a 60 °C. La adición de 4-butirolactona se controla de forma que la temperatura se mantenga entre 50 °C y 60 °C, lo que lleva aproximadamente 1 hora. Durante este tiempo, el hidróxido de calcio se ha disuelto prácticamente por completo. El material de reacción se contamina con un ligero precipitado de color amarillo óxido. Se diluye con 300 ml de metanol, se deja reposar durante cuatro horas y, a continuación, se filtra a través de un filtro plegado. El filtrado claro se trata cautelosamente con 200 ml de acetona de forma que después de cada porción de acetona que provoque un precipitado, se deje pasar un tiempo para que el precipitado se redisuelva. Se obtiene una solución transparente al agua, que se pone a cristalizar. Tras dos horas de reposo, comienzan a depositarse cristales incoloros. En este estado, la cristalización se acelera mediante la adición continua de acetona (en total 100 ml). El tiempo de cristalización es de 24 horas. Los cristales se aspiran y se lavan inicialmente con 50 ml de metanol y después adicionalmente con 60 ml de acetona. Los cristales se secan a temperaturas comprendidas entre 60 °C y 80 °C en una cabina de secado. Rendimiento: 230 g. Punto de fusión 166-168 °C. (inmediatamente). El producto es la sal cálcica no higroscópica y exenta de agua del ácido 4-hidroxibutírico. Es disoluble a voluntad en agua, la solución acuosa tiene un valor pH de 7 a 7,5. La sal puede almacenarse tanto tiempo como se desee y no cambia en el aire. Incluso después del almacenamiento, no se atrae agua del aire.
El residuo cristaliza en una masa de cristales incoloros, que después se seca a temperaturas de unos 60 °C a 80 °C. Rendimiento: unos 105 g. Punto de fusión 164-166 °C. El producto es Di-(4-hidroxibutírico) cálcico. Se recristaliza disolviendo en un poco de metanol, seguido de la adición de acetona hasta enturbiar, y cristalizando en frío.
En lugar de metanol también pueden emplearse etanol e isopropanol para la recristalización con el mismo éxito. Sin emplear alcoholes que contengan agua como medio de recristalización o como aditivo de la recristalización y purificación, no se obtienen sales de calcio estables y, en particular, no higroscópicas. El contenido de agua de los alcoholes debe ser de aproximadamente 3-10% en volumen. El producto final así obtenido se disuelve fácilmente en agua, no es hidroscópico y tiene un olor aromático agradable.
El residuo cristaliza en una masa de cristales incoloros, que después se seca a temperaturas de unos 60 °C a 80 °C. Rendimiento: unos 105 g. Punto de fusión 164-166 °C. El producto es Di-(4-hidroxibutírico) cálcico. Se recristaliza disolviendo en un poco de metanol, seguido de la adición de acetona hasta enturbiar, y cristalizando en frío.
En lugar de metanol también pueden emplearse etanol e isopropanol para la recristalización con el mismo éxito. Sin emplear alcoholes que contengan agua como medio de recristalización o como aditivo de la recristalización y purificación, no se obtienen sales de calcio estables y, en particular, no higroscópicas. El contenido de agua de los alcoholes debe ser de aproximadamente 3-10% en volumen. El producto final así obtenido se disuelve fácilmente en agua, no es hidroscópico y tiene un olor aromático agradable.
GHB de magnesio.
60 g de hidróxido de magnesio (grado analítico) se suspenden en 200 ml de agua del grifo bajo agitación. En un chorro y bajo agitación se mezclan 160 ml de butirolactona en esta suspensión. A continuación, la mezcla se calienta al baño maría durante 6 horas sin dejar de remover en un matraz de 2 litros. El hidróxido de magnesio se disuelve prácticamente por completo. Se deja reposar el matraz durante toda la noche, mientras se depositan los contaminantes y se decanta la solución sin esfuerzo del depósito de contaminantes. El decantado transparente al agua se agita inicialmente con 100 ml de acetona durante 10 minutos. El líquido incoloro en forma de jarabe, que ahora se ha vuelto más viscoso, se mezcla de nuevo con 100 ml de acetona como se ha descrito anteriormente, la acetona se elimina de nuevo por decantación y el jarabe incoloro bastante viscoso se deja reposar a temperatura ambiente durante unas 2 a 4 horas. Se solidifica formando una masa cristalina incolora, que se tritura en un mortero y se seca durante varias horas al aire. Punto de fusión 76 °C a 78 °C. Rendimiento: 314 g en forma analíticamente pura.
Esta sal de magnesio contiene unos 5 moles de agua de hidratación. No es hidroscópica, es estable y puede almacenarse durante tiempos arbitrariamente largos. Al secarse durante varias horas a 40 °C a 50 °C, pierde parte de su agua (1 mol) de cristalización y luego se funde a 118 °C a 120 °C. El 4-hidroxibutirato de magnesio libre de agua puede producirse por eliminación de agua por sublimación y/o evaporación de agua bajo presión parcial de agua disminuida y a temperatura elevada, o por cristalización a partir de una solución que contenga un disolvente orgánico. La sal sin agua se funde a 172-174 °C. El análisis químico muestra un 10,50% en peso de magnesio (calculado 10,55% en peso de magnesio). Todas las modificaciones son no higroscópicas y estables durante el almacenamiento. 1 g de la sal de magnesio se disuelve en 2 ml de agua a temperatura ambiente, el pH de la solución acuosa es 7. Se disuelve fácilmente en agua, metanol y etanol, no se disuelve en éter e hidrocarburos, no es higroscópica, es almacenable y tiene un agradable olor aromático.
Esta sal de magnesio contiene unos 5 moles de agua de hidratación. No es hidroscópica, es estable y puede almacenarse durante tiempos arbitrariamente largos. Al secarse durante varias horas a 40 °C a 50 °C, pierde parte de su agua (1 mol) de cristalización y luego se funde a 118 °C a 120 °C. El 4-hidroxibutirato de magnesio libre de agua puede producirse por eliminación de agua por sublimación y/o evaporación de agua bajo presión parcial de agua disminuida y a temperatura elevada, o por cristalización a partir de una solución que contenga un disolvente orgánico. La sal sin agua se funde a 172-174 °C. El análisis químico muestra un 10,50% en peso de magnesio (calculado 10,55% en peso de magnesio). Todas las modificaciones son no higroscópicas y estables durante el almacenamiento. 1 g de la sal de magnesio se disuelve en 2 ml de agua a temperatura ambiente, el pH de la solución acuosa es 7. Se disuelve fácilmente en agua, metanol y etanol, no se disuelve en éter e hidrocarburos, no es higroscópica, es almacenable y tiene un agradable olor aromático.
Otras sales.
Las sales de litio y amonio del GHB serían peligrosas de ingerir. La de Litio es tóxica, y junto con la lactona NH3 se convierte en pirrolidona.
Síntesis Q&A.
P: ¿Puedo usar lejía en lugar de hidróxido de sodio puro?
R: No, eso podría tener resultados impredecibles en su salud. La lejía de las ferreterías no tiene ni de lejos los rigurosos criterios de pureza de, por ejemplo, la de grado alimentario, la de grado ACS o la de grado electrónico. Algunas personas cuentan historias de éxito utilizando lejía, lo que realmente es posible, pero como se ha dicho, los resultados son impredecibles.
P: No tengo la cristalería que dices que se necesita, ¿puedo hervir la solución en una olla en la estufa en su lugar?
R: No, no puedes. El hidróxido de sodio corroerá el metal y los iones metálicos entrarán en el producto. Por supuesto, puedes utilizar un material de vidrio más sencillo que el de mis sugerencias y hacer los ajustes necesarios en el procedimiento.
P: No puedo recristalizar el Na-GHB del etanol. Se forma una masa pegajosa.
R: Tu Na-GHB no está seco, o tu etanol no es anhidro. El agua hace que la recristalización sea casi imposible. El hecho de que el GHB sódico sea delicuescente (higroscópico) no mejora la situación. Debes secar el GHB completamente, preferiblemente en un desecador al vacío antes de intentar la recristalización, o cualquier otra alternativa improvisada. El etanol que piensa utilizar (la mayoría de las veces suministrado con una pureza del 95%, siendo el resto agua) debe secarse sobre sulfato de calcio anhidro seguido de una destilación a partir de óxido de calcio, tomando las medidas adecuadas para excluir la humedad de la reacción.
P: ¿Dónde puedo comprar butirolactona/Es seguro comprar butirolactona?
R: No tengo ni idea de cómo está la situación para usted en su país. Las respuestas a estas preguntas dependen mucho de quién sea usted y de dónde viva. Sinembargo, puedes ponerte en contacto con cualquiera de los muchos vendedores de kits de GHB que se pueden encontrar en Internet.
R: No, eso podría tener resultados impredecibles en su salud. La lejía de las ferreterías no tiene ni de lejos los rigurosos criterios de pureza de, por ejemplo, la de grado alimentario, la de grado ACS o la de grado electrónico. Algunas personas cuentan historias de éxito utilizando lejía, lo que realmente es posible, pero como se ha dicho, los resultados son impredecibles.
P: No tengo la cristalería que dices que se necesita, ¿puedo hervir la solución en una olla en la estufa en su lugar?
R: No, no puedes. El hidróxido de sodio corroerá el metal y los iones metálicos entrarán en el producto. Por supuesto, puedes utilizar un material de vidrio más sencillo que el de mis sugerencias y hacer los ajustes necesarios en el procedimiento.
P: No puedo recristalizar el Na-GHB del etanol. Se forma una masa pegajosa.
R: Tu Na-GHB no está seco, o tu etanol no es anhidro. El agua hace que la recristalización sea casi imposible. El hecho de que el GHB sódico sea delicuescente (higroscópico) no mejora la situación. Debes secar el GHB completamente, preferiblemente en un desecador al vacío antes de intentar la recristalización, o cualquier otra alternativa improvisada. El etanol que piensa utilizar (la mayoría de las veces suministrado con una pureza del 95%, siendo el resto agua) debe secarse sobre sulfato de calcio anhidro seguido de una destilación a partir de óxido de calcio, tomando las medidas adecuadas para excluir la humedad de la reacción.
P: ¿Dónde puedo comprar butirolactona/Es seguro comprar butirolactona?
R: No tengo ni idea de cómo está la situación para usted en su país. Las respuestas a estas preguntas dependen mucho de quién sea usted y de dónde viva. Sinembargo, puedes ponerte en contacto con cualquiera de los muchos vendedores de kits de GHB que se pueden encontrar en Internet.
Precursores.
El precursor obvio para la sintesis del GHB es la gamma-Butirolactona. Se puede hacer a partir de pre-precursores como el Tetrahidrofurano (THF) con oxidantes como el tetróxido de Rutenio, hipoclorito de calcio y ácido nítrico. También pueden utilizarse derivados del ácido 4-halo-butírico (cloro, bromo, yodo). Como en la síntesis siguiente, pueden convertirse en gamma-butirolactona por destilación con metóxido de sodio.
gamma-Butirolactonaa partir de ácido 4-bromobutírico.
A una solución de 7,8 g de sodio en 500 ml de alcohol absoluto se añadieron 60,5 g de ácido 4-bromobutírico. La mezcla de reacción se hirvió bajo un condensador de reflujo durante unas cinco horas. Durante este tiempo, se separó el bromuro de sodio. El alcohol se destiló en un baño de vapor, y la lactona se separó del bromuro sódico por extracción con éter. El éter se evaporó y la lactona se destiló a presión normal. El rendimiento fue de 21,2 gramos (67%) de producto hirviendo a 202-206 °C. Una alternativa puede ser la cloración radical libre del ácido butírico con cloruro de azufre en presencia de peróxidos, y separar los isómeros mediante destilación, hacer la sal sódica del ácido 4-clorobutírico, y ciclizar a la lactona como con el derivado 4-bromo anterior. La gamma-butirolactona también puede fabricarse a partir del ácido 4-metoxibutírico, la 3-fenoxipropilcianida, el ácido gamma-dietilaminobutírico y el beta-cloro-etil vinil éter, así como de muchos otros productos químicos demasiado exóticos. Industrialmente, suele fabricarse haciendo reaccionar acetileno con formaldehído a altas temperaturas y presiones.
Deshidrogenación de 1,4-Butanodiol (BDO) a gamma-Butirolactona (GBL).
Se agitó enérgicamente una mezcla de 90,1 g (1 mol) de 1,4-butanodiol, 4 g de catalizador de cromita de cobre y 0,15 g de hidróxido sódico en polvo de grado reactivo (o mejor KOH) y se calentó a reflujo. A unos 200 °C se produjo una viva evolución de hidrógeno, la temperatura descendió unos 10 °C y la deshidrogenación prosiguió sin problemas. La evoluciónde gas (39 L/2 mol por mol de 1,4-butanodiol reaccionado) cesó en unas 3 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se filtró el catalizador y se destiló a presión reducida para dar gamma-butirolactona en un rendimiento aproximado del 80% y 1,4-butanodiol sin reaccionar en un rendimiento aproximado del 10%.
Preparación de un catalizador de deshidrogenación de cromita de cobre de alta actividad.
Se añadió sin dejar de remover una solución de 260 g de nitrato de cobre (II) trihidratado en 900 ml de agua del grifo a 80 °C a una solución de 178 g de dicromato sódico dihidratado y 225 ml de NH4OH al 28% completada hasta 900 ml a 25 °C. El precipitado se recogió por succión y se disolvió en agua del grifo. El precipitado se recogió por filtración de succión y se sumergió en agua tres veces. El cromato de cobre y amonio se secó a 75-80 °C durante la noche. Se pulverizó y se añadió en pequeñas porciones a un matraz de 3 bocas de un litro equipado con un agitador de acero inoxidable tipo Hershberg que raspaba cerca del fondo del matraz. El matraz se sumergió parcialmente en un baño de aceite a 350 °C (con 300-320 °C se obtienen buenos resultados). El tiempo de adición fue de 15 min (se desprendieron muchos humos) y la mezcla se agitó a 350 °C durante otros 15 min después de que todo se hubiera completado. El polvo enfriado y negro se utilizó tal cual para la deshidrogenación.
Se añadió sin dejar de remover una solución de 260 g de nitrato de cobre (II) trihidratado en 900 ml de agua del grifo a 80 °C a una solución de 178 g de dicromato sódico dihidratado y 225 ml de NH4OH al 28% completada hasta 900 ml a 25 °C. El precipitado se recogió por succión y se disolvió en agua del grifo. El precipitado se recogió por filtración de succión y se sumergió en agua tres veces. El cromato de cobre y amonio se secó a 75-80 °C durante la noche. Se pulverizó y se añadió en pequeñas porciones a un matraz de 3 bocas de un litro equipado con un agitador de acero inoxidable tipo Hershberg que raspaba cerca del fondo del matraz. El matraz se sumergió parcialmente en un baño de aceite a 350 °C (con 300-320 °C se obtienen buenos resultados). El tiempo de adición fue de 15 min (se desprendieron muchos humos) y la mezcla se agitó a 350 °C durante otros 15 min después de que todo se hubiera completado. El polvo enfriado y negro se utilizó tal cual para la deshidrogenación.
Síntesis de gamma-butirolactona a partir de tetrahidrofurano (THF).
A una mezcla agitada de 7,2 g (0,1 mol) de tetrahidrofurano en 100 ml de agua se añadieron 15,1 g de bromato sódico y 13,6 g (0,1 mol) de sulfato ácido de potasio. Fue necesario enfriar externamente para mantener la temperatura de la solución entre 25-30 °C. La agitación continuó durante 16 horas a temperatura ambiente, tras lo cual se consumió todo el THF. Para apagar cualquier exceso de bromo formado, se utilizó una solución ácida de sulfito sódico [el bisulfito debería funcionar igual de bien]. Así, se añadieron 140-150 ml de una solución al 10% y 13,6 g (0,1 mol) de sulfato ácido de potasio. La reacción se enfrió y se extrajo con 5x30 ml de diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4 y el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se destiló para dar gamma-butirolactona en un 73% de rendimiento (pb 204-205 °C).
.com/threads/ghb-gamma-hydroxybutyrate-sodium-salt-synthesis-experimental-report.11...
Reacción de Sandmeyer de GABA a GBL/GHB.
Es impresionante para un químico que desea preparar GHB en pequeñas cantidades y altos rendimientos y hacerlo sin obtener directamente ningún producto químico regulado como gamma-butirolactona (GBL) o 1,4-butanodiol (BDO). También evita los bajos rendimientos típicos de la oxidación del tetrahidrofurano (THF). Utiliza un aminoácido fácil de obtener, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), y nitrito sódico (NaNO2). Se escala muy bien y funciona sin demasiados problemas. No se utiliza ninguna sustancia química sospechosa.
La reacción de Sandmeyer utiliza ácido nitroso para convertir aminas en sales de diazonio. Esta reacción, tal como se aplica para convertir el GABA en GHB, se muestra en la primera reacción a continuación. Las sales de diazonio alifáticas sufren rápidamente hidrólisis en presencia de agua, desprendiendo gas nitrógeno y dejando un grupo hidroxilo. Esto se muestra en el segundo paso. Como resultado de estas reacciones, el GABA puede convertirse en GHB en una reacción fácil de realizar en una sola olla.
Ejecutando la reacción.
Prepare un matraz de 2 L, colocado en agua helada sobre un agitador magnético. Ahora.
Ejecutando la reacción.
Prepare un matraz de 2 L, colocado en agua helada sobre un agitador magnético. Ahora.
- Añadir 3mol deGABA (309,4 g).
- Añade 3mol deNaNO2 (207,0 g).
- Añadir700 ml de agua (el volumen total es de unos 1100 ml).
- Colocaruna barra agitadora de 1" y empezar a agitar.
- Cargar un embudo de adición de 500 ml de presión igualada con 3,3 mol de HCl(aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%).
- Colocar en el embudo de adiciónun adaptador de salida de gas y purgar al exterior.
Empieza a gotear lentamente el ácido clorhídrico en la mezcla. Déjalo caer a un ritmo constante de 1 gota cada 2-5 segundos. Aumente la velocidad a medida que pase el tiempo y sustituya el hielo cuando sea necesario, pero no permita que la evolución del gas venenoso marrón sea vigorosa. Transcurrida aproximadamente una hora desde la adición de la última gota de ácido, no es necesario sustituir el hielo. Una vez terminada la reacción, proceder a la extracción. (normalmente 24-36 horas después)
Extracción.
Hay muchas opciones para esto. Esto es todavía un trabajo en progreso, pero después de unas 20 carreras, llegué a utilizar este trabajo para arriba. Puede utilizar acetato de etilo (EtOAc), cloroformo o cloruro de metileno (diclorometano aka DCM) para realizar las extracciones de disolventes. Normalmente he utilizado DCM, ya que es más agradable porque la capa orgánica cae al fondo del embudo de decantación.
1. 1.Preparación de una destilación simple
Extracción.
Hay muchas opciones para esto. Esto es todavía un trabajo en progreso, pero después de unas 20 carreras, llegué a utilizar este trabajo para arriba. Puede utilizar acetato de etilo (EtOAc), cloroformo o cloruro de metileno (diclorometano aka DCM) para realizar las extracciones de disolventes. Normalmente he utilizado DCM, ya que es más agradable porque la capa orgánica cae al fondo del embudo de decantación.
1. 1.Preparación de una destilación simple
a) Destilar, desechando los primeros 5-10 ml, más o menos, de destilado, ya que contendrá una buena cantidad de óxidos nítricos. Destiletanta agua como sea posible, básicamente hasta que el cloruro sódico empiece a saturar la capa acuosa y a precipitar.
b) El restodel destilado (aproximadamente 700 ml) contendrá aproximadamente 1 g GBL/10 ml.
c) Trate el resto del destilado con NaHCO3 a reflujo durante 30 minutos.
d)Hervir con aproximadamente un volumen de 5% de carbón activado (o sea, 0,35 ml de carbón activado) (comparado con el volumen de la solución) durante 5-10 minutos.
e) Dejar enfriar y filtrar, lavar el carbón con agua destilada. Guardar el NaGHB.
2. Con el resto del acuoso, extraer 5 veces con porciones de 625ml de DCM.
3. Destilar el DCM (reutilizar). 3. Destilar el DCM (¡reutilizar el DCM!).
4. Destilar el GBL (al vacío).4 . Destilar el GBL (al vacío si se dispone de él).
Reaccionar con NaHCO3 y agua destilada y tratar con carbón activado como antes.
Normalmente, se hacen 375 g de NaGHB a partir del GBL extraído con disolvente, de los cuales 100 g de NaGHB a partir del destilado acuoso. Aunque la conversión es casi cuantitativa (medida por GC/MS), el rendimiento total recuperado suele ser de alrededor del 70%.
3. Destilar el DCM (reutilizar). 3. Destilar el DCM (¡reutilizar el DCM!).
4. Destilar el GBL (al vacío).4 . Destilar el GBL (al vacío si se dispone de él).
Reaccionar con NaHCO3 y agua destilada y tratar con carbón activado como antes.
Normalmente, se hacen 375 g de NaGHB a partir del GBL extraído con disolvente, de los cuales 100 g de NaGHB a partir del destilado acuoso. Aunque la conversión es casi cuantitativa (medida por GC/MS), el rendimiento total recuperado suele ser de alrededor del 70%.
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Gracias por sus métodos todavía.
y no tengo la versión e-book.