Sissejuhatus
Puhastamine kodustes tingimustes on üks kuumemaid teemasid ravimiturul. Näide: teil on aine, mille lõhn ja värvus on ideaalsest üsna kaugel. Kahjuks juhtub seda lubamatult sageli. Taevalik kraam ei tule igast põrgulikust köögist ja pöörame erilist tähelepanu stimulantide püsivale hiiglasele - amfetamiinile.
Amfetamiin on turul kõige levinumad erinevad vormid: sulfaat ja fosfaat, harva - vesinikkloriid. Sulfaat - väävelhappe (H2SO4) sool - sagedamini. Fosfaat - fosforhappe (H3PO4) sool - harvemini. Need kaks vormi on stabiilse agregaatolekuga, ei vaja erilisi säilitustingimusi (erinevalt vesinikkloriidisoolast) ei kaota oma omadusi aastate jooksul, on sama esitusviisiga ja, mis kõige tähtsam, imenduvad organismis üsna kergesti. Amfetamiini soolade kohta on erinev teema. Amfetamiini kvalitatiivne toime erineb nende soolade vahel veidi. Amfetamiini sünteesi koostisosad peavad olema tasakaalustatud, ainult siis on mõju kvaliteet ja toote omadused samad, kus iganes ravimit toodetakse.
Igas sünteesis kasutatakse ainult mürgiseid ja ohtlikke aineid. Muid võimalusi ei ole. Amfetamiini värvus on valge (võib esineda vaevumärgatav kreemjas või hall varjund), lõhn puudub täielikult, maitse on mõru. Peeneteraline pulber, kuiv, homogeenne, ei ole õline, lahustub vees ilma jääkideta. Jättes kõrvale üksikasjalikumad omadused, vaatleme kõige lihtsamat puhastusmeetodit "Toote pesemine" ja täiustatud meetodit "Happel-baasi ekstraheerimine".
Amfetamiin on turul kõige levinumad erinevad vormid: sulfaat ja fosfaat, harva - vesinikkloriid. Sulfaat - väävelhappe (H2SO4) sool - sagedamini. Fosfaat - fosforhappe (H3PO4) sool - harvemini. Need kaks vormi on stabiilse agregaatolekuga, ei vaja erilisi säilitustingimusi (erinevalt vesinikkloriidisoolast) ei kaota oma omadusi aastate jooksul, on sama esitusviisiga ja, mis kõige tähtsam, imenduvad organismis üsna kergesti. Amfetamiini soolade kohta on erinev teema. Amfetamiini kvalitatiivne toime erineb nende soolade vahel veidi. Amfetamiini sünteesi koostisosad peavad olema tasakaalustatud, ainult siis on mõju kvaliteet ja toote omadused samad, kus iganes ravimit toodetakse.
Igas sünteesis kasutatakse ainult mürgiseid ja ohtlikke aineid. Muid võimalusi ei ole. Amfetamiini värvus on valge (võib esineda vaevumärgatav kreemjas või hall varjund), lõhn puudub täielikult, maitse on mõru. Peeneteraline pulber, kuiv, homogeenne, ei ole õline, lahustub vees ilma jääkideta. Jättes kõrvale üksikasjalikumad omadused, vaatleme kõige lihtsamat puhastusmeetodit "Toote pesemine" ja täiustatud meetodit "Happel-baasi ekstraheerimine".
Esimene meetod: Happe-baasi ekstraheerimine
Happe-aluseline ekstraheerimine (ABE) kui puhastusmeetod võimaldab saada kvaliteetset ravimit. Meetod on hea tänu olemasolevate reaktiivide, vahendite ja instrumentide kasutamisele.Määratlused.
- Rm - reaktsioonimass
- NaOH - naatriumhüdroksiid
- MgSO4 - magneesiumsulfaat
- DCM - diklorometaan
- amph - amfetamiin
1. Lahustage amfetamiinisool vees 1:1 (massiprotsent). Tuleb saavutada täielik lahustumine. Võib osutuda vajalikuks lahuse soojendamine, vee lisamine. Lahustumatu sade, puru, osakesed eemaldatakse filtreerimise teel.
2. Lisage 50% NaOH lahus pH 12-ni väikeste portsjonitega. NaOH lahus destilleeritud vees (toatemperatuuril) valatakse tilkade kaupa, sõltub mahust. Kui pH 12 on saavutatud, moodustub Rm pealispinnale õline kiht (amfetamiinivaba alus). Amfetamiini aluse kogus on võrdne lahustunud amfetamiini massiga. Värvus võib olla merevaigukollasest kuni läbipaistva värvuseni, sõltuvalt soola puhtusest.
3. Vala petrooleeter (20 mahu%) Rm-i ja sega hoolikalt. Laske kihtidel eralduda. Eeter ei lahustu vees, nagu ka vaba alus, kuid alus lahustub eetris. Sel viisil eemaldame amfetamiinist osa vees lahustuvaid lisandeid.
4. Eraldage ülemine kiht koos ekstraktiga teise anumasse, kasutades plastist/klaasist süstalt või eraldussahurit. Kui petrooleetri asemel kasutati DCMi, siis eraldatakse alumine kiht. Vältida vee sattumist eraldatud ekstrakti.
5. Vesi (allesjäänud alumine kiht) pestakse petrooleetriga kolm korda (5% vee mahust).
6. Vesi (allesjäänud alumine kiht) pestakse petrooleetriga kolm korda (5% vee mahust). Ühendage ekstraktid.
5. Vesi (allesjäänud alumine kiht) pestakse petrooleetriga kolm korda (5% vee mahust).
6. Vesi (allesjäänud alumine kiht) pestakse petrooleetriga kolm korda (5% vee mahust). Ühendage ekstraktid.
7. Kuivatatakse ekstrakti veevaba MgSO4-ga 1 tunniks, asetades see sügavkülma. Klaas peab olema hermeetiliselt suletud.
MgSO4 lisatakse Rm 3-20% (sõltub seal oleva vee kogusest) eetri mahust.Kuivatamine on vajalik ülejäänud vee eemaldamiseks eetrist, mis edasistes etappides, lahustades amfisoola vees, viib puhta toote väiksema (massiprotsentuaalse) saagise saamiseni. Konteineri tiheduse tagamiseks võib seda pakendada kilega. See peab olema suletud, et vältida lahuse küllastumist sügavkülmikus kontsentreeruva niiskusega. Kui MgSO4 ei ole saadaval, hoidke Rm 12 tundi sügavkülmas. Seejärel, kui mahuti põhja tekib vesi (kihina või tilkadena), tuleb eeter ettevaatlikult dekanteerida (välja valada), ilma et see vett puudutaks.
MgSO4 lisatakse Rm 3-20% (sõltub seal oleva vee kogusest) eetri mahust.Kuivatamine on vajalik ülejäänud vee eemaldamiseks eetrist, mis edasistes etappides, lahustades amfisoola vees, viib puhta toote väiksema (massiprotsentuaalse) saagise saamiseni. Konteineri tiheduse tagamiseks võib seda pakendada kilega. See peab olema suletud, et vältida lahuse küllastumist sügavkülmikus kontsentreeruva niiskusega. Kui MgSO4 ei ole saadaval, hoidke Rm 12 tundi sügavkülmas. Seejärel, kui mahuti põhja tekib vesi (kihina või tilkadena), tuleb eeter ettevaatlikult dekanteerida (välja valada), ilma et see vett puudutaks.
8. Filtreerime vett absorbeerinud MgSO4 ekstrakti, kasutades vaakumpumpa, mis on ühendatud Buchneri kolvi ja Bunseni kolbiga ühendatud paberfiltriga. Võib kasutada ka tavalist filtrit ilma vaakumita, mis vähendab veidi saagist (filtrit tuleb pesta veevaba lahustiga). Lahus tuleb dekanteerida filtrile, tõstmata setteid põhjast. MgSO4, mis jääb keeduklaasi põhja, tuleb pesta veevaba lahustiga (valada see filtrile) ja kõrvaldada.
9. Me aurustame eetriekstrakti 2/3 ulatuses, kuumutades seda elektripliidi abil 40 kraadini (MITTE TULET!). Eetrilahuse pH-taset on raske määrata edasise hapete lisamisega, mistõttu vähendame mahu võimalikult madalaks. Üle 40 kraadi ei tasu lahust kuumutada, sest (kuigi väike) osa amfetamiini vabast alusest võib koos eetriga aurustuda. Aurutamine tuleb teostada tulest eemal ja hästi ventileeritud ruumis. Eetriaurude sissehingamine on tervisele äärmiselt kahjulik. Pöörleva aurusti olemasolul tuleks aurustamine teostada selles.
Oluline märkus: eetrit ei tohi mingil juhul aurustada ventilaatori abil, suunates selle ekstrakti sisaldavasse mahutisse. Ekstrakt on kuiv (ilma veeta) ja neelab aktiivselt õhust niiskust. Ventilaator suunab õhuvoolu, mis sisaldab mingil moel niiskusprotsenti. Mõneminuti jooksul küllastub eeter veega, moodustades mahuti põhja vesifaasi.
Oluline märkus: eetrit ei tohi mingil juhul aurustada ventilaatori abil, suunates selle ekstrakti sisaldavasse mahutisse. Ekstrakt on kuiv (ilma veeta) ja neelab aktiivselt õhust niiskust. Ventilaator suunab õhuvoolu, mis sisaldab mingil moel niiskusprotsenti. Mõneminuti jooksul küllastub eeter veega, moodustades mahuti põhja vesifaasi.
10. Lahjendame Rm kuiva külma (sügavkülmast) atsetooniga (pooles mahus). Atsetooni on vaja ülejäänud vee sidumiseks ja segamise hõlbustamiseks.
11. Hapestame Rm pH-ni 5,5, kasutades H2SO4 lahust atsetoonis (1:1), segades seda põhjalikult. Lisaks lisame atsetooni väikestes annustes, kui lahus pakseneb.
Moodustub amfetamiini sool. Sulfaat, kui kasutatakse H2SO4, või fosfaat, kui kasutatakse H3PO4.
12. Filtreerige saadud sool. Enne seda võite klaasi tihedalt sulgedes panna selle mitmeks tunniks sügavkülma. Madalad temperatuurid soodustavad kristalliseerumise kiirenemist.
13. Ilma filtrit eemaldamata loputage soola kolm korda väikeste annuste atsetooniga.
13. Ilma filtrit eemaldamata loputage soola kolm korda väikeste annuste atsetooniga.
Valikuliselt võib amfetamiinisoola lisaks ümberkristalliseerida alkoholist või vodkast klassikaliste meetodite järgi.
Arutelu
Amfetamiini lisandite arv võib ulatuda väga suure protsendini. Indikaatoriks võib olla mitte ainult igasugune lõhn, värvitoonid, soola niiskus, vaid ka halb lahustuvus vees. Lugege amfetamiini hindamisprotokolli. Saasteained võivad ladestuda, lahustumatu kihina või tahkete osakestena, sõltub nende päritolust. ABE abil saadud puhta amfetamiini lõplik saagis võib ulatuda nii 80% kui ka 5% esialgsest massist.
Ühe võimaliku juhtumi näitena võtame proovi (proov nr 2) järgmisest osast.
Ühe võimaliku juhtumi näitena võtame proovi (proov nr 2) järgmisest osast.
Algselt oli amfetamiinisool heleoranži värvi, iseloomuliku terava lõhnaga ja niiske, õlise konsistentsiga ning seda pesti kuiva atsetooniga (või IPAga). Olles muutunud peaaegu valgeks ja kaotanud märkimisväärse hulga lisandeid massi järgi, kaotas sool peaaegu oma lõhna ja muutus lõtvaks konsistentsiks.
Hea tulemuse saavutasime toote pesemise protseduuri (teine osa) abil. Aga see ei ole. Järgnev biotest (nulltolerants) näitas subjektiivselt äärmiselt madalat (platseebo tasemel) aine aktiivsust ninaalsetes annustes 130 mg ja 80 mg (neli isikut erinevates kaalukategooriates). Kõrvaltoimed väljenduvad veidi. Lisaks viidi läbi selle amfetamiini soola ABE.
Pärast täielikku lahustamist vees (Rm = 6 pH) hakkas segu umbes viie minuti pärast paksenema, moodustades peeneid viskoosseente. Ekstraktiga faasi edasine eraldamine oli keeruline, sest lahus muutus pudruks.
Veemahtude lisamine Rm-le ei mõjutanud lahustuvust oluliselt - mass kippus kogu ruumi hõivama. Vesilahuse filtreerimine läbi paberfiltri on keeruline (paber laguneb) ja Schott'i filtrit ei ole katsetatud. Sellegipoolest õnnestus ekstraheerimine lõpule viia, kuid saagis oli äärmiselt väike puhta amfetamiini protsent. Selle biotestid näitasid suurt aktiivsust annustes 60 mg.
Teine meetod: Toote pesemine
Ravimi pesemine on peaaegu iga sünteesi oluline ja viimane osa. Mõnikord korratakse seda mitu korda. Meetod on kättesaadav igaühele, ei nõua oskusi, võib oluliselt parandada toote kvaliteeti ja esitusviisi. Meetod on ideaalne väikeste koguste puhul. Pesemine on näidustatud P2NP, leeliste, hapete jms jääkide puhul. Pesemine ei eemalda saasteaineid (paratsetamool, kofeiin jne) ja elavhõbedasoolasid.Kõige kättesaadavam ja seega lihtsam on amfetamiini pesemine isopropüülalkoholiga (IPA). Keerulisem on kasutada veevaba atsetooni. IPA ei sisalda vett ja seetõttu ei lahusta amfetiinisoolasid. Protsessi edu võti on vee puudumine. See on vajalik selleks, et vältida amf-soola lahustamist saasteainetega, sest need visatakse välja.
Võtame meie amf-soola ja paneme selle keeduklaasi. Jahvatame põhjalikult tolmuks ja lisame IPA ~5-10 mahu pulbrit. Pärast segamist laseme 5-10 minutit seista. Alkoholi (või atsetooni), lisandite ja amfetamiini keeduklaasi nüüd. Nende eraldamiseks tuleb rakendada filtreerimismeetodit. Improviseeritud vahenditest sobib massi väljapressimiseks valge tihe kangas. Saate ka lihtsalt süstaliga tõmmata fraktsiooni koos saasteainetega. Kui puhastatav kogus on väiksem kui pool grammi, siis on mugavam kogu protseduuri teostada Petri tassi. Pärast settimise võimaldamist laske lahusti (alkohol või atsetoon) ettevaatlikult ära lasta, jättes alles amfetamiini. Lahusti eemaldamine koos lisanditega peaks jätma amfetamiini kuivatamise püsiva kaaluni (ja lõhna puudumise). Piltidel näeme kogu lihtsat protsessi.
Vaatleme kahte proovi.
Võtame meie amf-soola ja paneme selle keeduklaasi. Jahvatame põhjalikult tolmuks ja lisame IPA ~5-10 mahu pulbrit. Pärast segamist laseme 5-10 minutit seista. Alkoholi (või atsetooni), lisandite ja amfetamiini keeduklaasi nüüd. Nende eraldamiseks tuleb rakendada filtreerimismeetodit. Improviseeritud vahenditest sobib massi väljapressimiseks valge tihe kangas. Saate ka lihtsalt süstaliga tõmmata fraktsiooni koos saasteainetega. Kui puhastatav kogus on väiksem kui pool grammi, siis on mugavam kogu protseduuri teostada Petri tassi. Pärast settimise võimaldamist laske lahusti (alkohol või atsetoon) ettevaatlikult ära lasta, jättes alles amfetamiini. Lahusti eemaldamine koos lisanditega peaks jätma amfetamiini kuivatamise püsiva kaaluni (ja lõhna puudumise). Piltidel näeme kogu lihtsat protsessi.
Vaatleme kahte proovi.
- Proov nr 1, kuigi see tundub valge, kuid ainult võrreldes teise prooviga. Helebeeži värvi. Selge amfetamiinivaba aluse lõhn.
- Proov nr 2 on õlise tekstuuriga, rõhutatult oranži värvi ja tugeva äädikalõhnaga. Äädikalõhn ja värvus viitavad isegi esmase puhastamise puudumisele. See proov sisaldab 100%-lise tõenäosusega lisandeid (elavhõbeda, alumiiniumi, P2NP jne. soolad).
Uudishimu huvides mõõdame pärast proovide asetamist IPA-sse ja laskmist settida pH-d.
- Proov nr 1 - pH mitte alla 8. See näitab, et kristalliseerumise etapp (happe lisamine amfetamiinivaba aluse lahusele atsetoonis) ei ole lõpule viidud. Tugev põletustunne tarbimise ajal on tagatud.
- Proov nr 2 - pH on ideaalne, võrdne 6.
Alustage puhastusprotseduuri
1. Proov nr 1 pannakse süstlasse koos IPAga ja segatakse põhjalikult. Pärast settimist on põhjas näha kristalliline sete. Tõenäoliselt on edasimüüja lisanud lisandeid. Drenaažitakse vedel fraktsioon.2. Võrrelge proovi originaaliga, kuivatades pestud proovi konstantse kaaluni. See muutus kergemaks ja kaotas oma lõhna. Umbes 4 % kaalukaotus.
1. Proov nr 2 pannakse keeduklaasi koos IPAga. Segatakse põhjalikult läbi. Laske sellel settida ja tühjendage IPS. Võite amfetamiini ka lapiga välja pigistada. Pildil on näha, et proovi allosas on tihedam fraktsioon ja ülalpool vähem tihe fraktsioon.
2. Protseduuri korrati selle prooviga 8 korda, alles siis muutus amfetamiin oluliselt heledamaks.
Umbes 25% kaalukaotus.
Võrdleme tulemust pärast nende fraktsioonide eraldi kuivatamist konstantse kaaluni. Valget proovi me ei saanud. Nagu näha, on fraktsioonid halli varjundiga - need on orgaanilised lisandid, mis ei lahustu ja mida pesemine ei eemalda. See amfetamiin on endiselt kasutuskõlbmatu. Selle põhjalikuks puhastamiseks on vaja läbi viia happe-aluseline ekstraheerimine (ABE).
Kokkuvõtvalt võib veel kord veenduda sellise etapi tähtsuses nagu lõpptoote pesemine veevaba atsetooni või IPAga. Erinevat värvi amfetamiinide kasutamine võib põhjustada tõsiseid kahjustusi kehale ja psüühikale.
Kokkuvõte
Algselt müüdud amfetamiin ei olnud mitte ainult madalaima kvaliteediga, vaid võis ka põhjustada märkimisväärset kahju kasutaja tervisele. Eelkõige mõjutas see neid, kes kasutasid ravimit intravenoosselt (i.v.). Pärast pulbri lahustamist süstevees (kui see üldse õnnestus) paksenes lahus süstlas, mistõttu oli seda raske vereringesse süstida. Tarbijate teadmatust kasutavad müüjad (tahtlikult või tahtmatult) ära vigaste ravimipartiide müümisel, kahjustades tarbijate keha ja psüühikat ning tuues müüjatele kasumit. Kokkuvõtteks on oluline märkida, et kogemuste puudumine puhaste ravimitega jätab ostja ebakompetentseks ostetud toote kvaliteedi hindamisel.
Last edited:
Kas olete kunagi mõelnud oma aminiõli rektifitseerimisele? Pärast rektifitseerimist saate umbes 98 - 99 % keemilist puhtust, vaadake fraktsiooni. Kui ma võin usaldada oma budy, kes tegi mulle analüüsi HPLC an Mass-Spektro.
