Johdanto
5-MeO-Tryptamiinin synteesi melatoniinista on prosessi, joka herättää huomattavaa kiinnostusta orgaanisen kemian ja farmakologian alalla. 5-MeO-tryptamiini on luonnossa esiintyvä yhdiste, jota esiintyy tietyissä kasveissa ja eläimissä, ja se on herättänyt huomiota mahdollisten terapeuttisten sovellustensa vuoksi erityisesti erilaisten neurologisten ja psykologisten häiriöiden hoidossa. Melatoniini, hormoni, joka tunnetaan ensisijaisesti roolistaan uni-valverytmin säätelyssä, toimii helposti saatavilla olevana esiasteena 5-MeO-tryptamiinin synteesille. Tässä artikkelissa tarkastellaan synteettistä reittiä melatoniinista 5-MeO-tryptamiiniksi ja käsitellään keskeisiä reaktioita.
Reagenssit.
5-MeO-Tryptamiinin synteesi melatoniinista on prosessi, joka herättää huomattavaa kiinnostusta orgaanisen kemian ja farmakologian alalla. 5-MeO-tryptamiini on luonnossa esiintyvä yhdiste, jota esiintyy tietyissä kasveissa ja eläimissä, ja se on herättänyt huomiota mahdollisten terapeuttisten sovellustensa vuoksi erityisesti erilaisten neurologisten ja psykologisten häiriöiden hoidossa. Melatoniini, hormoni, joka tunnetaan ensisijaisesti roolistaan uni-valverytmin säätelyssä, toimii helposti saatavilla olevana esiasteena 5-MeO-tryptamiinin synteesille. Tässä artikkelissa tarkastellaan synteettistä reittiä melatoniinista 5-MeO-tryptamiiniksi ja käsitellään keskeisiä reaktioita.
Reagenssit.
- Natriumhydroksidi (NaOH) 40 g.
- n-Butanoli 300 ml.
- Melatoniini (CAS 73-31-4) 60 g.
- Tislattu vesi 100 ml.
- Isopropanoli (IPA) ~300 ml.
- Suolahappo (kons. HCl 37 %) 50 ml.
- Asetoni ~500 ml.
Laitteet ja lasitavarat.
- Pyöreäpohjainen pullo 500 ml.
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- Magneettisekoitin;
- Erotussuppilo 500 ml;
- Refluksilauhdutin;
- Lasisauva ja lastat;
- Lämmityslevy;
- Laboratorioluokan lämpömittari (150 °C:seen asti);
- Laboratoriovaaka (0,1-200 g sopii);
- 100 ml:n mittapullo;
- Suppilo;
- Suodatinpaperi;
- pH-indikaattoripaperi;
- Rotovap-kone (valinnainen);
- Tislaussarja;
- Tyhjiölähde;
- Buchnerin pullo ja suppilo;
- 100 ml:n dekantterilasit x2; 250 ml:n dekantterilasit x2;
- TLC-sarja (valinnainen);
Synteesimenetelmät
1. Natriumhydroksidia (NaOH) 40 g hiutaleita lisätään n-butanoliin 300 ml:aan 500 ml:n kolvissa. Seos kuumennetaan 80 °C:seen ja sekoitetaan magneettisesti 15 minuutin ajan.
2. Lisätään sekoitus. Melatoniinia lisätään kolviin hitaasti, muutama gramma yhdessä annoksessa. Melatoniiniannosten on liuotettava kokonaan ennen seuraavaa annosta. Koko melatoniini 60 g lisätään hitaasti peräkkäin ~20 min.
3. Lisätään kaikki melatoniini 60 g. Paksua, voimakkaasti värjäytynyttä reaktioseosta refluksoidaan ~110 °C:ssa 2 tuntia.
4. Reaktioseosta sekoitetaan. Reaktioseos jähmettyy osittain 2 tunnin kuluttua ja muuttuu hyvin paksuksi. Lisätään hieman butanolia lietteen uudelleen liuottamiseksi ja annetaan sekoittaa liuosta vielä 15 min.
5. Liuosta sekoitetaan. TLC otetaan tällä hetkellä ja tarkistetaan lähtöaineen täydellinen muuntuminen tuotteeksi.
6 . Reaktio lopetetaan. Ulkoinen lämmitys kytketään pois päältä, lisätään tislattua vettä 100 ml. Seosta sekoitetaan 10 min. Liuos muuttuu vähemmän viskoosiksi ja vesikerros erotetaan.
7 . Liuosta sekoitetaan. Vesikerros erotetaan erotussuppilolla. Sitten butanoli lisätään takaisin reaktiopulloon ja käynnistetään tislaus. Puolet butanolista tislataan pois, kunnes nesteestä on tullut hyvin paksua. Seos jäähdytetään, jolloin muodostuu meksamiinivapaita emäskiteitä.
8. Kiteytetään seos. Isopropanoli (IPA) 50 ml lisätään liuokseen. Pulloa lämmitetään, jotta kiteet liukenevat uudelleen.
9. Suolahappo (kons. HCl 37 %) 50 ml laimennetaan IPA:lla 100 ml. Happoliuos lisätään hitaasti meksamiiniseokseen reaktiopullossa. Seosta sekoitetaan hyvin. Happoa lisätään, kunnes pH muuttuu happamaksi (tarvitaan 30-40 ml conc. HCl) ja liuoksen väri muuttuu tumman violetiksi, jolloin meksamiinihydrokloridikide muodostuu näkyväksi.
10 . Hapot lisätään, kunnespH muuttuu happamaksi ( tarvitaan 30-40 ml conc. HCl). Seos laimennetaan asetonilla 100 ml. Pullo asetetaan pakastimeen yön yli.
11. Varmistetaan, että kaikki aineet on poistettu. Kiteet tyhjiösuodatetaan seuraavana päivänä, pestään IPA:lla 50 ml ja asetonilla 3x100 ml. Tuote kuivataan ja saadaan hopeanharmaata, kimaltelevaa kiteistä ainetta 38 g.
12. Tuotetta kuivataan. Suodos (IPA ja asetoni) väkevöidään, laimennetaan asetonilla ja laitetaan pakastimeen. Toissijaiset kiteet pestään kuten edellä (vaihe 11) ja kuivataan vakiopainoon 7 g. Materiaali on tummempaa, samean ruskehtavaa ja vähemmän kiteistä kuin ensimmäisen suodatuserän tuote. Tämän tuotteen puhtaus on kuitenkin sopiva seuraavassa vaiheessa käytettäväksi. Talteenotettu meksamiinihydrokloridi voidaan kiteyttää uudelleen isopropanoliin tai etanoliin värin ja sivutuotteiden poistamiseksi. 5-MeO-Tryptamiini*HCl:n kokonaistuotos on 45 g (92 %).
2. Lisätään sekoitus. Melatoniinia lisätään kolviin hitaasti, muutama gramma yhdessä annoksessa. Melatoniiniannosten on liuotettava kokonaan ennen seuraavaa annosta. Koko melatoniini 60 g lisätään hitaasti peräkkäin ~20 min.
3. Lisätään kaikki melatoniini 60 g. Paksua, voimakkaasti värjäytynyttä reaktioseosta refluksoidaan ~110 °C:ssa 2 tuntia.
4. Reaktioseosta sekoitetaan. Reaktioseos jähmettyy osittain 2 tunnin kuluttua ja muuttuu hyvin paksuksi. Lisätään hieman butanolia lietteen uudelleen liuottamiseksi ja annetaan sekoittaa liuosta vielä 15 min.
5. Liuosta sekoitetaan. TLC otetaan tällä hetkellä ja tarkistetaan lähtöaineen täydellinen muuntuminen tuotteeksi.
6 . Reaktio lopetetaan. Ulkoinen lämmitys kytketään pois päältä, lisätään tislattua vettä 100 ml. Seosta sekoitetaan 10 min. Liuos muuttuu vähemmän viskoosiksi ja vesikerros erotetaan.
7 . Liuosta sekoitetaan. Vesikerros erotetaan erotussuppilolla. Sitten butanoli lisätään takaisin reaktiopulloon ja käynnistetään tislaus. Puolet butanolista tislataan pois, kunnes nesteestä on tullut hyvin paksua. Seos jäähdytetään, jolloin muodostuu meksamiinivapaita emäskiteitä.
8. Kiteytetään seos. Isopropanoli (IPA) 50 ml lisätään liuokseen. Pulloa lämmitetään, jotta kiteet liukenevat uudelleen.
9. Suolahappo (kons. HCl 37 %) 50 ml laimennetaan IPA:lla 100 ml. Happoliuos lisätään hitaasti meksamiiniseokseen reaktiopullossa. Seosta sekoitetaan hyvin. Happoa lisätään, kunnes pH muuttuu happamaksi (tarvitaan 30-40 ml conc. HCl) ja liuoksen väri muuttuu tumman violetiksi, jolloin meksamiinihydrokloridikide muodostuu näkyväksi.
10 . Hapot lisätään, kunnespH muuttuu happamaksi ( tarvitaan 30-40 ml conc. HCl). Seos laimennetaan asetonilla 100 ml. Pullo asetetaan pakastimeen yön yli.
11. Varmistetaan, että kaikki aineet on poistettu. Kiteet tyhjiösuodatetaan seuraavana päivänä, pestään IPA:lla 50 ml ja asetonilla 3x100 ml. Tuote kuivataan ja saadaan hopeanharmaata, kimaltelevaa kiteistä ainetta 38 g.
12. Tuotetta kuivataan. Suodos (IPA ja asetoni) väkevöidään, laimennetaan asetonilla ja laitetaan pakastimeen. Toissijaiset kiteet pestään kuten edellä (vaihe 11) ja kuivataan vakiopainoon 7 g. Materiaali on tummempaa, samean ruskehtavaa ja vähemmän kiteistä kuin ensimmäisen suodatuserän tuote. Tämän tuotteen puhtaus on kuitenkin sopiva seuraavassa vaiheessa käytettäväksi. Talteenotettu meksamiinihydrokloridi voidaan kiteyttää uudelleen isopropanoliin tai etanoliin värin ja sivutuotteiden poistamiseksi. 5-MeO-Tryptamiini*HCl:n kokonaistuotos on 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
