Introduction
La synthèse de la 5-MeO-Tryptamine à partir de la mélatonine est un processus d'un intérêt considérable dans le domaine de la chimie organique et de la pharmacologie. La 5-MeO-Tryptamine, un composé naturel présent dans certaines plantes et certains animaux, a attiré l'attention pour ses applications thérapeutiques potentielles, en particulier dans le traitement de divers troubles neurologiques et psychologiques. La mélatonine, une hormone principalement connue pour son rôle dans la régulation des cycles veille-sommeil, sert de précurseur facilement disponible pour la synthèse de la 5-MeO-Tryptamine. Cet article explore la voie de synthèse de la mélatonine à la 5-MeO-Tryptamine, en discutant des réactions clés.
Réactifs.
La synthèse de la 5-MeO-Tryptamine à partir de la mélatonine est un processus d'un intérêt considérable dans le domaine de la chimie organique et de la pharmacologie. La 5-MeO-Tryptamine, un composé naturel présent dans certaines plantes et certains animaux, a attiré l'attention pour ses applications thérapeutiques potentielles, en particulier dans le traitement de divers troubles neurologiques et psychologiques. La mélatonine, une hormone principalement connue pour son rôle dans la régulation des cycles veille-sommeil, sert de précurseur facilement disponible pour la synthèse de la 5-MeO-Tryptamine. Cet article explore la voie de synthèse de la mélatonine à la 5-MeO-Tryptamine, en discutant des réactions clés.
Réactifs.
- Hydroxyde de sodium (NaOH) 40 g.
- n-Butanol 300 mL.
- Mélatonine (cas 73-31-4) 60 g.
- Eau distillée 100 ml.
- Isopropanol (IPA) ~300 mL.
- Acide chlorhydrique (HCl conc. 37%) 50 mL.
- Acétone ~500 mL.
Matériel et verrerie.
- Ballon à fond rond de 500 ml.
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Agitateur magnétique;
- Entonnoir séparateur de 500 ml ;
- Condenseur à reflux;
- Baguette de verre et spatule ;
- Plaque chauffante ;
- Thermomètre de laboratoire (jusqu'à 150 °C) ;
- Balance de laboratoire (0,1-200 g) ;
- Éprouvette graduée de 100 ml ;
- Entonnoir ;
- Papier filtre ;
- Papier indicateur de pH ;
- Rotovap (optionnel) ;
- Kit de distillation;
- Source de vide;
- Fiole de Buchner et entonnoir ;
- Béchers 100 ml x2 ; 250 ml x2 ;
- KitTLC (optionnel) ;
Procédures de synthèse
1. L'hydroxyde de sodium (NaOH) 40 g de paillettes sont ajoutés au n-butanol 300 ml dans un ballon de 500 ml. Le mélange est chauffé à 80 °C et agité magnétiquement pendant 15 minutes.
2. La mélatonine est ajoutée lentement au ballon, à raison de quelques grammes par portion. Les portions de mélatonine doivent être complètement dissoutes avant la portion suivante. La totalité des 60 g de mélatonine est ajoutée après une lente addition séquentielle d'environ 20 minutes.
3. Le mélange réactionnel épais et très coloré est porté à reflux à ~110 °C pendant 2 heures.
4. Le mélange réactionnel est partiellement solidifié après 2 heures et devient très épais. Un peu de butanol est ajouté afin de redissoudre une boue et de permettre de remuer la solution pendant encore 15 minutes.
5. La TLC est prise à ce moment-là et la conversion complète du matériau de départ en produit est vérifiée.
6. Le chauffage externe est éteint, de l'eau distillée 100 ml est ajoutée. Le mélange est agité pendant 10 minutes. La solution devient moins visqueuse et une couche d'eau est séparée.
7. La couche d'eau est séparée à l'aide d'une ampoule à décanter. Le butanol estensuite ajouté au ballon de réaction et la distillation est mise en place . La moitié du butanol est distillée jusqu'à ce que le liquide devienne très épais. Le mélange est refroidi et des cristaux de base sans mexamine se forment.
8. Isopropanol (IPA) 50 ml sont ajoutés à la solution. Le ballon est chauffé pour redissoudre les cristaux.
9. L'acide chlorhydrique (HCl conc. 37%) 50 mL est dilué avec 100 mL d'IPA. La solution acide est ajoutée lentement au mélange de mexamine dans le ballon de réaction. Le mélange est bien agité. L' acide est ajouté jusqu'à ce que lepH devienne acide (30-40 mL de HCl conc. sont nécessaires) et que la solution prenne une couleur violacée foncée avec formation visible de cristaux de chlorhydrate de mexamine.
10. Le mélange est dilué avec 100 ml d'acétone. Le flacon est placé au congélateur pour la nuit.
11. Les cristaux sont filtrés sous vide le jour suivant, lavés avec de l'IPA 50mL et de l'acétone 3x100 mL. Le produit est séché et on obtient un matériau cristallin gris argenté et étincelant de 38 g.
12. Un filtrat (IPA et acétone) est concentré, dilué avec de l'acétone et placé au congélateur. Les cristaux secondaires sont lavés comme précédemment (étape 11) et séchés jusqu'à obtention d'un poids constant de 7g. Le produit est plus sombre, d'un tan terne et moins cristallin que le produit du premier lot de filtration. Quoi qu'il en soit, ce produit a une pureté appropriée pour être utilisé dans l'étape suivante. Le chlorhydrate de mexamine récupéré peut être recristallisé dans de l'isopropanol ou de l'éthanol afin d'éliminer la couleur et les sous-produits. Le rendement total du 5-MeO-Tryptamine*HCl est de 45g (92%).
2. La mélatonine est ajoutée lentement au ballon, à raison de quelques grammes par portion. Les portions de mélatonine doivent être complètement dissoutes avant la portion suivante. La totalité des 60 g de mélatonine est ajoutée après une lente addition séquentielle d'environ 20 minutes.
3. Le mélange réactionnel épais et très coloré est porté à reflux à ~110 °C pendant 2 heures.
4. Le mélange réactionnel est partiellement solidifié après 2 heures et devient très épais. Un peu de butanol est ajouté afin de redissoudre une boue et de permettre de remuer la solution pendant encore 15 minutes.
5. La TLC est prise à ce moment-là et la conversion complète du matériau de départ en produit est vérifiée.
6. Le chauffage externe est éteint, de l'eau distillée 100 ml est ajoutée. Le mélange est agité pendant 10 minutes. La solution devient moins visqueuse et une couche d'eau est séparée.
7. La couche d'eau est séparée à l'aide d'une ampoule à décanter. Le butanol estensuite ajouté au ballon de réaction et la distillation est mise en place . La moitié du butanol est distillée jusqu'à ce que le liquide devienne très épais. Le mélange est refroidi et des cristaux de base sans mexamine se forment.
8. Isopropanol (IPA) 50 ml sont ajoutés à la solution. Le ballon est chauffé pour redissoudre les cristaux.
9. L'acide chlorhydrique (HCl conc. 37%) 50 mL est dilué avec 100 mL d'IPA. La solution acide est ajoutée lentement au mélange de mexamine dans le ballon de réaction. Le mélange est bien agité. L' acide est ajouté jusqu'à ce que lepH devienne acide (30-40 mL de HCl conc. sont nécessaires) et que la solution prenne une couleur violacée foncée avec formation visible de cristaux de chlorhydrate de mexamine.
10. Le mélange est dilué avec 100 ml d'acétone. Le flacon est placé au congélateur pour la nuit.
11. Les cristaux sont filtrés sous vide le jour suivant, lavés avec de l'IPA 50mL et de l'acétone 3x100 mL. Le produit est séché et on obtient un matériau cristallin gris argenté et étincelant de 38 g.
12. Un filtrat (IPA et acétone) est concentré, dilué avec de l'acétone et placé au congélateur. Les cristaux secondaires sont lavés comme précédemment (étape 11) et séchés jusqu'à obtention d'un poids constant de 7g. Le produit est plus sombre, d'un tan terne et moins cristallin que le produit du premier lot de filtration. Quoi qu'il en soit, ce produit a une pureté appropriée pour être utilisé dans l'étape suivante. Le chlorhydrate de mexamine récupéré peut être recristallisé dans de l'isopropanol ou de l'éthanol afin d'éliminer la couleur et les sous-produits. Le rendement total du 5-MeO-Tryptamine*HCl est de 45g (92%).
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