Introduction
Réactifs.
1. Valerophenone (CAS 1009-14-9) 1 kg est pesé et versé dans le réacteur.
2. Ajouter 1000 g d'acide bromhydrique (HBr) à 48%.
3. Le mélange réactionnel est agité vigoureusement pendant 5 minutes.
4. 300 g de peroxyde d'hydrogène (H2O2) à 35 % sont ajoutés dans l'entonnoir à gouttes et installés sur le col du réacteur.
5. Le robinet d'un entonnoir à gouttes est ouvert et le peroxyde d'hydrogène est ajouté goutte à goutte en agitant vigoureusement.
6. Observez la couleur du mélange. La couleur peut varier du jaune au rouge. Le peroxyde d'hydrogène est ajouté de manière à ce que le mélange soit décoloré.
7. La température est maintenue en dessous de 65 ℃. L'égouttement du H2O2 est arrêté en cas d'augmentation de la température.
8. Le mélange réactionnel est vigoureusement agité pendant 1,5 h.
9. De l'eau distillée est ajoutée et le mélange réactionnel est agité pendant 5 minutes.
10. L'agitation est arrêtée et le mélange réactionnel est séparé en deux couches. La couche cible se trouve au fond, l'eau se trouve sur la couche supérieure.
11. La couche d'eau est éliminée à l'aide d'une pompe à vide par le col du réacteur.
12. Une solution alcaline aqueuse est ajoutée et agitée pendant 5 minutes.
13. Les étapes 9, 10 et 11 sont répétées.
14. Le produit résultant est laissé dans le réacteur.
Étape 2. Amination.
èse )....1. L'acétate d'éthyle 4 L est placé dans un réacteur avec le 2'-Bromovalerophenone 1,5 kg et agité 5 minutes.
2. Un entonnoir à gouttes est installé au niveau du col du réacteur et la pyrrolidine 1150 ml (CAS 123-75-1) est ajoutée dans cet entonnoir.
3. Un robinet d'entonnoir à gouttes est ouvert et la pyrrolidine est ajoutée goutte à goutte avec une agitation vigoureuse.
4. La température est maintenue en dessous de 65 ℃.
5. Le mélange réactionnel est vigoureusement agité pendant 1 heure après la fin de l'addition de la pyrrolidine.
8. Une pompe à vide du réacteur et une pompe de refroidissement du condenseur à reflux sont mises en marche.
9. La majeure partie de l'acétate d'éthyle est distillée.
10. La pompe à vide est arrêtée et de l'acétone est ajouté dans le réacteur. L'agitation se poursuit.
11. De l'acide chlorhydrique est ajouté dans l'entonnoir à gouttes situé sur le col du réacteur.
12. L'acide chlorhydrique est ajouté jusqu'à un pH de 5. Une petite quantité du mélange réactionnel est drainée par le robinet inférieur du réacteur pour contrôler le pH à l'aide d'un papier de tournesol (vous pouvez également utiliser une tige de verre à cette fin). L'échantillon est remis dans le réacteur.
13. Ensuite, le mélange réactionnel est versé dans un bécher et mis au congélateur pendant 12 heures.
Étape 3.Filtration.
1. Un système defiltration sous vide est installé (filtre nutsche, tissu filtrant, pompe à vide).
2. Une pompe à vide est mise en marche.
3. Le mélange réactionnel est versé du bécher (de l'étape 13 phase 2) dans l'entonnoir Buchner.
4. Le mélange réactionnel est filtré et pressé jusqu'à l'obtention d'un solide.
5. De l'acétone froide est versée dans l'entonnoir Buchner pour couvrir tout le solide.
6. L'acétone est filtrée et le produit est lavé. L'étape 5 est répétée si la substance solide n'est pas blanche.
7. Le contenu de l'entonnoir Buchner est versé dans le plat en pyrex pour la procédure de séchage après la filtration de l'acétone et l'obtention du solide blanc.
8. Le plat en pyrex est placé dans un endroit sec à température ambiante.
9. Le produit est séché jusqu'à obtention d'une masse constante. Le produit est mélangé et broyé périodiquement afin d'augmenter la vitesse de séchage.
Étape 4. Diastéréomère.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol est dissous dans un volume minimum d'eau distillée.
2. Une solution de Na2CO3 à 20% aq est ajoutée pour atteindre un pH de 8-9.
3. Le mélange est extrait avec Et2O 50 ml.
4. L'extrait d'éther est séparé dans une ampoule à décanter, puis l'Et2O est distillé.
5. La base libre de a-PVP est dissoute dans l'EtOH (50 ml).
6. La solution d'éthanol de a-PVP base libre est chauffée à 70 ℃.
7. L'acide dibenzoyl-D-tartrique 12,7 g, 35,5 mmol est ajouté.
8. La solution est portée à reflux avec un condenseur à reflux pendant 1 minute et refroidie à température ambiante.
9. Un solvant est distillé.
10. Le résidu est dissous dans CH2Cl2 (530 mL). De l'hexane (700 mL) est ajouté sous agitation.
11. Les cristaux résultants (9,1 g) sont recueillis par filtration à travers un ballon Buchner et un entonnoir après 3 jours.
12. Trois recristallisations consécutives à partir de CH2Cl2/hexane (300/400 mL) donnent un seul diastéréo-isomère (6,1 g, 61%) ;
13. Les étapes 1, 2, 3 sont répétées avec le sel de l'étape 11.
14. De l'acétone froid est ajouté.
15. Ajouter de l'acide chlorhydrique (HCl) pour atteindre un pH de 5.
16. Les cristaux produits à l'étape 15 sont filtrés et séchés à l'air.
Ce sujet représente la synthèse de l'alpha-PVP à l'échelle moyenne de 1 à 10 kg. Il existe des tutoriels vidéo élaborés, qui permettent à n'importe qui de produire cette substance. Voustrouverez également ici une liste du matériel et des réactifs nécessaires.
Matériel et verrerie:
- Fiole à fond rond ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- Condenseur à reflux;
- Entonnoir à gouttes ;
- Papiers indicateurs depH;
- Béchers ;
- Source de vide;
- Balance de laboratoire (1 à 2000 g) ;
- Eprouvettes graduées de 100, 500 et 1000 ml ;
- Agitateur supérieur avec plaque chauffante ;
- Baguette de verre et spatule ;
- Entonnoir à décanter de 1 L ;
- Thermomètre de laboratoire ;
- Fiole de Buchner et entonnoir ;
- Source de vide;
- Papier filtre ;
- Évaporateur rotatif;
- Entonnoir conventionnel ;
Réactifs.
- Valérophénone (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Acide bromhydrique (HBr) 1 kg 48%.
- Peroxyde d'hydrogène (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidine 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Acétate d'éthyle 4 L.
- Carbonate de sodium (Na2CO3) solution aq 20%.
- Ether diéthylique (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Acide dibenzoyl-D-tartrique 12,7 g, 35,5 mmol.
- Dichlorométhane (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexane 1100 mL.
- Acide chlorhydrique conc. 35% (HCl).
2. Ajouter 1000 g d'acide bromhydrique (HBr) à 48%.
3. Le mélange réactionnel est agité vigoureusement pendant 5 minutes.
4. 300 g de peroxyde d'hydrogène (H2O2) à 35 % sont ajoutés dans l'entonnoir à gouttes et installés sur le col du réacteur.
5. Le robinet d'un entonnoir à gouttes est ouvert et le peroxyde d'hydrogène est ajouté goutte à goutte en agitant vigoureusement.
6. Observez la couleur du mélange. La couleur peut varier du jaune au rouge. Le peroxyde d'hydrogène est ajouté de manière à ce que le mélange soit décoloré.
7. La température est maintenue en dessous de 65 ℃. L'égouttement du H2O2 est arrêté en cas d'augmentation de la température.
8. Le mélange réactionnel est vigoureusement agité pendant 1,5 h.
9. De l'eau distillée est ajoutée et le mélange réactionnel est agité pendant 5 minutes.
10. L'agitation est arrêtée et le mélange réactionnel est séparé en deux couches. La couche cible se trouve au fond, l'eau se trouve sur la couche supérieure.
11. La couche d'eau est éliminée à l'aide d'une pompe à vide par le col du réacteur.
12. Une solution alcaline aqueuse est ajoutée et agitée pendant 5 minutes.
13. Les étapes 9, 10 et 11 sont répétées.
14. Le produit résultant est laissé dans le réacteur.
Étape 2. Amination.
èse )....
2. Un entonnoir à gouttes est installé au niveau du col du réacteur et la pyrrolidine 1150 ml (CAS 123-75-1) est ajoutée dans cet entonnoir.
3. Un robinet d'entonnoir à gouttes est ouvert et la pyrrolidine est ajoutée goutte à goutte avec une agitation vigoureuse.
4. La température est maintenue en dessous de 65 ℃.
5. Le mélange réactionnel est vigoureusement agité pendant 1 heure après la fin de l'addition de la pyrrolidine.
8. Une pompe à vide du réacteur et une pompe de refroidissement du condenseur à reflux sont mises en marche.
9. La majeure partie de l'acétate d'éthyle est distillée.
10. La pompe à vide est arrêtée et de l'acétone est ajouté dans le réacteur. L'agitation se poursuit.
11. De l'acide chlorhydrique est ajouté dans l'entonnoir à gouttes situé sur le col du réacteur.
12. L'acide chlorhydrique est ajouté jusqu'à un pH de 5. Une petite quantité du mélange réactionnel est drainée par le robinet inférieur du réacteur pour contrôler le pH à l'aide d'un papier de tournesol (vous pouvez également utiliser une tige de verre à cette fin). L'échantillon est remis dans le réacteur.
13. Ensuite, le mélange réactionnel est versé dans un bécher et mis au congélateur pendant 12 heures.
Étape 3.Filtration.
1. Un système defiltration sous vide est installé (filtre nutsche, tissu filtrant, pompe à vide).
2. Une pompe à vide est mise en marche.
3. Le mélange réactionnel est versé du bécher (de l'étape 13 phase 2) dans l'entonnoir Buchner.
4. Le mélange réactionnel est filtré et pressé jusqu'à l'obtention d'un solide.
5. De l'acétone froide est versée dans l'entonnoir Buchner pour couvrir tout le solide.
6. L'acétone est filtrée et le produit est lavé. L'étape 5 est répétée si la substance solide n'est pas blanche.
7. Le contenu de l'entonnoir Buchner est versé dans le plat en pyrex pour la procédure de séchage après la filtration de l'acétone et l'obtention du solide blanc.
8. Le plat en pyrex est placé dans un endroit sec à température ambiante.
9. Le produit est séché jusqu'à obtention d'une masse constante. Le produit est mélangé et broyé périodiquement afin d'augmenter la vitesse de séchage.
Étape 4. Diastéréomère.
2. Une solution de Na2CO3 à 20% aq est ajoutée pour atteindre un pH de 8-9.
3. Le mélange est extrait avec Et2O 50 ml.
4. L'extrait d'éther est séparé dans une ampoule à décanter, puis l'Et2O est distillé.
5. La base libre de a-PVP est dissoute dans l'EtOH (50 ml).
6. La solution d'éthanol de a-PVP base libre est chauffée à 70 ℃.
7. L'acide dibenzoyl-D-tartrique 12,7 g, 35,5 mmol est ajouté.
8. La solution est portée à reflux avec un condenseur à reflux pendant 1 minute et refroidie à température ambiante.
9. Un solvant est distillé.
10. Le résidu est dissous dans CH2Cl2 (530 mL). De l'hexane (700 mL) est ajouté sous agitation.
11. Les cristaux résultants (9,1 g) sont recueillis par filtration à travers un ballon Buchner et un entonnoir après 3 jours.
12. Trois recristallisations consécutives à partir de CH2Cl2/hexane (300/400 mL) donnent un seul diastéréo-isomère (6,1 g, 61%) ;
13. Les étapes 1, 2, 3 sont répétées avec le sel de l'étape 11.
14. De l'acétone froid est ajouté.
15. Ajouter de l'acide chlorhydrique (HCl) pour atteindre un pH de 5.
16. Les cristaux produits à l'étape 15 sont filtrés et séchés à l'air.
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Merci. Pourriez-vous analyser la recette Hex-en ?
La cristallisation au congélateur est plus importante que la cristallisation au froid.
