Le 3-méthylfentanyl est un composé ancien, qui remonte à 1973 et 1974. Il a été détecté de temps à autre sur les marchés de rue, mais pas trop souvent.
Le composé (en tant que mélange cis/trans) est relativement facile à synthétiser, pour ceux qui savent comment le faire.
Tout d'abord, la 2-phényléthylamine s'ajoute au méthacrylate de méthyle (ou à son ester éthylique analogue) (addition d'aza-Michael), qui s'arrête spontanément lorsqu'elle est terminée (il n'y a pas de seconde addition). Ensuite, le mono-adduit résultant est mis en réaction directement avec l'acrylate de méthyle ou son ester éthylique analogue (ce qui représente la deuxième addition d'aza-Michael), et l'amino-diester obtenu est soumis à la condensation de Dieckmann (il existe des protocoles simples, très efficaces et plus récents pour cette condensation). Après hydrolyse/décarboxylation acide (20% HCl ou 50% H2SO4), le 3-méthyl N-(2-phényléthyl) pipéridone obtenu (avec des rendements globaux élevés) est utilisé pour l'amination réductrice avec l'aniline (avec NaBH3CN ou NaBH(AcO)3. Le mélange cis/trans est obtenu dans un rapport ~6:4 -7:3, avec des rendements modérés. (Il existe de meilleurs agents réducteurs, non mentionnés ici).
Le mélange cis/trans de l'intermédiaire est le problème, car il n'est pas facile à résoudre, à part par chromatographie. (Il existe des procédures de cristallisation). La puissance du +/- cis 3-MF est d'environ 8 X fentanyl et l'effet dure beaucoup plus longtemps, jusqu'à 12h, contrairement au fentanyl (1-2h). Seul l'énantiomère + est actif, l'énantiomère - ne l'est pas. Le +/-trans 3-MF est beaucoup plus faible que le fentanyl lui-même. Il s'agit d'un isomère indésirable, et il est nécessaire de l'éliminer. (S'il est présent en quantités significatives, il diminue évidemment la puissance). La synthèse est réalisée à l'aide de chlorure de propionyle (de préférence moins d'anhydride propionique), et le produit est précipité sous forme de sel d'oxalate (contrairement au fentanyl, qui est un sel de monocitrate). On ne le rencontre pas si souvent dans la rue, car la synthèse est en fait plus complexe que celle décrite ci-dessus (la procédure doit être connue et comprise en détail). En outre, la séparation cis-trans du mélange est laborieuse et l'isomère trans est perdu, c'est-à-dire jeté. (Des procédures détaillées à grande échelle peuvent être disponibles pour les professionnels, à un coût très élevé).
Le 3-méthyl fentanyl de benzyle n'est pas un précurseur pratiquement utile du 3-MF, à moins que quelqu'un n'ait pas accès à la 2-phényléthylamine ou à son précurseur, le cyanure de benzyle. Même dans ce cas, il existe des méthodes de contournement.
Le fait est que le +/- cis 3-méthyl fentanyl est une substance tout à fait mortelle, à moins qu'elle ne soit diluée et dosée correctement (seuls les experts peuvent le faire, même si les personnes sensibles peuvent faire une overdose et mourir, en raison de la dépression respiratoire, c'est-à-dire l'arrêt de la respiration spontanée, comme c'est le cas avec l'héroïne).
Ce que les utilisateurs rencontrent réellement sur les marchés est tout à fait différent. Il ne s'agit pas nécessairement de 3-MF, mais plus probablement de fentanyl ou même de certains nitazènes.
Il n'existe aucun moyen simple de connaître le contenu du mélange.