Áttekintés.
A ketamint nehezebb szintetizálni, mint a korábban figyelembe vett PCP-származékokat. Bár jelenleg népszerű és gyakori kábítószer az illegális piacon, kizárólag kereskedelmi források eltérítésével, nem pedig szintézissel nyerik. Ennek az útvonalnak az összhozama ~60%, nehézségi besorolása 2-3 a 10-ből és veszélyességi besorolása 1-2 a 10-ből. A nehézséget növeli, hogy a vízmentes metil-amint általában nem megvásárolni, hanem titkos körülmények között kell előállítani. A metilamin helyett propil-amin használata egyszerűsítené ezt a reakciót, mivel annak forráspontja a szobahőmérséklet felett van, szemben a metilaminnal, amely szobahőmérsékleten gáz.
A szintézis ciklopentil-Grignard és o-klórbenzonitril reakciójával kezdődik, így o-klórfenil-ciklopentil-keton keletkezik, majd a keton alfa-bromálása, majd metilaminnal történő reakciója alfa-hidroxi imin (1-hidroxiciklopentil(o-klórfenil)-keton-N-metilimin) keletkezik. Ennek az iminnek a felmelegítése egy újszerű alfa-hidroxi-imin átrendeződésen keresztül ketamint eredményez. A teljes hozam ~60%.
A tiletamint analóg eljárással szintetizálják az iparban, a fenil-grignardot 2-tiofenil-magnézium-bromiddal, a metilamint pedig etil-aminnal helyettesítve. A feketepiacon két másik ketamin-analógot találtak: a fenilgyűrűből hiányzik a 2-klórcsoport, és az N-etil analógot. Mindkét vegyület valószínűleg erősebb és tartósabb hatású, mint a ketamin.
A szintézis ciklopentil-Grignard és o-klórbenzonitril reakciójával kezdődik, így o-klórfenil-ciklopentil-keton keletkezik, majd a keton alfa-bromálása, majd metilaminnal történő reakciója alfa-hidroxi imin (1-hidroxiciklopentil(o-klórfenil)-keton-N-metilimin) keletkezik. Ennek az iminnek a felmelegítése egy újszerű alfa-hidroxi-imin átrendeződésen keresztül ketamint eredményez. A teljes hozam ~60%.
A tiletamint analóg eljárással szintetizálják az iparban, a fenil-grignardot 2-tiofenil-magnézium-bromiddal, a metilamint pedig etil-aminnal helyettesítve. A feketepiacon két másik ketamin-analógot találtak: a fenilgyűrűből hiányzik a 2-klórcsoport, és az N-etil analógot. Mindkét vegyület valószínűleg erősebb és tartósabb hatású, mint a ketamin.
Szintetikus eljárás a ketamin szintézisére.
lépés: (o-klórfenil)-ciklopentil-keton.119,0 g ciklopentil-bromidot és 19,4 g magnéziumot éterben vagy THF-ben reagáltatva ciklopentil Grignard-reagenssé alakítjuk. A legjobb hozamot akkor kapjuk, ha az éteres oldószert vákuumban desztilláljuk ki a Grignardból, és szénhidrogén oldószerrel, például benzollal helyettesítjük. Ezután 55,2 g o-klór-benzonitrilt adunk a reakcióelegyhez, és három napig keverjük. Ezután a reakciót hidrolizálni kell, úgy, hogy zúzott jég és ammónium-klorid keverékére öntjük, amely némi ammónium-hidroxidot tartalmaz. Az elegy szerves oldószerrel történő extrakciója o-klórfenil-ciklopentilketont ad, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).
lépés: alfa-brom (o-klórfenil)-ciklopentil-keton.
21,0 g fenti ketonhoz cseppenként 10,0 g brómot adunk 80 ml szén-tetrakloridban 0 °C-on. Az összes Br2 hozzáadása után narancssárga szuszpenzió képződik. Ezt híg nátrium-biszulfit vizes oldatával mossuk, majd bepároljuk, és 1-brom-ciklopentil-(o-klórfenil)-ketont kapunk, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). A hozam ~66%. Ez a brómketon instabil, és azonnal fel kell használni. A 0,1 mm Hg-nál történő desztillációs kísérletek is bomláshoz vezetnek, ezért további tisztítás nélkül kell felhasználni.
A brómozás N-bromszukcinimiddel is elvégezhető, valamivel nagyobb hozammal (~77%).
21,0 g fenti ketonhoz cseppenként 10,0 g brómot adunk 80 ml szén-tetrakloridban 0 °C-on. Az összes Br2 hozzáadása után narancssárga szuszpenzió képződik. Ezt híg nátrium-biszulfit vizes oldatával mossuk, majd bepároljuk, és 1-brom-ciklopentil-(o-klórfenil)-ketont kapunk, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). A hozam ~66%. Ez a brómketon instabil, és azonnal fel kell használni. A 0,1 mm Hg-nál történő desztillációs kísérletek is bomláshoz vezetnek, ezért további tisztítás nélkül kell felhasználni.
A brómozás N-bromszukcinimiddel is elvégezhető, valamivel nagyobb hozammal (~77%).
lépés: 1-hidroxiciklopentil-(o-klórfenil)-keton-N-metilimin.
29,0 g fenti brómketont feloldunk 50 ml folyékony metilamin-mentes bázisban. Oldószerként benzol is használható. Egy óra elteltével a felesleges folyékony metilamint hagyjuk elpárologni, bár a reakcióidő 4-5 napra való növelése növelheti a hozamot. A maradékot ezután pentánban feloldjuk és leszűrjük. Az oldószert elpárologtatva 1-hidroxi-ciklopentil-(o-klórfenil)-keton N-metilimint kapunk, mp 62 °C (hozam ~84%).
29,0 g fenti brómketont feloldunk 50 ml folyékony metilamin-mentes bázisban. Oldószerként benzol is használható. Egy óra elteltével a felesleges folyékony metilamint hagyjuk elpárologni, bár a reakcióidő 4-5 napra való növelése növelheti a hozamot. A maradékot ezután pentánban feloldjuk és leszűrjük. Az oldószert elpárologtatva 1-hidroxi-ciklopentil-(o-klórfenil)-keton N-metilimint kapunk, mp 62 °C (hozam ~84%).
lépés: 2-metilamino-2-(o-klórfenil)-ciklohexanon (ketamin).
Az utolsó lépés egy termikus átrendeződés, és 180 °C-on 30 perc alatt csaknem mennyiségi hozamot ad. A dekalin oldószerként való alkalmazásának alternatívája ebben a lépésben a nyomásbomba használata. 2,0 g N-metillimint 15 ml dekalinban feloldunk, és 2,5 órán át refluxoljuk. Az oldószer csökkentett nyomáson történő elpárologtatása után a maradékot híg sósavval extraháljuk, az oldatot színtelenítő szénnel kezeljük, és az így kapott savas oldatot bázissá tesszük. A felszabadult termék, a 2-metilamino-2-(o-klórfenil)-ciklohexanon (ketamin) pentán-éterből történő átkristályosítás után 92-93 °C-os mp értékű. A hidroklorid mp-értéke 262-263 °C.
Az utolsó lépés egy termikus átrendeződés, és 180 °C-on 30 perc alatt csaknem mennyiségi hozamot ad. A dekalin oldószerként való alkalmazásának alternatívája ebben a lépésben a nyomásbomba használata. 2,0 g N-metillimint 15 ml dekalinban feloldunk, és 2,5 órán át refluxoljuk. Az oldószer csökkentett nyomáson történő elpárologtatása után a maradékot híg sósavval extraháljuk, az oldatot színtelenítő szénnel kezeljük, és az így kapott savas oldatot bázissá tesszük. A felszabadult termék, a 2-metilamino-2-(o-klórfenil)-ciklohexanon (ketamin) pentán-éterből történő átkristályosítás után 92-93 °C-os mp értékű. A hidroklorid mp-értéke 262-263 °C.
A PCE-hez hasonlóan a szabad bázis túl maró hatású ahhoz, hogy elszívják, és a HCl-sóvá kell átalakítani, hogy ilyen módon fogyasztható legyen.
Ebben a videóban a desklór-ketamin szintézisének kézikönyve látható, amely a ketaminhoz hasonló szintézisútvonalat követ. Szerintem egy kezdő szintetikus kémikusnak hasznos lehet.
Aketamin teljes szintézise (haladó).
Bár a szintézis 11 lépésből áll, hosszúsága azzal magyarázható, hogy az összes prekurzort, sőt néhány reagens is a semmiből készül, felhasználóbarát technikákat és berendezéseket alkalmazva (valójában csak egyszer említik a vákuum szükségességét, és azt is csak az oldószer eltávolításához); valamint csak könnyen beszerezhető reaktánsokat használnak. Mégis, a szintézis nyilvánvalóan csak a gyakorlottaknak szól; egyrészt, mert Grignardot kell készíteni. Lehetőség van helyette cink-szerves vegyületek használatára (ezt alább részletesen tárgyaljuk), ami technikailag sokkal olcsóbb és egyszerűbb.
1. o-klór-benzoesav.
1. o-klór-benzoesav.
- Antranilsav 13,7 g.
- HCl (konc., d=1,19).
- NaNO2 8 g.
- CuCl 10 g.
13,7 g antranilsavat egy üvegpohárban 40 ml vízben, 28 ml HCl-ben és 20 g jégben keverünk. Állandó keverés és hűtés mellett 40 ml vízben 8 g NaNO2-t adunk hozzá. Az így kapott tiszta diazónium só oldatot nagyon lassan, kevergetés mellett hozzáadjuk 10 g CuCl 25 g HCl-koncentrátumban lévő oldatához. Erőteljes nitrogénfejlődést figyelhetünk meg.
Amikor a rxn véget ér, a ppt-t leszűrjük, hideg vízzel mossuk, és aq. Na2CO3-ból újra kicsapjuk. A termék finom kristályokat alkot, és 140-141 °C-on olvad. o-Brom-benzoesav analóg módon nyerhető, CuBr-t CuCl-lel helyettesítve.
2. o-klór-benzonitril.
Elkészítés A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
A legjobb eredményt akkor kapjuk, ha szabad sav helyett cinksót alkalmazunk. Ez a rxn nem alkalmas amino-, nitro- és oxisavakhoz, de használható brom- és klór-benzoesavakhoz.
50 g NaOH 40,0 ml vízben lévő forró oldatához 195 g o-klór-benzoesavat adunk. Óvatosan semlegesítsük NH3-mal vagy NaHCO3-mal, és melegítéssel adjunk hozzá 105 g (~5% felesleg) ZnSO4-et 400 ml vízben. A kicsapódott sót 200 °C-on hosszabb ideig szárítjuk, és 205 g Pb(SCN)2 -vel bensőségesen összekeverjük. Az elegyet kávéőrléssel és 120-140 °C-on hosszabb ideig szárítjuk, majd nyílt lángon melegítjük - az elegy megolvad és gázok fejlődnek.
A desztillált nitrilt NH4OH-val kezeljük, gőzzel desztilláljuk és kisózzuk. Terméshozam 137 g (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. A rxn általában 30-60 perc alatt végbemegy, de a szárítás időtartama miatt a módszer meglehetősen időigényes.
B.
Ez nem igényel hosszadalmas szárítást. A szulfaminsav piszkosul olcsó, és gyanú nélkül beszerezhető.
o-Brombenzonitril.
50 g o-brombenzamidot és 35 g (25 g=elmélet) szulfaminsavat (szulfaminsav) alaposan összekeverünk és egy Wurtz-lombikban felmelegítjük. 250-255 °C-on megkezdődik a desztilláció, amely 285-295 °C-on ér véget (kb. 1,5-2 óra alatt). Az összegyűjtött terméket redesztilláljuk, hozama 36 g (az elmélet 80%-a). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanon.
100 g adipinsavat és 10 g Ba(OH)2-t bensőségesen összekeverünk, és egy lombikba tesszük, melyben hőmérő van. A rxn-t 280 °C-ra melegítjük, az elegy kezdetben megolvad, majd a desztilláció következik, amely kb. 1-2 órán át tart. A forró desztillátumot NaCl-lal telítjük, a felső réteget dekantáljuk és desztilláljuk, a 128-130 °C-on forrásban lévő frakciót gyűjtjük. MgSO4-mal szárítjuk. Terméshozam: 51 g (az elmélet 89%-a).
Megjegyzések.
Amikor a rxn véget ér, a ppt-t leszűrjük, hideg vízzel mossuk, és aq. Na2CO3-ból újra kicsapjuk. A termék finom kristályokat alkot, és 140-141 °C-on olvad. o-Brom-benzoesav analóg módon nyerhető, CuBr-t CuCl-lel helyettesítve.
2. o-klór-benzonitril.
Elkészítés A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
A legjobb eredményt akkor kapjuk, ha szabad sav helyett cinksót alkalmazunk. Ez a rxn nem alkalmas amino-, nitro- és oxisavakhoz, de használható brom- és klór-benzoesavakhoz.
50 g NaOH 40,0 ml vízben lévő forró oldatához 195 g o-klór-benzoesavat adunk. Óvatosan semlegesítsük NH3-mal vagy NaHCO3-mal, és melegítéssel adjunk hozzá 105 g (~5% felesleg) ZnSO4-et 400 ml vízben. A kicsapódott sót 200 °C-on hosszabb ideig szárítjuk, és 205 g Pb(SCN)2 -vel bensőségesen összekeverjük. Az elegyet kávéőrléssel és 120-140 °C-on hosszabb ideig szárítjuk, majd nyílt lángon melegítjük - az elegy megolvad és gázok fejlődnek.
A desztillált nitrilt NH4OH-val kezeljük, gőzzel desztilláljuk és kisózzuk. Terméshozam 137 g (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. A rxn általában 30-60 perc alatt végbemegy, de a szárítás időtartama miatt a módszer meglehetősen időigényes.
B.
Ez nem igényel hosszadalmas szárítást. A szulfaminsav piszkosul olcsó, és gyanú nélkül beszerezhető.
o-Brombenzonitril.
50 g o-brombenzamidot és 35 g (25 g=elmélet) szulfaminsavat (szulfaminsav) alaposan összekeverünk és egy Wurtz-lombikban felmelegítjük. 250-255 °C-on megkezdődik a desztilláció, amely 285-295 °C-on ér véget (kb. 1,5-2 óra alatt). Az összegyűjtött terméket redesztilláljuk, hozama 36 g (az elmélet 80%-a). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanon.
100 g adipinsavat és 10 g Ba(OH)2-t bensőségesen összekeverünk, és egy lombikba tesszük, melyben hőmérő van. A rxn-t 280 °C-ra melegítjük, az elegy kezdetben megolvad, majd a desztilláció következik, amely kb. 1-2 órán át tart. A forró desztillátumot NaCl-lal telítjük, a felső réteget dekantáljuk és desztilláljuk, a 128-130 °C-on forrásban lévő frakciót gyűjtjük. MgSO4-mal szárítjuk. Terméshozam: 51 g (az elmélet 89%-a).
Megjegyzések.
- A Ba(OH)2 helyettesíthető Ca(OH)2-vel anélkül, hogy a hozam jelentősen csökkenne.
- Ha előre elkészített Ca vagy Ba adipinátot használunk, nincs szükség hőmérséklet-ellenőrzésre.
4. Alumínium izopropoxid
Egy hatékony reflux kondenzátorral felszerelt 250 ml-es RBF-be 6 g Al-fóliát, 70 ml (elméletben 51 ml) absz. IPA (kereskedelmi reagens minőségű IPA-t használtunk, szárítás nélkül) és 0,1 g HgSO4. Az elegyet felmelegítjük. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C 7 mm Hg-nál; mp 118 °C.
A forralás kezdetén 0,5 ml CCl4 (VIGYÁZAT! Rendkívül mérgező!) és a fűtést addig folytattuk, amíg a H2-fejlődés be nem indul, ekkor leállítjuk, néha még hűtésre is szükség van. A rxn lecsengése után a fűtést az Al majdnem teljes feloldódásáig (5-7 óra) folytatjuk. A kapott oldatot azonnal felhasználjuk úgy, ahogy van, a következő készítményhez.
5. Ciklopentanol.
Egy 15 cm-es Vigreux-oszloppal és desztilláló kondenzátorral felszerelt 250 ml-es RBF-be 53 ml (50 g) ciklopentanont adunk 50 ml IPA-ban és az előző előkészítésből származó oldatot, amely kb. 40 g Al-izopropoxidot tartalmaz. A rxn-t óvatosan melegítjük, aminek hatására az aceton némi vízzel együtt lepárolódik. A desztillációt akkor fejezzük be, amikor a gőzök hőmérséklete ~85 °C-ra emelkedik.
A lombikban lévő ppt-t 50%-os H2SO4-mal óvatosan savasra bontjuk és NaCl-lal telítjük. A felső réteget dekantáljuk és desztilláljuk, összegyűjtve a 137-140 °C-on forrásban lévő frakciót. Szárítás MgSO4 segítségével. Terméshozam: 47 g (94%).
6. Ciklopentilbromid
Egy lombikban 47 ml (45 g) ciklopentanolt és 60 ml (90 g) 48%-os aq. HBr-t keverünk. Hozzáadunk 10 g Na2SO4-ot. A rxn-t 24 órán át hagyjuk állni erőteljes keverés mellett. Ezt követően 200 ml vízzel hígítjuk, majd az alsó szerves fázist elválasztjuk és kétszer vízzel mossuk. Desztilláljuk, a 137-138 °C közötti frakciót összegyűjtve. MgSO4-mal szárítjuk. Terméshozam = 58 g (74 %).
7. Ciklopentil-magnézium-bromid.
Egy 250 ml-es, háromnyakú, refluxkondenzátorral, addíciós tölcsérrel és inert gázbevezetéssel felszerelt lombikba 50 ml THF-et teszünk (KOH felett tartva, mielőtt a rxn 150 ml-t 30 g CaO felett 6 órán át refluxáltuk és desztilláltuk). Hozzáadunk 9 g finom Mg-fordulót, majd néhány jódkristályt. A készüléket argonnal átöblítjük, és gyengén áramló gázt hagyunk beáramlani. Mágneses keverést kezdünk. Az elegy azonnal zavarossá válik az MgI-től. Az addíciós tölcsérből 55 g (40 ml) ciklopentil-bromidot csepegtetünk 100 ml THF-ben, hogy az oldat egyenletesen forrjon. A rxn általában egy óra alatt véget ér, fehér kocsonyás massza kicsapódása kíséri, és az alján talán marad némi nem reagált Mg sötétszürke por formájában.
Az éter helyett a THF használata előnyösebb, mivel az rxn ebben jobban és gyorsabban megy végbe (a THF specifikusabb oldószer a Grignardok számára), és a hozam is jobb. Emellett a THF CaO-val szárítható, míg az éter esetében általában nátriumfém kerül alkalmazásra.
Megjegyzések a Zn-szerves vegyületek lehetséges felhasználásáról.
Egy hatékony reflux kondenzátorral felszerelt 250 ml-es RBF-be 6 g Al-fóliát, 70 ml (elméletben 51 ml) absz. IPA (kereskedelmi reagens minőségű IPA-t használtunk, szárítás nélkül) és 0,1 g HgSO4. Az elegyet felmelegítjük. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C 7 mm Hg-nál; mp 118 °C.
A forralás kezdetén 0,5 ml CCl4 (VIGYÁZAT! Rendkívül mérgező!) és a fűtést addig folytattuk, amíg a H2-fejlődés be nem indul, ekkor leállítjuk, néha még hűtésre is szükség van. A rxn lecsengése után a fűtést az Al majdnem teljes feloldódásáig (5-7 óra) folytatjuk. A kapott oldatot azonnal felhasználjuk úgy, ahogy van, a következő készítményhez.
5. Ciklopentanol.
Egy 15 cm-es Vigreux-oszloppal és desztilláló kondenzátorral felszerelt 250 ml-es RBF-be 53 ml (50 g) ciklopentanont adunk 50 ml IPA-ban és az előző előkészítésből származó oldatot, amely kb. 40 g Al-izopropoxidot tartalmaz. A rxn-t óvatosan melegítjük, aminek hatására az aceton némi vízzel együtt lepárolódik. A desztillációt akkor fejezzük be, amikor a gőzök hőmérséklete ~85 °C-ra emelkedik.
A lombikban lévő ppt-t 50%-os H2SO4-mal óvatosan savasra bontjuk és NaCl-lal telítjük. A felső réteget dekantáljuk és desztilláljuk, összegyűjtve a 137-140 °C-on forrásban lévő frakciót. Szárítás MgSO4 segítségével. Terméshozam: 47 g (94%).
6. Ciklopentilbromid
Egy lombikban 47 ml (45 g) ciklopentanolt és 60 ml (90 g) 48%-os aq. HBr-t keverünk. Hozzáadunk 10 g Na2SO4-ot. A rxn-t 24 órán át hagyjuk állni erőteljes keverés mellett. Ezt követően 200 ml vízzel hígítjuk, majd az alsó szerves fázist elválasztjuk és kétszer vízzel mossuk. Desztilláljuk, a 137-138 °C közötti frakciót összegyűjtve. MgSO4-mal szárítjuk. Terméshozam = 58 g (74 %).
7. Ciklopentil-magnézium-bromid.
Egy 250 ml-es, háromnyakú, refluxkondenzátorral, addíciós tölcsérrel és inert gázbevezetéssel felszerelt lombikba 50 ml THF-et teszünk (KOH felett tartva, mielőtt a rxn 150 ml-t 30 g CaO felett 6 órán át refluxáltuk és desztilláltuk). Hozzáadunk 9 g finom Mg-fordulót, majd néhány jódkristályt. A készüléket argonnal átöblítjük, és gyengén áramló gázt hagyunk beáramlani. Mágneses keverést kezdünk. Az elegy azonnal zavarossá válik az MgI-től. Az addíciós tölcsérből 55 g (40 ml) ciklopentil-bromidot csepegtetünk 100 ml THF-ben, hogy az oldat egyenletesen forrjon. A rxn általában egy óra alatt véget ér, fehér kocsonyás massza kicsapódása kíséri, és az alján talán marad némi nem reagált Mg sötétszürke por formájában.
Az éter helyett a THF használata előnyösebb, mivel az rxn ebben jobban és gyorsabban megy végbe (a THF specifikusabb oldószer a Grignardok számára), és a hozam is jobb. Emellett a THF CaO-val szárítható, míg az éter esetében általában nátriumfém kerül alkalmazásra.
Megjegyzések a Zn-szerves vegyületek lehetséges felhasználásáról.
- A nitrilek nem rosszak elektrofilként, így lehetséges, hogy a ZnR2 vegyületek kisebb reaktivitása ellenére itt is ugyanolyan jól működnének - különösen, ha a rxn körülményeket keményebbre állítjuk (RT helyett enyhe reflux?).
- Amit biztosan meg lehet mondani, az az, hogy a ZnR2-vel való rxn csak akkor megy jól, ha benzonitril helyett o-klórbenzoil-kloridot használunk. A haloanhidridek általában a legjobb fajok a fémorganikusokkal való kapcsoláshoz.
- A bisz-diciklopentil-cinket kényelmesen elő lehet állítani a megfelelő bromidból, itt nem kell jodidot készíteni. Az o-klórbenzoil-klorid pedig könnyen előállítható az ( 1. lépésben kapott) o-klórbenzoesavból és PCl5-ből vagy valamilyen más hasonlóból."
8. o-klórfenil-ciklopentil-keton.
Az így kapott Grignard-szolnhoz 48 g o-klórbenzonitrilt adunk, és az elegyet 3 napig RT-n kevertetjük. Ezután jég/NH4Cl keverékbe öntjük, némi conc. aq. NH3 hozzáadásával, és szobahőmérsékleten hagyjuk, amíg a jég el nem olvad. A keton részben lebeg, részben az aljára kerül. Benzollal extraháljuk. A hozam ingadozik, de ritkán esik 55% alá.
9. Alfa-bromo-(o-klórfenil)-ciklopentil-keton.
40 g keton 70 ml CCl4-ben feloldjuk, és hóban hűtve hozzáadjuk 48 g dioxándibromid 50 ml dioxánban oldott 48 g dioxándibromidjához, és RT-n 30 percig keverjük. Ezután 30 ml vizet adunk hozzá, és az oldatot Na2CO3 aq-val semlegesre mossuk. Ez a brómketon némi kicsapódásához vezethet, amely a CCl4-ben marad. Az oldószert eltávolítjuk, így 47 g (85%) brómketont kapunk.
10. 1-hidroxi-ciklopentil-(o-klórfenil)-N-metilketimin
45 g fenti brómketont 50 ml benzolban feloldunk, hozzáadunk 50 ml trietilamint (a HBr semlegesítéséhez 17 g/23 ml szükséges, de 2x feleslegben használjuk). Az oldatot ezután telítjük 5 g metilaminnal, amelyet 15 g MeNH2-HCl telített oldatának 10 g NaOH-ra való csepegtetésével kapunk, NaOH-n keresztül szárítjuk. A rxn-t 1 napig hagyjuk állni, majd az oldószereket szívóvákuumban eltávolítjuk, így 30 g (80%) metilketimint kapunk.
11. Ketamin
10 g metilketimint 100 ml undekánban feloldunk és 195 °C-on 3-4 órán át forraljuk. A ketamint 20 %-os HCl-lel extraháljuk. A savas kivonatot lúgosítjuk és DCM-mel extraháljuk. Az oldószert eltávolítjuk, így a termék olajként keletkezik, amely gyorsan kikristályosodik. Tisztítható átkristályosítással pentán/éterből vagy hexán/éterből. A hozam közel mennyiségi.
rxn - reakció,
szoln.- oldat,
bp - forráspont,
mp - olvadáspont,
ppt - kicsapódás.
Az így kapott Grignard-szolnhoz 48 g o-klórbenzonitrilt adunk, és az elegyet 3 napig RT-n kevertetjük. Ezután jég/NH4Cl keverékbe öntjük, némi conc. aq. NH3 hozzáadásával, és szobahőmérsékleten hagyjuk, amíg a jég el nem olvad. A keton részben lebeg, részben az aljára kerül. Benzollal extraháljuk. A hozam ingadozik, de ritkán esik 55% alá.
9. Alfa-bromo-(o-klórfenil)-ciklopentil-keton.
40 g keton 70 ml CCl4-ben feloldjuk, és hóban hűtve hozzáadjuk 48 g dioxándibromid 50 ml dioxánban oldott 48 g dioxándibromidjához, és RT-n 30 percig keverjük. Ezután 30 ml vizet adunk hozzá, és az oldatot Na2CO3 aq-val semlegesre mossuk. Ez a brómketon némi kicsapódásához vezethet, amely a CCl4-ben marad. Az oldószert eltávolítjuk, így 47 g (85%) brómketont kapunk.
10. 1-hidroxi-ciklopentil-(o-klórfenil)-N-metilketimin
45 g fenti brómketont 50 ml benzolban feloldunk, hozzáadunk 50 ml trietilamint (a HBr semlegesítéséhez 17 g/23 ml szükséges, de 2x feleslegben használjuk). Az oldatot ezután telítjük 5 g metilaminnal, amelyet 15 g MeNH2-HCl telített oldatának 10 g NaOH-ra való csepegtetésével kapunk, NaOH-n keresztül szárítjuk. A rxn-t 1 napig hagyjuk állni, majd az oldószereket szívóvákuumban eltávolítjuk, így 30 g (80%) metilketimint kapunk.
11. Ketamin
10 g metilketimint 100 ml undekánban feloldunk és 195 °C-on 3-4 órán át forraljuk. A ketamint 20 %-os HCl-lel extraháljuk. A savas kivonatot lúgosítjuk és DCM-mel extraháljuk. Az oldószert eltávolítjuk, így a termék olajként keletkezik, amely gyorsan kikristályosodik. Tisztítható átkristályosítással pentán/éterből vagy hexán/éterből. A hozam közel mennyiségi.
rxn - reakció,
szoln.- oldat,
bp - forráspont,
mp - olvadáspont,
ppt - kicsapódás.
Last edited:
Köszönjük!
