FIGYELMEZTETÉS : A fentanil rendkívül veszélyes. NALOXON jelenléte nélkül NE KEZDJE MEG ezt a szintézist!
KIZÁRÓLAG: Ez a módszer nem állít elő nagy tisztaságú fentanilt (az átlag 13,6%, a tartomány 0,2% és 36,4% között van).
Az eljárásról szóló eredeti tanulmány itt található.
A fentanil nagyon erős opioid, sokkal erősebb, mint a morfium és a heroin.
Az alább felsorolt eljárás egy egyfazékos szintézis. Azért vonzó a titkos vegyészek számára, mert 3 lépésben, szobahőmérsékleten végezhető el. Az egyetlen kifogás a N₂-gáz szükségessége.
A reakció sémája az alábbiakban látható:
A 4-piperidon-hidroklorid (15,36 g, 0,1 mol) diklóretánban (450 ml) kevert szuszpenziójához trietilamint (27,87 ml, 0,2 mol) és fenilacetaldehidet (11,17 ml, 0,1 mol) adtunk, és fél órán át kevertettük szobahőmérsékleten N2 alatt. Ezt követően nátrium-triacetoxiborohidridet (30 g, 0,14 mol) adtunk a reakcióelegyhez folyamatos keverés mellett. A reakcióelegyet tovább kevertettük 24 órán keresztül. Ezután anilint (9,12 ml, 0,1 mol), ecetsavat (11,53 ml, 0,2 mol) és nátrium-triacetoxiborohidridet (30 g, 0,14 mol) adtunk hozzá, és ismét kevertettük 24 órán keresztül. 24 órán keresztül propionil-kloridot (26. A reakcióelegyet tovább kevertettük.16 ml, 0,3 mol) cseppenként adtuk hozzá, majd az elegyet 2 órán át kevertettük, majd a reakcióelegyet diklórmetánnal hígítottuk, és 4%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mostuk. A szerves fázist ezután 2N HCl-lel rázattuk. A szerves réteget elválasztottuk, majd a vizes réteget DCM-mel extraháltuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítottuk és koncentráltuk, hogy a fentanil nyers HCl-sóját kapjuk. A nyers terméket acetonnal átkristályosítottuk, így fehér színű fentanil-hidroklorid port kaptunk. A sót 20%-os NaOH-val kezeltük, hogy fentanilt kapjunk, amelyet petroléterből (60-80°) átkristályosítottunk.
Terméshozam: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Irodalom
A fentanil ilyen módon történő szintéziséről szóló tanulmány itt található.
KIZÁRÓLAG: Ez a módszer nem állít elő nagy tisztaságú fentanilt (az átlag 13,6%, a tartomány 0,2% és 36,4% között van).
Az eljárásról szóló eredeti tanulmány itt található.
A fentanil nagyon erős opioid, sokkal erősebb, mint a morfium és a heroin.
Az alább felsorolt eljárás egy egyfazékos szintézis. Azért vonzó a titkos vegyészek számára, mert 3 lépésben, szobahőmérsékleten végezhető el. Az egyetlen kifogás a N₂-gáz szükségessége.
A reakció sémája az alábbiakban látható:
A 4-piperidon-hidroklorid (15,36 g, 0,1 mol) diklóretánban (450 ml) kevert szuszpenziójához trietilamint (27,87 ml, 0,2 mol) és fenilacetaldehidet (11,17 ml, 0,1 mol) adtunk, és fél órán át kevertettük szobahőmérsékleten N2 alatt. Ezt követően nátrium-triacetoxiborohidridet (30 g, 0,14 mol) adtunk a reakcióelegyhez folyamatos keverés mellett. A reakcióelegyet tovább kevertettük 24 órán keresztül. Ezután anilint (9,12 ml, 0,1 mol), ecetsavat (11,53 ml, 0,2 mol) és nátrium-triacetoxiborohidridet (30 g, 0,14 mol) adtunk hozzá, és ismét kevertettük 24 órán keresztül. 24 órán keresztül propionil-kloridot (26. A reakcióelegyet tovább kevertettük.16 ml, 0,3 mol) cseppenként adtuk hozzá, majd az elegyet 2 órán át kevertettük, majd a reakcióelegyet diklórmetánnal hígítottuk, és 4%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mostuk. A szerves fázist ezután 2N HCl-lel rázattuk. A szerves réteget elválasztottuk, majd a vizes réteget DCM-mel extraháltuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítottuk és koncentráltuk, hogy a fentanil nyers HCl-sóját kapjuk. A nyers terméket acetonnal átkristályosítottuk, így fehér színű fentanil-hidroklorid port kaptunk. A sót 20%-os NaOH-val kezeltük, hogy fentanilt kapjunk, amelyet petroléterből (60-80°) átkristályosítottunk.
Terméshozam: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Irodalom
A fentanil ilyen módon történő szintéziséről szóló tanulmány itt található.