Il fentanyl uccide! Non provate mai a sintetizzarlo, tanto meno a usarlo!
Sintesi del fentanil
Il fentanil e i suoi analoghi sono tra i più potenti agonisti oppiacei, ma la loro sintesi è spesso difficile. Ecco una sintesi del fentanil che può essere facilmente adattata agli altri analoghi(para-fluoro-fentanil, alfa-metil-fentanil).
Questa procedura non è teorica ed è stata testata e migliorata molte volte. Questa sintesi viene condotta a temperatura ambiente, quindi non è necessario alcun apparecchio speciale.
Il fentanil è un componente molto interessante per la chimica clandestina perché un grammo di fentanil puro equivale a 100 g di ottima eroina di strada.
Principio
Il precursore utilizzato è l'N-Fenetil-Piperidone (NPP), che può essere facilmente sintetizzato a partire dal piperidone e dal fenetil-tosilato o dal fenil-bromuro attraverso un semplice meccanismo SN2. L'NPP reagisce con l'anilina dando il derivato iminico che viene ridotto a 4-anilino-N-Fenetil-Piperidina (4-ANPP). La 4-ANPP viene poi fatta reagire con il cloruro di propionile ottenendo il fentanil che viene poi purificato.
Sperimentale
N-Fenetil-4-piperidone (NPP)
L'N-alchilazione del 4-piperidone può essere effettuata in condizioni PTC, senza bisogno di isolare il piperidone come base libera. Aggiungere a un litro di acetonitrile 3 moli di carbonato di potassio finemente polverizzato, quindi aggiungere 10 g di catalizzatore PTC - TBAB o TEBA, o semplicemente polietilenglicole-400. Agitare questa sospensione per 15 minuti a 50-60°C, quindi aggiungere in piccole porzioni il 4-piperidone cloridrato, controllando che l'evoluzione della CO2 non sia troppo vigorosa. Mescolare un'altra ora a 50-60°C, quindi aggiungere il fenetilbromuro a goccia e mescolare per 15-20 ore a leggero riflusso. Raffreddare e filtrare i sali inorganici - se la filtrazione è troppo lenta, aggiungere alla sospensione un po' di soluzione satura di solfato di sodio (30-40 ml), per rendere il precipitato appiccicoso granulare e filtrabile.
La resa è quasi quantitativa (fidatevi di me) e non è necessaria la distillazione - come risultato si ottiene un solido leggermente giallo con mp 60°C.
a. Sintesi della NPP N-Fenil-Immina
10 mmole di NPP vengono sciolte in un volume minimo di anilina (circa 5-6 ml), quindi si aggiunge 1 gr di setaccio molecolare 4A. La miscela viene agitata delicatamente (in modo che i setacci molecolari non vengano distrutti dall'agitazione) con un agitatore magnetico per circa 24 ore a temperatura ambiente.
La conversione è stata ripetutamente calcolata con MS ed è superiore al 99%, quindi la fase successiva può essere condotta senza alcuna purificazione.
b. Sintesi dell'ANPP
La miscela di reazione della fase precedente viene filtrata dai setacci molecolari che vengono risciacquati con 2×2 ml di THF; il filtrato e i lavaggi vengono versati in un matraccio da 50 ml, dove vengono aggiunti 20 ml di metanolo secco e la miscela viene agitata.
Circa 1-1,5 g di boroidruro di sodio vengono aggiunti molto lentamente alla miscela a temperatura ambiente e la miscela viene agitata per circa 2 ore. La conversione in ANPP viene controllata con qualsiasi metodo e se non è completamente ridotta, si aggiungono lentamente altri 0,5 g di NaBH4 e si agita per un'altra ora. Quando la conversione in ANPP è completa (oltre il 95%), evaporare il metanolo e il THF sotto vuoto.
La massa residua è costituita da anilina, NaBH4 in eccesso e ANPP complessato con borano. Versare 50 ml di acqua nel matraccio, quindi distruggere il complesso con l'aggiunta lenta di una piccola quantità di HCl concentrato (35%) fino a pH ~1, quindi la miscela viene ben agitata per un'altra ora. A questo punto si aggiungono 50 ml di una soluzione satura di NaCl e dopo circa 10 minuti precipita una massa solida.
Separare il solido dal liquido con una filtrazione e conservare il solido (questo è il cloridrato di ANPP) dopo averlo lavato con un po' di soluzione di NaCl saturo. Aggiungere altri 50 ml di soluzione satura di NaCl e porre la miscela in frigorifero (a circa 2°C) e attendere 2-3 ore. Se c'è altro precipitato, filtrare la soluzione e aggiungere il solido alla prima coltura. La massa solida è ANPP che deve essere trattata.
Sciogliere il solido in circa 60 ml di acqua e NaOH 2N fino a pH > 12,5, quindi estrarre con 3×15 ml di CH2Cl2. Lavare la fase CH2Cl2 con 5 ml di acqua ed evaporare il solvente sotto vuoto. Il residuo è un liquido oleoso giallo-arancio che cristallizza spontaneamente, costituito da ANPP sufficientemente puro per la fase successiva.
La resa complessiva di ANPP è di circa il 50-80%. La principale perdita di resa si verifica durante il processo di purificazione, poiché il processo di separazione tra l'eccesso di anilina e l'ANPP non è ottimizzato. Ci sono forse alcune soluzioni a questo problema, che saranno discusse nel capitolo dedicato all'ottimizzazione e alla discussione.
c. Conversione di ANPP in Fentanil
10 mmol di ANPP vengono sciolti in circa 8 ml di piridina secca e pura sotto agitazione, quindi 12 mmol di cloruro di propionile vengono aggiunti per caduta alla miscela di reazione a temperatura ambiente. La reazione è esotermica e la temperatura deve essere controllata regolando con attenzione la velocità di aggiunta, e deve essere mantenuta sempre tra 30-60°C. Quando tutto il cloruro di propionile è stato aggiunto, la miscela di reazione viene agitata per circa un'ora a temperatura ambiente.
Controllare la conversione con qualsiasi metodo adatto (TLC/GC) e se non è completa aggiungere un altro 1 mmol di cloruro di propionile. Normalmente la conversione dovrebbe essere completa dopo la prima operazione, ma se rimane troppa anilina dalla fase A, è necessario aggiungere altro cloruro di propionile.
La miscela di reazione viene quindi versata in 80 ml di acqua con agitazione, e si aggiunge HCl concentrato (~35%) a goccia fino a pH < 1,5. Questa operazione può essere eseguita con un'altra procedura come segue: Preparare 80 ml di HCl 2N e versare semplicemente la miscela di reazione in questa soluzione. In questo modo la piridina e il fentanil si trasformano nei rispettivi sali di cloridrato. La soluzione viene quindi agitata per circa 30 minuti. La piridina-HCl non è solubile in CH2Cl2, mentre il Fentanil-HCl non è polare. Estrarre la soluzione con 3×20 ml di CH2Cl2, quindi lavare gli estratti organici riuniti con 2×10 ml di soluzione satura di NaCl.
Il solvente viene evaporato sotto vuoto e si forma una massa gialla costituita da Fentanil cloridrato contaminato da una piccola quantità di propionanilide, che si è formata per azione del cloruro di propionile sull'anilina residua della fase A. Si aggiungono ora 10-15 mL di acetone e si forma una polvere bianca, che è Fentanil-HCl. Filtrare il solido e lavarlo con una piccola quantità (2×3 mL) di acetone.
Il cloridrato di fentanile è ora sufficientemente puro per l'uso (>99,5%); la resa di questo passaggio supera il 90%! Se dovesse risultare ancora impuro (non è mai stato il mio caso), è possibile purificarlo ricristallizzando da acetone caldo.
Diluizione della polvere di fentanil
Il Fentanil puro non può essere usato così com'è, perché è molto, troppo forte e DEVE essere diluito, altrimenti ci saranno molte overdose!
La seguente procedura dà un'eroina bianca che ha la stessa forza di un'ottima eroina di strada (30%).
100 mg di Fentanil-HCl vengono sciolti in 2 ml di metanolo. Pesare 10 g di lattosio e riscaldarlo a circa 60-70°C in un piatto grande con una piastra. Aggiungere la soluzione metanolica di Fentanil a intervalli regolari nel lattosio caldo per ottenere una buona premiscelazione. Attendere che tutto il metanolo sia evaporato e mescolare accuratamente. Questo è fondamentale perché se non si mescola accuratamente, ci sarà una parte di lattosio senza fentanil e una parte di lattosio con una quantità eccessiva di fentanil, che potrebbe causare drammatiche overdose!
Questo tipo di eroina è stato usato e venduto per un anno e il feedback dei consumatori è stato molto buono. I consumatori erano molto soddisfatti e non volevano più la solita eroina marrone. Quindi fate attenzione, alcune persone (la mafia e altri spacciatori) potrebbero diventare molto gelose!
NONUSARE e NON VENDERE il Fentanil HCl puro, è un materiale molto tossico che, se non diluito, può causare molte overdose!
Ottimizzazione e discussione
La resa complessiva di questa sintesi è di circa il 50-80% e la principale perdita di materiale si verifica durante la purificazione dell'ANPP nella fase B. Ci sono forse altre alternative per la separazione di Anilina e ANPP (ricristallizzazione, distillazione). Penso che una buona soluzione sia estrarre l'anilina e l'ANPP insieme e separarli con l'evaporazione dell'anilina sotto vuoto, quindi ricristallizzare l'ANPP in un solvente adatto.
Ilpara-fluoro-fentanil può essere sintetizzato con questa procedura utilizzando la p-fluoroanilina al posto della semplice anilina, ma il processo di purificazione deve essere adattato.
Anche il potentissimo alfa-metil-fentanil può essere sintetizzato con questo metodo utilizzando l'N-(2-fenilpropil)-piperidinone che può essere sintetizzato dall'1-fenil-2-bromopropano e dal piperidinone o con altri metodi. L'1-fenil-2-bromopropano è utilizzato nella produzione clandestina di anfetamina e la procedura di sintesi di questo composto può essere facilmente adattata per la creazione di N-(2-fenilpropil)-piperidinone o NPP (N-fenetil-piperidinone).
Il fentanil è un ottimo e potente oppiaceo, ma ci sono alcune osservazioni da fare:
- Il Fentanil crea una forte dipendenza, molto più della semplice Eroina, i consumatori abituali di questa Eroina bianca sintetica che ho descritto erano fortemente dipendenti.
- Il rischio di overdose è molto alto, anche con la diluizione che ho descritto prima, quindi testate la vostra roba prima di venderla!
- La durata degli effetti è un po' più breve rispetto all'eroina normale.
Attachments
Last edited by a moderator:
