Il 3-metilfentanil è un composto vecchio, risalente al 1973 e al 1974. Di tanto in tanto è stato rilevato nei mercati di strada, ma non troppo spesso.
Il composto (come miscela cis/trans) è relativamente facile da sintetizzare, per chi sa come farlo.
In primo luogo, la 2-feniletilammina si aggiunge al metacrilato di metile (o al suo analogo estere etilico) (addizione aza-Michael), che si arresta spontaneamente una volta completata (non c'è una seconda addizione). Quindi il monoaddotto risultante viene fatto reagire direttamente con il metilacrilato, o il suo analogo etilico, (che rappresenta la seconda addizione aza-Michael) e l'ammino-diestere ottenuto viene sottoposto alla condensazione di Dieckmann (esistono alcuni protocolli semplici, altamente efficienti e più recenti per questa condensazione). Dopo idrolisi acida/decarbossilazione (HCl al 20% o H2SO4 al 50%), il piperidone N-(2-feniletilico) risultante (ottenuto in alte rese complessive) viene utilizzato per l'aminazione riduttiva con l'anilina (con NaBH3CN o NaBH(AcO)3. La miscela cis/trans è ottenuta in rapporto ~6:4 -7:3, in rese moderate. (Esistono agenti riducenti migliori, non menzionati in questa sede).
La miscela cis/trans dell'intermedio è il problema, in quanto non è facile da risolvere, a parte la cromatografia. (Esistono alcune procedure di cristallizzazione). La potenza di +/- cis 3-MF è di circa 8 X fentanil e l'effetto dura molto più a lungo, fino a 12 ore, rispetto al fentanil (1-2 ore). Solo l'enantiomero + è attivo, il - no. Il +/-trans 3-MF è molto più debole, rispetto al fentanil stesso. È un isomero indesiderato ed è necessario rimuoverlo. (Se presente in quantità significative, ovviamente diminuisce la potenza). La sintesi viene completata utilizzando cloruro di propionile (meno preferibilmente anidride propionica) e il prodotto viene precipitato come sale ossalato (a differenza del fentanil, che è un sale monocitrato). Non si incontra spesso per strada, perché la sintesi è in realtà più complessa di quella descritta (la procedura deve essere conosciuta e compresa nei dettagli). Inoltre, la separazione cis-trans della miscela è laboriosa e l'isomero trans viene perso, cioè scartato. (Procedure dettagliate su larga scala potrebbero essere disponibili per i professionisti, a un costo molto elevato).
Il benzile 3-metil fentanil non è un precursore praticamente utile del 3-MF, a meno che non si abbia accesso alla 2-feniletilammina o al suo precursore, il cianuro di benzile. Anche in questo caso, esistono metodi di aggiramento.
Il fatto è che il +/- cis 3-metil fentanil è una sostanza abbastanza letale, a meno che non venga diluita e dosata correttamente (solo gli esperti possono farlo, anche se individui sensibili possono andare in overdose e morire, a causa della depressione respiratoria, cioè dell'interruzione della respirazione spontanea, proprio come accade con l'eroina).
È completamente diverso ciò che i consumatori incontrano effettivamente sui mercati. Non si tratta necessariamente di 3-MF, ma più probabilmente di fentanil o di alcuni nitazeni.
Non esistono mezzi semplici per conoscere il contenuto della miscela.