Fentanils nogalina! Nekad nemēģiniet to sintezēt, vēl jo mazāk lietot!
Fentanila sintēze
Fentanils un tā analogi ir vieni no spēcīgākajiem opiātu agonistiem, taču to sintēze bieži vien ir sarežģīta. Šeit ir sniegta fentanila sintēze, ko var viegli pielāgot citiem analogiem (para-fluor-fentanilam, alfa-metil-fentanilam).
Šī procedūra nav teorētiska, un tā ir pārbaudīta un uzlabota daudzas reizes. Šī sintēze tiek veikta istabas temperatūrā, tāpēc nav nepieciešama īpaša aparatūra.
Fentanils ir ļoti interesants komponents pagrīdes ķīmijai, jo viens grams tīra fentanila ir līdzvērtīgs 100 g ļoti laba ielas heroīna.
Princips
Izmantotais prekursors ir N-fenetil-piperidons (NPP), ko var viegli sintezēt no piperidona un fenetil-tozīlāta vai fenetilbromīda, izmantojot vienkāršu SN2 mehānismu.NPP reaģē ar anilīnu, radot imīna atvasinājumu, kas tiek reducēts līdz 4-anilīn-N-fenetil-piperidīnam (4-ANPP). Pēc tam 4-ANPP reaģē ar propionilhlorīdu, iegūstot fentanilu, ko pēc tam attīra.
Eksperiments
N-fenetil-4-piperidons (NPP)
4-piperidona N-alkilēšanu var veikt PTC apstākļos, un nav nepieciešams izolēt piperidonu kā brīvu bāzi. Vienam litram acetonitrila pievieno 3 molus smalki saberzta kālija karbonāta, tad pievieno 10 g PTC katalizatora - TBAB vai TEBA, vai vienkārši polietilēnglikolu-400. Maisa šo suspensiju 15 minūtes 50-60 °C temperatūrā un pēc tam nelielās porcijās pievieno 4-piperidona hidrohlorīdu, vērojot, lai CO2 izdalīšanās nebūtu pārāk strauja. Maisiet vēl stundu 50-60 °C temperatūrā, pēc tam pievienojiet fenetilbromīdu pa pilieniem un maisiet 15-20 h pie viegla atteci. Pēc tam atdzesē un filtrē neorganiskos sāļus - ja filtrēšana norit pārāk lēni, suspensijai pievieno nedaudz (30-40 ml) piesātināta nātrija sulfāta šķīduma, tas lipīgo nogulsnes padara granulētas un filtrējamas.
Iznākums ir gandrīz kvantitatīvs (ticiet man), un destilācija nav vajadzīga - rezultātā jums ir viegli dzeltena cieta viela ar mp 60 °C.
a. NPP N-fenil-imīna sintēze
Minimālā anilīna tilpumā (apmēram 5-6 ml) izšķīdina 10 mmola NPP, tad pievieno 1 gramu 4A molekulāro sietu. Maisījumu patiešām uzmanīgi maisa (lai maisīšanas rezultātā molekulārie sieti netiktu iznīcināti) ar magnētisko maisītāju apmēram 24 h istabas temperatūrā.
Konversija ir vairākkārt aprēķināta ar MS, un tā ir vairāk nekā 99 %, tāpēc nākamo fāzi var veikt bez attīrīšanas.
b. ANPP sintēze
Iepriekšējā posmā iegūto reakcijas maisījumu filtrē no molekulārajiem sietiem, kurus izskalo ar 2 × 2 ml THF, filtrātu un izskalojumus ielej 50 ml kolbā, pēc tam pievieno 20 ml sausa metanola un maisījumu samaisa.
Maisījumam istabas temperatūrā ļoti lēni pievieno apmēram 1-1,5 g nātrija borohidrīda un maisījumu maisa apmēram 2 h. Pārvēršanu ANPP pārbauda ar jebkuru metodi, un, ja tā nav pilnībā reducēta, lēnām pievieno vēl 0,5 g NaBH4 un maisījumu maisa vēl vienu stundu. Kad pārvēršanās ANPP ir pabeigta (vairāk nekā 95 %), metanolu un THF iztvaicē vakuumā.
Atlikuma masu veido anilīns, liekais NaBH4 un ANPP, kas kompleksēts ar borānu. Kolbā ielej 50 ml ūdens, pēc tam iznīcina kompleksu, lēnām pievienojot nelielu daudzumu koncentrēta HCl (35 %) līdz pH ~ 1, tad maisījumu vēl stundu labi maisot. Tagad maisījumam pievieno 50 ml piesātināta NaCl šķīduma, un pēc aptuveni 10 min izveidojas cietas masas nogulsnes.
Cieto masu atdala no šķidruma ar filtrāciju un pēc mazgāšanas ar nelielu piesātināta NaCl šķīduma daudzumu cieto masu (tas ir ANPP hidrohlorīds) saglabā. Pievieno vēl 50 ml piesātināta NaCl šķīduma un novieto maisījumu ledusskapī (apmēram 2 °C temperatūrā) un nogaida 2 - 3 h. Ja nogulsnes ir lielākas, šķīdumu filtrē un pievieno cieto vielu pirmajai masai. Cietā masa ir ANPP, kas jāapstrādā.
Cieto vielu izšķīdina apmēram 60 ml ūdens un 2 N NaOH, līdz pH > 12,5, tad ekstrahē ar 3 × 15 ml CH2Cl2. CH2Cl2 fāzi izskalo ar 5 ml ūdens un iztvaicē šķīdinātāju vakuumā. Atlikums ir eļļains dzeltenīgi oranždzeltens šķidrums, kas spontāni kristalizējas un sastāv no ANPP, kas ir pietiekami tīrs nākamajam solim.
Kopējais ANPP iznākums ir aptuveni 50-80 %. Galvenie iznākuma zudumi rodas attīrīšanas procesa laikā, jo anilīna un ANPP pārpalikuma atdalīšanas process nav optimizēts. Iespējams, ir daži risinājumi, kas tiks apskatīti optimizācijas un diskusiju nodaļā.
c. ANPP pārvēršana fentanilā
10 mmol ANPP izšķīdina apmēram 8 ml sausa, tīra piridīna, maisot, un pēc tam istabas temperatūrā reakcijas maisījumam pilienveidīgi pievieno 12 mmol propionilhlorīda. Reakcija ir eksotermiska, un temperatūra jākontrolē, rūpīgi regulējot pievienošanas ātrumu, un tā visu laiku jāuztur 30-60 °C robežās. Kad viss propionilhlorīds ir pievienots, reakcijas maisījumu istabas temperatūrā maisīja apmēram vienu stundu.
Pārbauda konversiju ar jebkuru piemērotu metodi (TLC/GC) un, ja tā nav pilnīga, pievieno vēl 1 mmol propionilhlorīda. Parasti konversijai jābūt pabeigtai pēc pirmās darbības, bet, ja no A posma ir palicis pārāk daudz anilīna, nepieciešams vairāk propionilhlorīda.
Pēc tam reakcijas maisījumu maisot ielej 80 ml ūdens un pievieno koncentrētu HCl (~ 35 %) pa pilieniem, līdz pH < 1,5. Šo darbību var veikt ar citu procedūru, kā norādīts turpmāk: Sagatavot 80 ml 2N HCl un reakcijas maisījumu vienkārši ielej šajā šķīdumā. Tā rezultātā piridīns un fentanils pārvēršas attiecīgajos hidrohlorīda sāļos. Pēc tam šķīdumu maisa apmēram 30 minūtes. Piridīna-HCl nešķīst CH2Cl2, bet nepolārais fentanila-HCl šķīst. Šķīdumu ekstrahē ar 3 × 20 ml CH2Cl2, pēc tam kopējos organiskos ekstraktus izskalo ar 2 × 10 ml piesātināta NaCl šķīduma.
Šķīdinātāju iztvaicē vakuumā, un veidojas dzeltena masa, kas sastāv no fentanila hidrohlorīda, kas piesārņots ar nelielu daudzumu propionanilīda, kurš radies, propionilhlorīdam iedarbojoties uz anilīna atlikumu no A posma. Tagad pievieno 10-15 ml acetona, un veidojas balts pulveris, kas ir fentanila-HCl. Cieto vielu filtrē un mazgā ar nelielu daudzumu (2 × 3 ml) acetona.
Fentanila hidrohlorīds tagad ir pietiekami tīrs izmantošanai (>99,5 %), un iznākums šajā posmā pārsniedz 90 %! Ja tas joprojām būtu neattīrīts (man tā nekad nav noticis), to var attīrīt, pārkristalizējot no karsta acetona.
Fentanila pulvera atšķaidīšana
Tīro fentanilu nevar lietot tādu, kāds tas ir, jo tas ir daudz, daudz par stipru, un to JĀatšķaida, citādi būs daudz pārdozēšanas gadījumu!
Ar šādu procedūru iegūst balto heroīnu, kura stiprums ir tāds pats kā ļoti labam (30%) ielas heroīnam.
100 mg fentanila-HCl izšķīdina 2 ml metanola. Nosver 10 g laktozes un uzsilda to lielā traukā ar karsto plītiņu līdz aptuveni 60-70 °C. Pievieno fentanila metanola šķīdumu pa pilienam siltajai laktozei, lai tas labi sajauktos. Pagaidiet, līdz iztvaiko viss metanols, un rūpīgi samaisiet. Tas ir ļoti svarīgi, jo, ja tas netiks rūpīgi sajaukts, daļa laktozes būs bez fentanila, bet daļa laktozes ar pārāk lielu fentanila daudzumu, kas var izraisīt dramatisku pārdozēšanu!
Šis heroīna veids tika lietots un pārdots gada laikā, un patērētāju atsauksmes bija ļoti labas. Patērētāji bija ļoti apmierināti un vairs nevēlējās parasto brūno heroīnu. Tāpēc esiet uzmanīgi, daži cilvēki (mafija un citi dīleri), iespējams, kļūs ļoti greizsirdīgi!
NEIZMANTO UN NEPĀRDODO tīru Fentanila HCl, tas ir ļoti toksisks materiāls, kas, ja netiek atšķaidīts, izraisa daudzas pārdozēšanas!
Optimizācija un diskusija
Šīs sintēzes kopējais iznākums ir aptuveni 50-80 %, un galvenie materiāla zudumi rodas ANPP attīrīšanas laikā B posmā. Iespējams, ir citas alternatīvas anilīna un ANPP atdalīšanai (pārkristalizācija, destilācija). Manuprāt, labs risinājums ir anilīna un ANPP ekstrahēšana kopā un to atdalīšana, iztvaicējot anilīnu vakuumā, pēc tam ANPP pārkristalizējot piemērotā šķīdinātājā.
Ar šo procedūru var sintezētparafluorfentanilu, izmantojot p-fluoranilīnu, nevis vienkāršu anilīnu, bet tam jāpielāgo attīrīšanas process.
Ar šo metodi var sintezēt arī ļoti spēcīgo alfa-metil-fentanilu, izmantojot N-(2-fenilpropil)-piperidinonu, ko var sintezēt no 1-fenil-2-bromopropāna un piperidinona vai citām metodēm. 1-fenil-2-bromopropānu izmanto slepenā amfetamīna ražošanā, un šī savienojuma sintēzes procedūru var viegli pielāgot N-(2-fenilpropil)-piperidinona vai NPP (N-fenetil-piperidinona) radīšanai.
Fentanils ir ļoti labs un spēcīgs opiāts, bet ir dažas piezīmes:
- Fentanils rada ļoti lielu atkarību, daudz lielāku nekā vienkāršais heroīns, un regulāri lietotāji, kas lietoja šo aprakstīto sintētisko balto heroīnu, bija smagi atkarīgi.
- Pārdozēšanas risks ir patiešām augsts, pat ar iepriekš aprakstīto atšķaidījumu, tāpēc pirms pārdošanas pārbaudiet savu preci!
- Iedarbības ilgums ir nedaudz īsāks nekā parastā Heroīna gadījumā.
Attachments
Last edited by a moderator:
