Ievads
2C (2C-x) ir vispārīgs nosaukums psihedēlisko fenetilaminu grupai, kas satur metoksi grupas benzola gredzena 2. un 5. pozīcijā. Lielākajai daļai šo savienojumu 4. pozīcijā ir arī lipofīlīgi aizvietotāji, kas parasti rada spēcīgākus un metaboliski stabilākus un ilgāk iedarbīgus savienojumus. Lielāko daļu no pašlaik zināmajiem 2C savienojumiem 20. gadsimta 70. un 80. gados pirmo reizi sintezēja Aleksandrs Šulgins un publicēja savā grāmatā PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Šulgins arī radīja terminu 2C, kas ir akronīms 2 oglekļa atomiem starp benzola gredzenu un aminogrupu. Šajā tēmā var atrast populārākās 2C- locekļu sintēzes, piemēram, 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Procedūras
2C-E (6) sintēze140 g bezūdens AlCl3 suspensiju 400 ml CH2Cl2 apstrādāja ar 100 g acetilhlorīda. Šo suspensiju pievienoja enerģiski maisītam 110 g p-dimetoksibenzola (1 ) šķīdumam 300 ml CH2Cl2. Maisīšanu turpināja istabas temperatūrā vēl 40 min, tad visu pārlēja 1 L ūdens un fāzes atdalīja. Ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 100 mL CH2Cl2 un apvienotās organiskās fāzes izskaloja ar 3 x 150 mL 5 % NaOH. Pēc apvienošanas un paskābināšanas šīs fāzes ekstrahēja ar 3 x 75 mL CH2Cl2 un ekstrakcijas vienreiz izskaloja ar piesātinātu NaHCO3. Atdalot šķīdinātāju vakuumā, ieguva 28,3 g 2-hidroksi-5-metoksiacetofenona dzeltenu kristālu veidā, kurus pārkristalizējot no 2 tilpumiem verdoša MeOH un žāvējot gaisā, ieguva 21,3 g produkta ar mp 49-49,5 °C. No CH2Cl2 frakcijas, kas iegūta iepriekšminētajā bāzes skalošanas procesā, uz rotācijas iztvaicētāja atdalīja šķīdinātāju, lai iegūtu eļļas atlikumu, kuru destilējot 147-150 °C temperatūrā pie ūdens sūkņa, ieguva 111,6 g 2,5-dimetoksiacetofenona (2) kā gandrīz baltu eļļu.
Kolbā ar apaļu dibenu, kas aprīkota ar atgaitas dzesētāju, noņemšanas adapteri, iegremdējamo termometru un magnētisko maisītāju, ievietoja 100 g 2,5-dimetoksiacetofenona (2), 71 g 85 % KOH granulu, 500 ml trietilēnglikola (TEG) un 125 ml 65 % hidrazīna. Maisījumu uzkarsēja līdz vārīšanās temperatūrai, karsējot ar elektrisko mantiņu, un destilātu atdalīja, ļaujot katla satura temperatūrai nepārtraukti paaugstināties. Kad katla temperatūra bija sasniegusi 210 °C, ieviesa atteci un uzturēja vēl 3 h. Pēc atdzesēšanas reakcijas maisījumu un destilātu apvienoja, pārlēja 3 l ūdens un ekstrahēja ar 3 x 100 ml heksāna. Pēc apvienoto ekstraktu mazgāšanas ar ūdeni šķīdinātāju atdalīja, iegūstot 22,0 g gaiši salmu krāsas šķidruma, kurā infrasarkanajā starojumā nebija ne hidroksi, ne karbonilgrupu. To destilēja 120-140 °C temperatūrā pie ūdens sūkņa, lai iegūtu 2,5-dimetoksi-1-etilbenzolu kā baltu šķidru produktu. Izlietotās ūdens fāzes paskābināšana ar koncentrētu HCl deva smagu melnu eļļu, ko ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2. Atdalot šķīdinātāju uz rotācijas iztvaicētāja, ieguva 78 g melna atlikuma, ko destilēja 90-105 °C temperatūrā pie 0,5 mm/Hg, iegūstot 67,4 g oranži dzintara krāsas eļļas, kas lielākoties bija 2-etil-4-metoksifenols (3). Šo materiālu varētu izmantot kā izejvielu etoksi homologu iegūšanai. Tomēr remetilēšana (ar CH3I un KOH metanolā) deva vēl 28 g 2,5-dimetoksietilbenzola.
8,16 g 2,5-dimetoksi-1-etilbenzola (3 ) šķīdumu 30 ml CH2Cl2 labi maisot un inertā He (vai slāpekļa N2) atmosfērā, atdzesēja līdz 0 °C temperatūrai. Pēc tam pievienoja 11,7 ml bezūdens stanhlorīda, kam 0,5 h laikā pa pilienam pievienoja 3,95 ml dihlormetilmetilētera. 0,5 h laikā maisījumam ļāva uzkarsēties līdz istabas temperatūrai, tad turēja tvaika vannā 1 h. Reakcijas maisījumu pārlēja 1 L ūdens, ekstrahēja ar 3 x 75 ml CH2Cl2 un iegūtos ekstraktus izskaloja ar atšķaidītu HCl. Organisko fāzi atdalīja vakuumā, iegūstot 10,8 g tumšas viskozas eļļas. To destilēja 90-110 °C temperatūrā pie 0,2 mm/Hg, iegūstot bezkrāsainu eļļu, kas, atdzesējot, pārgāja baltos kristālos. Iegūtais 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehīda (4 ) daudzums bija 5,9 g materiāla ar mp 46-47 °C. Pēc attīrīšanas, izmantojot bisulfīta kompleksu, mp palielinājās līdz 47-48 °C. Izmantojot Vilsmeiera aldehīdu sintēzi (ar POCl3 un N-metilformanilīdu), tika iegūti pilnīgi neparedzami rezultāti. Malononitrila atvasinājums (no 0,3 g šā aldehīda un 0,3 g malononitrila 5 ml EtOH un piliena trietilamīna) veidoja sarkanus kristālus, kuru mp pārkristalizējot notoluola, bija 123-124 °C.
Nepārkristalizētā 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehīda (4 ) 21,0 g šķīdumu 75 g nitrometāna apstrādāja ar 4 g bezūdens amonija acetāta un karsēja tvaika vannā apmēram 2 h. Reakcijas norisi vislabāk varēja sekot, veicot neapstrādāta reakcijas maisījuma TLC analīzi uz silikagela plāksnēm ar CH2Cl2 kā attīstāmo šķīdinātāju. Šķīdinātāja/reaģenta pārpalikumu atdalīja vakuumā, iegūstot granulētas oranžas cietvielas, kuras pārkristalizēja no septiņiem tilpumiem verdoša MeOH. Pēc 1 h ilgas dzesēšanas ārējā ledusūdenī dzelteno kristālisko produktu atdalīja filtrējot, mazgāja ar aukstu MeOH un žāvēja gaisā, iegūstot 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostirēna (5). MP bija 96-98 °C, kas pēc otrreizējas pārkristalizēšanas no MeOH uzlabojās līdz 99-100 °C.
Kopumā 120 ml 1,0 M LAH šķīduma THF (120 ml 1,0 M) inertā atmosfērā ar labu magnētisko maisīšanu pārnesa uz 3 kaklu 500 ml kolbu. Šo šķīdumu atdzesēja līdz °C ar ārēju ledusūdens vannu, un tad 0,5 h laikā pievienoja 3,0 ml 100 % H2SO4. Pēc tam 40 ml silta THF 40 ml šķīduma pievienoja 5,85 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostirēna (5). Reakcijas maisījumu maisīja 0,5 h, novilka līdz istabas temperatūrai, 0,5 h karsēja tvaika vannā un pēc tam atdzesēja līdz istabas temperatūrai. Pievienojot IPA pilienu pa pilienam, iznīcināja hidrīda pārpalikumu, un, pievienojot 4,5 ml 5 % NaOH, ieguva baltu biezpienu bāziskā organiskā vidē. Šo maisījumu filtrēja, izskaloja ar THF un filtrātu iztvaicēja, iegūstot 2,8 g gandrīz baltas eļļas. Filtrāto rauši atkārtoti suspendēja THF, padarīja bāziskāku ar papildu 15 ml 5 % NaOH, atkal filtrēja un filtrātu atdalīja, lai iegūtu vēl 2,8 g neapstrādāta produkta. Šos atlikumus apvienoja un destilēja 90-100 °C temperatūrā pie 0,25 mm/Hg, lai iegūtu bezkrāsainu eļļu. To izšķīdināja 30 ml IPA, neitralizēja ar koncentrētu HCl un atšķaidīja ar 50 ml bezūdens Et2O, lai pēc spontānas kristalizācijas, filtrēšanas, mazgāšanas ar Et2O un žāvēšanas gaisā iegūtu 3,87 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenilamīna hidrohlorīda (2C-E) ( 6 ) lielisku baltu kristālu veidā.
Līdzīgu iznākumu var iegūt, reducējot nitrostirēnu LAH suspensijā THF, neizmantojot H2SO4. Ar 11,3 g LAH 300 ml sausa THF 2 h laikā pa pilieniem pievienoja 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostirēna (5 ) šķīdumu 75 ml THF. 2 h laikā maisījumu turēja refluksa režīmā vēl 8 h un nogalināja, uzmanīgi pievienojot 11 ml H2O, kam sekoja 11 ml 15 % NaOH un visbeidzot vēl 33 mL H2O. Šo masu filtrēja, mazgāja ar THF, un apvienoto filtrātu un izskalojumus iztvaicēja vakuumā līdz atlikumam. Aptuveni 15 ml atlikuma izšķīdināja 300 ml CH2Cl2 un apstrādāja ar 200 ml H2O, kas saturēja 20 ml koncentrēta HCl. Sakratot maisījumu, nogulsnējās hidrohlorīda sāls masa, ko atšķaidīja ar papildu H2O daudzumu. Organisko fāzi ekstrahēja ar papildu atšķaidītu HCL, un šīs ūdens fāzes apvienoja. Pēc tam, kad šo fāzi padarīja bāzisku ar 25 % NaOH, to atkal ekstrahēja ar 3 x 75 ml CH2Cl2 un pēc šķīdinātāja atdalīšanas ieguva 12,6 g bezkrāsainas eļļas. To izšķīdināja 75 ml IPA un neitralizēja ar koncentrētu HCl. Izveidojušos sacietējušo masu atšķaidīja ar vēl 50 mL IPA un pēc tam filtrēja. Pēc Et2O mazgāšanas un žāvēšanas gaisā ieguva 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenetilamīna hidrohlorīda (2C-E) (6 ) kā spīdīgi baltus kristālus.
2C-D (6) sintēze
Magnētiski maisot 1 L H2O, secīgi pievienoja 62 g toluhidrohinona (1), 160 ml 25% NaOH un 126 g dimetilsulfāta (DMS). Pēc aptuveni 2 h reakcijas maisījums vairs nebija bāzisks, un tika pievienoti vēl 40 ml 25 % NaOH. Pat maisot vēl dažas dienas, reakcijas maisījums joprojām bija bāzisks. To dzesēja 2,5 L H2O, ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2 un no kopējiem ekstraktiem vakuumā atdalīja šķīdinātāju. Atlikušos 56,4 g dzintara krāsas eļļas destilēja aptuveni 70 °C temperatūrā pie 0,5 mm/Hg, lai iegūtu 49,0 g 2,5-dimetoksitoluola kā baltu šķidrumu. Ūdens atlikumi pēc paskābināšanas deva fenola frakciju, ko destilēja 75-100 °C temperatūrā pie 0,4 mm/Hg, lai iegūtu 5,8 g gaiši dzeltena destilāta, kas daļēji kristalizējās. Šo cieto vielu (ar mp 54-62 °C) atdalīja filtrējot, un ieguva 3,1 g cietas vielas, ko pārkristalizēja no 50 ml heksāna, kas saturēja 5 ml toluola. Tika iegūti 2,53 g balta kristāliska produkta ar mp 66-68 °C. Otrā pārkristalizācija (no heksāna) paaugstināja šo mp līdz 71-72 °C. Literatūras dati par 2-metil-4-metoksifenola (2) m.p. ir 70-71 °C. Literatūras dati par izomēra 3-metil-4-metoksifenola m.p. ir 44-46 °C.
34,5 g POCl3 un 31,1 g N-metilformanilīda (3 ) maisījumu 10 min karsēja tvaika vannā, pēc tam pievienoja 30,4 g 2,5-dimetoksitoluēna (2). Karsēšanu turpināja 2,5 h, un viskozu, melnu, neglītu putru pārlēja 600 ml silta H2O un maisīja visu nakti. Iegūto gumijveida, miniatūru truša pilienu produktu atdalīja, filtrējot un nosūcot, cik vien iespējams, bez H2O. Uz tvaika vannas 37,2 g mitrā produkta ekstrahēja ar 4 x 100 ml verdoša heksāna porcijām, no kurām pēc dekantēšanas un atdzesēšanas ieguva 15,3 g dzeltena kristāliska produkta. Pēc pārkristalizēšanas no 150 ml verdoša heksāna ieguva gaiši dzeltenus kristālus, kas, žāvējot gaisā līdz nemainīgam svaram, veidoja 8,7 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehīda (4), kura mp bija 83-84 °C. Gattermana aldehīda sintēze deva labāku iznākumu (60 % no teorijas), bet bija nepieciešams izmantot cianūdeņraža gāzi. Malononitrila atvasinājums no 5,7 g aldehīda un 2,3 g malononitrila absolūtā EtOH, apstrādāts ar pilienu trietilamīna, bija oranžs kristālisks produkts. Pārkristalizējot paraugu no EtOH, tika iegūts mp 138,5-139 °C.
8,65 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehīda (4 ) šķīdumu 30 g nitrometāna apstrādāja ar 1,1 g bezūdens amonija acetāta un karsēja 50 min uz tvaika vannas. Atdalot nitrometāna pārpalikumu vakuumā, ieguva oranžus kristālus, kas svēra 12,2 g. Tos pārkristalizēja no 100 ml IPA, iegūstot dzeltenus 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostirēna kristālus, kas sausā veidā svēra 7,70 g. M.p. bija 117-118 °C, un, pārkristalizējot nobenzola/heptāna 1:2, tā palielinājās līdz 118-119 °C.
Labi samaisītai 7,0 g LAH suspensijai 300 ml silta THF inertā atmosfērā 0,5 h laikā 35 ml THF pievienoja 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostirēna (5 ). 24 h šo reakcijas maisījumu turēja refluksa temperatūrā, atdzesēja līdz istabas temperatūrai un lieko hidrīdu iznīcināja ar 25 ml IPA. Pēc tam pievienoja 7 ml 15 % NaOH, kam sekoja 21 ml H2O. Graudainu pelēku masu filtrēja, un filtra rauši tika izskaloti ar 2 x 50 ml THF. No apvienotā filtrāta un izskalojumiem vakuumā atdalīja gaistošās vielas, iegūstot 7,7 g smagu atlikumu, ko destilēja 90-115 °C temperatūrā pie 0,3 mm/Hg, iegūstot 4,90 g dzidras, baltas eļļas, kas kristalizējās uztvērējā. To izšķīdināja 25 ml IPA un neitralizēja ar koncentrētu HCl, kas uzreiz deva sāls kristālus. Tos disperģēja ar 80 ml bezūdens Et2O, filtrēja un mazgāja ar Et2O, lai pēc žāvēšanas gaisā līdz nemainīgai masai iegūtu 4,9 g pūkainu baltu 2,5-dimetoksi-4-metilfenilamīna hidrohlorīda (2C-D) (6) kristālu.
M.p. bija 213-214 °C, ko neuzlaboja pārkristalizēšana no CH3CN/IPA maisījuma vai EtOH. Hidrobromīda sāls mp bija 183-184 °C. Acetamīds no brīvās bāzes piridīnā, kas apstrādāts ar etiķskābes anhidrīdu, bija balta kristāliska cieta viela, kuras mp, pārkristalizējot no MeOH ūdens, bija 116-117 °C.
2C-B (4) sintēze
2,5-dimetoksibenzaldehīda (1 ) 100 g šķīdumu 220 g nitrometāna apstrādāja ar 10 g bezūdens amonija acetāta un karsēja tvaika vannā 2,5 h, laiku pa laikam virpuļojot. No tumši sarkanā reakcijas maisījuma vakuumā atdalīja nitrometāna pārpalikumu, un atlikums spontāni kristalizējās. Šo neapstrādāto nitrostirēnu attīrīja, sasmalcinot zem IPA, filtrējot un žāvējot gaisā, iegūstot 85 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostirēna (2 ) kā dzeltenīgi oranžas krāsas produktu ar pietiekamu tīrības pakāpi nākamajam posmam. Turpmāku attīrīšanu var panākt, pārkristalizējot no vāroša IPA.
2,5-dimetoksi-beta-nitrostirēns (2)
2 L kolbā ar apaļu dibenu, kas aprīkota ar magnētisko maisītāju un novietota inertā atmosfērā, pievieno 750 ml bezūdens THF, kas satur 30 g LAH. Tad THF šķīdumā pievienoja 60 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostirēna (2). Galīgais šķīdums bija netīri dzeltenbrūnas krāsas, un to 24 h noturēja refluksa temperatūrā. Pēc atdzesēšanas lieko hidrīdu iznīcināja, pilienveidīgi pievienojot IPA. Pēc tam pievienoja 30 ml 15 % NaOH, lai neorganiskās cietvielas pārvērstu filtrējamā masā. Reakcijas maisījumu filtrēja, un filtra rauši vispirms izskaloja ar THF un pēc tam ar MeOH. Apvienotos mātesšķīdumus un skalošanas šķīdumus atbrīvoja no šķīdinātāja vakuumā un atlikumu suspendēja 1,5 L H2O. To paskābināja ar HCl, mazgāja ar 3 x 100 ml CH2Cl2, padarīja stipri bāzisku ar 25 % NaOH un atkārtoti ekstrahēja ar 4 x 100 ml CH2Cl2. Noapvienotajiem ekstraktiem vakuumā atdalīja šķīdinātāju, iegūstot 26 g eļļaina atlikuma, ko destilēja 120-130 °C temperatūrā pie 0,5 mm/Hg, iegūstot 21 g baltas eļļas, 2,5-dimetoksifenetilamīnu (2C-H ) (3 ), kas ļoti ātri uztver oglekļa dioksīdu no gaisa.
Labi samaisītam 24,8 g 2,5-dimetoksifenetilamīna (3 ) šķīdumam 40 ml ledus etiķskābes pievienoja 22 g elementārā broma, kas izšķīdināts 40 ml etiķskābes. Pēc dažām minūtēm sākās cietu vielu veidošanās un vienlaikus izdalījās ievērojams siltuma daudzums. Reakcijas maisījumam ļāva atgriezties istabas temperatūrā, filtrēja, un cietās vielas mazliet izskaloja ar aukstu etiķskābi. Tas bija hidrobromīda sāls. Ir daudz sarežģītu sāls formu, gan polimorfu, gan hidrātu, kas var padarīt 2C-B izolēšanu un raksturošanu sarežģītu. Visveiksmīgākais ceļš ir nešķīstošā hidrohlorīda sāls veidošana, izmantojot brīvo bāzi. Visu ar etiķskābi samitrinātās sāls masu izšķīdināja siltā H2O, padarīja bāzisku vismaz līdz pH 11 ar 25 % NaOH un ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2. Atdalot šķīdinātāju, ieguva 33,7 g atlikuma, ko destilēja 115-130 °C temperatūrā pie 0,4 mm/Hg. Balto eļļu, 27,6 g, izšķīdināja 50 ml H2O, kas satur 7,0 g etiķskābes. Šo dzidro šķīdumu intensīvi maisīja un apstrādāja ar 20 ml koncentrētas HCl. Tūlīt izveidojās 2,5-dimetoksi-4-bromfenetilamīna hidrohlorīda bezūdens sāls (2C-B) (4). Šo kristālu masu atdalīja ar filtrāciju (to var ievērojami atbrīvot, pievienojot vēl 60 ml H2O), mazgāja ar nelielu H2O daudzumu un pēc tam ar vairākām 50 ml Et2O porcijām. Pēc pilnīgas žāvēšanas gaisā ieguva 31,05 g smalkas baltas adatiņas ar mp 237-239 °C ar sadalīšanos.
Ja, pievienojot galīgo koncentrēto HCl, ir pārāk daudz H2O, iegūst 2C-B hidratētu formu. Hidrobromīda sāls kūst 214,5-215 °C temperatūrā. Tika ziņots, ka acetāta sāls kušanas temperatūra ir 208-209 °C.
2C-I (4) sintēze
7,4 g ftalanhidrīda un 9,05 g 2,5-dimetoksifenetilamīna (1 ) maisījumu (sk. 2C-B sintēzes sagatavošanas recepti) uzkarsēja ar atklātu liesmu. Izdaloties H2O, izveidojās viena dzidra fāze. Pēc tam, kad karstā kausējuma temperatūra dažus mirkļus bija klusa, to izlēja kristalizācijas traukā, iegūstot 14,8 g neapstrādāta cietā produkta. To pārkristalizēja no 20 ml CH3CN, rūpējoties par endotermisku šķīdināšanu un eksotermisku kristalizāciju. Abas pārejas jāveic bez steigas. Pēc filtrēšanas cietās vielas mazgā ar 2 x 20 ml heksāna un žāvē gaisā līdz nemainīgam svaram. Tika iegūts 12,93 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimīda (2 ) kā elektrostatiski dzelteni kristāli ar MP 109-111 °C. No IPA pārkristalizēts paraugs bija balts, ar mp 110-111 °C.
12,9 g N-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimīda (2 ) šķīdumam 130 ml siltas (35 °C) etiķskābes, ko enerģiski maisīja, pievienoja 10 g joda monohlorīda šķīdumu 40 ml etiķskābes. To maisīja 1 h, turot aptuveni 30 °C temperatūrā. Reakcijas maisījumu pārlēja 1500 ml H2O un ekstrahēja ar 4 x 75 ml CH2Cl2. Ekstraktus apvienoja, vienu reizi mazgāja ar 150 ml H2O, kas satur 2,0 g nātrija ditionīta, un šķīdinātāju atdalīja vakuumā, iegūstot 16,2 g N-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodfenil)etil)ftalimīda (3 ) dzeltenas dzintara krāsas cietas vielas ar masas temperatūru 133-141 °C. Šo MP uzlaboja, pārkristalizējot no 75 ml CH3CN, iegūstot 12,2 g gaiši dzeltenas cietas vielas ar MP 149-151 °C. Neliels paraugs no liela daudzuma IPA dod baltu produktu, kas kūst 155,5-157 °C temperatūrā.
12,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodfenil)etil)ftalimīda (3 ) šķīdumu 150 ml karsta IPA apstrādāja ar 6,0 ml hidrazīna hidrāta, un dzidro šķīdumu karsēja uz tvaika vannas. Pēc dažām minūtēm radās balta biezpienam līdzīga cieta viela (1,4-dihidroksiftalīns). Karsēšanu turpināja vēl vairākas stundas, reakcijas maisījumu atdzesēja un cietās vielas atdalīja ar filtrāciju. Tās mazgāja ar 2 x 10 ml EtOH, un no kopējā filtrāta un izskalojumiem vakuumā atdalīja šķīdinātāju, iegūstot atlikumu, kuru apstrādājot ar sālsskābi, ieguva 3,43 g apjomīgu baltu kristālu.
Pēc pārkristalizēšanas no 2 masām H2O, filtrēšanas, mazgāšanas vispirms ar IPA un pēc tam ar Et2O un žāvēšanas gaisā ieguva 2,16 g 2,5-dimetoksi-4-jodofenetilamīna hidrohlorīda (2C-I) (4 ) kā baltu mikrokristālisku cietu vielu ar mp 246-247 °C.
Neapstrādāts un pārkristalizēts 2,5-dimetoksi-4-jodofenetilamīna hidrohlorīds(2C-I) (4)
2C-F (5) sintēze
76,6 g 2,5-dimetoksianilīna (1 ) šķīdumu 210 ml H2O, kas satur 205 ml fluorboronskābes, atdzesēja līdz 0 °C ar ārēju ledus vannu. Pēc tam lēnām pievienoja 35 g nātrija nitrīta šķīdumu 70 ml H2O. Pēc vēl 0,5 h maisīšanas nogulsnējušās cietās vielas atdalīja ar filtrāciju, mazgājot vispirms ar aukstu H2O, tad ar MeOH un visbeidzot ar Et2O. Žāvējot gaisā, ieguva apmēram 100 g anilīna fluorboretāta sāls tumši violeti brūnas cietas vielas veidā. Šo sāli pirolīze veica, piesardzīgi izmantojot liesmu, pievēršot nepieciešamo uzmanību gan sprādziena riskam, gan ļoti kodīga bora trifluorīda izdalīšanai. Šķidrumu, kas uzkrājās uztvērējā, destilēja aptuveni 120 °C temperatūrā pie 20 mm/Hg un pēc tam mazgāja ar atšķaidītu NaOH, lai atdalītu izšķīdušo bora trifluorīdu. Iegūtais produkts, 2,5-dimetoksifluorbenzols (2), bija šķidra, salmu krāsas eļļa, kas svēra 7,0 g.
Enerģiski maisītam 40,7 g 2,5-dimetoksifluorbenzola (2 ) šķīdumam 215 ml CH2Cl2, kas atdzesēts ar ārējo ledus vannu, pievienoja 135 g bezūdens stanhlorīda. Pēc tam pilienu pa pilienam pievienoja 26 g dihlormetilmetilētera ar tādu ātrumu, kas nepieļauj pārmērīgu karsēšanu. Reakcijas maisījumam ļāva 0,5 h laikā sasniegt istabas temperatūru un pēc tam to dzesēja, ieberot 500 g sasmalcināta ledus, kas satur 75 ml koncentrēta HCl. Šo maisījumu maisīja vēl 1,5 h. Atdalīto organisko slāni mazgāja ar 2 x 100 ml atšķaidītas HCl, tad ar atšķaidītu NaOH, tad ar H2O un visbeidzot ar piesātinātu sālījumu. Atdalot šķīdinātāju vakuumā, ieguva cietu atlikumu, ko pārkristalizēja no ūdens EtOH, iegūstot 41,8 g 2,5-dimetoksi-4-fluorobenzaldehīda (3) ar masastemperatūru 99-100 °C.
2,5 g 2,5-dimetoksi-4-fluorobenzaldehīda (3 ) šķīdumu 15 ml etiķskābes, kas satur 1 g nitrometāna, apstrādāja ar 0,2 g bezūdens amonija acetāta un karsēja tvaika vannā 4 h. Pēc atdzesēšanas un saprātīgas H2O pievienošanas kristāli atdalījās, un, labi maisot, tika pievienots papildu H2O, līdz parādījās pirmās eļļošanās pazīmes. Cieto vielu atdalīja filtrējot un pārkristalizēja no acetona, iegūstot 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluor-beta-nitrostirēna (4) armp 159-162 °C.
2,0 g LAH suspensijai 200 ml vēsā bezūdens Et2O inertā atmosfērā pievienoja 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluor-beta-nitrostirēna (4) THF šķīduma. Reakcijas maisījumu maisīja istabas temperatūrā 2 h un pēc tam uz īsu brīdi uzkarsēja līdz refluksa temperatūrai. Pēc atdzesēšanas lieko hidrīda daudzumu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot H2O, un, kad reakcija beidzot bija norimusi, pievienoja 2 ml 15 % NaOH, kam sekoja vēl 6 ml H2O. Bāziskos nešķīstošos produktus atdalīja ar filtrāciju un izskaloja ar THF. No apvienotā filtrāta un izskalojumiem atdalīja šķīdinātāju, iegūstot eļļas atlikumu, ko uzņēma 10 ml IPA, neitralizēja ar koncentrētu HCl un iegūto cieto vielu atšķaidīja ar bezūdens Et2O.
Baltu kristālisku 2,5-dimetoksi-4-fluorofenetilamīna hidrohlorīdu (5) (2C-F) pārkristalizēja no IPA, iegūstot 0,5 g gaisā žāvētu produktu ar temperatūru 182-185 °C.
2C-P sintēze
Maisītam 138 g p-dimetoksibenzola (1 ) šķīdumam 400 ml CH2Cl2 400 ml CH2Cl2 pievienoja 172 g bezūdens AlCl3 suspensiju 500 ml CH2Cl2, kurā bija 92,5 g propionilhlorīda. Pēc 1,5 h maisīšanas reakcijas maisījumu pārlēja 2 L H2O ar ledu. Fāzes atdalīja, un ūdens frakciju ekstrahēja ar 2 x 100 ml CH2Cl2. Organisko fāzi un ekstraktus apvienoja, vienu reizi mazgāja ar H2O un pēc tam ar 2 x 100 ml 5 % NaOH. Šķīdinātāju no organiskās fāzes atdalīja vakuumā, iegūstot tumšas krāsas atlikumu. To destilēja 150-165 °C temperatūrā pie 20 mm/Hg, iegūstot 170 g 2,5-dimetoksipropiofenona gaišas dzintara krāsas eļļas. Nātrija hidroksīda ekstrakta paskābināšana, ekstrakcija ar CH2Cl2 un šķīdinātāja iztvaicēšana deva 3 g eļļas, kas lēni kristalizējās. Pārkristalizējot šīs cietās vielas no MeOH, ieguva 1,0 g 2-hidroksi-5-metoksi propiofenona ar masas temperatūru 47-48 °C. Tāda pati Frīdela Krafta reakcija, ko veica tādā pašā apjomā CS2, nevis CH2Cl2, prasīja pazeminātu temperatūru (5 °C) un 24 h reakcijas periodu. Šāda šķīdinātāja variācija ar tādu pašu apstrādi un izolāciju deva 76 g 2,5-dimetoksi propiofenona (2 ) gaiši dzintara krāsas eļļas, kuras viršanas temperatūra ir 130-137 °C pie 4 mm/Hg.
Kopumā 150 g sūnainā cinka amalgamēja, apstrādājot ar 15 g dzīvsudraba hlorīda šķīdumu 1 L H2O. Pēc 0,5 h virpuļošanas H2O fāzi atdalīja, dekantējot, un cinku pievienoja 1 L kolbām ar trim kakliņiem. Tai pievienoja 20 ml H2O un 20 ml koncentrēta HCl, kam sekoja 20 g 2,5-di-metoksipropiofenona (2 ), kas izšķīdināts 50 ml EtOH. Šo maisījumu turēja refluksa režīmā ar karsēšanas kameru visu nakti, pēc vajadzības pievienojot HCl, lai uzturētu skābos apstākļus. Pēc atdzesēšanas līdz istabas temperatūrai cietās vielas atdalīja, filtrējot, un filtrātu vienu reizi ekstrahēja ar 100 ml CH2Cl2 (tā bija augšējā fāze). Pēc tam pievienoja pietiekamu H2O daudzumu, lai varētu veikt ekstrakciju ar 2 x 100 ml CH2Cl2 , un organiskais šķīdinātājs bija apakšējā fāze. Apvienotos organiskos ekstraktus divas reizes mazgāja ar 5 % NaOH, kam sekoja viena mazgāšana ar atšķaidītu skābi. Atdalot šķīdinātāju vakuumā, ieguva 18 g tumši brūnas eļļas, ko destilēja pie ūdens sūkņa, lai iegūtu 7,2 g 2,5-dimetoksipropilbenzola (3 ) kā gaiši dzeltenu eļļu, kuras viršanas temperatūra bija 90-130 °C.
Maisījumu no 22 g 2,5-dimetoksipropilbenzola (3), 23 g POCl3 un 22 g N-metilformanilīda 1,5 h karsēja uz tvaika vannas. Karsto, tumšo reakcijas masu pārlēja 1 L H2O, kas ļāva galu galā atdalīt 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehīdu (4 ) kā dzeltenu dzidru eļļu, kuras masa bija 14 g. Lai gan homoloģiskie 4-etil- un 4butilbenzaldehīdi bija tīras kristāliskas cietvielas, šis propilhomologs palika eļļas veidā. Gāzu hromatogrāfiskā analīze parādīja, ka tas ir aptuveni 90 % tīrs, un to izmantoja kā iegūto nitrostirēna posmos ar nitrometānu (šeit) vai nitroetānu (saskaņā ar DOPR).
Pie 13 g 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehīda (4) šķīduma 100 ml nitrometāna pievienoja 1,3 g bezūdens amonija acetāta un maisījumu turēja pie atgaisošanās atzīmes 1 h. Atdalot šķīdinātāju/reaģentu vakuumā, ieguva spontāni kristalizējošu oranžas cietvielas masu, ko atdalīja, izmantojot nedaudz MeOH. Pēc filtrēšanas un žāvēšanas gaisā tika iegūti 7,5 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstirola (5 ) ar mp 118-122 °C. Pārkristalizējot no CH3CN, iegūts analītisks paraugs ar mp 123-124 °C.
1 L kolbā ar apaļu dibenu un magnētisko maisītāju inertā atmosfērā pievienoja 120 ml 1 M LAH tetrahidrofurānā. Šo maisīto šķīdumu atdzesēja ar ārējo ledus vannu, un pilienu pa pilienam pievienoja 3,2 ml 100 % H2SO4, kas tikko pagatavots, pievienojot 13,5 g 20 % dūmojoša H2SO4 15,0 g parastā 96 % koncentrēta H2SO4. Kad pievienošana bija pabeigta, 20 min laikā vairākās partijās pret He plūsmu ievadīja 7,2 g sausa 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstirēna (5) cietā veidā. Reakcijas maisījumam ļāva sasniegt istabas temperatūru un maisīja vēl 0,5 h, pēc tam 10 min uz tvaika tvaika tvaika vannas uzkarsēja līdz refluksa temperatūrai. Pārpalikušo hidrīdu iznīcināja ar 18 ml IPA un pēc tam pievienoja pietiekamu daudzumu 15 % NaOH, kas alumīnija oksīdus padarīja izteikti bāziskus un ar filtrējamu tekstūru. Neorganiskās vielas atdalīja filtrējot, un filtrāta nogulsnes izskaloja ar papildu THF. No apvienotā filtrāta un izskalojumiem atdalīja šķīdinātāju, iegūstot vairākus g gaiši dzeltenas eļļas, ko suspendēja lielā daudzumā atšķaidīta H2SO4. Ūdens fāzi nofiltrēja bez nešķīstošajām vielām, mazgāja ar nelielu daudzumu CH2Cl2 un padarīja bāzisku ar ūdens NaOH. To ekstrahēja ar 3 x 40 ml CH2Cl2 un pēc šķīdinātāja atdalīšanas vakuumā destilēja atlikušos 2 g baltas eļļas. Frakcija, kas pārtvaicēta 100-110 °C temperatūrā pie 0,3 mm/Hg, bija ūdensbalta, svēra 1,59 g un spontāni kristalizējās. Šo frakciju izšķīdināja 7,5 ml silta IPA un neitralizēja ar 0,6 ml koncentrētas HCl.
2,5-di-metoksi-4-n-propilfenetilamīna hidrohlorīda (2C-P) (6 ) spontānos kristālus suspendēja 20 ml bezūdens Et2O, filtrēja, izskaloja ar Et2O un izžāvēja gaisā. Masa bija 1,65 g, un mp bija 207-209 °C ar iepriekšēju saķepināšanu 183 °C temperatūrā.
2C-T-2 (7) sintēze
165 g 1,4-dimetoksibenzola (1 ) šķīdumam 1 L CH2Cl2, labi vēdināmā vietā un labi maisot, piesardzīgi pievienoja 300 ml hlorosulfoskābes. Pievienojot apmēram pusi no skābes hlorīda, sākās intensīva HCl gāzes izdalīšanās un radās daudz cietu vielu. Turpinot pievienot, tās atkal izšķīda, veidojot dzidru, tumši zaļu šķīdumu. Pievienošanas beigās atkal izveidojās dažas cietas vielas. Kad viss bija nostabilizējies, tika pievienoti 2 L H2O, pa dažiem ml, samērīgi ar reakcijas intensitāti. Abas fāzes atdalīja, un ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 75 ml CH2Cl2. Sākotnējo organisko fāzi un ekstraktus apvienoja un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikums svēra 162 g un bija diezgan tīrs 2,5-dimetoksibenzolsulfonilhlorīds (2), dzeltena kristāliska viela ar mp 115-117 °C. Nākamajā posmā to nav nepieciešams tālāk attīrīt, un šķiet, ka tas ir stabils uzglabāšanas laikā. No šīs skābes hlorīda un amonija hidroksīda sulfonamīda, izmantojot EtOH, iegūst baltus kristālus ar mp 147,5-148,5 °C.
Arī nākamā reakcija ir ļoti enerģiska, un tā jāveic labi vēdināmā vietā. Vismaz 2 l lielā vārglāzē 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) šķīduma pievienoja 54 g 2,5-dimetoksibenzolsulfonilhlorīda, un maisījumu uzkarsēja uz tvaika vannas. Skābes hlorīda dzeltenie kristāli peldēja uz ūdens slāņa virsmas. Pie rokas jābūt 80 g cinka putekļu. Neliels daudzums Zn putekļu tika novietots vienā vietā uz šīs kapenes virsmas. Reizēm maisot ar stikla stienīti, ļāva temperatūrai paaugstināties. Aptuveni 60 vai 70 °C temperatūrā vietā, kur tika ievietots cinks, notika eksotermiska reakcija. Pievienoja papildu lelles cinka, un katru mazo eksotermiskās reakcijas vietu izkliedēja ar stikla maisīšanas stieni. Visbeidzot reakcija izplatījās pa visu cietās vielas virsmas slāni, izkausējot skābes hlorīdam un acīmredzami vārot H2O virsmā. Atlikušos 80 g cinka putekļu pievienoja tikpat ātri, cik liela ir reakcijas ko 165 g 1,4-dimetoksibenzola 1 L CH2Cl2, labi vēdināmā vietā un labi maisot, piesardzīgi pievienoja 300 ml hlorosulfoskābes. Pievienojot apmēram pusi no skābes hlorīda, sākās intensīva HCl gāzes izdalīšanās un radās daudz cietu vielu. Turpinot pievienot, tās atkal izšķīda, veidojot dzidru, tumši zaļu šķīdumu. Pievienošanas beigās atkal izveidojās dažas cietas vielas. Kad viss bija nostabilizējies, tika pievienoti 2 L H2O, pa dažiem ml, samērīgi ar reakcijas intensitāti. Abas fāzes atdalīja, un ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 75 ml CH2Cl2. Sākotnējo organisko fāzi un ekstraktus apvienoja un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikums svēra 162 g un bija diezgan tīrs 2,5-dimetoksibenzolsulfonilhlorīds, dzeltena kristāliska viela ar mp 115-117 °C. Nākamajā posmā to nav nepieciešams tālāk attīrīt, un šķiet, ka tas ir stabils uzglabāšanas laikā. No šīs skābes hlorīda un amonija hidroksīda sulfonamīds iegūst baltus kristālus no EtOH ar mp 147,5-148,5 °C.
Arī nākamā reakcija ir ļoti enerģiska, un tā jāveic labi vēdināmā vietā. Vismaz 2 l lielā vārglāzē 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) šķīduma pievienoja 54 g 2,5-dimetoksibenzolsulfonilhlorīda (2), un maisījumu uzkarsēja uz tvaika vannas. Skābes hlorīda dzeltenie kristāli peldēja uz ūdens slāņa virsmas. Pie rokas jābūt 80 g cinka putekļu. Neliels daudzums Zn putekļu tika novietots vienā vietā uz šīs kapenes virsmas. Reizēm maisot ar stikla stienīti, ļāva temperatūrai paaugstināties. Aptuveni 60 vai 70 °C temperatūrā vietā, kur cinka trauks ļāva, notika eksotermiska reakcija. Pēc tam, kad viss atkal norima, karsēšanu turpināja 1 h uz tvaika vannas. Kad reakcijas maisījums bija atdzisis līdz istabas temperatūrai, to filtrēja caur papīru Bihnera piltuvē un metāla atlikumu izskaloja ar 100 ml CH2Cl2. Divfāžu filtrātu atdalīja, un apakšējo, ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 75 ml CH2Cl2. Pievienojot 2 L H2O ūdens fāzei, tā kļuva par augšējo ekstrakcijas fāzi, un to atkal ekstrahēja ar 2 x 75 mL CH2Cl2. Organiskos ekstraktus apvienoja (H2O mazgāšana sagādā vairāk grūtību, nekā ir vērts), un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Gaiši dzintara krāsas atlikumu (30,0 g) destilēja 70-80 °C temperatūrā pie 0,3 mm/Hg, lai iegūtu 25,3 g 2,5-dimetoksi-tiofenola (3 ) baltas eļļas veidā. Šī ķīmiskā viela noteikti nav centrāli aktīva, bet tā ir ļoti vērtīgs visu 2C-T grupas locekļu prekursors.
Arī nākamā reakcija ir ļoti enerģiska, un tā jāveic labi vēdināmā vietā. Vismaz 2 l lielā vārglāzē 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) šķīduma pievienoja 54 g 2,5-dimetoksibenzolsulfonilhlorīda (2), un maisījumu uzkarsēja uz tvaika vannas. Skābes hlorīda dzeltenie kristāli peldēja uz ūdens slāņa virsmas. Pie rokas jābūt 80 g cinka putekļu. Neliels daudzums Zn putekļu tika novietots vienā vietā uz šīs kapenes virsmas. Reizēm maisot ar stikla stienīti, ļāva temperatūrai paaugstināties. Aptuveni 60 vai 70 °C temperatūrā vietā, kur cinka trauks ļāva, notika eksotermiska reakcija. Pēc tam, kad viss atkal norima, karsēšanu turpināja 1 h uz tvaika vannas. Kad reakcijas maisījums bija atdzisis līdz istabas temperatūrai, to filtrēja caur papīru Bihnera piltuvē un metāla atlikumu izskaloja ar 100 ml CH2Cl2. Divfāžu filtrātu atdalīja, un apakšējo, ūdens fāzi ekstrahēja ar 2 x 75 ml CH2Cl2. Pievienojot 2 L H2O ūdens fāzei, tā kļuva par augšējo ekstrakcijas fāzi, un to atkal ekstrahēja ar 2 x 75 mL CH2Cl2. Organiskos ekstraktus apvienoja (H2O mazgāšana sagādā vairāk grūtību, nekā ir vērts), un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Gaiši dzintara krāsas atlikumu (30,0 g) destilēja 70-80 °C temperatūrā pie 0,3 mm/Hg, lai iegūtu 25,3 g 2,5-dimetoksi-tiofenola (3 ) baltas eļļas veidā. Šī ķīmiskā viela noteikti nav centrāli aktīva, bet tā ir ļoti vērtīgs visu 2C-T grupas locekļu prekursors.
Pie 3,4 g KOH granulu šķīduma 75 ml verdoša EtOH tika pievienots 10,0 g 2,5-dimetoksitiofenola (3 ) šķīdums 60 ml EtOH, kam sekoja 10,9 g etilbromīda. Reakcija bija eksotermiska, ar tūlītēju baltas cietas vielas nogulsnēšanos. To karsēja tvaika vannā 1,5 h, pievienoja 1 L H2O, paskābināja ar HCl un ekstrahēja ar 3 x 100 ml CH2Cl2. Sajauktos ekstraktus izskaloja ar 100 ml 5 % NaOH, un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikums bija 2,5-dimetoksifenilētilsulfīds (4), kas bijagaiši dzintara eļļa, kura svēra apmēram 10 g un bija pietiekami tīra, lai to varētu izmantot nākamajā reakcijā bez destilācijas.
Maisījumu, kurā bija 19,2 POCl3 un 18,0 g N-metilformanilīda, īsu brīdi karsēja uz tvaika vannas. Šim bordo krāsas šķīdumam pievienoja iepriekš minēto 2,5-dimetoksifenilētilsulfīdu (4), un maisījumu karsēja vēl 20 minūtes uz tvaika vannas. Pēc tam to pievienoja 500 ml labi samaisīta silta H2O (iepriekš uzsildīta līdz 55 °C), un maisīšana turpinājās 1,5 h, līdz šim laikam eļļainā fāze bija pilnībā sacietējusi līdz brūnai cukura konsistencei. Cieto vielu atdalīja, filtrējot, un izskaloja ar papildu H2O. Pēc tam, kad šīs cietās vielas bija pēc iespējas sausākas, tās izšķīdināja 50 ml verdoša MeOH, kas pēc atdzesēšanas ledus peldē atstāja gandrīz baltus 2,5-dimetoksi-4-(etiltio)-benzaldehīda (5) kristālus. Pēc filtrēšanas, mērenas mazgāšanas ar aukstu MeOH un žāvēšanas gaisā līdz nemainīgam svaram tika iegūti 11,0 g produkta ar mp 86-88 °C. Pārkristalizējot nelielu paraugu no MeOH, atkal tika iegūts analītisks paraugs ar mp 87-88 °C.
Pie 11,0 g 2,5-dimetoksi-4-(etiltio)benzaldehīda (5) šķīduma 100 g nitrometāna pievienoja 0,5 g bezūdens amonija acetāta un maisījumu karsēja tvaika vannā 80 min (reakcijas gaita jākontrolē ar TLC, lai noteiktu sākuma aldehīda patēriņa punktu). Nitrometāna pārpalikumu atdalīja vakuumā, atstājot atlikumu, kas spontāni sašķēlās oranžsarkanos kristālos. Tos nokasīja, iegūstot 12,9 g neapstrādāta 2,5-dimetoksi-4-etiltio-beta-nitrostirēna (6 ), kura masas punkts ir 152-154 °C. No toluola pārkristalizēts paraugs bija ķirbja krāsas, un tā mp bija 148-149 °C. Cits paraugs no acetona izkusa 149 °C temperatūrā un bija gaiši oranžs. No IPA tika iegūti iespaidīgi fluorescējoši oranži kristāli ar mp 151-152 °C.
12,4 g LAH suspensiju 500 ml bezūdens THF maisīja zem He. Tai pievienoja 12,4 g 2,5-dimetoksi-4-etiltio-beta-nitrostirēna (6 ) nelielā daudzumā THF, un maisījumu turēja 24 h pie atgaisošanās atzīmes. Pēc reakcijas maisījuma atgriešanās istabas temperatūrā lieko hidrīdu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot 60 ml IPA, kam sekoja 20 ml 5 % NaOH, pēc tam pievienojot pietiekami daudz H2O, lai oksīdi iegūtu baltu granulu raksturu. Reakcijas maisījumu filtrēja, un filtra rauši vispirms izskaloja ar THF un pēc tam ar MeOH. Atdalot šķīdinātājus no apvienotā filtrāta un skalošanas vakuumā, ieguva 9,5 g dzeltenas eļļas. To pievienoja 1 L atšķaidītas HCl un mazgāja ar 2 x 100 ml CH2Cl2, kas atdalīja visu krāsu. Pēc tam, kad ūdens fāze bija bāziska ar 25 % NaOH, to ekstrahēja ar 3 x 100 mL CH2Cl2, ekstrakcijas apvienoja un šķīdinātāju atdalīja vakuumā, iegūstot 7,3 g gaiši dzintara krāsas eļļas. Destilējot 120-130 °C temperatūrā pie 0,3 mm/Hg, ieguva 6,17 g dzidras baltas eļļas. To izšķīdināja 80 ml IPA un neitralizēja ar koncentrētu HCl, izveidojot tūlītējus 2,5-dimetoksi-4-etiltiofenetilamīna hidrohlorīda (2C-T-2) ( 7) kristālus.
Pievienoja vienādu tilpumu bezūdens Et2O, un pēc pilnīgas malšanas un sajaukšanas sāli atdalīja ar filtrāciju, izskaloja ar Et2O un izžāvēja gaisā līdz nemainīgam svaram. Iegūtie baltie kristāli svēra 6,2 g.
2C-T-7 (5) sintēze
Pie 3,4 g KOH granulu šķīduma 50 ml karsta MeOH pievienoja 6,8 g 2,5-dimetoksi-tiofenola (1 ) (sk. 2C-T-2 pagatavošanas recepti) un 7,4 g n-propilbromīda, kas izšķīdināts 20 ml MeOH. Reakcija bija eksotermiska, ar baltu cietu vielu nogulsnēšanos. To 0,5 h karsēja tvaika vannā, pievienoja 800 ml H2O, pievienoja papildus ūdens NaOH, līdz pH bija bāzisks, un ekstrahēja ar 3 x 75 ml CH2Cl2. Sajauktos ekstraktus izskaloja ar atšķaidītu NaOH, un šķīdinātāju atdalīja vakuumā. Atlikums bija 2,5-dimetoksifenil n-propilsulfīds (2), ko ieguva gaiši dzeltenas eļļas veidā un kas svēra 8,9 g. Tam bija viegla, patīkama augļu smarža, un tas bija pietiekami tīrs, lai to varētu izmantot nākamajā reakcijā bez destilācijas.
Maisījumu no 14,4 g POCl3 un 13,4 g N-metilformanilīda karsēja 10 minūtes uz tvaika vannas. Šim bordo krāsas šķīdumam pievienoja 8,9 g 2,5-dimetoksifeniln-propilsulfīda (2), un maisījumu karsēja vēl 25 minūtes uz tvaika vannas. Pēc tam to pievienoja 800 ml labi samaisīta silta H2O (iepriekš uzsildīta līdz 55 °C), un maisīšanu turpināja, līdz eļļainā fāze pilnībā sacietēja (apmēram 15 minūtes). Iegūto brūnajam cukuram līdzīgo cieto vielu atdalīja, filtrējot, un izskaloja ar papildu H2O. Pēc pēc iespējas sausākas nosusināšanas tās izšķīdināja vienāda svara verdošā MeOH, kas pēc atdzesēšanas ledus peldē atstāja gaišus ziloņkaula krāsas kristālus. Pēc filtrēšanas, pieticīgas mazgāšanas ar aukstu MeOH un žāvēšanas gaisā līdz nemainīgam svaram tika iegūti 8,3 g 2,5-dimetoksi-4-(n-propil-thio)benzaldehīda (3 ) ar temperatūru 73-76 °C. Pārkristalizējot no 2,5 tilpumiem MeOH, ieguva baltu analītisku paraugu ar mp 76-77 °C.
4,0 g 2,5-dimetoksi-(n-propiltio)benzaldehīda (3 ) šķīdumam 20 g nitrometāna pievienoja 0,23 g bezūdens amonija acetāta, un maisījumu karsēja tvaika vannā 1 h. Dzidru oranžu šķīdumu dekantēja no nešķīstošā materiāla un atdalīja nitrometāna pārpalikumu vakuumā. Atlikušo oranži dzelteno kristālisko materiālu kristalizēja no 70 ml verdoša IPA, kuru lēni atdzesējot, 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiostirēns (4 ) nogulsnējās oranžu kristālu veidā. Pēc to atdalīšanas ar filtrēšanu un žāvēšanas gaisā līdz nemainīgam svaram tie svēra 3,6 g, un to mp bija 120-121 °C.
LAH šķīdumu (132 ml 1 M šķīduma THF) inertā atmosfērā atdzesēja līdz 0 °C ar ārēju ledus vannu. Labi maisot, pilienveidā pievienoja 3,5 ml 100% H2SO4, lai samazinātu ogļskābju veidošanos. Pēc tam pievienoja 8,4 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiostirēna (4 ) 50 ml bezūdens THF. Tūlīt tika novērota krāsas zudums. Pēc dažām minūtēm maisīšanas temperatūru uz tvaika vannas paaugstināja līdz maigam refluksam, pēc tam visu atkal atdzesēja līdz 0 °C. Hidrīda pārpalikumu iznīcināja, piesardzīgi pievienojot IPA (vajadzēja 21 ml), kam sekoja pietiekams daudzums 5 % NaOH, lai oksīdiem piešķirtu baltu granulveida raksturu un nodrošinātu, ka reakcijas maisījums ir bāzisks (tika izmantoti 15 ml). Reakcijas maisījumu filtrēja, un filtra rauši vispirms izskaloja ar THF un pēc tam ar IPA. Filtrātu un izskalojumus apvienoja un atdalīja šķīdinātāju vakuumā, iegūstot apmēram 6 g gaiši dzintara krāsas eļļas. Bez turpmākas attīrīšanas to destilēja 140-150 °C temperatūrā pie 0,25 mm/Hg, iegūstot 4,8 g produkta kā dzidru baltu eļļu. To izšķīdināja 25 ml IPA un neitralizēja ar koncentrētu HCl, spirta šķīdinātājā uzreiz izveidojot hidrohlorīda sāls kristālus. Pievienoja vienādu tilpumu bezūdens Et2O, un pēc pilnīgas sasmalcināšanas un sajaukšanas 2,5-dimetoksi-4-n-propiltiofenetilamīna hidrohlorīdu (2C-T-7) (5 ) atdalīja filtrējot, izskaloja Et2O un izžāvēja gaisā līdz nemainīgai masai. Iegūtie iespaidīgi baltie kristāli svēra 5,2 g.
Last edited:
. 
