Stap 1. Anisaldehyde uit anethol via oxidatieve splitsing.
20 g anijsolie werd gesuspendeerd in een mengsel van 150 ml water en 30 ml conc. zwavelzuur; er werd 55 g natriumbichromaat toegevoegd met een zodanige snelheid dat de temperatuur niet hoger werd dan 40 °C. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met 4 x 125 mL tolueen en het oplosmiddel verdampt. De achtergebleven olie werd vacuüm gedestilleerd en leverde 9,1 g anisaldehyde op.
Stap 2. O-formyl-4-methoxyfenol.
6 ml anisaldehyde werd opgelost in 75 ml dichloormethaan (DCM). Een mengsel van 12 g waterstofperoxide 60% aq.soln en 10 mL conc. mierenzuur werd toegevoegd gedurende 30 min. Het reactiemengsel werd zachtjes refluxed gedurende 21 uur.
Stap 3. 4-methoxyfenol.
Verdamping van het oplosmiddel uit reactiestap 2 en opname van het residu in 100 mL waterig NaOH (20%) (25 mL MeOH als co-solvent) leverde 4,1 g 4-methoxyfenol op als een wit kristallijn product na de gebruikelijke bewerkings- en zuiveringsstappen.
Stap 4. Reimer-Tiemann-formylering van 4-methoxyfenol tot 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde.
124,1 g 4-methoxyfenol werd opgelost in een NaOH-oplossing (320 g NaOH in 400 mL water). In totaal werd 161 mL chloroform toegevoegd. De gebruikelijke bewerking en stoomdestillatie leverde 109,8 g heldere, gele olie op die niet stolde bij kamertemperatuur.
Stap 5. Methylering van 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde.
De gele olie uit stap 4 werd zonder verdere zuivering gebruikt. Een 250 mL RB-kolf werd gevuld met 100 mL aceton, 14 g watervrij kaliumcarbonaat en 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde. Het mengsel werd op refluxtemperatuur gebracht en er werd 11 g dimethylsulfaat toegevoegd. De reactie werd gedurende 4 uur voortgezet. Het oplosmiddel is verdampt en het ruwe eindproduct is gekristalliseerd in koud water. Herkristallisatie uit EtOH/water leverde 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde op.
20 g anijsolie werd gesuspendeerd in een mengsel van 150 ml water en 30 ml conc. zwavelzuur; er werd 55 g natriumbichromaat toegevoegd met een zodanige snelheid dat de temperatuur niet hoger werd dan 40 °C. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met 4 x 125 mL tolueen en het oplosmiddel verdampt. De achtergebleven olie werd vacuüm gedestilleerd en leverde 9,1 g anisaldehyde op.
Stap 2. O-formyl-4-methoxyfenol.
6 ml anisaldehyde werd opgelost in 75 ml dichloormethaan (DCM). Een mengsel van 12 g waterstofperoxide 60% aq.soln en 10 mL conc. mierenzuur werd toegevoegd gedurende 30 min. Het reactiemengsel werd zachtjes refluxed gedurende 21 uur.
Stap 3. 4-methoxyfenol.
Verdamping van het oplosmiddel uit reactiestap 2 en opname van het residu in 100 mL waterig NaOH (20%) (25 mL MeOH als co-solvent) leverde 4,1 g 4-methoxyfenol op als een wit kristallijn product na de gebruikelijke bewerkings- en zuiveringsstappen.
Stap 4. Reimer-Tiemann-formylering van 4-methoxyfenol tot 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde.
124,1 g 4-methoxyfenol werd opgelost in een NaOH-oplossing (320 g NaOH in 400 mL water). In totaal werd 161 mL chloroform toegevoegd. De gebruikelijke bewerking en stoomdestillatie leverde 109,8 g heldere, gele olie op die niet stolde bij kamertemperatuur.
Stap 5. Methylering van 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde.
De gele olie uit stap 4 werd zonder verdere zuivering gebruikt. Een 250 mL RB-kolf werd gevuld met 100 mL aceton, 14 g watervrij kaliumcarbonaat en 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde. Het mengsel werd op refluxtemperatuur gebracht en er werd 11 g dimethylsulfaat toegevoegd. De reactie werd gedurende 4 uur voortgezet. Het oplosmiddel is verdampt en het ruwe eindproduct is gekristalliseerd in koud water. Herkristallisatie uit EtOH/water leverde 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde op.
Last edited:
