Synteza ketaminy
- Thread starter G.Patton
- Start date
8. o-Chlorofenylocyklopentyloketon.
Do tak otrzymanego roztworu Grignarda dodaje się 48 g o-chlorobenzonitrylu i mieszaninę miesza się przez 3 dni w temperaturze pokojowej. Następnie wlewa się ją do mieszaniny lód/NH4Cl z dodatkiem pewnej ilości konk. aq. NH3 i pozostawia w temperaturze otoczenia, aż cały lód się rozpuści. Keton częściowo unosi się na powierzchni, częściowo opada na dno. Jest ekstrahowany benzenem(użyj 100 ml x2 razy). Wydajność waha się, ale rzadko spada poniżej 55%.
Etap 2: keton alfa-bromo (o-chlorofenylo)-cyklopentylowy.
Do 21,0 g powyższego ketonu dodaje się kroplami 10,0 g bromu w 80 ml tetrachlorku węgla w temperaturze 0°C. Po dodaniu całego Br2 tworzy się pomarańczowa zawiesina. Jest ona przemywana rozcieńczonym wodnym roztworem wodorosiarczynu sodu (~65 ml x2 10% roztworu) i odparowywana w celu otrzymania 1-bromocyklopentylo-(o-chlorofenylo)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Wydajność wynosi ~66%. Ten bromoketon jest niestabilny i musi być użyty natychmiast. Próby destylacji przy ciśnieniu 0,1 mm Hg prowadzą do pewnego rozkładu, więc należy go używać bez dalszego oczyszczania.
Do tak otrzymanego roztworu Grignarda dodaje się 48 g o-chlorobenzonitrylu i mieszaninę miesza się przez 3 dni w temperaturze pokojowej. Następnie wlewa się ją do mieszaniny lód/NH4Cl z dodatkiem pewnej ilości konk. aq. NH3 i pozostawia w temperaturze otoczenia, aż cały lód się rozpuści. Keton częściowo unosi się na powierzchni, częściowo opada na dno. Jest ekstrahowany benzenem(użyj 100 ml x2 razy). Wydajność waha się, ale rzadko spada poniżej 55%.
Etap 2: keton alfa-bromo (o-chlorofenylo)-cyklopentylowy.
Do 21,0 g powyższego ketonu dodaje się kroplami 10,0 g bromu w 80 ml tetrachlorku węgla w temperaturze 0°C. Po dodaniu całego Br2 tworzy się pomarańczowa zawiesina. Jest ona przemywana rozcieńczonym wodnym roztworem wodorosiarczynu sodu (~65 ml x2 10% roztworu) i odparowywana w celu otrzymania 1-bromocyklopentylo-(o-chlorofenylo)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Wydajność wynosi ~66%. Ten bromoketon jest niestabilny i musi być użyty natychmiast. Próby destylacji przy ciśnieniu 0,1 mm Hg prowadzą do pewnego rozkładu, więc należy go używać bez dalszego oczyszczania.
- By kkk
Szanowny Panie, jak zacząć wytwarzać o-chlorofenylocyklopentyloketon.
↑View previous replies…
- By kkk
Sir, próbuję to zrobić teraz, ale nie jestem pewien, czy to jest poprawne...,
Krok 1: Dodaj 1 ml chlorocyklopentanu, 10 ml trietyloaminy, 0.1 g jodu, 7 g sproszkowanego magnezu i 10 mL tetrahydrofuranu do kolby trójszyjnej, zamieszać i podgrzać do 70 °C w celu zainicjowania reakcji; Krok 2: Ogrzać do 80 °C, dodać 15 mL trietyloaminy i 30 mL tetrahydrofuranu, powoli wkraplać 29 mL chlorocyklopentanu, refluksować przez 3 h w celu otrzymania odczynnika Grignarda; Krok 3: Wkraplać 26 g zmieszanego roztworu o-chlorobenzonitrylu i 80 mL tetrahydrofuranu, utrzymywać 80 °C i refluksować przez 6 h; Krok 4: Po schłodzeniu do temperatury pokojowej dodać 200 mL wody, a następnie wkraplać 10 mL stężonego kwasu solnego, utrzymywać 50 °C i reagować przez 5 h; Etap 5: Schłodzić do temperatury pokojowej, pobrać górny roztwór tetrahydrofuranu, usunąć tetrahydrofuran przez odparowanie obrotowe w 80 °C, a następnie podgrzać do 165 °C w celu usunięcia o-chlorofenylocyklopentanonu i otrzymać 23.4 g syntetycznej próbki o-chlorofenylocyklopentanonu z wydajnością około 52%.
Krok 1: Dodaj 1 ml chlorocyklopentanu, 10 ml trietyloaminy, 0.1 g jodu, 7 g sproszkowanego magnezu i 10 mL tetrahydrofuranu do kolby trójszyjnej, zamieszać i podgrzać do 70 °C w celu zainicjowania reakcji; Krok 2: Ogrzać do 80 °C, dodać 15 mL trietyloaminy i 30 mL tetrahydrofuranu, powoli wkraplać 29 mL chlorocyklopentanu, refluksować przez 3 h w celu otrzymania odczynnika Grignarda; Krok 3: Wkraplać 26 g zmieszanego roztworu o-chlorobenzonitrylu i 80 mL tetrahydrofuranu, utrzymywać 80 °C i refluksować przez 6 h; Krok 4: Po schłodzeniu do temperatury pokojowej dodać 200 mL wody, a następnie wkraplać 10 mL stężonego kwasu solnego, utrzymywać 50 °C i reagować przez 5 h; Etap 5: Schłodzić do temperatury pokojowej, pobrać górny roztwór tetrahydrofuranu, usunąć tetrahydrofuran przez odparowanie obrotowe w 80 °C, a następnie podgrzać do 165 °C w celu usunięcia o-chlorofenylocyklopentanonu i otrzymać 23.4 g syntetycznej próbki o-chlorofenylocyklopentanonu z wydajnością około 52%.
Można zastąpić dekalinę cykloheksanem, prawdopodobnie
- By OrgUnikum
Cykloheksan ma temperaturę wrzenia 81 °C, co oznaczałoby, że przegrupowanie termiczne trwałoby od 7 do 10 dni w temperaturze wrzenia. Ale wtedy można by użyć IPA, ten sam bp i wiadomo, że działa z literatury (7 do 10 dni przy refluksie).
Benzoesan etylu działa.
Glikol etylenowy to kolejny rozpuszczalnik, który działa i jest lepiej dostępny.
Wydajność nigdy nie jest bliska ilościowej, w rzeczywistości przy stosowaniu ketyminy jako zasady wydajność cierpi, aby uzyskać przyzwoitą wydajność, należy użyć soli HCl. Należy to również zrobić w ściśle bezwodnych warunkach lub wydajność jest do bani. (Imina ulegnie hydrolizie z powrotem do MeNH2, co nie jest zaskoczeniem, biorąc pod uwagę rygorystyczne warunki).
Przegrupowanie jest katalizowane przez kwasy Lewisa, MgCl2 i AlCl3 (bezwodne) działają dobrze. Potrzebny jest ekwiwalent 0,1 mola, ale AlCl3 może również zająć się wszelką obecną wodą, ilość użytą należy oczywiście dostosować, powiedzmy X g potrzebne do usunięcia wody plus 0,1 mola do katalizowania reakcji.
Użycie AlCl3 obniża potrzebną temperaturę do ~130 °C (co zajmuje tyle samo czasu, ile zajęłoby 180 °C bez katalizy).
Kolejna wskazówka: trzymaj się z dala od CCl4, ten związek jest nie tylko toksyczny, ale także podły i trudny do zdobycia z dobrych powodów. Na szczęście jest on całkowicie zbędny do bromowania pozycji alfa. Niezawodnym sposobem na to jest użycie CuBr2, który wykonuje zadanie ilościowo i bez reakcji ubocznych.
Aby poznać warunki reakcji, wystarczy wygooglować "Bromination with CuBr2" i szybko znaleźć standardowe warunki dla tego procesu, które doskonale sprawdzają się w tym przypadku.
Benzoesan etylu działa.
Glikol etylenowy to kolejny rozpuszczalnik, który działa i jest lepiej dostępny.
Wydajność nigdy nie jest bliska ilościowej, w rzeczywistości przy stosowaniu ketyminy jako zasady wydajność cierpi, aby uzyskać przyzwoitą wydajność, należy użyć soli HCl. Należy to również zrobić w ściśle bezwodnych warunkach lub wydajność jest do bani. (Imina ulegnie hydrolizie z powrotem do MeNH2, co nie jest zaskoczeniem, biorąc pod uwagę rygorystyczne warunki).
Przegrupowanie jest katalizowane przez kwasy Lewisa, MgCl2 i AlCl3 (bezwodne) działają dobrze. Potrzebny jest ekwiwalent 0,1 mola, ale AlCl3 może również zająć się wszelką obecną wodą, ilość użytą należy oczywiście dostosować, powiedzmy X g potrzebne do usunięcia wody plus 0,1 mola do katalizowania reakcji.
Użycie AlCl3 obniża potrzebną temperaturę do ~130 °C (co zajmuje tyle samo czasu, ile zajęłoby 180 °C bez katalizy).
Kolejna wskazówka: trzymaj się z dala od CCl4, ten związek jest nie tylko toksyczny, ale także podły i trudny do zdobycia z dobrych powodów. Na szczęście jest on całkowicie zbędny do bromowania pozycji alfa. Niezawodnym sposobem na to jest użycie CuBr2, który wykonuje zadanie ilościowo i bez reakcji ubocznych.
Aby poznać warunki reakcji, wystarczy wygooglować "Bromination with CuBr2" i szybko znaleźć standardowe warunki dla tego procesu, które doskonale sprawdzają się w tym przypadku.
dziękuję, sir
Jeśli ta reakcja Grignarda nie jest idealna, można użyć o-chlorobenzaldehydu, który łatwo reaguje z alkoholem, a następnie utlenia się.
1-bromocyklopentylo-(o-chlorofenylo)-keton (CAS 6740-86-9) jest dostępny w handlu. Jest sprzedawany w postaci białego proszku lub brązowego oleju. Wspomniałeś, że "ten bromoketon jest niestabilny i musi być użyty natychmiast", jeśli tak jest, to jak go sprzedają. Na większości zdjęć roztwór ma bardzo ciemny kolor, czy jest sens go kupować?
A co z proszkiem? Jak możemy używać proszku?
A co z proszkiem? Jak możemy używać proszku?
- By G.Patton
Cześć, może być przechowywany w lodówce w atmosferze obojętnej. Ale nie jestem pewien, czy jest dostępny na rynku.
- By OrgUnikum
Podobnie jak w przypadku wszystkich sprzedawanych wysoce reaktywnych związków: Dodaje się stabilizator (lub jego mieszankę) i co jeszcze? To, że musi być przechowywany w temperaturze poniżej 8°C jest tylko z powodów ubezpieczeniowych, aby przenieść odpowiedzialność, ponieważ w ten sposób, jeśli coś pójdzie nie tak, kupujący musi udowodnić, że zawsze było poniżej 8°C, co jest dość trudne do zrobienia. To nie jest tak, że "jeśli nie będzie przechowywany w niskiej temperaturze, to wybuchnie", tylko "może się szybko zepsuć po otwarciu, ale to twoja wina, przestań narzekać, mówiliśmy ci".
Rzeczy, które sam wyprodukowałeś, szybko się psują, ponieważ zanieczyszczenia katalizują pogorszenie jakości, a często nie masz odpowiednich konserwantów.
Rzeczy, które sam wyprodukowałeś, szybko się psują, ponieważ zanieczyszczenia katalizują pogorszenie jakości, a często nie masz odpowiednich konserwantów.
Po 95 ° C przez 3-4 godziny i ekstrahowano 20% HCl. Kwaśny ekstrakt jest zasadowany i ekstrahowany DCM. Rozpuszczalnik jest usuwany, dając produkt w postaci oleju, który NIE krystalizuje. Zamiast tego staje się niezwykle lepkim brązowym olejem. i nie może rekrystalizować z pentanu / eteru lub heksanu / eteru. jakieś wskazówki?