Teste de novas rotas de d-Meth (para mim) sem P2P ou P2NP

[btcboss2022]

Agora que tenho algum tempo entre as produções, testarei essas rotas sem P2P ou P2NP que nunca fiz antes porque esses novos precursores não estavam disponíveis ou eu não os pesquisei:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Amina Secundária->d-Meth

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->l-efedrona->l-efedrina->d-Meth

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-efedrona->dl-efedrina->dl-Meth->d-Meth

Como você pode ver, pode haver algumas variações dependendo do produto escolhido para a resolução do enantiômero.
Entretanto, está claro que, quanto mais cedo isso for feito, menos reagentes serão usados devido à quantidade reduzida de produto que resta para processar.
É importante considerar a dificuldade desse processo para cada produto e os possíveis impactos sobre a quiralidade dos processos subsequentes.
Estou aguardando alguns reagentes encomendados para concluir as rotas, mas elas devem funcionar corretamente.
Se alguém já tiver experiência com alguma delas, qualquer sugestão ou dica será bem-vinda.
Obrigado.

 

[Acidosis]

Esse esquema está correto, há algum tempo obtive essa mesma rota de uma fonte polonesa de amigos, e uso esses reagentes com sucesso.

 

[Paranoia]

Paguei 220 euros e enviei uma amostra de gelo @btcboss2022, vamos ver em breve os resultados, pode levar até 2 meses (a amostra está a caminho)

Controle de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[azides]

Sim, achei que isso parecia mais correto.

Você também poderia fazer uma pequena variação e fazer PPA e fazer D amph, se me lembro, ou 4-mar para thr advanced

 

[btcboss2022]

Após pequenos testes, parece ser a maneira mais fácil:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->4'-metilefedrona->Efedrona->dl-Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[OrgUnikum]

Como você vai retirar o 4-metil do anel aromático?

Além disso, a resolução do racemato seria melhor se fosse feita na efedrina. Isso funciona muito melhor do que na metanfetamina, pois o segundo centro quiral oferece mais aderência. Acho que aqui o ácido tartárico funcionará sem problemas.

 

[hoboking]

portanto, a 4-metilmetanfetamina seria o produto final... essa é uma droga muito fraca em comparação com a metanfetamina.

 

[OrgUnikum]

Naaa, ele diz claramente que quer d-Meth

 

[btcboss2022]

Ah, obrigado, achei que fosse mais difícil fazer isso na efedrina. Lembro-me de ter lido isso em algum lugar, mas não sei onde agora hahah
Parece que você leu minha mente hahaha sobre a questão do 4-metil, tenho um dilema sobre esse ponto.
A ideia era uma desmetilação oxidativa para oxidar seletivamente o grupo metil a um grupo metileno, mas eu estaria na mesma situação, acho que não seria mais fácil com o metileno, então, de 3 a 4 dias atrás, eu estava pensando em retirá-lo da 2-Bromo-4'-metilpropiofenona apenas aquecendo-o com solução de NaOH, então o novo esquema seria assim:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-Efedrina->l-Efedrina->d-Meth

Obrigado.

 

[Paranoia]

Controle de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Obtenha um pouco de propiofenona (não há problema na Polônia), brominate com NBS na posição 2 (com ácido tóssico, diz-se que é quase quantitativo), faça a substituição com metilamina (adicione uma pequena quantidade de NaI se estiver ruim) e, em seguida, a resolução óptica, seguida pela redução NaBH4 do grupo ceto a um álcool. Ou primeiro reduzir para o álcool e depois resolver? O que funcionar melhor,
Tudo testado e fácil e, em sua maioria, com reações de alto rendimento. Todos os produtos químicos necessários são fáceis de obter. Fazer 4-MMC a partir do 4-metil faz mais sentido.
Para a resolução, é necessário um ácido quiral, o tartárico vem à mente primeiro, mas a efedrina era, antigamente, o agente de resolução quiral mais preferido para ácidos. Uma pesquisa na literatura sobre o que eles resolviam em grande estilo naquela época certamente trará à tona alguns ácidos quirais facilmente disponíveis hoje em dia. Como o que funcionava de um jeito, deve funcionar do outro também.

boa sorte

 

[btcboss2022]

Olá,

Muito obrigado pelas informações. Encontrei um suprimento de propiofenona e bromo, então farei como você disse.
Sobre a resolução, fiz centenas delas com d-tartaric com metanfetamina racêmica, mdma e, há alguns dias, também fiz com 4MMC.
Mas agora encomendei o ácido O,O-Dibenzoil-2R,3R-tartárico, que parece ser o mais eficaz, e vou experimentá-lo com efedrina racêmica. Eu o atualizarei.
Obrigado.

 

[OrgUnikum]

. 2022 May 13;27(10):3134.
doi: 10.3390/molecules27103134.

Optical Resolution of Two Pharmaceutical Bases with Various Uses of Tartaric Acid Derivatives and Their Sodium Salts (Resolução óptica de duas bases farmacêuticas com vários usos de derivados do ácido tartárico e seus sais de sódio): Efedrina Racêmica e Base de Cloranfenicol

aqui está! O artigo é gratuito no pub-med aqui:

Optical Resolution of Two Pharmaceutical Bases with Various Uses of Tartaric Acid Derivatives and Their Sodium Salts (Resolução óptica de duas bases farmacêuticas com vários usos de derivados do ácido tartárico e seus sais de sódio): Efedrina Racêmica e Base de Cloranfenicol - PubMed

O ácido dibenzoiltartárico opticamente ativo, o ácido tartárico e seus sais de sódio foram aplicados com sucesso na resolução óptica de (1<i>R</i>,2<i>S</i>)(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol (<b>EPH</b>) e.....

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Paranoia]

Paguei 220 euros e enviei uma amostra de gelo @btcboss2022, vamos ver em breve os resultados, pode levar até 2 meses (a amostra está a caminho)

Controle de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

E se você tiver o estereoisômero correto da metcationa, poderá fazer a redução para d-metanfetamina diretamente, sem preparar a (pseudo)efedrina primeiro. Isso também deve beneficiar os rendimentos gerais.

No entanto, a meu ver, a melhor maneira seria seguir com BMK -> P2P - aminação redutiva com (S)-(-)-α-Metilbenzilamina e NaBH4 -> d-N-benzilanfetamina -> desbenzilação e monometilação em um único pote com Pd/C e paraformaldeído, feita como reação no estilo CTH com sais de formiato como doadores de hidrogênio -> d-metanfetamina.
A desvantagem é o alto custo do Pd/C, mas ainda vale a pena em relação ao valor do produto.

 

[btcboss2022]

Diretamente?
Até onde eu sei, deve ser assim:
Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Aminas secundárias->d-Meth.
Certo?

 

[OrgUnikum]

Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Met
A efedrona é uma metacatona e acredito que ela possa ser reduzida diretamente à metanfetamina. Ou seja, você reduz uma vez para efedrina e depois reduz novamente? Vou dar uma olhada, mas tenho certeza de que o Birch (lítio ou sódio metálico em amônia líquida) seria suficiente. Que sistema de redução você tinha em mente para a redução da efedrina?

Por que você escreveu amina secundária em vez de efedrina? A metacatecona, a efedrina e a metanfetamina são todas aminas secundárias, pois têm o grupo metil na amina.

 

[OrgUnikum]

Ok, pesquisei e não há problema: H3PO2/H3PO3/fósforo vermelho + iodo reduzem os carbonos para o hidrocarboneto, ou seja, o =O da metacatônica será removido. Como se trata de uma redução dupla, as quantidades de composto de fósforo e iodo terão de ser ajustadas, mas isso é tudo.

E, a propósito, até mesmo o H3PO4 junto com NaI ou KI funcionará, embora com rendimentos reduzidos.

H3PO3/I ou H3PO2/I é a melhor maneira, sendo que RP/I é bastante violento e H3PO4/NaI ou KI tem rendimentos menores

 

[btcboss2022]

No passado, pensei que uma aminação redutiva com nabh4 e metilamina da metcatinona poderia dar N-metilanfetamina.
Reagindo teoricamente com metilamina, o grupo cetona da metcatinona é aminado, introduzindo o grupo N-metil necessário para a N-metilmetanfetamina.
O agente redutor nabh4 facilita a redução da cetona a uma amina secundária.
Mas a amina secundária desse processo não é exatamente a N-metilmetanfetamina, é a N-metil-2-amino-propan-1-ona.

 

[OrgUnikum]

Acabei de perceber que a efedrona é propensa ao tautomerismo ceto-enol e provavelmente se racemizará em solução. Isso parece ruim, mas, na verdade, você pode ter se deparado com algo realmente interessante. Como você ainda pode fazer com que o d-isômero se cristalize fora da solução, quando não estiver dissolvido, a racemização não ocorrerá. E com o d-isômero cristalizado, você pode usar o amadurecimento Viedma ou uma técnica semelhante e obter 100% de sal de d-efedrona.

E você pode jogar esse sal em porções diretamente na reação de H3PO3/I, onde ele é instantaneamente reduzido a d-Meth sem tempo para racemizar; as condições fortemente ácidas também ajudarão a evitar isso. Isso significa que você não perderá nada do seu produto ao separar o d-, tudo será transformado em d-.

E não, isso não funciona para metanfetamina ou anfetamina, funciona apenas para compostos que se racemizam sozinhos ou que podem ser racemizados com a adição de algo (uma base ultraforte ou algo assim) à solução.

 

[btcboss2022]

Então, nesse caso, para ter a d-efedrona na parte sólida, devo usar l-tartárico e acho que foi um erro de digitação, mas seria redução de H3PO2/I.
Muito obrigado por sua ajuda.