Neste artigo, vamos considerar a síntese de mefedrona (4MMC). O diclorometano (DCM) é utilizado como solvente. Tem um ponto de ebulição baixo (~40 °C) e os procedimentos de síntese demoram algum tempo.
Condições de trabalho:
- Temperatura do ar 20-24 ºC;
- Humidade relativa <60%;
- Sala bem ventilada (com exaustor de admissão/exaustão de ar);
- Acesso a água e eletricidade;
1. Bromação.
2. Metilaminação.
3. Separação/limpeza da base livre.
4. Acidificação.
Bromação
1. Coloca-se 4'-metilpropiofenona (cas 5337-93-9) 1000 g e DCM 3000 ml num balão de 10 l, agita-se até se obter uma solução homogénea.
2. Deita-se uma porção de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml num funil de decantação.
2. Deita-se uma porção de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml num funil de decantação.
É importante saber: O trabalho com o bromo requer medidas de segurança especiais porque a substância é muito corrosiva e tóxica. Qualquer superfície que entre em contacto com o bromo ficará completamente estragada. É preferível utilizar uma pipeta graduada longa ou um cilindro graduado para medir o volume desta substância. A bromação tem de ser efectuada no exterior ou numa sala bem ventilada, uma vez que o bromo é muito volátil. O procedimento não é complicado, mas requer atenção. Todos os objectos de vidro, que serão utilizados para manipular o bromo, devem ser arrefecidos e absolutamente secos.
3. Adicionam-se 50 ml de ácido clorídrico (HCl 36% aq) à mistura reacional. É o catalisador da reação de bromação. Liga-se uma agitação fraca e inicia-se a adição de bromo.
4. Adiciona-se a primeira porção de bromo (~50 ml). A solução torna-se castanha e acaba por ficar descolorida. Isto significa que a reação de bromação está a ter lugar. É necessário aguardar este momento e não deitar todo o bromo de uma só vez para evitar uma reação exotérmica violenta com a subsequente ebulição da solução.
5. O bromo é adicionado à solução a partir do funil de gotejamento, gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para que a reação decorra sem problemas. Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução arrefeça até 30-35 ºC.
3. Adicionam-se 50 ml de ácido clorídrico (HCl 36% aq) à mistura reacional. É o catalisador da reação de bromação. Liga-se uma agitação fraca e inicia-se a adição de bromo.
4. Adiciona-se a primeira porção de bromo (~50 ml). A solução torna-se castanha e acaba por ficar descolorida. Isto significa que a reação de bromação está a ter lugar. É necessário aguardar este momento e não deitar todo o bromo de uma só vez para evitar uma reação exotérmica violenta com a subsequente ebulição da solução.
5. O bromo é adicionado à solução a partir do funil de gotejamento, gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para que a reação decorra sem problemas. Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução arrefeça até 30-35 ºC.
É importante saber: O brometo de hidrogénio é libertado durante a bromação. Trata-se de um gás branco cáustico (ácido). É necessária proteção dos órgãos respiratórios e dos olhos (máscara facial completa) e uma campânula de exaustão dos fumos bem ventilada.
6. É necessário certificar-se de que a reação foi concluída depois de todo o bromo ter sido vertido: a temperatura da reação pára de subir, a solução pára de descolorir. Em seguida, a mistura de reação é agitada durante 30-60 minutos.
7. A solução obtida é lavada do bromo remanescente, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura reacional é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio (Na2S2O3) a 10% ou de solução de bicarbonato de sódio (NaHCO3) a 10%. As soluções são bem agitadas durante 10 minutos e as camadas são claramente separadas. A camada orgânica inferior é utilizada para outras manipulações. A camada superior é eliminada.
8. Em seguida, a mistura reacional é lavada com um volume igual de água até atingir umpH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação 2-Bromo-4'-metilpropiofenona (cas 1451-82-7) é de ~1400g, já dissolvido em DCM.
7. A solução obtida é lavada do bromo remanescente, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura reacional é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio (Na2S2O3) a 10% ou de solução de bicarbonato de sódio (NaHCO3) a 10%. As soluções são bem agitadas durante 10 minutos e as camadas são claramente separadas. A camada orgânica inferior é utilizada para outras manipulações. A camada superior é eliminada.
8. Em seguida, a mistura reacional é lavada com um volume igual de água até atingir umpH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação 2-Bromo-4'-metilpropiofenona (cas 1451-82-7) é de ~1400g, já dissolvido em DCM.
Metilaminação
9. Adiciona-se uma solução aquosa a 40% de metilamina à solução da reação anterior. Esta reação é também exotérmica, pelo que a metilamina é adicionada lentamente para evitar a ebulição da solução. Este facto influencia o rendimento da reação. A metilamina é utilizada em excesso, uma vez que é parcialmente evaporada durante a reação. A proporção média é de 2 ml por 1g de 2-bromo-4'-metilpropiofenona. Adicionam-se 2800 ml de solução aquosa a 40% de metilamina à 2-Bromo-4'-metilpropiofenona 1400 g. A metilamina é adicionada através de um funil de gotejamento num fluxo fino ou é dividida em 2-3 porções e vertida em porções iguais com uma agitação moderada sem salpicos.
10. A mistura reacional é agitada durante 2 h a 40 ºC.
10. A mistura reacional é agitada durante 2 h a 40 ºC.
Separação e purificação da base livre
11. Após o processamento da mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada como descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos), a camada superior é raspada. A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até o cheiro a metilamina desaparecer.
11. Após o processamento da mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada como descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos), a camada superior é raspada. A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até o cheiro a metilamina desaparecer.
12. O rendimento da solução de base livre de mefedrona (4-MMC) em DCM é de cerca de 3000 ml. Se a camada orgânica for demasiado pequena após a metilaminação, verter DCM 1-2 L. Isto ajudará a extrair melhor a base livre de 4-MMC. Em seguida, as camadas são separadas e é colocada uma camada aquosa.
13. É muito importante separar a camada orgânica da água. Para ter a certeza, pode colocar a solução de DCM no congelador, a água restante congelará e será fácil de separar. Além disso, pode secar a solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4). Se a água permanecer, podem ocorrer problemas de precipitação na etapa seguinte durante a acidificação.
13. É muito importante separar a camada orgânica da água. Para ter a certeza, pode colocar a solução de DCM no congelador, a água restante congelará e será fácil de separar. Além disso, pode secar a solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4). Se a água permanecer, podem ocorrer problemas de precipitação na etapa seguinte durante a acidificação.
Acidificação
14. A base livre de mefedrona resultante no DСM é tratada com ácido clorídrico. A melhor forma de produção de sal é a gaseificação com HCl. É também utilizada uma solução aquosa de ácido clorídrico a 35-38% em acetona ou isopropanol, na proporção de 1 ml de ácido clorídrico por 10 ml de solvente (1:10).
O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa de reação se tornar demasiado espessa, dilui-se com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre de 4-MMC. Durante este processo, liberta-se ativamente gás branco (HCl). É necessário utilizar proteção para os órgãos respiratórios e para os olhos. Para minimizar a libertação de gás, recomenda-se o arrefecimento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. A um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada num congelador durante várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é controlado com papel indicador de pH.
O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa de reação se tornar demasiado espessa, dilui-se com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre de 4-MMC. Durante este processo, liberta-se ativamente gás branco (HCl). É necessário utilizar proteção para os órgãos respiratórios e para os olhos. Para minimizar a libertação de gás, recomenda-se o arrefecimento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. A um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada num congelador durante várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é controlado com papel indicador de pH.
Instruções para a purificação e cristalização:
Purificação do pó de mefedrona (4-MMC)
Introdução A reação de síntese da mefedrona (4-MMC) é realizada com a produção de uma certa quantidade de subprodutos. Além disso, após a reação, é deixada na mistura de reação uma certa quantidade de precursor não eliminado. É necessário purificar um produto 4-MMC com pureza insuficiente para reduzir os riscos para a saúde. Manual As.
..
bbgate.com https://bbgate.com
Last edited by a moderator:
Obrigado pela explicação. Mas continuo a fazê-lo de forma diferente, apenas aqueço a mistura de reação ao nível do solvente em ebulição. Parte do solvente escapa com a cetona e a metilamina restantes, a mistura da reação muda de cor e de cheiro (PERIGO! Não inalar!).
