O fentanil mata! Nunca tente sintetizá-lo, muito menos usá-lo!
Síntese do Fentanil
O fentanil e os seus análogos estão entre os agonistas opiáceos mais potentes, mas a sua síntese é muitas vezes difícil. Aqui está uma síntese de Fentanil que pode ser facilmente adaptada para outros análogos(para-Fluoro-Fentanil, alfa-Metil-Fentanil).
Este procedimento não é teórico e foi testado e melhorado várias vezes. Esta síntese é efectuada à temperatura ambiente, pelo que não é necessário qualquer aparelho especial.
O fentanil é um componente muito interessante para a química clandestina porque um grama de fentanil puro equivale a 100 g de heroína de rua muito boa.
Princípio
O precursor utilizado é a N-Fenetil-Piperidona (NPP), que pode ser facilmente sintetizada a partir da Piperidona e do Fenetil-tossilato ou do Brometo de Fenetil através de um mecanismo SN2 simples. A NPP reage com a Anilina dando origem ao derivado Imina que é reduzido a 4-Anilino-N-Fenetil-Piperidina (4-ANPP). O 4-ANPP é então reagido com cloreto de propionilo, dando origem a fentanilo, que é depois purificado.
Experimental
N-fenetil-4-piperidona (NPP)
A N-alquilação da 4-piperidona pode ser efectuada em condições PTC - e não é necessário isolar a piperidona como base livre. Adicionar a um litro de acetonitrilo 3 mol de carbonato de potássio em pó fino, depois adicionar 10 g de catalisador PTC - TBAB ou TEBA, ou apenas polietilenoglicol-400. Agitar esta suspensão durante 15 minutos a 50-60°C e, em seguida, adicionar em pequenas porções o cloridrato de 4-piperidona, verificando se a evolução do CO2 não é demasiado vigorosa. Agitar mais uma hora a 50-60°C e, em seguida, adicionar o brometo de fenetilo gota a gota, e agitar 15-20 h a refluxo suave. Em seguida, arrefecer e filtrar os sais inorgânicos - se a filtração for demasiado lenta, adicionar à suspensão uma solução saturada de sulfato de sódio (30-40 ml), o que torna o precipitado pegajoso granular e filtrável.
O rendimento é quase quantitativo (confie em mim) e não é necessária destilação - o resultado é um sólido ligeiramente amarelo com PM 60°C.
a. Síntese do NPP N-fenil-imina
Dissolvem-se 10 mmole de NPP num volume mínimo de anilina (cerca de 5-6 ml) e adiciona-se 1 gr de Peneiras Moleculares 4A. A mistura é agitada suavemente (para que as peneiras moleculares não sejam destruídas pela agitação) com um agitador magnético durante cerca de 24 horas à temperatura ambiente.
A conversão foi repetidamente calculada com MS e é superior a 99%, pelo que a fase seguinte pode ser efectuada sem qualquer purificação.
b. Síntese do ANPP
A mistura reacional do passo anterior é filtrada dos crivos moleculares, que são lavados com 2×2 ml de THF, o filtrado e as lavagens são vertidos num balão de 50 ml, ao qual se adicionam 20 ml de metanol seco e a mistura é agitada.
Adiciona-se muito lentamente à mistura, à temperatura ambiente, cerca de 1-1,5 g de borohidreto de sódio e agita-se durante cerca de 2 h. A conversão em ANPP é verificada por qualquer método e, se não estiver completamente reduzida, adiciona-se lentamente mais 0,5 g de NaBH4 e agita-se durante mais uma hora. Quando a conversão em ANPP estiver completa (mais de 95%), evaporar o metanol e o THF sob vácuo.
A massa residual é constituída por anilina, excesso de NaBH4 e ANPP complexado com borano. Deitar 50 ml de água no balão e destruir o complexo através da adição lenta de uma pequena quantidade de HCl concentrado (35%) até pH ~1, agitando depois a mistura durante mais uma hora. Adicionam-se agora 50 ml de uma solução saturada de NaCl à mistura e, após cerca de 10 minutos, precipita-se uma massa sólida.
Separar o sólido do líquido com uma filtração e manter o sólido (cloridrato de ANPP) depois de o lavar com um pouco de solução saturada de NaCl. Adicionar mais 50 ml de solução saturada de NaCl e colocar a mistura no frigorífico (a cerca de 2°C) e esperar 2-3 h. Se houver mais precipitado, filtrar a solução e adicionar o sólido à primeira colheita. A massa sólida é ANPP que deve ser tratada.
Dissolver o sólido em cerca de 60 ml de água e NaOH 2N até pH > 12,5, depois extrair com 3×15 ml de CH2Cl2. Lavar a fase CH2Cl2 com 5 ml de água e evaporar o solvente no vácuo. O resíduo é um líquido oleoso amarelo-alaranjado que cristaliza espontaneamente, consistindo em ANPP suficientemente puro para a etapa seguinte.
O rendimento global do ANPP é de cerca de 50-80%. A principal perda de rendimento ocorre durante o processo de purificação porque o processo de separação entre o excesso de anilina e ANPP não está optimizado. Talvez existam algumas soluções para este problema, que serão discutidas no capítulo de otimização e discussão.
c. Conversão de ANPP em Fentanil
Dissolvem-se 10 mmol de ANPP em cerca de 8 ml de piridina pura e seca, com agitação, e adicionam-se gota a gota 12 mmol de cloreto de propionilo à mistura reacional à temperatura ambiente. A reação é exotérmica e a temperatura deve ser controlada através do ajuste cuidadoso da taxa de adição, devendo ser mantida sempre entre 30-60°C. Quando todo o cloreto de propionilo tiver sido adicionado, a mistura reacional é agitada durante cerca de uma hora à temperatura ambiente.
Verificar a conversão por qualquer método adequado (TLC/GC) e, se não estiver completa, adicionar mais 1 mmol de cloreto de propionilo. Normalmente, a conversão deve estar completa após a primeira operação, mas se restar demasiada anilina da etapa A, é necessário mais cloreto de propionilo.
A mistura reacional é então vertida em 80 ml de água, com agitação, e adiciona-se HCl concentrado (~35%) gota a gota até pH < 1,5. Esta operação pode ser efectuada com outro procedimento, como se segue: Preparar 80 ml de HCl 2N e simplesmente verter a mistura reacional para esta solução. O resultado é a transformação da piridina e do fentanilo nos respectivos sais de cloridrato. A solução é então agitada durante cerca de 30 minutos. A piridina-HCl não é solúvel em CH2Cl2, enquanto que o Fentanil-HCl não polar é solúvel. Extrair a solução com 3 × 20 ml de CH2Cl2 e, em seguida, lavar os extractos orgânicos reunidos com 2 × 10 ml de solução saturada de NaCl.
O solvente é evaporado sob vácuo e forma-se uma massa amarela que consiste em cloridrato de fentanilo contaminado com uma pequena quantidade de propionanilida, que foi formada pela ação do cloreto de propionilo sobre a anilina residual da etapa A. Adicionam-se agora 10-15 ml de acetona e forma-se um pó branco, que é o Fentanil-HCl. Filtrar o sólido e lavá-lo com uma pequena quantidade (2×3 mL) de acetona.
O Cloridrato de Fentanilo está agora suficientemente puro para ser utilizado (>99,5%), sendo o rendimento desta etapa superior a 90%! Se ainda estiver impuro (nunca foi o meu caso), pode purificá-lo por recristalização a partir de acetona quente.
Diluição do fentanil em pó
O fentanil puro não pode ser utilizado tal e qual, porque é muito, muito forte e TEM de ser diluído, caso contrário haverá muitas overdoses!
O procedimento seguinte produz uma heroína branca com a mesma força que a heroína de rua muito boa (30%).
100mg de Fentanyl-HCl são dissolvidos em 2ml de metanol. Pesar 10g de lactose e aquecê-la a cerca de 60-70°C num prato grande com uma placa de aquecimento. Adicionar a solução metanólica de fentanilo gota a gota, a intervalos regulares, à lactose quente para obter uma boa pré-mistura. Esperar até que todo o metanol se evapore e misturar bem. Isto é crucial porque, se não for bem misturado, haverá uma parte da lactose sem fentanilo e uma parte da lactose com demasiado fentanilo, o que poderá causar overdoses dramáticas!
Este tipo de heroína foi utilizado e vendido durante um ano e a reação dos consumidores foi muito boa. Os consumidores ficaram muito satisfeitos e já não queriam a habitual heroína castanha. Por isso, tem cuidado, algumas pessoas (a Máfia e outros traficantes) podem ficar com muita inveja!
NÃOUTILIZAR e NÃO VENDER Fentanil HCl puro, pois trata-se de um material muito tóxico que pode causar muitas overdoses se não for diluído!
Otimização e discussão
O rendimento global desta síntese é de cerca de 50-80% e a principal perda de material ocorre durante a purificação do ANPP no passo B. Existem talvez outras alternativas para a separação da anilina e do ANPP (recristalização, destilação). Penso que uma boa solução é extrair a anilina e o ANPP em conjunto e separá-los com a evaporação da anilina sob vácuo e, em seguida, recristalizar o ANPP num solvente adequado.
Opara-fluorofentanilo pode ser sintetizado com este procedimento utilizando p-fluoroanilina em vez de anilina simples, mas o processo de purificação deve ser adaptado.
O alfa-metil-fentanilo, muito potente, pode também ser sintetizado por este método, utilizando N-(2-fenilpropil)-piperidinona, que pode ser sintetizada a partir de 1-fenil-2-bromopropano e piperidinona ou outros métodos. O 1-fenil-2-bromopropano é utilizado no fabrico clandestino de anfetaminas, e o procedimento de síntese deste composto pode ser facilmente adaptado para a criação de N-(2-fenilpropil)-piperidinona ou NPP (N-fenetil-piperidinona).
O fentanil é um opiáceo muito bom e potente, mas há algumas observações a fazer:
- O fentanil é muito viciante, muito mais do que a heroína simples. Os utilizadores regulares desta heroína branca sintética que descrevi estavam fortemente dependentes.
- O risco de overdose é muito elevado, mesmo com a diluição que descrevi anteriormente, por isso testa o teu material antes de o venderes!
- A duração dos efeitos é um pouco mais curta do que com a heroína normal.
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