O 3-Metilfentanilo é um composto antigo, que remonta a 1973 e 1974. Foi efetivamente detectado nos mercados de rua de tempos a tempos, mas não com muita frequência.
O composto (como mistura cis/trans) é relativamente fácil de sintetizar, para aqueles que sabem como o fazer.
Em primeiro lugar, a 2-feniletilamina adiciona-se ao metacrilato de metilo (ou ao seu análogo éster etílico) (adição aza-Michael), que pára espontaneamente quando está completa (não há segunda adição). Em seguida, o mono-aduto resultante é reagido diretamente com o acrilato de metilo ou o seu análogo em éster etílico (o que representa a segunda adição aza-Michael) e o amino-diéster obtido é sujeito à condensação de Dieckmann (existem alguns protocolos simples, altamente eficientes e mais recentes para esta condensação). Após hidrólise ácida/decarboxilação (20% HCl ou 50% H2SO4), a 3-metil N-(2-feniletil) piperidona resultante (obtida em rendimentos globais elevados) é utilizada para a aminação redutora com anilina (com NaBH3CN ou NaBH(AcO)3. A mistura cis/trans é obtida numa relação ~6:4 -7:3, em rendimentos moderados. (Existem melhores agentes redutores, não mencionados aqui).
A mistura cis/trans do intermediário é o problema, pois não é fácil de resolver, para além da cromatografia. (Existem alguns processos de cristalização). A potência do +/- cis 3-MF é cerca de 8 X a do fentanil e o efeito dura muito mais tempo, até 12h, ao contrário do fentanil (1-2h). Apenas o enantiómero + é ativo, o - não o é. O +/-trans 3-MF é muito mais fraco do que o próprio fentanilo. Trata-se de um isómero indesejável, pelo que é necessário removê-lo. (Se estiver presente em quantidades significativas, diminui obviamente a potência). A síntese é completada com cloreto de propionilo (menos preferencialmente com anidrido propiónico) e o produto é precipitado como um sal de oxalato (ao contrário do fentanilo, que é um sal de monocitrato). Não é muito frequente nas ruas, porque a síntese é de facto mais complexa do que a descrita acima (o procedimento deve ser conhecido e compreendido em pormenor). Além disso, a separação cis-trans da mistura é trabalhosa e o isómero trans perde-se, ou seja, é eliminado. (É possível que os profissionais disponham de procedimentos pormenorizados em grande escala, a um custo muito elevado).
O 3-metil fentanilo de benzilo não é um precursor praticamente útil do 3-MF, a menos que não se tenha acesso à 2-feniletilamina ou ao seu precursor, o cianeto de benzilo. Mesmo assim, existem métodos alternativos.
O facto é que o +/- cis 3-metil fentanilo é uma substância bastante letal, a não ser que seja diluído e doseado corretamente (só os especialistas o podem fazer, embora os indivíduos mais sensíveis possam ter uma overdose e morrer, devido à depressão respiratória, ou seja, à paragem da respiração espontânea, tal como acontece com a heroína).
É completamente diferente o que os utilizadores encontram nos mercados. Não é de todo necessário que seja 3-MF, sendo mais provável que seja fentanil ou mesmo algum dos nitazenos.
Não existem meios simples de saber qual é o conteúdo da mistura.