Testando novas rotas de d-Meth (para mim) sem P2P ou P2NP

[btcboss2022]

Agora que tenho algum tempo entre produções, vou testar estas rotas sem P2P ou P2NP que nunca fiz antes porque estes novos precursores não estavam disponíveis ou não os procurei:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Amina Secundária->d-Meth

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->l-efedrona->l-efedrina->d-Mete

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-efedrona->dl-efedrina->dl-Mete->d-Mete

Como se pode ver, pode haver algumas variações dependendo do produto escolhido para a resolução do enantiómero.
No entanto, é evidente que quanto mais cedo isto for feito, menos reagentes serão utilizados devido à quantidade reduzida de produto que resta para processar.
É importante considerar a dificuldade deste processo para cada produto e os potenciais impactos na quiralidade dos processos subsequentes.
Estou à espera de alguns reagentes encomendados para terminar as rotas mas devem funcionar corretamente.
Se alguém já tiver experiência com alguma delas, qualquer sugestão ou dica será bem-vinda.
Obrigado.

 

[Acidosis]

Este esquema está correto, há algum tempo atrás obtive o mesmo percurso de uma fonte polaca de amigos, utilizo estes reagentes com sucesso.

 

[Paranoia]

Paguei 220 euros e enviei uma amostra de gelo @btcboss2022 vamos ver em breve os resultados, pode demorar até 2 meses (a amostra está a caminho)

Controlo de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[azides]

Sim, pareceu-me mais correto.

Também se pode fazer uma ligeira variação e fazer PPA e fazer D amph se bem me lembro ou 4-mar para thr advanced

 

[btcboss2022]

Após pequenos testes, parece ser a forma mais fácil:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->4'-metilefedrona->Efedrona->dl-Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[OrgUnikum]

Como é que se vai retirar o 4-metilo do anel aromático?

Também a resolução do racemato seria melhor efectuada na efedrina, que funciona muito melhor do que na metanfetamina, pois o segundo centro quiral dá mais segurança para se agarrar. Penso que aqui o ácido tartárico funcionará sem problemas.

 

[hoboking]

a 4-metilmetanfetamina seria o produto final? é uma droga muito fraca comparada com a metanfetamina.

 

[OrgUnikum]

Naaa, ele diz claramente que quer d-Meth

 

[btcboss2022]

Oh, obrigado, pensei que era mais difícil fazê-lo em efedrina, lembro-me de ter lido isso algures, não sei onde agora hahah
Parece que leste a minha mente hahaha sobre a questão do 4-metil, tenho um dilema sobre esse ponto.
A ideia era uma desmetilação oxidativa para oxidar seletivamente o grupo metilo para um grupo metileno, mas eu estaria na mesma situação, penso que não seria mais fácil com metileno, por isso, há 3-4 dias atrás, estava a pensar em retirá-lo da 2-Bromo-4'-metilpropiofenona apenas aquecendo-o com uma solução de NaOH, por isso o novo esquema seria assim:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-Efedrina->l-Efedrina->d-Meth

Obrigado.

 

[Paranoia]

Controlo de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Arranjar propiofenona (não há problema na Polónia), bromar com NBS na posição 2- (com ácido tóssico diz-se que é quase quantitativo), fazer a substituição com metilamina (adicionar uma pequena quantidade de NaI se for difícil) e depois a resolução ótica, seguida da redução com NaBH4 do grupo ceto a um álcool. Ou reduzir primeiro ao alc e depois resolver? O que funcionar melhor,
Tudo o que foi experimentado e fácil e, na sua maioria, reacções de alto rendimento. Todos os produtos químicos necessários são fáceis de obter. Fazer 4-MMC a partir do 4-metilo faz mais sentido.
Para a resolução, é necessário um ácido quiral, o tartárico vem-me à cabeça primeiro, mas a efedrina era, antigamente, o agente de resolução quiral mais preferido para os ácidos. Uma pesquisa na literatura sobre o que se resolvia em grande estilo nessa altura irá certamente trazer à luz alguns ácidos quirais facilmente disponíveis hoje em dia. O que funcionava num sentido, deve funcionar no sentido inverso também.

boa sorte

 

[btcboss2022]

Olá,

Muito obrigado pela informação. Encontrei uma fonte de propiofenona e bromo, por isso vou fazer como diz.
Sobre a resolução, fiz centenas delas com d-tartárico com metanfetamina racémica, mdma e, há alguns dias, também o fiz com 4MMC.
Mas agora encomendei o ácido O,O-Dibenzoil-2R,3R-tartárico que parece ser o mais eficaz e vou experimentá-lo com efedrina racémica. Depois actualizo-o.
Obrigado.

 

[OrgUnikum]

. 2022 May 13;27(10):3134.
doi: 10.3390/molecules27103134.

Resolução Ótica de Duas Bases Farmacêuticas com Vários Usos de Derivados do Ácido Tartárico e seus Sais de Sódio: Efedrina Racémica e Base de Cloranfenicol

aqui está! O artigo é gratuito no pub-med aqui:

Resolução Ótica de Duas Bases Farmacêuticas com Vários Usos de Derivados do Ácido Tartárico e Seus Sais de Sódio: Efedrina Racémica e Base de Cloranfenicol - PubMed

O ácido dibenzoiltartárico opticamente ativo, ácido tartárico, e os seus sais de sódio foram aplicados com sucesso na resolução ótica de (1<i>R</i>,2<i>S</i>)(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol (<b>EPH</b>) e....

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Paranoia]

Paguei 220 euros e enviei uma amostra de gelo @btcboss2022 vamos ver em breve os resultados, pode demorar até 2 meses (a amostra está a caminho)

Controlo de energia

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

E se tiver o estereoisómero correto de metcathione deve poder fazer a redução para d-metanfetamina diretamente, sem preparar primeiro a (pseudo)efedrina. Isto também deve beneficiar os rendimentos globais.

No entanto, a melhor maneira seria, a meu ver, seguir BMK -> P2P - aminação redutora com (S)-(-)-α-Metilbenzilamina e NaBH4 -> d-N-benzilanfetamina -> desbenzilação e monometilação num único pote com Pd/C e paraformaldeído, feita como reação do tipo CTH com sais de formiato como dadores de hidrogénio -> d-metanfetamina.
O inconveniente é o custo elevado do Pd/C, mas vale a pena em relação ao valor do produto.

 

[btcboss2022]

Diretamente?
Até onde eu sei deveria ser assim:
Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Amina Secundária->d-Meth.
Certo?

 

[OrgUnikum]

Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-Met
A efedrona é uma metacatona e creio que pode ser reduzida diretamente a metanfetamina. Quer dizer, reduz-se uma vez a efedrina e depois reduz-se novamente? Vou pesquisar, mas tenho a certeza de que o Birch (lítio ou sódio metálico em amoníaco líquido) o faria. Que sistema de redução tinha em mente para a redução da efedrina?

Porque escreveu amina secundária em vez de efedrina? A metacatona, a efedrina e a metanfetamina são todas aminas secundárias, uma vez que têm o grupo metilo na amina.

 

[OrgUnikum]

Ok, pesquisei e não há problema, H3PO2/H3PO3/fósforo vermelho + iodo reduzem os carbonilos para o hidrocarboneto, ou seja, o =O da metacatona será removido. Como se trata de uma redução dupla, as quantidades de composto de fósforo e iodo terão de ser ajustadas, mas é tudo.

E, a propósito, mesmo o H3PO4 juntamente com NaI ou KI funcionará, embora com rendimentos reduzidos.

H3PO3/I ou H3PO2/I é a melhor forma, sendo que RP/I é bastante violento e H3PO4/NaI ou KI tem rendimentos mais baixos

 

[btcboss2022]

No passado, pensei que uma aminação redutora com nabh4 e metilamina da metcatinona poderia dar N-metilanfetamina.
Reagindo teoricamente com metilamina, o grupo cetona da metcatinona é aminado, introduzindo o grupo N-metil necessário para a N-metilmetanfetamina.
O agente redutor nabh4 facilita a redução da cetona a uma amina secundária.
Mas a amina secundária resultante deste processo não é exatamente a N-metilmetanfetamina, mas sim a N-metil-2-amino-propan-1-ona.

 

[OrgUnikum]

Acabei de me aperceber que a efedrona é propensa ao tautomerismo ceto-enol e provavelmente irá racemizar-se em solução. Isto parece mau mas, na verdade, pode ter-se deparado com algo muito bom. Como ainda podes fazer com que o d-isómero cristalize a partir da solução, quando não está dissolvido a racemização não acontece. E com o d-isómero cristalizado, pode usar o amadurecimento Viedma ou uma técnica semelhante e acaba com 100% de sal de d-efedrona.

E pode atirar este sal em porções diretamente para a reação H3PO3/I onde é instantaneamente reduzido a d-Meth sem tempo para racemizar, as condições fortemente ácidas também ajudarão a evitá-lo. Significa que não perderá nenhum produto ao separar o d-, todo ele será transformado em d-.

E não, isto não funciona com Metanfetamina ou Anfetamina, só funciona com compostos que se racemizam por si próprios ou que podem ser racemizados adicionando algo (uma base ultra-forte ou algo do género) à solução.

 

[btcboss2022]

Então, nesse caso, para ter a d-efedrona na parte sólida, devo usar l-tartárico e acho que foi um erro de digitação, mas seria redução de H3PO2/I.
Muito obrigado pela vossa ajuda.