Обзор.
Кетамин синтезировать сложнее, чем рассмотренные ранее производные PCP. Хотя в настоящее время он является популярным и распространенным наркотиком на нелегальном рынке, его получают исключительно путем утечки из коммерческих источников, а не синтеза. Общий выход по этому маршруту составляет ~60%, рейтинг сложности - 2-3 из 10, рейтинг опасности - 1-2 из 10. Сложность увеличивается из-за необходимости производить безводный метиламин в подпольных условиях, а не покупать его. Использование пропиламина вместо метиламина упростило бы эту реакцию, так как его температура кипения выше комнатной, в отличие от метиламина, который является газом при комнатной температуре.
Синтез начинается с реакции циклопентила Гриньяра и о-хлорбензонитрила с получением о-хлорфенил-циклопентилкетона, затем следует альфа-бромирование кетона, а затем реакция с метиламином с образованием альфа-гидрокси-имина (1-гидроксициклопентил-(о-хлорфенил)-кетон-N-метилимин). Нагревание этого имина приводит к получению кетамина через новую альфа-гидроксииминовую перегруппировку. Общий выход составляет ~60%.
Тилетамин синтезируют в промышленности по аналогичной технологии, заменяя 2-тиофенилмагнийбромид на фенил гриньяра, а этиламин - на метиламин. На черном рынке были обнаружены еще два аналога кетамина: соединение, в котором отсутствует 2-хлорная группа на фенильном кольце, и его N-этиловый аналог. Оба эти соединения, скорее всего, являются более мощными и более продолжительными, чем кетамин.
Синтез начинается с реакции циклопентила Гриньяра и о-хлорбензонитрила с получением о-хлорфенил-циклопентилкетона, затем следует альфа-бромирование кетона, а затем реакция с метиламином с образованием альфа-гидрокси-имина (1-гидроксициклопентил-(о-хлорфенил)-кетон-N-метилимин). Нагревание этого имина приводит к получению кетамина через новую альфа-гидроксииминовую перегруппировку. Общий выход составляет ~60%.
Тилетамин синтезируют в промышленности по аналогичной технологии, заменяя 2-тиофенилмагнийбромид на фенил гриньяра, а этиламин - на метиламин. На черном рынке были обнаружены еще два аналога кетамина: соединение, в котором отсутствует 2-хлорная группа на фенильном кольце, и его N-этиловый аналог. Оба эти соединения, скорее всего, являются более мощными и более продолжительными, чем кетамин.
Синтетическая процедура синтеза кетамина.
Шаг 1: (о-хлорфенил)-циклопентилкетон.119,0 г бромистого циклопентила и 19,4 г магния реагируют в эфире или THF с получением циклопентилового реагента Гриньяра. Наилучшие выходы получаются, если эфирный растворитель отгоняют от Гриньяра в вакууме и заменяют углеводородным растворителем, например, бензолом. Затем к реакционной смеси добавляют 55,2 г о-хлорбензонитрила и перемешивают в течение трех дней. Затем реакционную смесь гидролизуют, выливая ее на смесь колотого льда и хлорида аммония, содержащую некоторое количество гидроксида аммония. Экстракция смеси органическим растворителем дает о-хлорфенилциклопентилкетон, bp 96-97 °C (0,3 мм рт. ст.) (CAS# 6740-85-8).
Шаг 2: альфа-бром (о-хлорфенил)-циклопентилкетон.
К 21,0 г вышеуказанного кетона добавляют 10,0 г брома в 80 мл четыреххлористого углерода по каплям при 0 °C. После добавления всего Br2 образуется оранжевая суспензия. Ее промывают разбавленным водным раствором бисульфита натрия и выпаривают, получая 1-бромциклопентил-(о-хлорфенил)-кетон, т.пл. 111-114 °C (0,1 мм рт.ст.). Выход ~66%. Этот бромкетон нестабилен и должен быть использован немедленно. Кроме того, попытки перегнать его при 0,1 мм рт. ст. приводят к некоторому разложению, поэтому его следует использовать без дополнительной очистки.
Бромирование можно также проводить с помощью N-бромсукцинимида с несколько более высокими выходами (~77%).
К 21,0 г вышеуказанного кетона добавляют 10,0 г брома в 80 мл четыреххлористого углерода по каплям при 0 °C. После добавления всего Br2 образуется оранжевая суспензия. Ее промывают разбавленным водным раствором бисульфита натрия и выпаривают, получая 1-бромциклопентил-(о-хлорфенил)-кетон, т.пл. 111-114 °C (0,1 мм рт.ст.). Выход ~66%. Этот бромкетон нестабилен и должен быть использован немедленно. Кроме того, попытки перегнать его при 0,1 мм рт. ст. приводят к некоторому разложению, поэтому его следует использовать без дополнительной очистки.
Бромирование можно также проводить с помощью N-бромсукцинимида с несколько более высокими выходами (~77%).
Шаг 3: 1-гидроксициклопентил-(о-хлорфенил)-кетон-N-метилимин.
29,0 г указанного выше бромокетона растворяют в 50 мл жидкого свободного метиламина. В качестве растворителя можно также использовать бензол. Через час избытку жидкого метиламина дают испариться, хотя увеличение времени реакции до 4-5 дней может повысить выход. Остаток растворяют в пентане и фильтруют. Растворитель выпаривают с получением 1-гидрокси-циклопентил-(о-хлорфенил)-кетона N-метилимина, mp 62 °C (выход ~84%).
29,0 г указанного выше бромокетона растворяют в 50 мл жидкого свободного метиламина. В качестве растворителя можно также использовать бензол. Через час избытку жидкого метиламина дают испариться, хотя увеличение времени реакции до 4-5 дней может повысить выход. Остаток растворяют в пентане и фильтруют. Растворитель выпаривают с получением 1-гидрокси-циклопентил-(о-хлорфенил)-кетона N-метилимина, mp 62 °C (выход ~84%).
Шаг 4: 2-Метиламино-2-(о-хлорфенил)-циклогексанон (кетамин).
Последняя стадия представляет собой термическую перегруппировку и дает почти количественный выход после 180 °C в течение 30 мин. Альтернативой использованию декалина в качестве растворителя на этой стадии является использование бомбы под давлением. 2,0 г полученного N-метилимина растворяют в 15 мл декалина и нагревают в течение 2,5 ч. После выпаривания растворителя под пониженным давлением остаток экстрагируют разбавленной соляной кислотой, раствор обрабатывают обесцвечивающим углем, а полученный кислый раствор делают основным. Полученный продукт, 2-метиламино-2-(о-хлорфенил)-циклогексанон (кетамин), после перекристаллизации из пентан-эфира имеет температуру 92-93 °C. Температура гидрохлорида составляет 262-263 °C.
Последняя стадия представляет собой термическую перегруппировку и дает почти количественный выход после 180 °C в течение 30 мин. Альтернативой использованию декалина в качестве растворителя на этой стадии является использование бомбы под давлением. 2,0 г полученного N-метилимина растворяют в 15 мл декалина и нагревают в течение 2,5 ч. После выпаривания растворителя под пониженным давлением остаток экстрагируют разбавленной соляной кислотой, раствор обрабатывают обесцвечивающим углем, а полученный кислый раствор делают основным. Полученный продукт, 2-метиламино-2-(о-хлорфенил)-циклогексанон (кетамин), после перекристаллизации из пентан-эфира имеет температуру 92-93 °C. Температура гидрохлорида составляет 262-263 °C.
Как и в случае с PCE, свободная основа слишком едкая для курения и должна быть преобразована в соль HCl для употребления таким способом.
В этом видео вы можете посмотреть инструкцию по синтезу десхлорокетамина, который имеет схожий с кетамином маршрут синтеза. Думаю, это будет полезно для начинающих химиков-синтетиков.
Полный синтез кетамина (продвинутый).
Хотя в синтезе 11 стадий, его долгота объясняется тем, что все прекурсоры и даже некоторые реагенты делаются с нуля, с использованием удобных методик и оборудования (фактически, вакуум упоминается только один раз, да и то для удаления растворителя); а также только легкодоступными реактивами. Тем не менее, этот синтез явно предназначен только для опытных: во-первых, он включает в себя приготовление Гриньяра. Существует потенциальная возможность использовать вместо него цинк-органические соединения (подробно рассмотрено ниже), что гораздо дешевле и проще технически.
1. о-Хлорбензойная кислота.
1. о-Хлорбензойная кислота.
- Муравьиная кислота 13,7 г.
- HCl (конц., d=1,19).
- NaNO2 8 г.
- CuCl 10 г.
13,7 г антраниловой кислоты размешивают в стеклянном стакане в 40 мл воды, 28 мл HCl и 20 г льда. При постоянном перемешивании и охлаждении добавляют 8 г NaNO2 в 40 мл воды. Полученный таким образом прозрачный раствор соли диазония очень медленно при перемешивании добавляют в раствор 10 г CuCl в 25 г HCl. Наблюдается бурное выделение азота.
Когда выделение заканчивается, раствор отфильтровывают, промывают холодной водой и переосаждают из поваренной соли Na2CO3. Продукт представляет собой мелкие кристаллы и плавится при 140-141 °C. О-Бромбензойная кислота может быть получена аналогичным образом, заменяя CuCl на CuBr.
2. О-хлорбензонитрил.
Препарат A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Наилучшие результаты получаются, если вместо свободной кислоты использовать соль цинка. Эта соль непригодна для амино-, нитро- и оксикислот, но может быть использована для бром- и хлорбензойных кислот.
К горячему раствору 50 г NaOH в 40,0 мл воды добавляют 195 г о-хлорбензойной кислоты. Осторожно нейтрализуют NH3 или NaHCO3 и добавляют при нагревании 105 г (избыток ~5%) ZnSO4 в 400 мл воды. Осажденную соль сушат в течение длительного времени при 200 °C и смешивают с 205 г Pb(SCN)2. Смесь измельчают с кофе и сушат при 120-140 °C в течение длительного времени, затем нагревают на открытом огне - смесь плавится с выделением газов.
Дистиллированный нитрил обрабатывают NH4OH, отгоняют с паром и высаливают. Выход 137 г (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Обычно реакция проходит в течение 30-60 минут, но длительность сушки делает метод довольно трудоемким.
Препарат B.
Этот способ не требует длительной сушки. Сульфаминовая кислота стоит очень дешево, и ее можно приобрести, не вызывая никаких подозрений.
о-Бромбензонитрил.
50 г о-Бромбензамида и 35 г (25 г=теория) сульфаминовой (сульфаминовой) кислоты тщательно перемешивают и нагревают в колбе Вюрца. При 250-255 °C начинается перегонка, которая заканчивается при 285-295 °C (занимает около 1,5-2 ч). Собранный продукт перегоняют, выход 36 г (80 % от теории). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Циклопентанон.
100 г адипиновой кислоты и 10 г Ba(OH)2 тщательно перемешивают и помещают в колбу с термометром. Колбу нагревают до 280 °C, смесь сначала плавится, а затем происходит перегонка, которая длится около 1-2 ч. Горячий дистиллят насыщают NaCl, верхний слой декантируют и перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 128-130 °C. Сушат MgSO4. Выход: 51 г (89% от теории).
Примечания.
Когда выделение заканчивается, раствор отфильтровывают, промывают холодной водой и переосаждают из поваренной соли Na2CO3. Продукт представляет собой мелкие кристаллы и плавится при 140-141 °C. О-Бромбензойная кислота может быть получена аналогичным образом, заменяя CuCl на CuBr.
2. О-хлорбензонитрил.
Препарат A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Наилучшие результаты получаются, если вместо свободной кислоты использовать соль цинка. Эта соль непригодна для амино-, нитро- и оксикислот, но может быть использована для бром- и хлорбензойных кислот.
К горячему раствору 50 г NaOH в 40,0 мл воды добавляют 195 г о-хлорбензойной кислоты. Осторожно нейтрализуют NH3 или NaHCO3 и добавляют при нагревании 105 г (избыток ~5%) ZnSO4 в 400 мл воды. Осажденную соль сушат в течение длительного времени при 200 °C и смешивают с 205 г Pb(SCN)2. Смесь измельчают с кофе и сушат при 120-140 °C в течение длительного времени, затем нагревают на открытом огне - смесь плавится с выделением газов.
Дистиллированный нитрил обрабатывают NH4OH, отгоняют с паром и высаливают. Выход 137 г (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Обычно реакция проходит в течение 30-60 минут, но длительность сушки делает метод довольно трудоемким.
Препарат B.
Этот способ не требует длительной сушки. Сульфаминовая кислота стоит очень дешево, и ее можно приобрести, не вызывая никаких подозрений.
о-Бромбензонитрил.
50 г о-Бромбензамида и 35 г (25 г=теория) сульфаминовой (сульфаминовой) кислоты тщательно перемешивают и нагревают в колбе Вюрца. При 250-255 °C начинается перегонка, которая заканчивается при 285-295 °C (занимает около 1,5-2 ч). Собранный продукт перегоняют, выход 36 г (80 % от теории). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Циклопентанон.
100 г адипиновой кислоты и 10 г Ba(OH)2 тщательно перемешивают и помещают в колбу с термометром. Колбу нагревают до 280 °C, смесь сначала плавится, а затем происходит перегонка, которая длится около 1-2 ч. Горячий дистиллят насыщают NaCl, верхний слой декантируют и перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 128-130 °C. Сушат MgSO4. Выход: 51 г (89% от теории).
Примечания.
- Ca(OH)2 может быть заменен на Ba(OH)2 без существенного снижения выхода.
- Если использовать готовый адипинат Ca или Ba, то контроль температуры не требуется.
4. Изопропоксид алюминия
В 250 мл RBF, оснащенную эффективным рефлюкс-конденсатором, добавляют 6 г Al фольги, 70 мл (теоретически 51 мл) абс. IPA (использовался коммерческий реагентный IPA без сушки) и 0,1 г HgSO4. Смесь нагревают. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C при 7 мм рт. ст.; mp 118 °C.
В начале кипячения добавляют 0,5 мл CCl4 (ОСТОРОЖНО! Чрезвычайно токсично!) и нагревание продолжают до начала выделения H2, после чего его прекращают, иногда даже требуется охлаждение. После того, как ркн утихнет, нагревание продолжают до почти полного растворения Al (5-7 ч). Полученный раствор сразу же используют как есть в следующем приготовлении.
5. Циклопентанол.
В РБФ объемом 250 мл, снабженный колонкой Вигрю диаметром 15 см и перегонным конденсатором, добавляют 53 мл (50 г) циклопентанона в 50 мл IPA и раствор из предыдущей подготовки, содержащий около 40 г изопропоксида Al. Раствор осторожно нагревают, в результате чего отгоняется ацетон с небольшим количеством воды. Перегонку заканчивают, когда температура паров поднимается до ~85 °C.
Пары в колбе тщательно разлагают 50%-ной H2SO4 до получения кислой среды и насыщают NaCl. Верхний слой декантируют и перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 137-140 °C. Сушат с помощью MgSO4. Выход: 47 г (94 %).
6. Циклопентилбромид
В колбе смешивают 47 мл (45 г) циклопентанола и 60 мл (90 г) 48%-ного HBr. Добавляют 10 г Na2SO4. Навеску оставляют на 24 ч при энергичном перемешивании. После этого разбавляют 200 мл воды, отделяют нижнюю органическую фазу и дважды промывают водой. Перегоняют, собирая фракцию при температуре 137-138 °C. Сушат с помощью MgSO4. Выход = 58 г (74 %).
7. Циклопентилмагнийбромид.
В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную рефлюкс-конденсатором, добавочной воронкой и входом для инертного газа, помещают 50 мл THF (выдержанного над KOH, до этого 150 мл рефлюксировали над 30 г CaO в течение 6 ч и отгоняли). Добавляют 9 г мелкого Mg, затем несколько кристаллов йода. Аппарат промывают аргоном и оставляют приток газа. Начинается магнитное перемешивание. Смесь мгновенно становится мутной от MgI. Из добавочной воронки приливают 55 г (40 мл) циклопентилбромида в 100 мл THF, чтобы раствор плавно кипел. Обычно реакция заканчивается через час, сопровождается выпадением белой желеобразной массы, а на дне может остаться немного непрореагировавшего Mg в виде темно-серого порошка.
Предпочтительнее использовать THF вместо эфира, так как в нем реакция протекает лучше и быстрее (THF - более специфический растворитель для Гриньяра), выход также лучше. Кроме того, THF можно сушить с помощью CaO, в то время как для эфира обычно используют металлический натрий.
Замечания по возможному использованию Zn-органики.
В 250 мл RBF, оснащенную эффективным рефлюкс-конденсатором, добавляют 6 г Al фольги, 70 мл (теоретически 51 мл) абс. IPA (использовался коммерческий реагентный IPA без сушки) и 0,1 г HgSO4. Смесь нагревают. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C при 7 мм рт. ст.; mp 118 °C.
В начале кипячения добавляют 0,5 мл CCl4 (ОСТОРОЖНО! Чрезвычайно токсично!) и нагревание продолжают до начала выделения H2, после чего его прекращают, иногда даже требуется охлаждение. После того, как ркн утихнет, нагревание продолжают до почти полного растворения Al (5-7 ч). Полученный раствор сразу же используют как есть в следующем приготовлении.
5. Циклопентанол.
В РБФ объемом 250 мл, снабженный колонкой Вигрю диаметром 15 см и перегонным конденсатором, добавляют 53 мл (50 г) циклопентанона в 50 мл IPA и раствор из предыдущей подготовки, содержащий около 40 г изопропоксида Al. Раствор осторожно нагревают, в результате чего отгоняется ацетон с небольшим количеством воды. Перегонку заканчивают, когда температура паров поднимается до ~85 °C.
Пары в колбе тщательно разлагают 50%-ной H2SO4 до получения кислой среды и насыщают NaCl. Верхний слой декантируют и перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 137-140 °C. Сушат с помощью MgSO4. Выход: 47 г (94 %).
6. Циклопентилбромид
В колбе смешивают 47 мл (45 г) циклопентанола и 60 мл (90 г) 48%-ного HBr. Добавляют 10 г Na2SO4. Навеску оставляют на 24 ч при энергичном перемешивании. После этого разбавляют 200 мл воды, отделяют нижнюю органическую фазу и дважды промывают водой. Перегоняют, собирая фракцию при температуре 137-138 °C. Сушат с помощью MgSO4. Выход = 58 г (74 %).
7. Циклопентилмагнийбромид.
В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную рефлюкс-конденсатором, добавочной воронкой и входом для инертного газа, помещают 50 мл THF (выдержанного над KOH, до этого 150 мл рефлюксировали над 30 г CaO в течение 6 ч и отгоняли). Добавляют 9 г мелкого Mg, затем несколько кристаллов йода. Аппарат промывают аргоном и оставляют приток газа. Начинается магнитное перемешивание. Смесь мгновенно становится мутной от MgI. Из добавочной воронки приливают 55 г (40 мл) циклопентилбромида в 100 мл THF, чтобы раствор плавно кипел. Обычно реакция заканчивается через час, сопровождается выпадением белой желеобразной массы, а на дне может остаться немного непрореагировавшего Mg в виде темно-серого порошка.
Предпочтительнее использовать THF вместо эфира, так как в нем реакция протекает лучше и быстрее (THF - более специфический растворитель для Гриньяра), выход также лучше. Кроме того, THF можно сушить с помощью CaO, в то время как для эфира обычно используют металлический натрий.
Замечания по возможному использованию Zn-органики.
- Нитрилы - неплохие электрофилы, поэтому возможно, что, несмотря на меньшую реакционную способность соединений ZnR2, они будут работать здесь так же хорошо - особенно если условия реакции будут более жесткими (мягкий рефлюкс вместо RT?).
- Что можно сказать наверняка, так это то, что реакция с ZnR2 пройдет просто замечательно, если вместо бензонитрила использовать о-хлорбензоилхлорид. Галоангидриды вообще являются лучшими видами для соединения с металлоорганикой.
- Бис-дициклопентилцинк удобно получать из соответствующего бромида, йодид здесь не нужен. А о-хлорбензоилхлорид можно легко приготовить из о-хлорбензойной кислоты (полученной на стадии 1) и PCl5 или чего-то подобного."
8. о-Хлорфенилциклопентилкетон.
К полученному раствору Гриньяра добавляют 48 г о-хлорбензонитрила и смесь перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Затем ее выливают в смесь льда/NH4Cl, добавляют немного конц. экв. NH3 и оставляют при комнатной температуре, пока весь лед не растает. Кетон частично всплывает, частично опускается на дно. Его экстрагируют бензолом. Выход колеблется, но редко опускается ниже 55 %.
9. альфа-бром-(о-хлорфенил)-циклопентилкетон.
40 г кетона растворяют в 70 мл CCl4 и при охлаждении в снегу добавляют в раствор 48 г дибромида диоксана в 50 мл диоксана и перемешивают при RT в течение 30 мин. Затем добавляют 30 мл воды и промывают раствор Na2CO3 до нейтрального состояния. Это может привести к некоторому выпадению бромкетона, который остается в CCl4. Растворитель удаляют, получая 47 г (85 %) бромкетона.
10. 1-гидрокси-циклопентил-(о-хлорфенил)-N-метилэтимин
45 г указанного выше бромокетона растворяют в 50 мл бензола, добавляют 50 мл триэтиламина (для нейтрализации HBr требуется 17 г/23 мл, но используется 2-кратный избыток). Раствор насыщают 5 г метиламина, полученного капельным растворением 15 г MeNH2-HCl в 10 г NaOH, сушат NaOH. Раствор оставляют на 1 день и удаляют растворители под вакуумом в аспираторе, получая 30 г (80%) метилэтимина.
11. Кетамин
10 г метилэтимина растворяют в 100 мл ундекана и кипятят при 195 °C в течение 3-4 ч. Кетамин экстрагируют 20%-ной HCl. Кислый экстракт базируют и экстрагируют DCM. Растворитель удаляют, получая продукт в виде масла, которое быстро кристаллизуется. Он может быть очищен перекристаллизацией из пентана/эфира или гексана/эфира. Выход близок к количественному.
rxn - реакция,
soln.- раствор,
bp - температура кипения,
mp - температура плавления,
ppt - осадок.
К полученному раствору Гриньяра добавляют 48 г о-хлорбензонитрила и смесь перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Затем ее выливают в смесь льда/NH4Cl, добавляют немного конц. экв. NH3 и оставляют при комнатной температуре, пока весь лед не растает. Кетон частично всплывает, частично опускается на дно. Его экстрагируют бензолом. Выход колеблется, но редко опускается ниже 55 %.
9. альфа-бром-(о-хлорфенил)-циклопентилкетон.
40 г кетона растворяют в 70 мл CCl4 и при охлаждении в снегу добавляют в раствор 48 г дибромида диоксана в 50 мл диоксана и перемешивают при RT в течение 30 мин. Затем добавляют 30 мл воды и промывают раствор Na2CO3 до нейтрального состояния. Это может привести к некоторому выпадению бромкетона, который остается в CCl4. Растворитель удаляют, получая 47 г (85 %) бромкетона.
10. 1-гидрокси-циклопентил-(о-хлорфенил)-N-метилэтимин
45 г указанного выше бромокетона растворяют в 50 мл бензола, добавляют 50 мл триэтиламина (для нейтрализации HBr требуется 17 г/23 мл, но используется 2-кратный избыток). Раствор насыщают 5 г метиламина, полученного капельным растворением 15 г MeNH2-HCl в 10 г NaOH, сушат NaOH. Раствор оставляют на 1 день и удаляют растворители под вакуумом в аспираторе, получая 30 г (80%) метилэтимина.
11. Кетамин
10 г метилэтимина растворяют в 100 мл ундекана и кипятят при 195 °C в течение 3-4 ч. Кетамин экстрагируют 20%-ной HCl. Кислый экстракт базируют и экстрагируют DCM. Растворитель удаляют, получая продукт в виде масла, которое быстро кристаллизуется. Он может быть очищен перекристаллизацией из пентана/эфира или гексана/эфира. Выход близок к количественному.
rxn - реакция,
soln.- раствор,
bp - температура кипения,
mp - температура плавления,
ppt - осадок.
Last edited:
Спасибо!
