Úvod
2C (2C-x) je všeobecný názov pre skupinu psychedelických fenetylamínov obsahujúcich metoxy skupiny na pozíciách 2 a 5 benzénového kruhu. Väčšina týchto zlúčenín nesie aj lipofilné substituenty v polohách 4, čo zvyčajne vedie k silnejším a metabolicky stabilnejším a dlhšie pôsobiacim zlúčeninám. Väčšinu v súčasnosti známych zlúčenín 2C prvýkrát syntetizoval Alexander Shulgin v 70. a 80. rokoch 20. storočia a publikoval ich vo svojej knihe PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin tiež vymyslel termín 2C, ktorý je skratkou pre 2 atómy uhlíka medzi benzénovým kruhom a aminoskupinou. Vtejto téme nájdete najobľúbenejšie syntézy 2C-členov, ako napríklad 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Postupy
Syntéza 2C-E (6)Suspenzia 140 g bezvodého AlCl3 v 400 ml CH2Cl2 sa spracovala so 100 g acetylchloridu. Táto suspenzia sa pridala k intenzívne miešanému roztoku 110 g p-dimetoxybenzénu (1) v 300 ml CH2Cl2. V miešaní sa pokračovalo pri teplote okolia ďalších 40 min, potom sa všetko zlialo do 1 l vody a fázy sa oddelili. Vodná fáza sa extrahovala 2 x 100 ml CH2Cl2 a spojené organické fázy sa premyli 3 x 150 ml 5 % NaOH. Tieto premývania sa po spojení a okyslení extrahovali 3 x 75 ml CH2Cl2 a extrakty sa raz premyli nasýteným NaHCO3. Odstránením rozpúšťadla vo vákuu sa získalo 28,3 g 2-hydroxy-5-metoxyacetofenónu vo forme žltých kryštálov, ktoré rekryštalizáciou z 2 objemov vriaceho MeOH a sušením na vzduchu poskytli 21,3 g produktu s mp 49 - 49,5 °C. Frakcia CH2Cl2 z vyššie uvedeného premývania bázy sa zbavila rozpúšťadla na rotačnej odparke, čím sa získal zvyškový olej, ktorý po destilácii pri 147 - 150 °C pri vodnom čerpadle poskytol 111,6 g 2,5-dimetoxyacetofenónu (2) ako takmer biely olej.
Do banky s okrúhlym dnom vybavenej spätným chladičom, odberovým adaptérom, ponorným teplomerom a magnetickým miešadlom sa umiestnilo 100 g 2,5-dimetoxyacetofenónu (2), 71 g 85 % pelet KOH, 500 ml trietylénglykolu (TEG) a 125 ml 65 % hydrazínu. Zmes sa privádzala do varu zahrievaním pomocou elektrického plášťa a destilát sa odvádzal, pričom teplota obsahu hrnca sa neustále zvyšovala. Keď teplota v hrnci dosiahla 210 °C, nastal reflux a udržiaval sa ďalšie 3 h. Po ochladení sa reakčná zmes a destilát spojili, naliali do 3 l vody a extrahovali 3 x 100 ml hexánu. Po premytí zlúčených extraktov vodou sa rozpúšťadlo odstránilo, čím sa získalo 22,0 g bledej slamovo sfarbenej kvapaliny, ktorá bola bez hydroxy a karbonylových skupín podľa infračerveného žiarenia. Táto kvapalina sa destilovala pri 120 - 140 °C pri vodnej pumpe, čím sa získal 2,5-dimetoxy-1-etylbenzén ako biely kvapalný produkt. Okyslením použitej vodnej fázy koncentrovanou HCl sa získal ťažký čierny olej, ktorý sa extrahoval 3 x 100 ml CH2Cl2. Odstránením rozpúšťadla na rotačnej odparke sa získalo 78 g čierneho zvyšku, ktorý sa destiloval pri 90 - 105 °C pri 0,5 mm/Hg, čím sa získalo 67,4 g oranžovo-jantárového oleja, ktorý bol z veľkej časti 2-etyl-4-metoxyfenol (3). Tento materiál by sa prípadne mohol použiť ako východiskový materiál pre etoxy-homológy. Remetyláciou (s CH3I a KOH v metanole) sa však získalo ďalších 28 g 2,5-dimetoxyetylbenzénu.
Roztok 8,16 g 2,5-dimetoxy-1-etylbenzénu (3 ) v 30 ml CH2Cl2 sa ochladil na 0 °C za dobrého miešania a v inertnej atmosfére He (alebo dusíka N2). Potom sa pridalo 11,7 ml bezvodého chloridu cínatého a následne 3,95 ml dichlórmetyléteru po kvapkách v priebehu 0,5 h. Miešaná reakčná zmes sa nechala stuhnúť na izbovú teplotu, potom sa udržiavala na parnom kúpeli 1 h. Reakčná zmes sa naliala do 1 l vody, extrahovala sa 3 x 75 ml CH2Cl2 a zjednotené extrakty sa premyli zriedenou HCl. Organická fáza sa odstránila vo vákuu, pričom sa získalo 10,8 g tmavého viskózneho oleja. Ten sa destiloval pri 90 - 110 °C pri 0,2 mm/Hg, čím sa získal bezfarebný olej, ktorý sa po ochladení rozpadol na biele kryštály. Výťažok 2,5-dimetoxy-4-etylbenzaldehydu (4 ) bol 5,9 g materiálu, ktorý mal mp 46 - 47 °C. Po prečistení cez disiričitanový komplex sa mp zvýšil na 47 - 48 °C. Použitie Vilsmeierovej aldehydovej syntézy (s POCl3 a N-metylformanilidom) prinieslo úplne nepredvídateľné výsledky. Derivát malononitrilu (z 0,3 g tohto aldehydu a 0,3 g malononitrilu v 5 ml EtOH a kvapky trietylamínu) vytvoril červené kryštály, ktoré pri rekryštalizácii z toluénu mali mp 123 - 124 °C.
Roztok 21,0 g nerekryštalizovaného 2,5-dimetoxy-4-etylbenzaldehydu (4 ) v 75 g nitrometánu sa spracoval so 4 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli približne 2 h. Priebeh reakcie sa najlepšie sledoval pomocou TLC analýzy surovej reakčnej zmesi na silikagélových platniach s CH2Cl2 ako vyvíjajúcim rozpúšťadlom. Prebytočné rozpúšťadlo/reagent sa odstránilo vo vákuu, čím sa získali zrnité oranžové tuhé látky, ktoré sa rekryštalizovali zo siedmich objemov vriaceho MeOH. Po 1 h chladenia vo vonkajšej ľadovej vode sa žltý kryštalický produkt odstránil filtráciou, premyl sa studeným MeOH a vysušil na vzduchu, čím sa získalo 13,4 g 2,5-dimetoxy-4-etyl-beta-nitrostyrénu (5). Teplota mp bola 96-98 °C, ktorá sa po druhej rekryštalizácii z MeOH zlepšila na 99-100 °C.
Celkovo 120 ml 1,0 M roztoku LAH v THF (120 ml 1,0 M) bolo prenesených do 3-hrdlovej 500 ml banky v inertnej atmosfére za dobrého magnetického miešania. Tento roztok sa ochladil na °C pomocou vonkajšieho ľadového vodného kúpeľa a potom sa v priebehu 0,5 h pridalo 3,0 ml 100 % H2SO4. Nasledoval roztok 5,85 g 2,5-dimetoxy-4-etyl-beta-nitrostyrénu (5) v 40 ml teplého THF. Reakčná zmes sa miešala 0,5 h, uviedla sa na izbovú teplotu, 0,5 h sa zahrievala na parnom kúpeli a potom sa vrátila na izbovú teplotu. Pridaním IPA po kvapkách sa zničil prebytočný hydrid a pridaním približne 4,5 ml 5 % NaOH vznikol biely tvaroh v zásaditom organickom prostredí. Táto zmes sa prefiltrovala, premyla THF a filtrát sa odparil, čím sa získalo 2,8 g takmer bieleho oleja. Filtračný koláč sa opätovne rozpustili v THF, zásaditým spôsobom sa doplnilo ďalších 15 ml 5 % NaOH, opäť sa prefiltroval a filtrát sa odstránil, čím sa získalo ďalších 2,8 g surového produktu. Tieto zvyšky sa spojili a destilovali pri 90 - 100 °C pri 0,25 mm/Hg, čím sa získal bezfarebný olej. Ten sa rozpustil v 30 ml IPA, neutralizoval koncentrovanou HCl a zriedil 50 ml bezvodého Et2O, čím sa po spontánnej kryštalizácii, filtrácii, premytí Et2O a vysušení na vzduchu získalo 3,87 g 2,5-dimetoxy-4-etylfenetylamínhydrochloridu (2C-E) ( 6 ) vo forme nádherných bielych kryštálov.
Podobný výťažok možno získať redukciou nitrostyrénu v suspenzii LAH v THF bez použitia H2SO4. S 11,3 g LAH v 300 ml suchého THF sa v priebehu 2 h po kvapkách pridával roztok 13,4 g 2,5-dimetoxy-4-etyl-beta-nitrostyrénu (5 ) v 75 ml THF. Zmes sa udržiavala pri refluxe ďalších 8 h a zabíjala sa opatrným pridaním 11 ml H2O, po ktorom nasledovalo 11 ml 15 % NaOH a nakoniec ďalších 33 ml H2O. Táto hmota sa prefiltrovala, premyla THF a spojený filtrát a premývačky sa odparili na zvyšok vo vákuu. Približne 15 ml zvyšku sa rozpustilo v 300 ml CH2Cl2 a ošetrilo sa 200 ml H2O s 20 ml koncentrovanej HCl. Po pretrepaní zmesi sa usadila hmotnosť hydrochloridovej soli, ktorá sa zriedila ďalším množstvom H2O. Organická fáza sa extrahovala ďalšou zriedenou HCL a tieto vodné fázy sa spojili. Potom, čo sa táto fáza zásadito upravila 25 % NaOH, sa opäť extrahovala 3 x 75 ml CH2Cl2 a po odstránení rozpúšťadla sa získalo 12,6 g bezfarebného oleja. Ten sa rozpustil v 75 ml IPA a neutralizoval koncentrovanou HCl. Vzniknutá stuhnutá hmota sa uvoľnila ďalšími 50 ml IPA a potom sa prefiltrovala. Po premytí Et2O a vysušení na vzduchu sa získalo 7,7 g 2,5-dimetoxy-4-etylfenetylamínhydrochloridu (2C-E) (6 ) vo forme lesklých bielych kryštálov.
Syntéza 2C-D (6)
Do 1 l H2O, ktorý sa magneticky miešal, sa postupne pridalo 62 g toluhydrochinónu (1), 160 ml 25 % NaOH a 126 g dimetylsulfátu (DMS). Približne po 2 h už reakčná zmes nebola zásaditá a pridalo sa ďalších 40 ml 25 % NaOH. Aj pri miešaní počas niekoľkých ďalších dní zostala reakčná zmes zásaditá. Uhasila sa v 2,5 l H2O, extrahovala sa 3 x 100 ml CH2Cl2 a zmiešané extrakty sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu. Zvyšných 56,4 g jantárového oleja sa vydestilovalo pri približne 70 °C pri 0,5 mm/Hg, čím sa získalo 49,0 g 2,5-dimetoxytoluénu ako biela kvapalina. Vodné zvyšky po okyslení poskytli fenolovú frakciu, ktorá sa destilovala pri 75 - 100 °C pri 0,4 mm/Hg a získala 5,8 g bledožltého destilátu, ktorý čiastočne vykryštalizoval. Tieto pevné látky (s mp 54-62 °C) sa odstránili filtráciou a získali 3,1 g pevnej látky, ktorá sa rekryštalizovala z 50 ml hexánu s obsahom 5 ml toluénu. Získalo sa 2,53 g bieleho kryštalického produktu s mp 66-68 °C. Druhou rekryštalizáciou (z hexánu) sa tento mp zvýšil na 71-72 °C. V literatúre sa pre m.p. 2-metyl-4-metoxyfenolu (2) uvádza hodnota 70-71 °C. Literárne údaje pre m.p. izomérneho 3-metyl-4-metoxyfenolu sú 44-46 °C.
Zmes 34,5 g POCl3 a 31,1 g N-metylformanilidu (3) sa zahrievala 10 min na parnom kúpeli a potom sa pridalo 30,4 g 2,5-dimetoxytoluénu ( 2). V zahrievaní sa pokračovalo 2,5 h a viskózna, čierna, škaredá kaša sa naliala do 600 ml teplej H2O a miešala sa cez noc. Vzniknutý gumovitý produkt s miniatúrnymi králičími kvapkami sa odstránil filtráciou a odsal sa tak, aby sa zbavil H2O, ako sa len dalo. Mokrý produkt s hmotnosťou 37,2 g sa extrahoval na parnom kúpeli 4 x 100 ml dávkami vriaceho hexánu, čím sa po dekantácii a ochladení získalo celkovo 15,3 g žltého kryštalického produktu. Ten po rekryštalizácii zo 150 ml vriaceho hexánu poskytol bledožlté kryštály, ktoré po vysušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti predstavovali 8,7 g 2,5-dimetoxy-4-metylbenzaldehydu (4) a mali mp 83 - 84 °C. Gattermannova aldehydová syntéza poskytla lepší výťažok (60 % teórie), ale vyžadovala použitie plynného kyanovodíka. Malononitrilový derivát z 5,7 g aldehydu a 2,3 g malononitrilu v absolútnom EtOH, upravený kvapkou trietylamínu, bol oranžový kryštalický produkt. Vzorka rekryštalizovaná zEtOH poskytla mp 138,5-139 °C.
Roztok 8,65 g 2,5-dimetoxy-4-metylbenzaldehydu (4 ) v 30 g nitrometánu sa spracoval s 1,1 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa 50 min na parnom kúpeli. Odstránením prebytočného nitrometánu vo vákuu sa získali oranžové kryštály s hmotnosťou 12,2 g. Tieto sa rekryštalizovali zo 100 ml IPA, čím sa získali žlté kryštály 2,5-dimetoxy-4-metyl-beta-nitrostyrénu, ktoré po vysušení vážili 7,70 g. M.p. bola 117 - 118 °C a pri rekryštalizácii z benzén/heptán 1:2 sa zvýšila na 118 - 119 °C.
K dobre premiešanej suspenzii 7,0 g LAH v 300 ml teplého THF v inertnej atmosfére sa v priebehu 0,5 h pridalo 7,7 g 2,5-dimetoxy-4-metyl-beta-nitrostyrénu (5 ) v 35 ml THF. Potom sa pridalo 7 ml 15 % NaOH a následne 21 ml H2O. Zrnitá sivá hmota sa prefiltrovala a filtračný koláč sa premyl 2 x 50 ml THF. Spojený filtrát a premývačky sa zbavili prchavých látok vo vákuu, čím sa získal zvyšok s hmotnosťou 7,7 g, ktorý sa destiloval pri 90 - 115 °C pri 0,3 mm/Hg, čím sa získalo 4,90 g číreho bieleho oleja, ktorý vykryštalizoval v prijímači. Ten sa rozpustil v 25 ml IPA a neutralizoval koncentrovanou HCl, čím sa okamžite vytvorili kryštály soli. Tie sa rozptýlili 80 ml bezvodého Et2O, prefiltrovali a premyli Et2O, čím sa po vysušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti získalo 4,9 g nadýchaných bielych kryštálov 2,5-dimetoxy-4-metylfenetylamínhydrochloridu (2C-D) (6).
Hmotnosť bola 213 - 214 °C, ktorá sa rekryštalizáciou zo zmesi CH3CN/IPA alebo z EtOH nezlepšila. Hydrobromidová soľ mala mp 183-184 °C. Acetamid z voľnej bázy v pyridíne upravenej anhydridom kyseliny octovej bol biela kryštalická pevná látka, ktorá po rekryštalizácii z vodného MeOH mala mp 116 - 117 °C.
Syntéza 2C-B (4)
Roztok 100 g 2,5-dimetoxybenzaldehydu (1) v 220 g nitrometánu sa spracoval s 10 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli 2,5 h za občasného vírenia. Tmavočervená reakčná zmes sa zbavila prebytočného nitrometánu vo vákuu a zvyšok spontánne vykryštalizoval. Tento surový nitrostyrén sa prečistil mletím pod IPA, filtrovaním a sušením na vzduchu, čím sa získalo 85 g 2,5-dimetoxy-beta-nitrostyrénu (2 ) ako žltooranžový produkt s dostatočnou čistotou na ďalší krok. Ďalšie čistenie možno dosiahnuť rekryštalizáciou z vriaceho IPA.
2,5-dimetoxy-beta-nitrostyrén (2)
Do 2 l banky s okrúhlym dnom vybavenej magnetickým miešadlom a umiestnenej v inertnej atmosfére sa pridalo 750 ml bezvodého THF s obsahom 30 g LAH. Potom sa v roztoku THF pridalo 60 g 2,5-dimetoxy-beta-nitrostyrénu (2). Konečný roztok mal špinavú žltohnedú farbu a pri refluxnej teplote sa udržiaval 24 h. Po ochladení sa prebytočný hydrid zničil kvapkovým pridaním IPA. Potom sa pridalo 30 ml 15 % NaOH, aby sa anorganické pevné látky premenili na filtrovateľnú hmotu. Reakčná zmes sa prefiltrovala a filtračný koláč sa premyl najprv THF a potom MeOH. Zlúčený materský lúh a premývací roztok sa zbavil rozpúšťadla vo vákuu a zvyšok sa suspendoval v 1,5 l H2O. Ten sa okyslil HCl, premyl 3 x 100 ml CH2Cl2, silne bazicky upravil 25 % NaOH a reextrahoval 4 x 100 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu, čím sa získalo 26 g olejovitého zvyšku, ktorý sa destiloval pri 120 - 130 °C pri 0,5 mm/Hg, čím sa získalo 21 g bieleho oleja, 2,5-dimetoxyfenetylamínu (2C-H) (3 ), ktorý veľmi rýchlo zachytáva oxid uhličitý zo vzduchu.
K dobre premiešanému roztoku 24,8 g 2,5-dimetoxyfenetylamínu (3 ) v 40 ml ľadovej kyseliny octovej sa pridalo 22 g elementárneho brómu rozpusteného v 40 ml kyseliny octovej. Po niekoľkých minútach došlo k tvorbe tuhých látok a súčasnému uvoľňovaniu značného množstva tepla. Reakčná zmes sa nechala stuhnúť na izbovú teplotu, prefiltrovala sa a tuhé látky sa premyli studenou kyselinou octovou. Vznikla hydrobromidová soľ. Existuje mnoho komplikovaných foriem solí, polymorfov aj hydrátov, ktoré môžu izoláciu a charakterizáciu 2C-B urobiť zradnou. Najšťastnejšou cestou je vytvorenie nerozpustnej hydrochloridovej soli prostredníctvom voľnej bázy. Celá hmotnosť soli navlhčenej kyselinou octovou sa rozpustila v teplej H2O, 25 % NaOH sa upravila na bázickú hodnotu aspoň pH 11 a extrahovala sa 3 x 100 ml CH2Cl2. Odstránením rozpúšťadla sa získalo 33,7 g zvyšku, ktorý sa destiloval pri 115 - 130 °C pri 0,4 mm/Hg. Biely olej, 27,6 g, sa rozpustil v 50 ml H2O obsahujúcej 7,0 g kyseliny octovej. Tento číry roztok sa intenzívne miešal a ošetril 20 ml koncentrovanej HCl. Okamžite sa vytvorila bezvodá soľ 2,5-dimetoxy-4-brómofénoetylamínhydrochloridu (2C-B) (4). Táto hmota kryštálov sa odstránila filtráciou (môže sa značne uvoľniť pridaním ďalších 60 ml H2O), premyla sa malým množstvom H2O a potom niekoľkými 50 ml dávkami Et2O. Po úplnom vysušení na vzduchu sa získalo 31,05 g jemných bielych ihličiek s mp 237 - 239 °C s rozkladom.
Ak je v čase pridania konečnej koncentrovanej HCl prítomné príliš veľké množstvo H2O, získa sa hydratovaná forma 2C-B. Hydrobromidová soľ sa topí pri 214,5 - 215 °C. Uvádza sa, že acetátová soľ má m.p. 208 - 209 °C.
Syntéza 2C-I (4)
Zmes 7,4 g ftalanhydridu a 9,05 g 2,5-dimetoxyfenetylamínu (1) (jeho príprava je uvedená v recepte na syntézu 2C-B ) sa zahrievala otvoreným plameňom. Vytvorila sa jedna číra fáza so stratou H2O. Po tom, ako horúca tavenina zostala niekoľko okamihov pokojná, sa vyliala do kryštalizačnej misky, pričom sa získalo 14,8 g surového pevného produktu. Ten sa rekryštalizoval z 20 ml CH3CN, pričom sa dbalo na endotermické rozpúšťanie a exotermickú kryštalizáciu. Oba prechody sa musia vykonať bez náhlenia. Po filtrácii sa tuhá látka premyla 2 x 20 ml hexánu a vysušila na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Získal sa výťažok 12,93 g N-(2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl)ftalimidu (2) vo forme elektrostatických žltých kryštálov s mp 109 - 111 °C. Vzorka rekryštalizovaná z IPA bola biela s mp 110-111 °C.
K roztoku 12,9 g N-(2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl)ftalimidu (2) v 130 ml teplej (35 °C) kyseliny octovej, ktorý sa intenzívne miešal, sa pridal roztok 10 g monochloridu jódu v 40 ml kyseliny octovej. Tento roztok sa miešal 1 h pri teplote približne 30 °C. Reakčná zmes sa naliala do 1500 ml H2O a extrahovala sa 4 x 75 ml CH2Cl2. Extrakty sa spojili, jedenkrát sa premyli 150 ml H2O s obsahom 2,0 g ditiónanu sodného a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získalo 16,2 g N-(2-(2,5-dimetoxy-4-jódfenyl)etyl)ftalimidu (3 ) vo forme žltej jantárovej tuhej látky s m.p. 133 - 141 °C. Tento mp sa zlepšil rekryštalizáciou zo 75 ml CH3CN, čím sa získalo 12,2 g bledožltej tuhej látky s mp 149-151 °C. Malá vzorka z veľkého množstva IPA poskytuje biely produkt topiaci sa pri 155,5 - 157 °C.
Roztok 12,2 g N-(2-(2,5-dimetoxy-4-jódfenyl)etyl)ftalimidu (3 ) v 150 ml horúceho IPA sa spracoval so 6,0 ml hydrazínhydrátu a číry roztok sa zahrial na parnom kúpeli. Po niekoľkých minútach sa vytvorila biela pevná látka podobná tvarohu (1,4-dihydroxyftalizín). V zahrievaní sa pokračovalo niekoľko ďalších hodín, reakčná zmes sa ochladila a tuhé látky sa odstránili filtráciou. Tie sa premyli 2 x 10 ml EtOH a spojený filtrát a premývačky sa zbavili rozpúšťadla vo vákuu, čím vznikol zvyšok, ktorý po pôsobení vodnej kyseliny chlorovodíkovej poskytol 3,43 g objemných bielych kryštálov.
Po rekryštalizácii z 2 hmotností H2O, filtrácii, premytí najprv IPA a potom Et2O a vysušení na vzduchu sa získalo 2,16 g 2,5-dimetoxy-4-jódfenetylamínhydrochloridu (2C-I) (4) ako biela mikrokryštalická pevná látka s mp 246 - 247 °C.
Surový a rekryštalizovaný 2,5-dimetoxy-4-jódfenetylamín hydrochlorid (2C-I) (4)
Syntéza 2C-F (5)
Roztok 76,6 g 2,5-dimetoxyanilínu (1) v 210 ml H2O s obsahom 205 ml kyseliny fluóroboritej sa ochladil na 0 °C pomocou vonkajšieho ľadového kúpeľa. Potom sa pomaly pridal roztok 35 g dusitanu sodného v 70 ml H2O. Po ďalších 0,5 h miešania sa vyzrážané pevné látky odstránili filtráciou, premyli sa najprv studenou H2O, potom MeOH a nakoniec Et2O. Vzduchovým sušením sa získalo asi 100 g fluórboritanovej soli anilínu vo forme tmavých fialovohnedých tuhých látok. Táto soľ sa pyrolyzovala opatrným použitím plameňa, pričom sa venovala potrebná pozornosť nebezpečenstvu výbuchu a vzniku veľmi korozívneho trifluoridu bóru. Kvapalina, ktorá sa nahromadila v prijímači, sa destilovala pri teplote približne 120 °C pri 20 mm/Hg a následne sa premyla zriedeným NaOH, aby sa odstránil rozpustený trifluorid bóru. Produkt, 2,5-dimetoxyfluórbenzén (2), bol tekutý, slamovo sfarbený olej s hmotnosťou 7,0 g.
K intenzívne miešanému roztoku 40,7 g 2,5-dimetoxyfluórbenzénu (2) v 215 ml CH2Cl2 chladeného vonkajším ľadovým kúpeľom sa pridalo 135 g bezvodého chloridu cínatého. Potom sa po kvapkách pridalo 26 g dichlórmetyléteru rýchlosťou, ktorá vylúčila nadmerné zahrievanie. Reakčná zmes sa nechala v priebehu 0,5 h stuhnúť na izbovú teplotu a potom sa uhasila vhodením do 500 g hoblinového ľadu obsahujúceho 75 ml koncentrovanej HCl. Táto zmes sa miešala ďalších 1,5 h. Oddelená organická vrstva sa premyla 2 x 100 ml zriedenej HCl, potom zriedeným NaOH, potom H2O a nakoniec nasýtenou soľankou. Odstránením rozpúšťadla vo vákuu sa získal pevný zvyšok, ktorý sa rekryštalizoval z vodného EtOH, čím sa získalo 41,8 g 2,5-dimetoxy-4-fluórbenzaldehydu (3) sm.p. 99 - 100 °C.
Roztok 2,5 g 2,5-dimetoxy-4-fluórbenzaldehydu (3 ) v 15 ml kyseliny octovej s obsahom 1 g nitrometánu sa spracoval s 0,2 g bezvodého octanu amónneho a zahrieval sa na parnom kúpeli 4 h. Po ochladení a po rozumnom pridaní H2O sa kryštály oddelili a za dobrého miešania sa pridávala ďalšia H2O, kým sa neobjavili prvé známky vylučovania oleja. Tuhé látky sa odstránili filtráciou a rekryštalizáciou z acetónu sa získalo 2,0 g 2,5-dimetoxy-4-fluór-beta-nitrostyrénu (4) smp 159 - 162 °C.
K suspenzii 2,0 g LAH v 200 ml chladného bezvodého Et2O v inertnej atmosfére sa pridal roztok 2,0 g 2,5-dimetoxy-4-fluór-beta-nitrostyrénu (4) v THF. Reakčná zmes sa miešala pri izbovej teplote 2 h a potom sa krátko zahriala na reflux. Po ochladení sa prebytočný hydrid zničil opatrným pridaním H2O, a keď reakcia definitívne utíchla, pridali sa 2 ml 15 % NaOH a následne ďalších 6 ml H2O. Základné nerozpustné látky sa odstránili filtráciou a premyli THF. Spojený filtrát a premývanie sa zbavili rozpúšťadla, čím sa získal zvyškový olej, ktorý sa zachytil v 10 ml IPA, neutralizoval koncentrovanou HCl a vzniknuté pevné látky sa zriedili bezvodým Et2O.
Biely kryštalický 2,5-dimetoxy-4-fluórfenetylamín hydrochlorid (5) (2C-F) sa rekryštalizoval z IPA, čím sa získal na vzduchu vysušený produkt s hmotnosťou 0,5 g a s m.p. 182 - 185 °C.
Syntéza 2C-P
K miešanému roztoku 138 g p-dimetoxybenzénu (1) v 400 ml CH2Cl2 sa pridala suspenzia 172 g bezvodého AlCl3 v 500 ml CH2Cl2, ktorá obsahovala 92,5 g propionylchloridu. Po 1,5 h miešania sa reakčná zmes naliala do 2 l H2O s obsahom ľadu. Fázy sa oddelili a vodná frakcia sa extrahovala 2 x 100 ml CH2Cl2. Organická fáza a extrakty sa spojili, raz sa premyli H2O a potom 2 x 100 ml 5 % NaOH. Rozpúšťadlo z organickej fázy sa odstránilo vo vákuu, čím sa získal sýto sfarbený zvyšok. Ten sa destiloval pri 150 - 165 °C pri 20 mm/Hg, pričom sa získalo 170 g 2,5-dimetoxypropiofenónu ako bledý jantárovo sfarbený olej. Okyslením hydroxidom sodným, extrakciou CH2Cl2 a odparením rozpúšťadla sa získali 3 g oleja, ktorý pomaly kryštalizoval. Tieto tuhé látky rekryštalizáciou z MeOH poskytli 1,0 g 2-hydroxy-5-metoxypropiofenónu s m.p. 47 - 48 °C. Rovnaká Friedelova Craftsova reakcia, ktorá sa uskutočnila v rovnakom rozsahu v CS2 namiesto v CH2Cl2, si vyžadovala zníženú teplotu (5 °C) a 24-hodinovú reakciu. Táto variácia rozpúšťadla s rovnakým spracovaním a izoláciou poskytla 76 g 2,5-dimetoxypropiofenónu (2 ) ako bledý jantárový olej, ktorý vrie pri 130 - 137 °C pri 4 mm/Hg.
Celkovo 150 g machového zinku sa amalgamovalo pôsobením roztoku 15 g chloridu ortuťnatého v 1 l H2O. Po 0,5 h vírenia sa dekantáciou odstránila fáza H2O a zinok sa pridal do 1 l trojhrdlovej banky. K nej sa pridalo 20 ml H2O a 20 ml koncentrovanej HCl, potom 20 g 2,5-di-metoxypropiofenónu (2) rozpusteného v 50 ml EtOH. Táto zmes sa udržiavala pri refluxe s ohrievacím plášťom cez noc s občasným pridaním HCl podľa potreby na udržanie kyslých podmienok. Po ochladení na izbovú teplotu sa zvyšky pevných látok odstránili filtráciou a filtrát sa raz extrahoval 100 ml CH2Cl2 (toto bola horná fáza). Potom sa pridalo dostatočné množstvo H2O, aby sa umožnila extrakcia ďalšími 2 x 100 ml CH2Cl2, pričom organické rozpúšťadlo bolo spodnou fázou. Spojené organické extrakty sa dvakrát premyli 5 % NaOH, po ktorom nasledovalo jedno premytie zriedenou kyselinou. Odstránením rozpúšťadla vo vákuu sa získalo 18 g tmavohnedého oleja, ktorý sa vydestiloval na vodnej pumpe, čím sa získalo 7,2 g 2,5-dimetoxypropylbenzénu (3 ) ako svetložltý olej vriaci pri 90 - 130 °C.
Zmes 22 g 2,5-dimetoxypropylbenzénu (3), 23 g POCl3 a 22 g N-metylformanilidu sa zahrievala na parnom kúpeli 1,5 h. Horúca tmavá reakčná hmota sa preliala do 1 l H2O, čo umožnilo prípadné oddelenie 2,5-dimetoxy-4-n-propylbenzaldehydu (4 ) ako číreho žltého oleja s hmotnosťou 14 g. Hoci homologické 4-etyl a 4-butyl benzaldehydy boli čisté kryštalické tuhé látky, tento propyl homológ zostal olejom. Plynová chromatografická analýza ukázala, že je približne 90 % čistý, a použil sa tak, ako sa získal v nitrostyrénových krokoch buď s nitrometánom (tu) alebo nitroetánom (pod DOPR).
K roztoku 13 g 2,5-dimetoxy-4-n-propylbenzaldehydu (4 ) v 100 ml nitrometánu sa pridalo 1,3 g bezvodého octanu amónneho a zmes sa udržiavala pri spätnom toku 1 h. Odstránením rozpúšťadla/reaktantu vo vákuu sa získala spontánne kryštalizujúca hmota oranžovej tuhej látky, ktorá sa odstránila pomocou malého množstva MeOH. Po filtrácii a sušení na vzduchu sa získalo 7,5 g 2,5-dimetoxy-beta-nitro-4-n-propylstyrénu (5 ) s mp 118 - 122 °C. Rekryštalizáciou z CH3CN sa získala analytická vzorka s mp 123-124 °C.
Do 1 l banky s okrúhlym dnom a magnetickým miešadlom v inertnej atmosfére sa pridalo 120 ml 1 M LAH v tetrahydrofuráne. Tento miešaný roztok sa ochladil vonkajším ľadovým kúpeľom a po kvapkách sa pridalo 3,2 ml 100 % H2SO4, čerstvo pripraveného pridaním 13,5 g 20 % dymivého H2SO4 k 15,0 g bežného 96 % koncentrovaného H2SO4. Po skončení prídavku sa v priebehu 20 min v niekoľkých dávkach proti prietoku He zaviedlo celkovo 7,2 g suchého 2,5-dimetoxy-beta-nitro-4-n-propylstyrénu (5) vo forme tuhej látky. Reakčná zmes sa nechala stuhnúť na izbovú teplotu a miešala sa ďalších 0,5 h, potom sa na parnom kúpeli uviedla na 10 min na reflux. Prebytočný hydrid sa zničil 18 ml IPA a potom sa pridalo dostatočné množstvo 15 % NaOH, čím sa oxidy hliníka stali zreteľne zásaditými a mali filtrovateľnú štruktúru. Anorganické látky sa odstránili filtráciou a filtračný koláč sa premyl ďalším THF. Spojený filtrát a premývačky sa zbavili rozpúšťadla, čím sa získalo niekoľko g bledožltého oleja, ktorý bol suspendovaný vo veľkom množstve zriedenej H2SO4. Vodná fáza sa odfiltrovala bez nerozpustných látok, premyla sa malým množstvom CH2Cl2 a zásadito sa upravila vodným roztokom NaOH. Táto zmes sa extrahovala 3 x 40 ml CH2Cl2 a po odstránení rozpúšťadla vo vákuu sa vydestilovali zvyšné 2 g belavého oleja. Frakcia, ktorá destilovala pri 100 - 110 °C pri 0,3 mm/Hg, bola vodne biela, vážila 1,59 g a spontánne kryštalizovala. Táto frakcia sa rozpustila v 7,5 ml teplého IPA a neutralizovala sa 0,6 ml koncentrovanej HCl.
Spontánne kryštály 2,5-di-metoxy-4-n-propylfenetylamín hydrochloridu (2C-P) (6 ) sa suspendovali v 20 ml bezvodého Et2O, prefiltrovali, premyli Et2O a vysušili na vzduchu. Hmotnosť bola 1,65 g a mp bola 207-209 °C s predchádzajúcim spekaním pri 183 °C.
Syntéza 2C-T-2 (7)
K roztoku 165 g 1,4-dimetoxybenzénu (1) v 1 l CH2Cl2 sa na dobre vetranom mieste a za dobrého miešania opatrne pridalo 300 ml kyseliny chlórsulfónovej. Približne po pridaní polovice chloridu kyseliny došlo k intenzívnemu vývinu plynnej HCl a vzniku veľkého množstva pevných látok. Pri ďalšom pridávaní sa tieto znovu rozpúšťali a vytvorili číry, tmavozelený roztok. Ku koncu prídavku sa opäť vytvorilo niekoľko pevných látok. Keď sa všetko ustálilo, pridali sa 2 l H2O, po niekoľkých ml, primerane intenzite reakcie. Obe fázy sa oddelili a vodná fáza sa extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Pôvodná organická fáza a extrakty sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok s hmotnosťou 162 g bol celkom čistý 2,5-dimetoxybenzénsulfonylchlorid (2), žltá kryštalická pevná látka s mp 115 - 117 °C. V ďalšom kroku ho nie je potrebné ďalej čistiť a zdá sa, že pri skladovaní je stabilný. Sulfonamid z tohto chloridu kyseliny a hydroxidu amónneho poskytol biele kryštály z EtOH s mp 147,5 - 148,5 °C.
Nasledujúca reakcia je tiež veľmi prudká a musí sa vykonávať na dobre vetranom mieste. K 400 ml roztoku 25 % H2SO4 (V/V) v kadičke s objemom najmenej 2 l sa pridalo 54 g 2,5-dimetoxybenzénsulfonylchloridu a zmes sa zahrievala na parnom kúpeli. Na povrchu vodnej vrstvy plávali žlté kryštály chloridu kyseliny. Po ruke by malo byť 80 g zinkového prachu. Malé množstvo Zn prachu sa umiestnilo na jedno miesto na povrchu tejto kapiláry. Za občasného miešania sklenenou tyčinkou sa nechala stúpnuť teplota. Približne pri 60 alebo 70 °C nastala na mieste, kde bol umiestnený zinok, exotermická reakcia. Pridali sa ďalšie panenky zinku a každé malé miesto exotermickej reakcie sa rozotrelo sklenenou miešacou tyčinkou. Nakoniec sa reakcia rozšírila na celú pevnú povrchovú vrstvu, pričom došlo k roztaveniu chloridu kyseliny a zjavnému varu na povrchu H2O. Zvyšok 80 g zinkového prachu sa pridal tak rýchlo, ako bola veľkosť reakčného ko 165 g 1,4-dimetoxybenzénu v 1 L CH2Cl2, na dobre vetranom mieste a dobre miešaný, tam sa opatrne pridalo 300 ml kyseliny chlórsulfónovej. Približne po pridaní polovice chloridu kyseliny došlo k intenzívnemu vývinu plynnej HCl a vzniku veľkého množstva pevných látok. Pri ďalšom pridávaní sa tieto znovu rozpúšťali a vytvorili číry, tmavozelený roztok. Ku koncu prídavku sa opäť vytvorilo niekoľko pevných látok. Keď sa všetko ustálilo, pridali sa 2 l H2O, po niekoľkých ml, primerane intenzite reakcie. Obe fázy sa oddelili a vodná fáza sa extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Pôvodná organická fáza a extrakty sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok s hmotnosťou 162 g bol celkom čistý 2,5-dimetoxybenzénsulfonylchlorid, žltá kryštalická pevná látka s mp 115 - 117 °C. V ďalšom kroku ho nie je potrebné ďalej čistiť a zdá sa, že pri skladovaní je stabilný. Sulfonamid z tohto chloridu kyseliny a hydroxidu amónneho poskytol biele kryštály z EtOH s mp 147,5 - 148,5 °C.
Nasledujúca reakcia je tiež veľmi prudká a musí sa vykonávať na dobre vetranom mieste. K 400 ml 25 % roztoku H2SO4 (V/V) v kadičke s objemom najmenej 2 l sa pridalo 54 g 2,5-dimetoxybenzénsulfonylchloridu (2) a zmes sa zahrievala na parnom kúpeli. Na povrchu vodnej vrstvy plávali žlté kryštály chloridu kyseliny. Po ruke by malo byť 80 g zinkového prachu. Malé množstvo Zn prachu sa umiestnilo na jedno miesto na povrchu tejto kapiláry. Za občasného miešania sklenenou tyčinkou sa nechala stúpnuť teplota. Pri približne 60 alebo 70 °C prebehla exotermická reakcia na mieste, kde to zinkový prach umožňoval. Po tom, ako sa situácia opäť upokojila, sa v zahrievaní pokračovalo 1 h na parnom kúpeli. Po ochladení reakčnej zmesi na izbovú teplotu sa zmes prefiltrovala cez papier v Buchnerovom lieviku a zvyšný kov sa premyl 100 ml CH2Cl2. Dvojfázový filtrát sa oddelil a spodná, vodná fáza sa extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Pridaním 2 l H2O do vodnej fázy sa z nej teraz stala horná fáza extrakcie a tá sa opäť extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Organické extrakty sa spojili (premývanie H2O je viac problémov, ako stojí za to) a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Svetlo jantárový zvyšok (30,0 g) sa destiloval pri 70-80 °C pri 0,3 mm/Hg, čím sa získalo 25,3 g 2,5-dimetoxytiofenolu (3 ) ako biely olej. Táto chemická látka určite nie je centrálne aktívna, ale je najcennejším prekurzorom všetkých členov skupiny 2C-T.
Nasledujúca reakcia je tiež veľmi prudká a musí sa vykonávať na dobre vetranom mieste. K 400 ml 25 % roztoku H2SO4 (V/V) v kadičke s objemom najmenej 2 l sa pridalo 54 g 2,5-dimetoxybenzénsulfonylchloridu (2) a zmes sa zahrievala na parnom kúpeli. Na povrchu vodnej vrstvy plávali žlté kryštály chloridu kyseliny. Po ruke by malo byť 80 g zinkového prachu. Malé množstvo Zn prachu sa umiestnilo na jedno miesto na povrchu tejto kapiláry. Za občasného miešania sklenenou tyčinkou sa nechala stúpnuť teplota. Pri približne 60 alebo 70 °C prebehla exotermická reakcia na mieste, kde to zinkový prach umožňoval. Po tom, ako sa situácia opäť upokojila, sa v zahrievaní pokračovalo 1 h na parnom kúpeli. Po ochladení reakčnej zmesi na izbovú teplotu sa zmes prefiltrovala cez papier v Buchnerovom lieviku a zvyšný kov sa premyl 100 ml CH2Cl2. Dvojfázový filtrát sa oddelil a spodná, vodná fáza sa extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Pridaním 2 l H2O do vodnej fázy sa z nej teraz stala horná fáza extrakcie a tá sa opäť extrahovala 2 x 75 ml CH2Cl2. Organické extrakty sa spojili (premývanie H2O je viac problémov, ako stojí za to) a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Svetlo jantárový zvyšok (30,0 g) sa destiloval pri 70-80 °C pri 0,3 mm/Hg, čím sa získalo 25,3 g 2,5-dimetoxytiofenolu (3 ) ako biely olej. Táto chemická látka určite nie je centrálne aktívna, ale je najcennejším prekurzorom všetkých členov skupiny 2C-T.
K roztoku 3,4 g pelety KOH v 75 ml vriaceho EtOH sa pridal roztok 10,0 g 2,5-dimetoxytiofenolu (3 ) v 60 ml EtOH a následne 10,9 g etylbromidu. Reakcia bola exotermická s okamžitým usadzovaním bielych pevných látok. Tá sa 1,5 h zahrievala na parnom kúpeli, pridala sa do 1 l H2O, okyslila HCl a extrahovala 3 x 100 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa premyli 100 ml 5 % NaOH a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok bol 2,5-dimetoxyfenyl etyl sulfid (4 ), ktorý bol bledý jantárový olej s hmotnosťou asi 10 g a ktorý bol dostatočne čistý na použitie v ďalšej reakcii bez destilačného kroku.
Zmes 19,2 POCl3 a 18,0 g N-metylformanilidu sa krátko zahrievala na parnom kúpeli. K tomuto bordovo sfarbenému roztoku sa pridal uvedený 2,5-dimetoxyfenyl etylsulfid (4) a zmes sa zahrievala ďalších 20 minút na parnom kúpeli. Potom sa tento roztok pridal do 500 ml dobre premiešanej teplej H2O (predhriatej na 55 °C) a miešanie pokračovalo 1,5 h, počas ktorej olejová fáza úplne stuhla na konzistenciu podobnú hnedému cukru. Tuhé látky sa odstránili filtráciou a premyli ďalšou H2O. Po čo najsuchšom odsatí sa tieto pevné látky rozpustili v 50 ml vriaceho MeOH, ktorý po ochladení v ľadovom kúpeli vytvoril takmer biele kryštály 2,5-dimetoxy-4-(etyltio)-benzaldehydu (5). Po filtrácii, miernom premytí studeným MeOH a sušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti sa získalo 11,0 g produktu s mp 86-88 °C. Rekryštalizáciou malej vzorky opäť z MeOH sa získala analytická vzorka s mp 87-88 °C.
K roztoku 11,0 g 2,5-dimetoxy-4-(etyltio)benzaldehydu (5) v 100 g nitrometánu sa pridalo 0,5 g bezvodého octanu amónneho a zmes sa zahrievala na parnom kúpeli 80 min (priebeh tejto reakcie sa musí sledovať pomocou TLC, aby sa určil bod, v ktorom sa spotreboval východiskový aldehyd). Prebytočný nitrometán sa odstránil vo vákuu, pričom zostal zvyšok, ktorý sa spontánne ustálil na oranžovočervené kryštály. Tie sa vyškrabali a získalo sa 12,9 g surového 2,5-dimetoxy-4-etyltio-beta-nitrostyrénu (6 ) s m.p. 152-154 °C. Vzorka rekryštalizovaná z toluénu mala tekvicovú farbu a mp 148 - 149 °C. Ďalšia vzorka z acetónu sa topila pri 149 °C a bola svetlooranžová. ZIPA vznikli efektné fluorescenčné oranžové kryštály s mp 151 - 152 °C.
Suspenzia 12,4 g LAH v 500 ml bezvodého THF sa miešala pod He. K tomu sa pridalo 12,4 g 2,5-dimetoxy-4-etyltio-beta-nitrostyrénu (6 ) v malom množstve THF a zmes sa udržiavala pri refluxe 24 h. Po návrate reakčnej zmesi na izbovú teplotu sa prebytočný hydrid zničil opatrným pridaním 60 ml IPA, po ktorom nasledovalo 20 ml 5 % NaOH a následne dostatočné množstvo H2O, aby oxidy získali biely zrnitý charakter. Reakčná zmes sa prefiltrovala a filtračný koláč sa premyl najprv THF a potom MeOH. Odstránením rozpúšťadiel zo spojeného filtrátu a premývania vo vákuu sa získalo 9,5 g žltého oleja. Ten sa pridal do 1 l zriedenej HCl a premyl sa 2 x 100 ml CH2Cl2, čím sa odstránilo všetko sfarbenie. Potom, čo sa vodná fáza zásadito upravila 25 % NaOH, extrahovala sa 3 x 100 ml CH2Cl2, extrakty sa spojili a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získalo 7,3 g bledého jantárového oleja. Destiláciou pri 120 - 130 °C pri 0,3 mm/Hg sa získalo 6,17 g číreho bieleho oleja. Ten sa rozpustil v 80 ml IPA a neutralizoval koncentrovanou HCl, čím vznikli okamžité kryštály 2,5-dimetoxy-4-etyltiofenylamínhydrochloridu (2C-T-2) (7).
Pridal sa rovnaký objem bezvodého Et2O a po úplnom rozdrvení a premiešaní sa soľ odstránila filtráciou, premyla Et2O a vysušila na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Výsledné biele kryštály vážili 6,2 g.
Syntéza 2C-T-7 (5)
K roztoku 3,4 g pelety KOH v 50 ml horúceho MeOH sa pridala zmes 6,8 g 2,5-dimetoxytiofenolu (1) (jeho prípravu pozri v časti receptúry pre 2C-T-2) a 7,4 g n-propylbromidu rozpusteného v 20 ml MeOH. Reakcia bola exotermická, s usadzovaním bielych pevných látok. Tá sa zahrievala na parnom kúpeli 0,5 h, pridala sa do 800 ml H2O, pridával sa ďalší vodný NaOH, až kým sa pH nestalo zásaditým, a extrahovala sa 3 x 75 ml CH2Cl2. Zoskupené extrakty sa premyli zriedeným NaOH a rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu. Zvyšok bol 2,5-dimetoxyfenyl n-propylsulfid (2), ktorý sa získal ako bledožltý olej s hmotnosťou 8,9 g. Mal ľahkú, príjemnú ovocnú vôňu a bol dostatočne čistý na použitie v ďalšej reakcii bez destilácie.
Zmes 14,4 g POCl3 a 13,4 g N-metylformanilidu sa zahrievala 10 min na parnom kúpeli. K tomuto bordovo sfarbenému roztoku sa pridalo 8,9 g 2,5-dimetoxyfenyl n-propyl sulfidu (2) a zmes sa zahrievala ďalších 25 min na parnom kúpeli. Potom sa tento roztok pridal do 800 ml dobre premiešanej teplej H2O (predhriatej na 55 °C) a miešanie pokračovalo, kým olejová fáza úplne neztuhla (približne 15 minút). Vzniknuté hnedé cukrovité tuhé látky sa odstránili filtráciou a premyli ďalšou H2O. Po čo najsuchšom odsatí sa rozpustili v rovnakej hmotnosti vriaceho MeOH, ktorý po ochladení v ľadovom kúpeli vytvoril kryštály farby svetlej slonoviny. Po filtrácii, skromnom premytí studeným MeOH a vysušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti sa získalo 8,3 g 2,5-dimetoxy-4-(n-propyl-thio)benzaldehydu (3 ) s m.p. 73 - 76 °C. Rekryštalizáciou z 2,5 objemu MeOH sa získala biela analytická vzorka s mp 76-77 °C.
K roztoku 4,0 g 2,5-dimetoxy-(n-propyltio)benzaldehydu (3 ) v 20 g nitrometánu sa pridalo 0,23 g bezvodého octanu amónneho a zmes sa zahrievala na parnom kúpeli 1 h. Číry oranžový roztok sa dekantoval od časti nerozpustného materiálu a prebytočný nitrometán sa odstránil vo vákuu. Zostávajúci oranžovožltý kryštalický materiál sa vykryštalizoval zo 70 ml vriacej IPA, z ktorej sa po pomalom ochladení usadil 2,5-dimetoxy-beta-nitro-4-n-propyltiostyrén (4 ) vo forme oranžových kryštálov. Po ich odstránení filtráciou a vysušení na vzduchu do konštantnej hmotnosti vážili 3,6 g a mali mp 120 - 121 °C.
Roztok LAH (132 ml 1 M roztoku v THF) sa v inertnej atmosfére ochladil na 0 °C pomocou vonkajšieho ľadového kúpeľa. Za dobrého miešania sa po kvapkách pridalo 3,5 ml 100 % H2SO4, aby sa minimalizovalo zuhoľnatenie. Nasledovalo pridanie 8,4 g 2,5-dimetoxy-beta-nitro-4-n-propyltiostyrénu (4 ) v 50 ml bezvodého THF. Došlo k okamžitej strate farby. Po niekoľkých minútach ďalšieho miešania sa teplota zvýšila na mierny reflux na parnom kúpeli, potom sa všetko opäť ochladilo na 0 °C. Prebytočný hydrid sa zničil opatrným pridaním IPA (potrebných 21 ml), po ktorom nasledovalo dostatočné množstvo 5 % NaOH, aby sa oxidom dodal biely zrnitý charakter a aby sa zabezpečilo, že reakčná zmes je zásaditá (použilo sa 15 ml). Reakčná zmes sa prefiltrovala a filtračný koláč sa premyl najprv THF a potom IPA. Filtrát a premývačky sa spojili a zbavili rozpúšťadla vo vákuu, čím sa získalo približne 6 g bledého jantárového oleja. Ten sa bez ďalšieho čistenia destiloval pri 140 - 150 °C pri 0,25 mm/Hg, čím sa získalo 4,8 g produktu vo forme číreho bieleho oleja. Ten sa rozpustil v 25 ml IPA a neutralizoval koncentrovanou HCl, čím sa v alkoholovom rozpúšťadle okamžite vytvorili kryštály hydrochloridovej soli. Pridal sa rovnaký objem bezvodého Et2O a po úplnom rozdrvení a premiešaní sa 2,5-dimetoxy-4-n-propyltiofenylamínhydrochlorid (2C-T-7) (5) odstránil filtráciou, premyl Et2O a vysušil na vzduchu do konštantnej hmotnosti. Vzniknuté efektné biele kryštály vážili 5,2 g.
Last edited:
. 
