Uvod
Sinteza 5-MeO-triptamina iz melatonina je postopek, ki je zelo zanimiv na področju organske kemije in farmakologije. 5-MeO-triptamin, ki se naravno pojavlja v nekaterih rastlinah in živalih, je pritegnil pozornost zaradi svoje potencialne terapevtske uporabe, zlasti pri zdravljenju različnih nevroloških in psiholoških motenj. Melatonin, hormon, ki je znan predvsem po svoji vlogi pri uravnavanju ciklov spanja in budnosti, je lahko dostopen predhodnik za sintezo 5-MeO-triptamina. Ta članek obravnava sintetično pot od melatonina do 5-MeO-triptamina in obravnava ključne reakcije.
Reagenti.
Sinteza 5-MeO-triptamina iz melatonina je postopek, ki je zelo zanimiv na področju organske kemije in farmakologije. 5-MeO-triptamin, ki se naravno pojavlja v nekaterih rastlinah in živalih, je pritegnil pozornost zaradi svoje potencialne terapevtske uporabe, zlasti pri zdravljenju različnih nevroloških in psiholoških motenj. Melatonin, hormon, ki je znan predvsem po svoji vlogi pri uravnavanju ciklov spanja in budnosti, je lahko dostopen predhodnik za sintezo 5-MeO-triptamina. Ta članek obravnava sintetično pot od melatonina do 5-MeO-triptamina in obravnava ključne reakcije.
Reagenti.
- Natrijev hidroksid (NaOH) 40 g.
- n-butanol 300 ml.
- Melatonin (cas 73-31-4) 60 g.
- destilirana voda 100 mL.
- Izopropanol (IPA) ~ 300 mL.
- klorovodikova kislina (konc. HCl 37 %) 50 mL.
- aceton ~500 mL.
Oprema in steklovina.
- Bučka z okroglim dnom 500 mL.
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata;
- Magnetno mešalo;
- ločilni lij 500 ml;
- povratni hladilnik;
- steklena palica in lopatka;
- grelna plošča;
- laboratorijski termometer (do 150 °C);
- laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,1 do 200 g);
- merilni valj 100 ml;
- lijak;
- Filtrirni papir;
- pH indikatorski papir;
- naprava za rotiranje (neobvezno);
- Komplet za destilacijo;
- Vakuumski vir;
- Buchnerjeva bučka in lij;
- čaše 100 ml x2; 250 ml x2;
- komplet zaTLC (neobvezno);
Postopki sinteze
1. Natrijev hidroksid (NaOH) 40 g kosmičev se doda n-butanolu 300 ml v bučko s prostornino 500 ml. Mešanica se segreje na 80 °C in 15 min magnetno meša.
2. V erlenmajerico se počasi doda melatonin, nekaj gramov v enem odmerku. Porcije melatonina se morajo pred naslednjo porcijo popolnoma raztopiti. Vseh 60 g melatonina se doda po počasnem zaporednem dodajanju ~20 min.
3. Gosta, močno obarvana reakcijska zmes se 2 uri refluksira pri ~110 °C.
4. Reakcijska zmes se po 2 urah delno strdi in postane zelo gosta. Dodamo nekaj butanola, da ponovno raztopimo suspenzijo, in raztopino mešamo še 15 min.
5. V tem trenutku se opravi TLC in preveri popolna pretvorba izhodne snovi v produkt.
6. Zunanje segrevanje se izklopi, doda se 100 ml destilirane vode. Mešanica se meša 10 min. Raztopina postane manj viskozna in izloči se plast vode.
7. Vodno plast ločimo z ločilnim lijakom. Nato se butanol doda nazaj v reakcijsko bučko in vzpostavi se destilacija. Polovica butanola se destilira, dokler tekočina ne postane zelo gosta. Mešanico ohladimo, nastanejo kristali brez mehaminske baze.
8. Raztopini se doda 50 ml izopropanola (IPA). Bučko segrejemo, da se kristali ponovno raztopijo.
9. Klorovodikova kislina (konc. HCl 37 %) 50 mL se razredči z IPA 100 mL. Raztopina kisline se počasi dodaja zmesi mehamina v reakcijski bučki. Mešanico dobro premešamo. Kislina se dodaja, dokler pH ne postane kisel (potrebnih je 30-40 mL konc. HCl), barva raztopine pa se spremeni v temno vijoličasto z vidno tvorbo kristalov mehamin hidroklorida.
10. Mešanico razredčimo z acetonom v 100 ml. Bučka se čez noč postavi v zamrzovalnik.
11. Kristale naslednji dan vakuumsko filtriramo, speremo z IPA 50 mL in acetonom 3x100 mL. Izdelek se posuši in dobimo srebrno sivo, iskrivo kristalno snov 38 g.
12. Filtrat (IPA in aceton) se koncentrira, razredči z acetonom in postavi v zamrzovalnik. Sekundarni kristali se sperejo kot prej (korak 11) in posušijo do konstantne mase 7 g. Material je temnejši, ima motno rjavo barvo in je manj kristaliničen kot produkt prve filtracijske serije. Vseeno ima ta izdelek primerno čistost za uporabo v naslednjem koraku. Pridobljeni mehaminijev hidroklorid se lahko rekristalizira v izopropanolu ali etanolu, da se odstranijo barva in stranski produkti. Skupni izkoristek 5-MeO-triptamina*HCl je 45 g (92 %).
2. V erlenmajerico se počasi doda melatonin, nekaj gramov v enem odmerku. Porcije melatonina se morajo pred naslednjo porcijo popolnoma raztopiti. Vseh 60 g melatonina se doda po počasnem zaporednem dodajanju ~20 min.
3. Gosta, močno obarvana reakcijska zmes se 2 uri refluksira pri ~110 °C.
4. Reakcijska zmes se po 2 urah delno strdi in postane zelo gosta. Dodamo nekaj butanola, da ponovno raztopimo suspenzijo, in raztopino mešamo še 15 min.
5. V tem trenutku se opravi TLC in preveri popolna pretvorba izhodne snovi v produkt.
6. Zunanje segrevanje se izklopi, doda se 100 ml destilirane vode. Mešanica se meša 10 min. Raztopina postane manj viskozna in izloči se plast vode.
7. Vodno plast ločimo z ločilnim lijakom. Nato se butanol doda nazaj v reakcijsko bučko in vzpostavi se destilacija. Polovica butanola se destilira, dokler tekočina ne postane zelo gosta. Mešanico ohladimo, nastanejo kristali brez mehaminske baze.
8. Raztopini se doda 50 ml izopropanola (IPA). Bučko segrejemo, da se kristali ponovno raztopijo.
9. Klorovodikova kislina (konc. HCl 37 %) 50 mL se razredči z IPA 100 mL. Raztopina kisline se počasi dodaja zmesi mehamina v reakcijski bučki. Mešanico dobro premešamo. Kislina se dodaja, dokler pH ne postane kisel (potrebnih je 30-40 mL konc. HCl), barva raztopine pa se spremeni v temno vijoličasto z vidno tvorbo kristalov mehamin hidroklorida.
10. Mešanico razredčimo z acetonom v 100 ml. Bučka se čez noč postavi v zamrzovalnik.
11. Kristale naslednji dan vakuumsko filtriramo, speremo z IPA 50 mL in acetonom 3x100 mL. Izdelek se posuši in dobimo srebrno sivo, iskrivo kristalno snov 38 g.
12. Filtrat (IPA in aceton) se koncentrira, razredči z acetonom in postavi v zamrzovalnik. Sekundarni kristali se sperejo kot prej (korak 11) in posušijo do konstantne mase 7 g. Material je temnejši, ima motno rjavo barvo in je manj kristaliničen kot produkt prve filtracijske serije. Vseeno ima ta izdelek primerno čistost za uporabo v naslednjem koraku. Pridobljeni mehaminijev hidroklorid se lahko rekristalizira v izopropanolu ali etanolu, da se odstranijo barva in stranski produkti. Skupni izkoristek 5-MeO-triptamina*HCl je 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
