Uvod
Obstajata dve metodi ekstrakcije efedrina. Prva je povzeta po nemškem patentu in omogoča pridobivanje efedrinovega hidroklorida visoke čistosti. Ta metoda je bolj primerna za laboratorijsko proizvodnjo kot za domači kuhinjski laboratorij. Druga metoda je preprosta ekstrakcija z etanolom in nafto, pri kateri dobimo precej umazano prosto bazo efedrina. Kljub temu se preprosta metoda lahko izvaja v domači garaži, izdelek pa se lahko prečisti z rekristalizacijo kot pri prvi metodi.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 čaše
- 100 ml x5; Erlenmeyerjeve bučke;
- steklena palica;
- steklena kolona (d = 2,5 cm ali širša, d = 70 cm);
- Bombažna kroglica;
- 500 ml bučka z okroglim dnom;
- rotacijski uparjalnik;
- 500 ml ločilni lij;
- Običajni lij;
- Filtrirni papir;
- Aparat za proizvodnjo plinskega vodikovega klorida;
- Büchnerjev lij in bučka;
- Aspirator z vodnim curkom;
- laboratorijska tehtnica (primerna za 0,1-100 g);
- lopatka.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Natrijev karbonat (Na2CO3) 50 g;
- destilirana voda, 150 ml;
- dihlorometan (CH2Cl2) ~1500 mL;
- dietil eter 50 mL;
- klorovodikova kislina 150 mL (HCl 0,5 N);
- kalijev karbonat (K2CO3) 50 g;
- vodna raztopina natrijevega hidroksida (NaOH 1 N) ~100 mL;
- natrijev sulfat (Na2SO4) ali magnezijev sulfat (MgSO4) ~100 g;
- aceton 30 ml;
- metanol (MeOH) ~10 mL;
- aktivno oglje (neobvezno) ~1 g;
Topen v H2O 47,62 g/L (25 ºC), alkoholu, etru, kloroformu in oljih.
vrelišče: 255 °C pri 760 mm Hg (prosta baza);Tališče proste baze:
Tališče HCI soli: 187-188 ̊C;
Molekulska masa: 165,236 g/mol;
Gostota: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Številka CAS: 299-42-3 (prosta baza) in 50-98-6 (hidrokloridna sol).
L-efedrin hidroklorid iz zelišča efedre [50-98-6] C10H15NO HCl
Določitev vsebnosti (neobvezno):5 g zmletega zelišča efedre zmešamo z 2 g natrijevega karbonata in 7 ml vode ter pustimo stati na sobni temperaturi 3 ure. Mešanico trikrat prelijemo s 50 ml diklorometana in vsakič mešamo vsaj 2 uri. Izvleček se vsakič odpipetira. Organsko fazo izparevamo v vakuumu (pri 40 °C do 1 ml). Po dodajanju 20 ml dietiletra jo štirikrat ekstrahiramo z 20 ml 0,5 N klorovodikove kisline.
Združene faze s klorovodikovo kislino dvakrat speremo z 20 ml etra. Po nevtralizaciji z 1 N raztopino natrijevega hidroksida (pH 7,5-8) se trikrat ekstrahira s 40 ml diklorometana in koncentrira. Ostanek vzamemo v 10 ml vode, dodamo 3 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida in 10 ml 0,1 N raztopine I2/KI. Raztopino mešamo ob rahlem segrevanju 30 minut. Nato jo previdno zakisamo z razredčeno HCl in dodamo nekaj kapljic raztopine škroba. Odvečni jod titriramo z 0,1 N raztopino natrijevega tiosulfata, dokler se barva iz modre ne spremeni v brezbarvno.
Postopek ekstrakcije:
1. Raztopini 50 g natrijevega karbonata v 150 ml vode v 1000-mililitrski čaši dodamo 100 g praškaste zeli efedre, premešamo s stekleno palčko in pustimo stati vsaj 2 uri.
2. Stekleni stolpec (d = 2,5 cm ali širši, l = 70 cm) se do ene tretjine napolni z diklorometanom in nato po delih napolni z drogo. Zdravilo se mora v koloni usedati brez zračnih mehurčkov. Zdravilo se prekrije s stekleno bombažno kroglico. (Opozorilo: polnjenja stolpca ne pritiskajte premočno).
3. Kolona se perkolonira z neprekinjenim dodajanjem 1000 ml diklorometana (približno dve kapljici/sekundo). Perkolat se porcijsko zgošča v 500 ml bučki z okroglim dnom v vakuumu do prostornine 5 ml.
4. Ekstraktu dodamo 30 ml etra in ga trikrat pretresemo s 50 ml 0,5 N klorovodikove kisline.
5. Združene ekstrakte klorovodikove kisline filtriramo v 500 ml ločilni lijak skozi lijak z nagubanim filtrom, ki vsebuje 50 g kalijevega karbonata (dodajamo previdno). Preko karbonata je treba filtrirati dovolj počasi, da raztopina ne reagira več kislo (v nasprotnem primeru dodajte karbonat). Karbonat najprej speremo z metilen kloridom za ekstrakcijo.
6. Pri tem raztopino štirikrat pretresemo, vsakič s 75 ml diklorometana.
7. Združene organske faze posušimo nad natrijevim sulfatom in jih po delih koncentriramo v 250-mililitrski bučki na rotacijskem uparjalniku. Nastalo rumeno-oranžno olje se vzame v mešanici 20 ml dietiletra in 20 ml diklorometana.
8. V to raztopino vnesemo posušen plinski vodikov klorid. Aparat za proizvodnjo HCl je sestavljen iz bučke z okroglim dnom z več grli in mešalom, ki se napolni z natrijevim kloridom in žveplovo kislino (iz kapalnega lijaka). Za sušenje se plin ponovno spusti skozi pralno steklenico z natrijevim kloridom in žveplovo kislino. V raztopino alkaloidov se uvede s Pasteurjevo pipeto. Prazne varnostne pralne steklenice so nameščene zrcalno med vsemi posodami, da ne pride do mešanja, tudi če se raztopine slučajno vsesajo nazaj (glej spodnjo sliko). Odvečni plin se odvede v pralno steklenico z 10-odstotno raztopino NaOH (odzračevanje!).
[Opomba G. Pattona: Verjetno lahko teh 8-9 korakov nadomestite z dodajanjem koncentrirane raztopine HCl, dokler se oborine ne prenehajo tvoriti. Nato raztopino nevtralizirajte z aq raztopino NaOH do pH 7. Izparite vodo v vakuumu z minimalnim segrevanjem, da dobite kristale.
Združene faze s klorovodikovo kislino dvakrat speremo z 20 ml etra. Po nevtralizaciji z 1 N raztopino natrijevega hidroksida (pH 7,5-8) se trikrat ekstrahira s 40 ml diklorometana in koncentrira. Ostanek vzamemo v 10 ml vode, dodamo 3 ml 0,1 N raztopine natrijevega hidroksida in 10 ml 0,1 N raztopine I2/KI. Raztopino mešamo ob rahlem segrevanju 30 minut. Nato jo previdno zakisamo z razredčeno HCl in dodamo nekaj kapljic raztopine škroba. Odvečni jod titriramo z 0,1 N raztopino natrijevega tiosulfata, dokler se barva iz modre ne spremeni v brezbarvno.
Postopek ekstrakcije:
1. Raztopini 50 g natrijevega karbonata v 150 ml vode v 1000-mililitrski čaši dodamo 100 g praškaste zeli efedre, premešamo s stekleno palčko in pustimo stati vsaj 2 uri.
2. Stekleni stolpec (d = 2,5 cm ali širši, l = 70 cm) se do ene tretjine napolni z diklorometanom in nato po delih napolni z drogo. Zdravilo se mora v koloni usedati brez zračnih mehurčkov. Zdravilo se prekrije s stekleno bombažno kroglico. (Opozorilo: polnjenja stolpca ne pritiskajte premočno).
3. Kolona se perkolonira z neprekinjenim dodajanjem 1000 ml diklorometana (približno dve kapljici/sekundo). Perkolat se porcijsko zgošča v 500 ml bučki z okroglim dnom v vakuumu do prostornine 5 ml.
4. Ekstraktu dodamo 30 ml etra in ga trikrat pretresemo s 50 ml 0,5 N klorovodikove kisline.
5. Združene ekstrakte klorovodikove kisline filtriramo v 500 ml ločilni lijak skozi lijak z nagubanim filtrom, ki vsebuje 50 g kalijevega karbonata (dodajamo previdno). Preko karbonata je treba filtrirati dovolj počasi, da raztopina ne reagira več kislo (v nasprotnem primeru dodajte karbonat). Karbonat najprej speremo z metilen kloridom za ekstrakcijo.
6. Pri tem raztopino štirikrat pretresemo, vsakič s 75 ml diklorometana.
7. Združene organske faze posušimo nad natrijevim sulfatom in jih po delih koncentriramo v 250-mililitrski bučki na rotacijskem uparjalniku. Nastalo rumeno-oranžno olje se vzame v mešanici 20 ml dietiletra in 20 ml diklorometana.
8. V to raztopino vnesemo posušen plinski vodikov klorid. Aparat za proizvodnjo HCl je sestavljen iz bučke z okroglim dnom z več grli in mešalom, ki se napolni z natrijevim kloridom in žveplovo kislino (iz kapalnega lijaka). Za sušenje se plin ponovno spusti skozi pralno steklenico z natrijevim kloridom in žveplovo kislino. V raztopino alkaloidov se uvede s Pasteurjevo pipeto. Prazne varnostne pralne steklenice so nameščene zrcalno med vsemi posodami, da ne pride do mešanja, tudi če se raztopine slučajno vsesajo nazaj (glej spodnjo sliko). Odvečni plin se odvede v pralno steklenico z 10-odstotno raztopino NaOH (odzračevanje!).
[Opomba G. Pattona: Verjetno lahko teh 8-9 korakov nadomestite z dodajanjem koncentrirane raztopine HCl, dokler se oborine ne prenehajo tvoriti. Nato raztopino nevtralizirajte z aq raztopino NaOH do pH 7. Izparite vodo v vakuumu z minimalnim segrevanjem, da dobite kristale.
9. Po približno 5 minutah nastane belkasta oborina alkaloidnih hidrokloridov. Prekinemo dovod vodikovega klorida in odklopimo vse cevne povezave, da preprečimo, da bi se tekočine vsrkale nazaj.
10. Mešanico alkaloidov filtriramo z Büchnerjevim lijakom.
11. V 250 ml čašo se doda približno 30 ml acetona in mešanica se segreva na vodni kopeli, medtem ko se v obrokih dodaja metanol (približno 10 ml), dokler se ostanek popolnoma ne raztopi.
12. Dodamo konico aktivnega oglja, zavremo in vročo raztopino filtriramo. Še vedno vročemu filtratu dodamo toliko acetona, da se kristali začnejo obarjati.
13. Iz matične tekočine se s pipeto previdno odstrani proizvod, ki se obori ob ohlajanju (vsaj 6 ur); kristali se sperejo z malo acetona in posušijo na zraku.
Če še vedno ni enotnega proizvoda TLC, se proizvod raztopi v 15-kratni količini metanola, obdela s 100-kratno količino acetona in prek noči rekristalizira pri približno 4 °C.
10. Mešanico alkaloidov filtriramo z Büchnerjevim lijakom.
11. V 250 ml čašo se doda približno 30 ml acetona in mešanica se segreva na vodni kopeli, medtem ko se v obrokih dodaja metanol (približno 10 ml), dokler se ostanek popolnoma ne raztopi.
12. Dodamo konico aktivnega oglja, zavremo in vročo raztopino filtriramo. Še vedno vročemu filtratu dodamo toliko acetona, da se kristali začnejo obarjati.
13. Iz matične tekočine se s pipeto previdno odstrani proizvod, ki se obori ob ohlajanju (vsaj 6 ur); kristali se sperejo z malo acetona in posušijo na zraku.
Če še vedno ni enotnega proizvoda TLC, se proizvod raztopi v 15-kratni količini metanola, obdela s 100-kratno količino acetona in prek noči rekristalizira pri približno 4 °C.
Drugi (poenostavljeni) način ekstrakcije do brez efedrinske baze
Oprema in steklovina.
- Pirexove posode ~ 750 ml x2;
- grelna plošča (ali štedilnik);
- Filtriranje s filtrirnim papirjem;
- Posoda za biskvitne torte, globoka 2,5 cm.
Reagenti.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etilni alkohol (EtOH) ~2,25 L;
- 750 ml nafte.
Približno 750 ml etilnega alkohola (EtOH), da se prah prekrije. Za ta postopek uporabite Ever Clear iz lokalne žganjarne. Posodo in alkohol segrejte na ~ 32 °C (ne zavrite, ker bi to uničilo efedrin). Po 10 minutah, ko pustite, da se namaka, lonec odstranite s štedilnika.
b) Po 15 minutah kašo filtrirajte skozi zlati filter #15 s kavnim filtrom znotraj zlatega filtra (lahko uporabite laboratorijski stekleni lijak ali drugo filtrirno sito), nato kašo odstavite.
c) Prefiltrirano raztopino prelijte v 2,5 cm globoko posodo za biskvit, prekrito s sirom, in pustite, da se posuši. Raztopino pustite sušiti 12 ur, tako da ostane le droben bel prah (za katerega se izkaže, da je 70 % efedrina in 30 % mišk, večinoma olja, ki jih alkohol ni mogel razgraditi).
2. korak:
a) Enako kot prej jo dajte v štirikitrsko posodo Pyrex. V lonec dodajte 750 ml nafte, močno pretresajte 5-10 minut in pustite, da se namaka tri dni.
b) Kašo filtrirajte na enak način kot zgoraj. Raztopino nafte dajte na stran za drugo serijo. Pustite, da se kaša suši tri dni.
c) Kašo prenesite v svež Pyrex in jo prelijte s 750 ml etilnega alkohola, močno pretresite 5-10 min in pustite namakati dva dni. Kašo filtrirajte, saj že veste, kako, in označite raztopino "A", da jo boste lahko pozneje prepoznali.
d) Nato kašo prenesite nazaj v Pyrex in jo tokrat pokrijte s še 750 ml etanola, močno pretresite 5-10 min in pustite namakati en dan, filtrirajte, kot veste, in nato vrzite v koš.
e) Zdaj združite drugo raztopino s prvo v 2,5 cm velikem piškotu in jo posušite. Sušite en dan, pri čemer ostane droben bel prah.
Rezultat 99 % (ni odobreno) brez efedrina, zato je skupna količina efedrina, pridobljenega iz 453 g Ma Huanga, 96 gramov.
b) Po 15 minutah kašo filtrirajte skozi zlati filter #15 s kavnim filtrom znotraj zlatega filtra (lahko uporabite laboratorijski stekleni lijak ali drugo filtrirno sito), nato kašo odstavite.
c) Prefiltrirano raztopino prelijte v 2,5 cm globoko posodo za biskvit, prekrito s sirom, in pustite, da se posuši. Raztopino pustite sušiti 12 ur, tako da ostane le droben bel prah (za katerega se izkaže, da je 70 % efedrina in 30 % mišk, večinoma olja, ki jih alkohol ni mogel razgraditi).
2. korak:
a) Enako kot prej jo dajte v štirikitrsko posodo Pyrex. V lonec dodajte 750 ml nafte, močno pretresajte 5-10 minut in pustite, da se namaka tri dni.
b) Kašo filtrirajte na enak način kot zgoraj. Raztopino nafte dajte na stran za drugo serijo. Pustite, da se kaša suši tri dni.
c) Kašo prenesite v svež Pyrex in jo prelijte s 750 ml etilnega alkohola, močno pretresite 5-10 min in pustite namakati dva dni. Kašo filtrirajte, saj že veste, kako, in označite raztopino "A", da jo boste lahko pozneje prepoznali.
d) Nato kašo prenesite nazaj v Pyrex in jo tokrat pokrijte s še 750 ml etanola, močno pretresite 5-10 min in pustite namakati en dan, filtrirajte, kot veste, in nato vrzite v koš.
e) Zdaj združite drugo raztopino s prvo v 2,5 cm velikem piškotu in jo posušite. Sušite en dan, pri čemer ostane droben bel prah.
Rezultat 99 % (ni odobreno) brez efedrina, zato je skupna količina efedrina, pridobljenega iz 453 g Ma Huanga, 96 gramov.
Last edited by a moderator:
