Syntes av alprazolam (Xanax). I liten skala.

[nbnbbnryrtyrt]

Finns det något enkelt sätt att syntetisera 2-Amino-5-klorbensofenon eller säljs det någonstans?

 

[Agilent1100DAD]

Det är faktiskt relativt lätt att få om du har ett konto hos sigma Aldrich, TRC, Santa cruise biotech, etc. Det är inte en planerad substansprekursor.

 

[KokosDreams]

Jag skulle också vara intresserad av att höra om en rapport

 

[Agilent1100DAD]

Jag väntar bara på att kloracetylkloriden ska komma så har jag allt jag behöver. Jag ska skriva en liten rapport om det, jag vill skala upp det här med x100, så jag kommer också att leka med det efter den småskaliga syntesen. Jag har tillgång till en riklig mängd 2-Amino-5-klorbensofenon och är villig att dela med mig, samt kanske göra en video om denna syntes.

Jag tror att detta är en mycket viktig för människor att lära sig, kanske eftersom alprozolam är så billigt att göra, skulle detta leda till mindre fentanylspetsade Xanax-stänger. Bara en kan hoppas. Det är viktigt att notera att huvudprekursorn, 2-Amino-5-klorobensofenon, INTE är en planerad prekursor !!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Det finns "schemalagt" och så finns det "bevakat". En lång, lång lista över bevakade kemikalier. Även aceton och 40 % väteperoxid är bevakade (beroende på bland annat inköpsvolymen). I stort sett allt vattenfritt bevakas. "Varför behöver den och den 4 liter vattenfritt hydrazin levererat till sin lägenhet?" De bakar inte kakor, det är ett som är säkert...

 

[Agilent1100DAD]

Hej killar; Jag har gjort en liknande syntes och jag har framgångsrikt producerat cirka 50 g diazepam. Det var för ett tag sedan men har nu tillräckligt med prekursor och lösningsmedel för att producera cirka 80 g alprazolam.

2-Amino-5-klorobensofenon är lätt tillgänglig på sigma aldrich. Det är smuts billigt. Jag ska lägga upp några bilder av min diazepamsyntes.

Jag är ny på detta forum men har mycket erfarenhet av allmän syntes, analytisk kemi och utveckling av läkemedelsleveranssystem. Mitt sista företag hade ett DEA-schema I & 3 forsknings- och tillverkningslicens, så jag tror att jag har viss kunskap som jag skulle vilja dela med medlemmarna här i god tid. Följande bilder är från diazepamsyntesen. Det var första gången jag gjorde det så avkastningen var låg (60%) och renheten var undermålig (95%) före omkristallisering. Renheten bekräftades via LC-MS och strukturen bekräftades via ATR-FTIR

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD hur kan någon skicka ett PM till dig?

 

[jarredreyes0303]

sheesh bror det är lite snygg utrustning ! du gör det bara som en hobby ? skulle gärna vara vänner, jag odlar svamp och ogräs kanske vi kan dela produkter och chatta upp det. känn dig fri att meddela mig

 

[Agilent1100DAD]

PM mig när som helst @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Du kan sälja dem via BB-marknaden, om du vill. Kan också få tillverkarstatus. Tveka inte att skriva till mig i PM, jag hjälper dig.
@jarredreyes0303 Du är också mycket välkommen!

 

[G.Patton]

>>> Säljer du dina resultat eller skulle du skicka ett prov för att ge feedback?
Vad menar du med det? Vilka resultat? Jag föreslår att du säljer din produkt på BB-marknaden.

 

[shadowsoflite]

Hydrazin, på allvar? Du inser väl hur farligt det är? Jag säger bara att en varning till alla kanske skulle vara till hjälp

 

[Agilent1100DAD]

Okej, jag gjorde den första delen av alprazolamsyntesen, vilket innebar en "lösningsmedelsfri" procedur. Jag droppade kloracetylklorid i bensofenonföreningen under 30 minuter. Jag tillsatte sedan kaliumkarbonat och ammoniumacetat och lät det röra sig i 2,5 timmar. Jag filtrerade och tvättade med vatten. Jag fick cirka 75% utbyte av nordiazepam. Bekräftat med MP och TLC.

Jag kommer nu att konvertera nordiazepam (efter ett smaktest ) till 1-acetyl-7-kloro-1H-benso 1,4 diazepin. Konvertera sedan det till alprazolam med hydrazinmonohydrat. Jag kommer att göra detta steg utanför lol.

Jag ska göra om det här steget men jag kommer att skala upp x10. Jag kommer att lägga upp foton.

 

[jarredreyes0303]

bra grejer bror mycket imponerande arbete!

 

[KokosDreams]

Hej Vi har varit i kontakt här i kommentarsfältet för några månader sedan.
Din profil är stängd för DM, kan du höra av dig till mig? Jag har en del saker att diskutera!

 

[Agilent1100DAD]

Okej killar jag redid det första steget i syntesen (nordiazepam syntes) men skalade upp x10. Jag fick cirka 60% avkastning den här gången.

Problem jag hade som ledde till lägre avkastning:

1. under vakuumfiltreringssteget släppte mitt friterade filter igenom produkten så jag var tvungen att byta och filtrera om allt.

2. Jag tillsatte 10 mL kloracetylklorid istället för 12 mL; Jag kunde lyckligtvis lägga till de sista 2 ml mot slutet av 2,5 timmars märke.

* Jag kommer också att göra en triturarion i en kolv nästa gång, efter vakuumfiltreringstvätt; kanske med ett lösningsmedel i vilket nordiazepam är olösligt i

Går för en större körning nästa vecka och fortsätter sedan med resten av proceduren.

Första körningen var .23g, denna körning var 2.3g och nästa kommer att vara 20g. Kommer att hålla er uppdaterade och kommer att skriva en rapport med videor när jag är klar med hela syntesen

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Ny uppdatering:

Del I av III, batch 003 (omvandling till nordiazepam)

Använd procedur:

"Till en kraftigt omrörd 2-amino-5-klorbensofenon (6,93 g, 1 mmol) tillsattes kloracetylklorid (35,8 ml, 2 mmol) droppvis vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden under 30 minuter och reaktionens framsteg övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion tillsattes NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) och K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) till blandningen vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden och omrördes i 2,5 h. När reaktionen var avslutad, vilket visades med TLC, tillsattes vatten (300 mL) och produkten filtrerades bort, tvättades med mer vatten (2x 500 mL) och torkades. Produkten erhölls med hög avkastning och renhet (94 % avkastning)."

Intressant nog, ju mer jag skalar upp, desto mer gulaktig är nordiazepam.

Hur som helst, jag använde resten av min kloracetylklorid (500 ml blir övernattad) för att producera nor diazepam. Något konstigt hände ... vanligtvis är lösningen en blekgul, men den här gången var lösningen en röd-orange färg. Lösningen stelnade! Kanske var all kloracetylklorid förbrukad? Ändå fortsatte jag med tvätten. Jag fick till slut ett gulaktigt kristallint pulver, som fortfarande har rätt smältpunkt. Jag väntar på att Dragendorffs reagensspray ska komma, det kommer att göra TLC-analysen mycket enklare. Jag fick till slut 20 g nordiazepam från den tidigare nämnda batchen (003) och totalt 15,3 g från batch 01-003

Del II av III, batch 002 (acetylering av nor diazepam)

Procedur som användes för batch 002:

"Till en kraftigt omrörd blandning av nordiazepam (1) (2,7 g, 1 mmol) tillsattes en pulverblandning av K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) och ättiksyraanhydrid (överskott 40 mL, 2 mmol). Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion (3 h) tillsattes vatten (3x100 mL) och 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) isolerades lätt genom en enkel filtration med 3x20omL vattentvätt i mer än 80 % utbyte med hög renhet. Produkten användes i nästa steg utan någon rening."


Batch 001 för del II var 1/10 av skalan för batch 002, det är en enkel procedur. Min labbtekniker glömde att sätta filterpapperet på den friterade tratten och en del produkt gick igenom. Vi spolade vattnet tillbaka in i filtret. Jag är inte så nöjd med batch 001, jag ser främmande material i föreningen och utbytet var mycket lågt (40%).

Batch 002: Jag låter detta köra över natten.

Slutsats: När jag har samlat in 20 g acetylerad nordiazepam kommer jag att börja omvandla detta till alprozolam. Fullständig rapport med videoinstruktioner kommer snart

* De två bilderna som lagts till är jämförelsen mellan del I, batch 002 och 003. Batch 002 var gul och förblev i lösning, medan batch 003 var en mörk orange färg och stelnade.

 

[Agilent1100DAD]

Glömde lägga till fotot för Del I Batch 003, bara för att jämföra färger.

 

[catmando]

Bra gjort med detta, verkligen utmärkt arbete.

Jag kan inte komma förbi det första steget i denna syntes, jag fortsätter att hamna med ett off white pulver MP 118 till 121 som jag tar är 2-(kloracetamido)-5-klorbensenofenon.

Har du några pekare för mig om var jag kan gå fel snälla?

Din hjälp skulle vara mycket uppskattad.

 

[Hank Schrader]

Jag skulle göra det första acyleringssteget i cyklohexan.
Genom att blanda 2-amino-5-klorbensofenon i cyklohexan och långsamt droppa kloracetylklorid.


Du har skrivit i metoden
kloracetylklorid (1,2 mL, 2 mmol)
1,2 ml klorättiksyraklorid är 1,7016 g, vilket inte är 2 mmol.
Molmassan för klorättiksyraklorid är 112,94.
Det ideala förhållandet för acylering per 1 mol kloramin är inte mer än 1,26 mol klorid i närvaro av ett lösningsmedel.
Närvaron av ett lösningsmedel gör det möjligt att kontrollera temperaturen och få ett bra utbyte på grund av temperaturstabilitet och frånvaro av gumming.

Jag skulle utföra cykliseringssteget i torr metanol med urotropin.

 

[Agilent1100DAD]

Utmärkt, tack så mycket för rådet om cyklohexan. Jag ska prova detta när min nya leverans av kloracetylklorid anländer.

Nu till ditt andra förslag (metanol med urotropin), hänvisar du till cykliseringssteget i del I (efter tillsats av kloracetylklorid) eller del III?

 

[catmando]

Hur många ml metanol per gram bensofenon skulle du tillsätta, säg 5 ml per gram?
Och hur mycket hexamin?

Jag har försökt den första delen av denna syntes några gånger med samma resultat, ett benvitt pulver med m.p. som sträcker sig från 118 till 121.

Jag hade gett upp den här syntesen men efter att ha granskat den här tråden och sett det utmärkta förskottet agilent1100DAD gjorde kommer jag att ge det ett nytt skott.

Jag tyckte att "gumming up" av lösningsmedelsfri blandning var mycket svår att arbeta med, förhoppningsvis kommer lite alkohol att hjälpa.

Så bara för att klargöra efter tillsats av klorid till bensofenon tillsätt metanol, kaliumkarbonat, ammoniumacetat och hexamin?

 

[Agilent1100DAD]

Jag ville bara uppdatera er alla; Jag lyckades arbeta lite magi och få dessa otroliga off white, långa kristaller. Jag har ökat utgångsmaterialet från .200 g till 20 g. Jag kommer att få ett 5L reaktionskärl imorgon! Mycket upphetsad

 

[Agilent1100DAD]

Hon har äntligen anlänt...

Det är en 5 liters mantlad reaktor i borosilikatglas med en tillsatstratt, kondensor, digital varvtalsregulator för omröraren och temperaturmätare. Jag har den ansluten till en vattenreservoar som är ansluten till en poly science 1,5 HP kylare med en positiv förskjutningspump och med ett temperaturområde på -70C till 300 C.

Jag är bara en fläck i en ocean av oberoende kemister, men denna fläck är LC-MS-validerad!!!!!

 

[jarredreyes0303]

kan inte vänta på slutresultat på den här har inte varit så hoppfull att se någon annan lyckas på ett tag. Du klarar det här, mannen!

 

[mithyl2]

Vilken säkrare kemikalie kan man använda i stället för hydrazinhydrat?

 

[Agilent1100DAD]

Tyvärr finns det ingen ersättning när det gäller denna syntesmetod.

 

[TheWaterman]

Är du en köpare av aprazolam. Jag kan ha en köpare för några hundra pund om ogräs om du har det?

 

[Marc-BenzoScam]

Tja, jag för en har en fråga om tillverkning av Alprazolam är så enkelt och kostnadseffektivt varför finns det en sådan brist på det?

 

[G.Patton]

Jag kan inte säga att syntes är för lätt.