Giriş
2C (2C-x), bir benzen halkasının 2 ve 5 pozisyonlarında metoksi grupları içeren psychedelic fenetilamin ailesinin genel adıdır. Bu bileşiklerin çoğu ayrıca 4 pozisyonunda lipofilik sübstitüentler taşır ve genellikle daha güçlü ve metabolik olarak daha kararlı ve daha uzun etkili bileşiklerle sonuçlanır. Şu anda bilinen 2C bileşiklerinin çoğu ilk olarak Alexander Shulgin tarafından 1970'lerde ve 1980'lerde sentezlenmiş ve PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved) adlı kitabında yayınlanmıştır. Shulgin aynı zamanda benzen halkası ile amino grubu arasındaki 2 karbon atomunun kısaltması olan 2C terimini de bulmuştur. Bu konuda 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7 gibi en popüler 2C üyesi sentezleri bulabilirsiniz.
Prosedürler
2C-E (6) sentezi400 mL CH2Cl2 içinde 140 g susuz AlCl3 süspansiyonu 100 g asetil klorür ile muamele edildi. Bu bulamaç, 300 mL CH2Cl2 içinde 110 g p-dimetoksibenzen (1) 'in kuvvetli bir şekilde karıştırılan çözeltisine ilave edildi. Karıştırmaya 40 dakika daha ortam sıcaklığında devam edildi, ardından tamamı 1 L suya döküldü ve fazlar ayrıldı. Sulu faz 2 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş organik fazlar 3 x 150 mL %5 NaOH ile yıkandı. Bu yıkamalar, birleştirme ve asitleştirmeden sonra, 3 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve ekstraktlar bir kez doymuş NaHCO3 ile yıkandı. Çözücünün vakum altında uzaklaştırılmasıyla sarı kristaller halinde 28,3 g 2-hidroksi-5-metoksaseto-fenon elde edilmiş, 2 hacim kaynar MeOH'den yeniden kristallendirme ve havada kurutma sonucunda mp 49-49,5 °C olan 21,3 g ürün elde edilmiştir. Yukarıdaki baz yıkamadan elde edilen CH2Cl2 fraksiyonu, döner buharlaştırıcıda çözücüden arındırılarak su pompasında 147-150 °C'de damıtıldığında neredeyse beyaz bir yağ olarak 111,6 g 2,5-dimetoksiasetofenon ( 2 ) veren bir artık yağ elde edilmiştir.
Bir geri akış kondansatörü, bir çıkış adaptörü, bir daldırma termometresi ve bir manyetik karıştırıcı ile donatılmış yuvarlak tabanlı bir balona 100 g 2,5-dimetoksiasetofenon (2), 71 g %85 KOH peletleri, 500 mL trietilen glikol (TEG) ve 125 mL %65 hidrazin yerleştirilmiştir. Karışım elektrikli bir manto ile ısıtılarak kaynama noktasına kadar getirildi ve damıtık uzaklaştırılarak kap içeriğinin sıcaklığının sürekli artmasına izin verildi. Tencere sıcaklığı 210 °C'ye ulaştığında, reflü oluşturuldu ve 3 saat daha sürdürüldü. Soğutulduktan sonra, reaksiyon karışımı ve distilat birleştirildi, 3 L suya döküldü ve 3 x 100 mL hekzan ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar suyla yıkandıktan sonra çözücü uzaklaştırıldı ve kızılötesi ile hem hidroksi hem de karbonil grupları içermeyen 22,0 g soluk saman renkli sıvı elde edildi. Bu sıvı 120-140 °C'de su pompasında damıtılarak beyaz bir sıvı ürün olarak 2,5-dimetoksi-1-etilbenzen elde edildi. Harcanan sulu fazın konsantre HCl ile asitlendirilmesi ağır siyah bir yağ üretti ve bu yağ 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücünün döner buharlaştırıcıda uzaklaştırılmasıyla 78 g. siyah kalıntı elde edilmiş ve bu kalıntı 90-105 °C'de 0,5 mm/Hg'de damıtılarak 67,4 g. büyük ölçüde 2-etil-4-metoksifenol (3) olan turuncu-kehribar renkli bir yağ elde edilmiştir. Bu malzeme sonunda etoksi homologları için bir başlangıç malzemesi olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, remetilasyon (metanol içinde CH3I ve KOH ile) yaklaşık 28 g ilave 2,5-dimetoksietilbenzen sağlamıştır.
30 mL CH2Cl2 içinde 8,16 g 2,5-dimetoksi-1-etilbenzen (3) çözeltisi iyi karıştırılarak ve He (veya nitrojen N2) inert atmosferi altında 0 °C'ye soğutuldu. Daha sonra 11,7 mL susuz stannik klorür ve ardından 0,5 saat boyunca damla damla 3,95 mL diklorometil metil eter eklendi. Karıştırılan reaksiyon karışımının oda sıcaklığına gelmesine izin verildi, ardından 1 saat boyunca buhar banyosunda tutuldu. Reaksiyon karışımı 1 L suya döküldü, 3 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve havuzlanan ekstraktlar seyreltik HCl ile yıkandı. Organik faz vakum altında sıyrılarak 10,8 g koyu kıvamlı yağ elde edildi. Bu yağ 90-110 °C'de 0,2 mm/Hg'de damıtılarak soğut ulduğunda beyaz kristallere dönüşen renksiz bir yağ elde edildi. 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehit (4) 'ün verimi 5,9 g malzeme olup mp'si 46-47 °C'dir. Bisülfit kompleksi yoluyla saflaştırmadan sonra, mp 47-48 °C'ye yükseldi. Vilsmeier aldehit sentezinin kullanımı (POCl3 ve N-metilformanilid ile) tamamen öngörülemeyen sonuçlar verdi. Malononitril türevi (5 mL EtOH ve bir damla trietilamin içinde 0,3 g bu aldehit ve 0,3 g malononitrilden) toluenden yeniden kristalleştirildiğinde 123-124 °C'lik bir mp'ye sahip olan kırmızı kristaller oluşturdu.
75 g nitrometan içinde 21,0 g kristalize edilmemiş 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehit (4) çözeltisi 4 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosunda yaklaşık 2 saat ısıtıldı. Reaksiyonun ilerleyişi en iyi şekilde ham reaksiyon karışımının silika jel plakaları üzerinde geliştirici çözücü olarak CH2Cl2 ile TLC analizi ile takip edildi. Fazla çözücü/reaktif vakum altında uzaklaştırılarak yedi hacim kaynar MeOH'den yeniden kristallendirilen granüler turuncu katılar elde edildi. Harici buzlu suda 1 saat soğutulduktan sonra, sarı kristal ürün filtrasyonla uzaklaştırıldı, soğuk MeOH ile yıkandı ve 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostiren (5) vermek üzere havada kurutuldu. MP 96-98 °C idi ve MeOH'den ikinci bir yeniden kristalleştirmeden sonra 99-100 °C'ye yükseldi.
THF içindeki toplam 120 mL 1,0 M LAH çözeltisi (120 mL 1,0 M) 3 boyunlu 500 mL'lik bir balona, inert atmosfer altında iyi bir manyetik karıştırma ile aktarıldı. Bu çözelti harici bir buzlu su banyosu ile °C'ye soğutuldu ve ardından 0,5 saat boyunca 3,0 mL % 100 H2SO4 eklendi. Bunu 40 mL ılık THF içinde 5,85 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostiren (5) çözeltisi izledi. Reaksiyon karışımı 0,5 saat karıştırıldı, oda sıcaklığına getirildi, buhar banyosunda 0,5 saat ısıtıldı ve ardından oda sıcaklığına geri getirildi. IPA'nın damla damla eklenmesi fazla hidrürü yok etti ve bir miktar 4,5 mL %5 NaOH bazik organik ortamda beyaz bir süzme peynir üretti. Bu karışım süzüldü, THF ile yıkandı ve süzüntü buharlaştırılarak 2,8 g neredeyse beyaz bir yağ elde edildi. Filtre keki THF içinde yeniden süspanse edildi, ilave 15 mL %5 NaOH ile daha bazik hale getirildi, tekrar filtrelendi ve ilave 2,8 g ham ürün elde etmek için filtrat uzaklaştırıldı. Bu kalıntılar birleştirildi ve renksiz bir yağ elde etmek için 90-100 °C'de 0,25 mm/Hg'de damıtıldı. Bu 30 mL IPA içinde çözüldü, konsantre HCl ile nötralize edildi ve 50 mL susuz Et2O ile seyreltilerek spontan kristalizasyon, filtrasyon, Et2O ile yıkama ve havada kurutmadan sonra muhteşem beyaz kristaller halinde 3,87 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenetilamin hidroklorür (2C-E) (6) elde edildi.
Benzer bir verim, H2SO4 kullanılmadan THF içindeki bir LAH süspansiyonunda nitrostirenin indirgenmesinden de elde edilebilir. 300 mL kuru THF içinde 11,3 g LAH ile, 2 saat boyunca 75 mL THF içinde damla damla 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostiren (5) çözeltisi eklendi. Karışım 8 saat daha geri akışta tutuldu ve 11 mL H2O'nun dikkatli bir şekilde eklenmesiyle öldürüldü, ardından 11 mL %15 NaOH ve son olarak 33 mL H2O daha eklendi. Bu kütle süzüldü, THF ile yıkandı ve birleştirilmiş süzüntüler ve yıkamalar vakum altında bir kalıntıya kadar buharlaştırıldı Yaklaşık 15 mL kalıntı 300 mL CH2Cl2 içinde çözüldü ve 20 mL konsantre HCl içeren 200 mL H2O ile muamele edildi. Karışım çalkalandığında, bir miktar ilave H2O ile seyreltilen bir hidroklorür tuzu kütlesi birikmiştir. Organik faz ilave seyreltik HCL ile ekstrakte edildi ve bu sulu fazlar birleştirildi. Bu faz %25 NaOH ile bazik hale getirildikten sonra tekrar 3 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve çözücü uzaklaştırıldıktan sonra 12,6 g renksiz yağ elde edildi. Bu, 75 mL IPA içinde çözüldü ve konsantre HCl ile nötralize edildi. Oluşan katılaşmış kütle 50 mL daha IPA ile gevşetildi ve ardından süzüldü. Et2O ile yıkama ve havada kurutmadan sonra parlak beyaz kristaller halinde 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenetilamin hidroklorür (2C-E) (6) elde edildi.
2C-D (6) sentezi
Manyetik olarak karıştırılan 1 L H2O içerisine sırayla 62 g toluhidrokinon (1), 160 mL %25 NaOH ve 126 g dimetil sülfat (DMS) ilave edildi. Yaklaşık 2 saat sonra, reaksiyon karışımı artık bazik değildi ve 40 mL daha %25'lik NaOH ilave edildi. Birkaç gün daha karıştırılmasına rağmen reaksiyon karışımı bazik kaldı. Reaksiyon karışımı 2,5 L H2O içinde söndürüldü, 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve havuzlanan ekstraktlar vakum altında çözücüden arındırıldı. Kalan 56,4 g amber yağı yaklaşık 70 °C'de 0,5 mm/Hg'de damıtılarak 49,0 g 2,5-dimetoksitoluen beyaz bir sıvı olarak elde edildi. Sulu kalıntılar asitleştirildiğinde, 75-100 °C'de 0,4 mm/Hg'de damıtılarak kısmen kristalleşen 5,8 g soluk sarı damıtık veren bir fenolik fraksiyon elde edilmiştir. Bu katılar (mp 54-62 °C) filtrasyonla uzaklaştırıldı ve 5 mL toluen içeren 50 mL hekzandan yeniden kristallendirilen 3,1 g katı elde edildi. Bu işlem sonucunda 2,53 g beyaz kristal ürün elde edildi ve mp 66-68 °C idi. İkinci bir yeniden kristalleştirme (hekzandan) bu değeri 71-72 °C'ye yükseltti. 2-metil-4-metoksifenol (2) 'nin m.p.'si için verilen literatür değeri 70-71 °C'dir. İzomerik 3-metil-4-metoksifenolün m.p.'si için verilen literatür değeri 44-46 °C'dir.
34.5 g POCl3 ve 31.1 g N-metilformanilid (3) karışımı buhar banyosunda 10 dakika ısıtıldı ve ardından 30.4 g 2,5-dimetoksitoluen (2) eklendi. Isıtmaya 2,5 saat devam edildi ve viskoz, siyah, çirkin karmaşa 600 mL ılık H2O içine döküldü ve gece boyunca karıştırıldı. Elde edilen kauçuksu minyatür tavşan-damlası ürün filtrasyonla uzaklaştırıldı ve mümkün olduğunca H2O'dan arındırıldı. 37,2 g ıslak ürün buhar banyosunda 4 x 100 mL kaynar hekzan porsiyonu ile ekstrakte edildi ve dekantasyon ve soğutmadan sonra toplam 15,3 g sarı kristal ürün elde edildi. Bu, 150 mL kaynayan hekzandan yeniden kristalleştirildiğinde, sabit ağırlığa kadar havada kurutulduğunda 8,7 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehit (4) temsil eden ve 83-84 °C'lik bir mp'ye sahip olan soluk sarı kristaller verdi. Gattermann aldehit sentezi daha iyi bir verim verdi (teorinin %60'ı) ancak hidrojen siyanür gazının kullanılmasını gerektirdi. Malononitril türevi, 5,7 g aldehit ve 2,3 g malononitrilden mutlak EtOH içinde, bir damla trietilamin ile muamele edildiğinde, turuncu kristal bir üründü. EtOH'den yeniden kristallendirilen bir numune 138.5-139 °C'lik bir mp verdi.
8.65 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehitin (4) 30 g nitrometan içindeki çözeltisi 1.1 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosunda 50 dakika ısıtıldı. Vakum altında fazla nitrometan sıyrılarak 12,2 g ağırlığında turuncu kristaller elde edildi. Bunlar 100 mL IPA'dan yeniden kristallendirilerek kuru halde 7,70 g ağırlığında sarı 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostiren kristalleri elde edildi. m.p. 117-118 °C idi ve benzen/heptan 1:2'den yeniden kristallendirildiğinde 118-119 °C'ye yükseldi.
İnert bir atmosfer altında 300 mL ılık THF içinde 7,0 g LAH'ın iyice karıştırılmış süspansiyonuna, 0,5 saat boyunca 35 mL THF içinde 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostiren (5) eklendi. Bu reaksiyon karışımı 24 saat boyunca reflüde tutuldu, oda sıcaklığına soğutuldu ve fazla hidrür 25 mL IPA ile yok edildi. Daha sonra 7 mL %15 NaOH ve ardından 21 mL H2O ilave edildi. Granüler gri kütle süzüldü ve filtre keki 2 x 50 mL THF ile yıkandı. Birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalar vakum altında uçucularından arındırılarak 7,7 g ağırlığında bir kalıntı elde edildi ve bu kalıntı 90-115 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak alıcıda kristalleşen 4,90 g berrak, beyaz bir yağ elde edildi. Bu 25 mL IPA içinde çözüldü ve tuzun hemen kristallerini üreten konsantre HCl ile nötralize edildi. Bunlar 80 mL susuz Et2O ile dağıtıldı, süzüldü ve Et2O ile yıkanarak sabit ağırlığa kadar havada kurutulduktan sonra 4,9 g kabarık beyaz 2,5-dimetoksi-4-metilfenetilamin hidroklorür (2C-D) (6) kristalleri elde edildi.
m.p. 213-214 °C'dir ve CH3CN/IPA karışımından veya EtOH'den yeniden kristallendirme ile iyileştirilmemiştir. Hidrobromür tuzu 183-184 °C'lik bir mp'ye sahipti. Asetik anhidrit ile muamele edilmiş piridin içindeki serbest bazdan elde edilen asetamit, sulu MeOH'den yeniden kristallendirildiğinde 116-117 °C'lik bir mp'ye sahip olan beyaz kristalli bir katıydı.
2C-B (4) sentezi
220 g nitrometan içinde 100 g 2,5-dimetoksibenzaldehit (1) çözeltisi 10 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosu üzerinde 2,5 saat boyunca ara sıra döndürülerek ısıtıldı. Koyu kırmızı reaksiyon karışımı vakum altında fazla nitrometandan arındırıldı ve kalıntı kendiliğinden kristallendi. Bu ham nitrostiren IPA altında öğütülerek, filtrelenerek ve havada kurutularak saflaştırıldı ve bir sonraki adım için yeterli saflıkta sarı-turuncu bir ürün olarak 85 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostiren (2) elde edildi. Kaynayan IPA'dan yeniden kristallendirme ile daha fazla saflaştırma elde edilebilir.
2,5-dimetoksi-beta-nitrostiren (2)
Manyetik karıştırıcı ile donatılmış ve inert bir atmosfer altına yerleştirilmiş yuvarlak tabanlı 2 L'lik bir balona, 30 g LAH içeren 750 mL susuz THF ilave edildi. Daha sonra THF çözeltisi içinde 60 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostiren (2) ilave edildi. Nihai çözelti kirli sarı-kahverengi renkteydi ve 24 saat boyunca reflü sıcaklığında tutuldu. Soğutulduktan sonra, fazla hidrür damla damla IPA ilavesiyle yok edildi. Ardından inorganik katıları filtrelenebilir bir kütleye dönüştürmek için 30 mL %15 NaOH eklendi. Reaksiyon karışımı süzüldü ve filtre keki önce THF ile sonra MeOH ile yıkandı. Birleştirilen ana sıvılar ve yıkamalar vakum altında çözücüden arındırıldı ve kalıntı 1,5 L H2O içinde süspanse edildi. Bu HCl ile asitlendirildi, 3 x 100 mL CH2Cl2 ile yıkandı, %25 NaOH ile kuvvetli bazik hale getirildi ve 4 x 100 mL CH2Cl2 ile yeniden ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar vakum altında çözücüden arındırılarak 26 g yağlı kalıntı elde edilmiş ve bu kalıntı 120-130 °C'de 0 ,5 mm/Hg'de damıtılarak 21 g beyaz yağ, 2,5-dimetoksifenetilamin (2C-H) (3) elde edilmiş vebu yağ havadan çok hızlı bir şekilde karbondioksit almıştır.
İyi karıştırılmış 40 mL buzlu asetik asit içindeki 24,8 g 2,5-dimetoksifenetilamin (3) çözeltisine, 40 mL asetik asit içinde çözülmüş 22 g elemental brom eklenmiştir. Birkaç dakika sonra, katı madde oluşumu ve eş zamanlı olarak önemli miktarda ısı açığa çıktı. Reaksiyon karışımının oda sıcaklığına dönmesine izin verildi, süzüldü ve katılar soğuk asetik asit ile az miktarda yıkandı. Bu hidrobromür tuzuydu. 2C-B'nin izolasyonunu ve karakterizasyonunu tehlikeli hale getirebilecek hem polimorflar hem de hidratlar olmak üzere birçok karmaşık tuz formu vardır. En mutlu yol, serbest baz yoluyla çözünmeyen hidroklorür tuzunu oluşturmaktır. Asetik asitle ıslatılmış tuzun tamamı ılık H2O içinde çözüldü, %25 NaOH ile en az pH 11'e bazik hale getirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücünün uzaklaştırılmasıyla 33,7 g kalıntı elde edildi ve bu kalıntı 115-130 °C'de 0,4 mm/Hg'de damıtıldı. Beyaz yağ, 27,6 g, 7,0 g asetik asit içeren 50 mL H2O içinde çözüldü. Bu berrak çözelti kuvvetli bir şekilde karıştırıldı ve 20 mL konsantre HCl ile muamele edildi. Hemen 2,5-dimetoksi-4-bromofenetilamin hidroklorürün (2C-B) (4) susuz tuzu oluştu. Bu kristal kütlesi süzülerek uzaklaştırıldı (60 mL H2O daha eklenerek önemli ölçüde gevşetilebilir), biraz H2O ile ve ardından birkaç 50 mL Et2O porsiyonu ile yıkandı. Hava ile tamamen kurutulduğunda, 31,05 g ince beyaz iğneler elde edildi ve mp'si 237-239 °C'de bozundu.
Son konsantre HCl'nin eklenmesi sırasında çok fazla H2O mevcut olduğunda, 2C-B'nin hidratlı bir formu elde edilir. Hidrobromür tuzu 214,5-215 °C'de erir. Asetat tuzunun m.p.'sinin 208-209 °C olduğu bildirilmiştir.
2C-I (4) sentezi
7.4 g ftalik anhidrit ve 9.05 g 2,5-dimetoksifenetilamin (1) karışımı (hazırlanması için 2C-B sentezi tarifine bakınız) açık alevle ısıtıldı. H2O kaybı ile tek bir berrak faz oluşmuştur. Sıcak eriyik birkaç dakika sessiz kaldıktan sonra bir kristalleştirme kabına döküldü ve 14,8 g ham katı ürün elde edildi. Bu, endotermik çözünme ve ekzotermik kristalleşmeye dikkat edilerek 20 mL CH3CN'den yeniden kristalleştirildi. Her iki geçiş de acele edilmeden yapılmalıdır. Süzme işleminden sonra, katılar 2 x 20 mL hekzan ile yıkandı ve sabit ağırlığa kadar havada kurutuldu. Elektrostatik sarı kristaller halinde 12,93 g N-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimid (2 ) verimi elde edilmiş olup mp 109-111 °C'dir. IPA'dan yeniden kristallendirilen bir numune beyaz renkte ve 110-111 °C'lik bir mp'ye sahipti.
130 mL ılık ( 35 °C) asetik asit içindeki 12,9 g N-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimid (2) çözeltisine kuvvetli bir şekilde karıştırılarak 40 mL asetik asit içinde 10 g iyot monoklorür çözeltisi ilave edildi. Bu, yaklaşık 30 °C'de tutulurken 1 saat boyunca karıştırıldı. Reaksiyon karışımı 1500 mL H2O içine döküldü ve 4 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Ekstraktlar bir havuzda toplandı, 2,0 g sodyum ditiyonit içeren 150 mL H2O ile bir kez yıkandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırılarak 16,2 g N-(2-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)etil)ftalimid (3) 133-141 °C m.p.'ye sahip sarı amber katılar halinde elde edildi. Bu mp, 75 mL CH3CN'den yeniden kristallendirme ile geliştirildi ve mp 149-151 °C olan 12,2 g soluk sarı bir katı elde edildi. Büyük miktarda IPA'dan alınan küçük bir numune 155,5-157 °C'de eriyen beyaz bir ürün verir.
12,2 g N-(2-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)etil)ftalimidin (3) 150 mL sıcak IPA içindeki çözeltisi 6,0 mL hidrazin hidrat ile muamele edilmiş ve berrak çözelti buhar banyosunda ısıtılmıştır. Birkaç dakika sonra beyaz süzme peynir benzeri bir katı (1,4-dihidroksiftalizin) oluşmuştur. Isıtma birkaç saat daha devam ettirildi, reaksiyon karışımı soğutuldu ve katılar filtrasyonla uzaklaştırıldı. Bunlar 2 x 10 mL EtOH ile yıkandı ve havuzlanmış süzüntü ve yıkamalar vakum altında çözücüden arındırıldı ve sulu hidroklorik asit ile muamele edildiğinde 3,43 g hacimli beyaz kristaller veren bir kalıntı elde edildi.
Bu, 2 ağırlık H2O'dan yeniden kristallendirildikten, filtrelendikten, önce IPA ve sonra Et2O ile yıkandıktan ve havada kurutulduktan sonra, 2,16 g 2,5-dimetoksi-4-iodofenetilamin hidroklorür (2C-I) (4), 246-247 ° C'lik bir mp ile beyaz bir mikrokristalin katı olarak verdi.
Ham ve yeniden kristalize edilmiş 2,5-dimetoksi-4-iyodofenetilamin hidroklorür(2C-I) (4)
2C-F (5) sentezi
205 mL floroborik asit içeren 210 mL H2O içinde 76,6 g 2,5-dimetoksianilin (1) çözeltisi harici bir buz banyosu ile 0 °C'ye soğutuldu. Daha sonra yavaşça 70 mL H2O içinde 35 g sodyum nitrit çözeltisi ilave edildi. 0,5 saat daha karıştırıldıktan sonra, çöken katılar süzülerek uzaklaştırıldı, önce soğuk H2O, sonra MeOH ve son olarak Et2O ile yıkandı. Havada kurutma, koyu mor-kahverengi katılar olarak yaklaşık 100 g anilin floroborat tuzu verdi. Bu tuz, hem patlama riskine hem de çok aşındırıcı bor triflorür oluşumuna dikkat edilerek dikkatli bir alev uygulamasıyla piroliz edildi. Alıcıda biriken sıvı yaklaşık 120 °C'de 20 mm/Hg'de damıtıldı ve ardından çözünmüş bor triflorürü uzaklaştırmak için seyreltik NaOH ile yıkandı. Ürün, 2,5-dimetoksiflorobenzen (2), 7,0 g ağırlığında akışkan, saman renginde bir yağdı.
Harici bir buz banyosu ile soğutulan 215 mL CH2Cl2 içindeki 40,7 g 2,5-dimetoksiflorobenzen (2) çözeltisine 135 g susuz stanik klorür ilave edildi. Daha sonra damla damla 26 g diklorometil metil eter aşırı ısınmayı önleyecek bir oranda ilave edildi. Reaksiyon karışımının 0,5 saat boyunca oda sıcaklığına gelmesine izin verildi ve ardından 75 mL konsantre HCl içeren 500 g traşlanmış buza dökülerek söndürüldü. Ayrılan organik tabaka 2 x 100 mL seyreltik HCl, ardından seyreltik NaOH, ardından H2O ve son olarak doymuş tuzlu su ile yıkandı. Çözücünün vakum altında uzaklaştırılması, sulu EtOH'den yeniden kristallendirilen ve 99-100 °C'lik bir m.p. ile 41.8 g 2,5-dimetoksi-4-florobenzaldehit (3) veren katı bir kalıntı vermiştir.
1 g nitrometan içeren 15 mL asetik asit içindeki 2,5 g 2,5-dimetoksi-4-florobenzaldehit (3) çözeltisi 0,2 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosunda 4 saat ısıtıldı. Soğutulduktan sonra ve makul bir H2O ilavesini takiben kristaller ayrıldı ve ilk yağlanma belirtileri ortaya çıkana kadar iyi karıştırılarak ilave H2O eklendi. Katı maddeler süzülerek uzaklaştırıldı ve asetondan yeniden kristallendirilerek 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-floro-beta-nitrostiren (4) elde edildive mp 159-162 °C oldu.
İnert bir atmosfer altında 200 mL soğuk susuz Et2O içinde 2,0 g LAH süspansiyonuna 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-floro-beta-nitrostiren (4) THF çözeltisi ilave edildi. Reaksiyon karışımı 2 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı ve ardından kısa bir süre geri akışa kadar ısıtıldı. Soğutulduktan sonra, fazla hidrür H2O'nun dikkatli bir şekilde eklenmesiyle yok edildi ve reaksiyon nihayet durulduğunda, 2 mL %15 NaOH ve ardından 6 mL H2O daha eklendi. Bazik çözünmeyen maddeler filtrasyonla uzaklaştırıldı ve THF ile yıkandı. Birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalar çözücüden arındırılarak 10 mL IPA içinde alınan, konsantre HCl ile nötralize edilen ve oluşan katılar susuz Et2O ile seyreltilen bir artık yağ elde edildi.
Beyaz kristal 2,5-dimetoksi-4-florofenetilamin hidroklorür (5 ) (2C-F) IPA'dan yeniden kristallendirilerek 182-185 °C m.p. değerine sahip 0,5 g hava kurusu ürün elde edilmiştir.
2C-P sentezi
Karıştırılan 400 mL CH2Cl2 içindeki 138 g p-dimetoksibenzen (1) çözeltisine, 92,5 g propiyonil klorür içeren 500 mL CH2Cl2 içinde 172 g susuz AlCl3 süspansiyonu eklendi. 1,5 saat karıştırıldıktan sonra reaksiyon karışımı buz içeren 2 L H2O içine döküldü. Fazlar ayrıldı ve sulu fraksiyon 2 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Organik faz ve ekstraktlar bir havuzda toplandı, bir kez H2O ile ve ardından 2x 100 mL %5 NaOH ile yıkandı. Organik fazdaki çözücü vakum altında uzaklaştırılarak koyu renkli bir kalıntı elde edildi. Bu kalıntı 150-165 °C'de 20 mm/Hg'de damıtılarak 170 g 2,5-dimetoksipropiyofenon soluk kehribar renkli bir yağ olarak elde edildi. Sodyum hidroksit ekstraktının asitleştirilmesi, CH2Cl2 ile ekstraksiyonu ve çözücünün buharlaştırılması, yavaşça kristalleşen 3 g bir yağ verdi. Bu katılar, MeOH'den yeniden kristallendirildiğinde, 47-48 °C'lik bir m.p. ile 1.0 g 2-hidroksi-5-metoksipropiofenon sağladı. CH2Cl2 yerine CS2'de aynı ölçekte yürütülen aynı Friedel Crafts reaksiyonu, düşük sıcaklık (5 °C) ve 24 saatlik bir reaksiyon süresi gerektirmiştir. Bu çözücü varyasyonu, aynı çalışma ve izolasyonla, 130-137 °C'de 4 mm/Hg'de kaynayan soluk sarı bir yağ olarak 76 g 2,5-dimetoksipropiyofenon (2) verdi.
Toplam 150 g yosunlu çinko, 1 L H2O içinde 15 g merkürik klorür çözeltisi ile muamele edilerek amalgamlaştırılmıştır. H2O fazı 0,5 saat boyunca döndürüldükten sonra dekantasyon yoluyla uzaklaştırılmış ve çinko 1 L'lik üç boyunlu şişelere eklenmiştir. Buna 20 mL H2O ve 20 mL konsantre HCl, ardından 50 mL EtOH içinde çözülmüş 20 g 2,5-di-metoksipropiyofenon (2) eklendi. Bu karışım, asidik koşulları korumak için gerektiğinde HCl eklenerek bir ısıtma mantosu ile gece boyunca geri akışta tutuldu. Oda sıcaklığına soğutulduktan sonra, kalan katılar filtrasyonla uzaklaştırıldı ve filtrat 100 mL CH2Cl2 ile bir kez ekstrakte edildi (bu üst fazdı). Daha sonra organik çözücü alt faz olmak üzere 2 x 100 mL ilave CH2Cl2 ile ekstraksiyona izin vermek için yeterli H2O ilave edildi. Birleştirilmiş organik ekstraktlar %5 NaOH ile iki kez yıkandı, ardından seyreltik asit ile bir yıkama yapıldı. Çözücünün vakum altında uzaklaştırılmasıyla 18 g koyu kahverengi yağ elde edilmiş ve bu yağ su pompasında damıtılarak 90-130 °C'de kaynayan açık sarı bir yağ olarak 7,2 g 2,5-dimetoksipropilbenzen (3) elde edilmiştir.
22 g 2,5-dimetoksipropilbenzen (3), 23 g POCl3 ve 22 g N-metilformanilid karışımı buhar banyosunda 1,5 saat ısıtılmıştır. Sıcak, koyu renkli reaksiyon kütlesi 1 L H2O'ya döküldü, bu da 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehitin (4) 14 g ağırlığında berrak sarı bir yağ olarak ayrılmasını sağladı. Homolog 4-etil ve 4-bütil benzaldehitler temiz kristal katılar olmasına rağmen, bu propil homologu bir yağ olarak kaldı. Gaz kromatografik analizi bunun yaklaşık %90 saflıkta olduğunu gösterdi ve nitrostiren adımlarında elde edildiği gibi nitrometan (burada) veya nitroetan (DOPR altında) ile kullanıldı.
13 g 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehitin (4) 100 mL nitrometan içindeki çözeltisine 1,3 g susuz amonyum asetat eklenmiş ve karışım 1 saat boyunca geri akışta tutulmuştur. Çözücü/reaktantın vakum altında uzaklaştırılmasıyla kendiliğinden kristalleşen turuncu renkli katı bir kütle elde edilmiş ve bu kütle bir miktar MeOH yardımıyla uzaklaştırılmıştır. Süzme ve hava ile kurutmadan sonra, 7,5 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstiren (5) elde edildi ve mp'si 118-122 °C idi. CH3CN'den yeniden kristalleştirme, mp 123-124 °C olan analitik bir numune verdi.
İnert atmosfer altında manyetik karıştırıcılı 1 L yuvarlak tabanlı bir balona tetrahidrofuran içinde 120 mL 1 M LAH ilave edildi. Karıştırılan bu çözelti harici bir buz banyosu ile soğutuldu ve 15,0 g normal %96 konsantre H2SO4'e 13,5 g %20 dumanlı H2SO4 eklenerek taze olarak yapılan 3,2 mL %100 H2SO4 damla damla eklendi. İlave tamamlandığında, toplam 7,2 g kuru 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstiren (5), 20 dakika boyunca He akışına karşı birkaç parti halinde katı olarak ilave edildi. Reaksiyon karışımının oda sıcaklığına gelmesine izin verildi ve 0,5 saat daha karıştırıldı, ardından buhar banyosunda 10 dakika geri akışa getirildi. Fazla hidrür 18 mL IPA ile yok edildi ve ardından alüminyum oksitleri belirgin bir şekilde bazik ve filtrelenebilir bir dokuda yapan yeterli miktarda %15 NaOH ilave edildi. İnorganikler filtrasyonla uzaklaştırıldı ve filtre keki ilave THF ile yıkandı. Kombine filtre ve yıkamalar çözücüden arındırılarak birkaç g soluk sarı yağ elde edildi ve bu yağ büyük miktarda seyreltik H2SO4 içinde süspanse edildi. Sulu faz çözünmeyen maddelerden arındırılarak süzüldü, biraz CH2Cl2 ile yıkandı ve sulu NaOH ile bazik hale getirildi. Bu, 3 x 40 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldıktan sonra, kalan 2 g kirli beyaz yağ damıtıldı. 100-110 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılan bir fraksiyon su beyazıydı, 1,59 g ağırlığındaydı ve kendiliğinden kristalleşti. Bu fraksiyon 7,5 mL ılık IPA içinde çözüldü ve 0,6 mL konsantre HCl ile nötralize edildi.
2,5-di-metoksi-4-n-propilfenetilamin hidroklorürün (2C-P) (6) spontane kristalleri 20 mL susuz Et2O içinde süspanse edildi, süzüldü, Et2O ile yıkandı ve havada kurutuldu. Ağırlık 1,65 g ve mp 207-209 °C olup önceden 183 °C'de sinterlenmiştir.
2C-T-2 (7) sentezi
165 g 1,4-dimetoksibenzenin (1) 1 L CH2Cl2 içindeki çözeltisine, iyi havalandırılan bir yerde ve iyice karıştırılarak, dikkatlice 300 mL klorosülfonik asit ilave edildi. Asit klorürün yaklaşık yarısı eklendiğinde, kuvvetli bir HCl gazı çıkışı ve çok sayıda katı madde oluşumu meydana geldi. İlave devam ettikçe, bunlar berrak, koyu yeşil bir çözelti oluşturmak üzere yeniden çözündü. İlavenin sonuna doğru yine bazı katı maddeler oluştu. Her şey stabil olduğunda, reaksiyonun şiddetiyle orantılı olarak her seferinde birkaç mL olmak üzere 2 L H2O eklendi. İki faz ayrıldı ve sulu faz 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Orijinal organik faz ve ekstraktlar birleştirildi ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 162 g ağırlığında ve oldukça saf 2,5-dimetoksibenzensülfonil klorür (2), 115-117 °C'lik bir mp'ye sahip sarı kristalli bir katıdır. Bir sonraki adım için daha fazla saflaştırılmasına gerek yoktur ve depolamada kararlı görünmektedir. Bu asit klorür ve amonyum hidroksitten elde edilen sülfonamid, EtOH'den 147,5-148,5 °C'lik bir mp ile beyaz kristaller vermiştir.
Aşağıdaki reaksiyon da çok kuvvetli bir reaksiyondur ve iyi havalandırılan bir yerde gerçekleştirilmelidir. En az 2 L büyüklüğünde bir beherdeki 400 mL %25 H2SO4 (V/V) çözeltisine 54 g 2,5-dimetoksibenzensülfonil klorür eklenmiş ve karışım buhar banyosunda ısıtılmıştır. Asit klorürün sarı kristalleri sulu tabakanın yüzeyinde yüzdü. Elde 80 g çinko tozu bulunmalıdır. Az miktarda Zn tozu bu örtünün yüzeyinde bir noktaya yerleştirildi. Ara sıra bir cam çubukla karıştırılarak sıcaklığın yükselmesine izin verildi. Yaklaşık 60 veya 70 °C'de çinkonun yerleştirildiği noktada ekzotermik bir reaksiyon meydana geldi. İlave çinko parçaları eklendi ve her küçük ekzotermik reaksiyon bölgesi cam karıştırma çubuğu ile yayıldı. Sonunda reaksiyon, asit klorürün erimesi ve H2O yüzeyinde belirgin bir kaynama ile tüm katı yüzey katmanına yayıldı. 80 g çinko tozunun geri kalanı, 1 L CH2Cl2 içinde 165 g 1,4-dimetoksibenzen reaksiyon katının büyüklüğü kadar hızlı bir şekilde, iyi havalandırılan bir yerde ve iyi karıştırılarak, dikkatlice 300 mL klorosülfonik asit ilave edildi. Asit klorürün yaklaşık yarısı eklendiğinde, kuvvetli bir HCl gazı çıkışı ve çok sayıda katı madde oluşumu meydana geldi. İlave devam ettikçe, bunlar berrak, koyu yeşil bir çözelti oluşturmak üzere yeniden çözündü. İlavenin sonuna doğru yine bazı katı maddeler oluştu. Her şey stabil olduğunda, reaksiyonun şiddetiyle orantılı olarak her seferinde birkaç mL olmak üzere 2 L H2O eklendi. İki faz ayrıldı ve sulu faz 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Orijinal organik faz ve ekstraktlar birleştirildi ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 162 g ağırlığında ve oldukça saf 2,5-dimetoksibenzensülfonil klorür, 115-117 °C'lik bir mp ile sarı kristalli bir katıdır. Bir sonraki adım için daha fazla saflaştırılmasına gerek yoktur ve depolamada kararlı görünmektedir. Bu asit klorür ve amonyum hidroksitten elde edilen sülfonamid, EtOH'den 147,5-148,5 °C'lik beyaz kristaller vermiştir.
Aşağıdaki reaksiyon da çok güçlüdür ve iyi havalandırılan bir yerde gerçekleştirilmelidir. En az 2 L büyüklüğünde bir beherdeki 400 mL %25 H2SO4 (V/V) çözeltisine 54 g 2,5-dimetoksibenzensülfonil klorür (2 ) eklenmiş ve karışım buhar banyosunda ısıtılmıştır. Asit klorürün sarı kristalleri sulu tabakanın yüzeyinde yüzdü. Elde 80 g çinko tozu bulunmalıdır. Az miktarda Zn tozu bu örtünün yüzeyinde bir noktaya yerleştirildi. Ara sıra bir cam çubukla karıştırılarak sıcaklığın yükselmesine izin verildi. Yaklaşık 60 veya 70 °C'de, zinntainer'in izin verdiği noktada ekzotermik bir reaksiyon meydana geldi. Olaylar tekrar yatıştıktan sonra, ısıtma buhar banyosunda 1 saat boyunca devam ettirildi. Reaksiyon karışımı oda sıcaklığına kadar soğutulduktan sonra, bir Buchner hunisinde kağıttan süzüldü ve kalan metal 100 mL CH2Cl2 ile yıkandı. İki fazlı süzüntü ayrıldı ve alttaki sulu faz 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Sulu faza 2 L H2O eklenerek ekstraksiyonda üst faz haline getirildi ve bu da yine 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar bir havuzda toplandı (H2O ile yıkama değdiğinden daha zahmetlidir) ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Açık sarı kalıntı (30,0 g) 70-80 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 25,3 g 2,5-dimetoksitiyofenol (3 ) beyaz bir yağ olarak elde edildi. Bu kimyasal kesinlikle merkezi olarak aktif değildir, ancak 2C-T ailesinin tüm üyeleri için çok değerli bir öncüdür.
Aşağıdaki reaksiyon da çok güçlüdür ve iyi havalandırılan bir yerde gerçekleştirilmelidir. En az 2 L büyüklüğünde bir beherdeki 400 mL %25 H2SO4 (V/V) çözeltisine 54 g 2,5-dimetoksibenzensülfonil klorür (2 ) eklenmiş ve karışım buhar banyosunda ısıtılmıştır. Asit klorürün sarı kristalleri sulu tabakanın yüzeyinde yüzdü. Elde 80 g çinko tozu bulunmalıdır. Az miktarda Zn tozu bu örtünün yüzeyinde bir noktaya yerleştirildi. Ara sıra bir cam çubukla karıştırılarak sıcaklığın yükselmesine izin verildi. Yaklaşık 60 veya 70 °C'de, zinntainer'in izin verdiği noktada ekzotermik bir reaksiyon meydana geldi. Olaylar tekrar yatıştıktan sonra, ısıtma buhar banyosunda 1 saat boyunca devam ettirildi. Reaksiyon karışımı oda sıcaklığına kadar soğutulduktan sonra, bir Buchner hunisinde kağıttan süzüldü ve kalan metal 100 mL CH2Cl2 ile yıkandı. İki fazlı süzüntü ayrıldı ve alttaki sulu faz 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Sulu faza 2 L H2O eklenerek ekstraksiyonda üst faz haline getirildi ve bu da yine 2 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Organik ekstraktlar bir havuzda toplandı (H2O ile yıkama değdiğinden daha zahmetlidir) ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Açık sarı kalıntı (30,0 g) 70-80 °C'de 0,3 mm/Hg'de damıtılarak 25,3 g 2,5-dimetoksitiyofenol (3 ) beyaz bir yağ olarak elde edildi. Bu kimyasal kesinlikle merkezi olarak aktif değildir, ancak 2C-T ailesinin tüm üyeleri için çok değerli bir öncüdür.
75 mL kaynar EtOH içindeki 3,4 g KOH peleti çözeltisine, 60 mL EtOH içinde 10,0 g 2,5-dimetoksitiyofenol (3) çözeltisi ve ardından 10,9 g etil bromür eklendi. Reaksiyon ekzotermikti ve hemen beyaz katılar birikti. Bu, buhar banyosunda 1,5 saat ısıtıldı, 1 L H2O'ya eklendi, HCl ile asitlendirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar 100 mL %5 NaOH ile yıkandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 2,5-dimetoksifenil etil sülfür (4) olup,yaklaşık 10 g ağırlığında soluk sarı bir yağdır ve damıtma adımı olmaksızın bir sonraki reaksiyonda kullanılmak için yeterince saftır.
19.2 POCl3 ve 18.0 g N-metilformanilid karışımı buhar banyosunda kısa bir süre ısıtıldı. Bu bordo renkli çözeltiye yukarıdaki 2,5-dimetoksifenil etil sülfit (4) ilave edildi ve karışım buhar banyosunda 20 dakika daha ısıtıldı. Bu daha sonra 500 mL iyice karıştırılmış ılık H2O'ya (önceden 55 °C'ye ısıtılmış) eklenmiş ve karıştırma 1,5 saat boyunca devam etmiş, bu sırada yağlı faz tamamen katılaşarak kahverengi şeker benzeri bir kıvama gelmiştir. Katı maddeler süzülerek uzaklaştırıldı ve ilave H2O ile yıkandı. Mümkün olduğunca kuru olarak emildikten sonra, bu katılar 50 mL kaynar MeOH içinde çözüldü ve bir buz banyosunda soğutulduktan sonra 2,5-dimetoksi-4-(etiltiyo)-benzaldehitin (5 ) neredeyse beyaz kristalleri birikti. Süzme, soğuk MeOH ile mütevazı yıkama ve sabit ağırlığa kadar havada kurutma işlemlerinden sonra 11.0 g ürün elde edildi ve mp 86-88 °C idi. Küçük bir numunenin MeOH'den tekrar kristallendirilmesi mp 87-88 °C olan analitik bir numune sağladı.
11.0 g 2,5-dimetoksi-4-(etiltiyo)benzaldehit (5 ) 'in 100 g nitrometan içindeki çözeltisine 0.5 g susuz amonyum asetat eklenmiş ve karışım buhar banyosunda 80 dakika ısıtılmıştır (başlangıç aldehitinin tüketildiği noktayı belirlemek için bu reaksiyon ilerlemesi TLC ile izlenmelidir). Fazla nitrometan vakum altında uzaklaştırıldı ve kendiliğinden turuncu-kırmızı kristallere dönüşen bir kalıntı bıraktı. Bunlar kazınarak 12,9 g ham 2,5-dimetoksi-4-etiltiyo-beta-nitrostiren (6) elde edildi ve m.p. 152-154 °C oldu. Toluenden yeniden kristallendirilen bir numune kabak rengindeydi ve 148-149 °C'lik bir mp'ye sahipti. Asetondan elde edilen bir başka örnek 149 °C'de keskin bir şekilde erimiştir ve açık turuncudur. IPA'dan, mp 151-152 °C olan muhteşem floresan turuncu kristaller geldi.
500 mL susuz THF içinde 12,4 g LAH süspansiyonu He altında karıştırıldı. Buna, az miktarda THF içinde 12,4 g 2,5-dimetoksi-4-etiltiyo-beta-nitrostiren (6) ilave edildi ve karışım 24 saat boyunca geri akışta tutuldu. Reaksiyon karışımı oda sıcaklığına döndükten sonra, fazla hidrür 60 mL IPA'nın dikkatli bir şekilde eklenmesiyle yok edildi, ardından 20 mL %5 NaOH ve ardından oksitlere beyaz granüler bir karakter vermek için yeterli H2O ilave edildi. Reaksiyon karışımı süzüldü ve filtre keki önce THF ve sonra MeOH ile yıkandı. Birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalardan çözücülerin vakum altında uzaklaştırılmasıyla 9,5 g sarı yağ elde edildi. Bu, 1 L seyreltik HCl'ye eklendi ve tüm rengi gideren 2 x 100 mL CH2Cl2 ile yıkandı. Sulu faz %25 NaOH ile bazik hale getirildikten sonra 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırılarak 7,3 g soluk amber yağı elde edildi. 120-130 °C'de 0,3 mm/Hg'de distilasyon 6,17 g berrak beyaz yağ verdi. Bu, 80 mL IPA içinde çözüldü ve konsantre HCl ile nötralize edilerek 2,5-dimetoksi-4-etiltiyofenetilamin hidroklorürün (2C-T-2) (7) hemen kristalleri oluşturuldu.
Eşit hacimde susuz Et2O eklenmiş ve tamamen öğütülüp karıştırıldıktan sonra tuz süzülerek uzaklaştırılmış, Et2O ile yıkanmış ve sabit ağırlığa gelinceye kadar havada kurutulmuştur. Eldeedilen beyaz kristaller 6,2 g ağırlığındaydı.
2C-T-7 (5) sentezi
50 mL sıcak MeOH içinde 3,4 g KOH peleti çözeltisine, 6,8 g 2,5-dimetoksitiyofenol (1) (hazırlanması için 2C-T-2 tarifi altına bakınız) ve 20 mL MeOH içinde çözülmüş 7,4 g n-propilbromür karışımı eklendi. Reaksiyon ekzotermikti ve beyaz katılar birikti. Bu, buhar banyosunda 0,5 saat ısıtıldı, 800 mL H2O'ya eklendi, pH bazik olana kadar ilave sulu NaOH eklendi ve 3 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar seyreltik NaOH ile yıkandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı 2,5-dimetoksifenil n-propil sülfit (2) soluk sarı bir yağ olarak elde edildi ve 8,9 g ağırlığındaydı. Hafif, hoş bir meyvemsi kokusu vardı ve damıtılmadan bir sonraki reaksiyonda kullanılmak için yeterince saftı.
14.4 g POCl3 ve 13.4 g N-metilformanilid karışımı buhar banyosunda 10 dakika ısıtıldı. Bu bordo renkli çözeltiye 8,9 g 2,5-dimetoksifenil n-propil sülfit (2) eklendi ve karışım buhar banyosunda 25 dakika daha ısıtıldı. Bu daha sonra 800 mL iyice karıştırılmış ılık H2O'ya (önceden 55 °C'ye ısıtılmış) eklenmiş ve yağlı faz tamamen katılaşana kadar (yaklaşık 15 dakika) karıştırmaya devam edilmiştir. Elde edilen kahverengi şeker benzeri katılar süzülerek uzaklaştırıldı ve ilave H2O ile yıkandı. Mümkün olduğunca kuru bir şekilde emildikten sonra, eşit ağırlıkta kaynayan MeOH içinde çözüldü ve buz banyosunda soğutulduktan sonra soluk fildişi renkli kristaller birikti. Süzme, soğuk MeOH ile mütevazı yıkama ve sabit ağırlığa kadar havada kurutmadan sonra, 73-76 °C'lik bir m.p. ile 8.3 g 2,5-dimetoksi-4-(n-propil-tiyo)benzaldehit (3) elde edildi. MeOH'ın 2,5 hacminden yeniden kristalleştirme, mp 76-77 °C olan beyaz bir analitik numune sağladı.
4,0 g 2,5-dimetoksi-(n-propiltiyo)benzaldehit (3) 'ün 20 g nitrometan içindeki çözeltisine 0,23 g susuz amonyum asetat eklenmiş ve karışım buhar banyosunda 1 saat ısıtılmıştır. Berrak turuncu çözelti çözünmeyen bir miktar maddeden arındırılmış ve nitrometanın fazlası vakum altında uzaklaştırılmıştır. Kalan turuncu-sarı kristal malzeme 70 mL kaynayan IPA'dan kristallendirildi ve yavaş soğutmada turuncu kristaller olarak 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiyostiren (4) birikti. Süzme ve havada sabit ağırlığa kadar kurutma yoluyla uzaklaştırıldıktan sonra, 3,6 g ağırlığında ve 120-121 °C'lik bir mp'ye sahip oldular.
Bir LAH çözeltisi (THF içinde 132 mL 1 M çözelti), inert bir atmosfer altında, harici bir buz banyosu ile 0 °C'ye soğutuldu. İyi bir karıştırma ile, kömürleşmeyi en aza indirmek için damla damla 3,5 mL %100 H2SO4 ilave edildi. Bunu 50 mL susuz THF içinde 8,4 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiyostiren (4) ilavesi izledi. Renk hemen kayboldu. Birkaç dakika daha karıştırıldıktan sonra, sıcaklık buhar banyosu üzerinde hafif bir geri akışa getirildi, ardından hepsi tekrar 0 °C'ye soğutuldu. Fazla hidrür, oksitlere beyaz tanecikli bir karakter vermek ve reaksiyon karışımının bazik olmasını sağlamak için yeterli miktarda %5 NaOH (15 mL kullanıldı) ardından IPA'nın (21 mL gerekli) dikkatli bir şekilde eklenmesiyle yok edildi. Reaksiyon karışımı süzüldü ve filtre keki önce THF ile sonra IPA ile yıkandı. Süzüntü ve yıkamalar birleştirildi ve vakum altında çözücüden arındırılarak yaklaşık 6 g soluk kehribar rengi yağ elde edildi. Daha fazla saflaştırma yapılmadan, bu ürün 140-150 °C'de 0,25 mm/Hg'de damıtılarak berrak beyaz bir yağ olarak 4,8 g ürün elde edildi. Bu 25 mL IPA içinde çözüldü ve konsantre HCl ile nötralize edilerek alkol çözücüsü içinde hemen hidroklorür tuzu kristalleri oluşturuldu. Eşit hacimde susuz Et2O eklendi ve tamamen öğütülüp karıştırıldıktan sonra 2,5-dimetoksi-4-n-propiltiyofenetilamin hidroklorür (2C-T-7) (5) filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve sabit ağırlığa kadar havada kurutuldu. Eldeedilen muhteşem beyaz kristaller 5,2 g ağırlığındaydı.
Last edited:
. 
