Je třeba dosáhnout základního pH 12-13, nezáleží opravdu na koncentraci.
Syntéza ketaminu
- Thread starter G.Patton
- Start date
8. O-chlorfenylcyklopentylketon.
K takto získanému Grignardovu roztoku se přidá 48 g o-chlorbenzonitrilu a směs se míchá 3 dny při RT. Poté se nalije do směsi ledu/NH4Cl s přídavkem části konk. aq. NH3 a nechá se při teplotě okolí, dokud všechen led neroztaje. Keton částečně plave, částečně klesá ke dnu. Extrahuje se benzenem (použijte 100 ml x2krát). Výtěžky kolísají, ale málokdy klesnou pod 55 %.
Krok 2: alfa-brom(o-chlorfenyl)-cyklopentylketon.
K 21,0 g výše uvedeného ketonu se přidá 10,0 g bromu v 80 ml tetrachlormethanu po kapkách při 0 °C. Po přidání veškerého Br2 se vytvoří oranžová suspenze. Ta se promyje zředěným vodným roztokem disiřičitanu sodného (~65 ml x2 10% roztoku ) a odpaří se za vzniku 1-bromocyklopentyl-(o-chlorfenyl)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Výtěžek je ~66 %. Tento bromketon je nestabilní a musí být použit okamžitě. Také pokusy o destilaci při 0,1 mm Hg vedou k určitému rozkladu, takže by se měl použít bez dalšího čištění.
K takto získanému Grignardovu roztoku se přidá 48 g o-chlorbenzonitrilu a směs se míchá 3 dny při RT. Poté se nalije do směsi ledu/NH4Cl s přídavkem části konk. aq. NH3 a nechá se při teplotě okolí, dokud všechen led neroztaje. Keton částečně plave, částečně klesá ke dnu. Extrahuje se benzenem (použijte 100 ml x2krát). Výtěžky kolísají, ale málokdy klesnou pod 55 %.
Krok 2: alfa-brom(o-chlorfenyl)-cyklopentylketon.
K 21,0 g výše uvedeného ketonu se přidá 10,0 g bromu v 80 ml tetrachlormethanu po kapkách při 0 °C. Po přidání veškerého Br2 se vytvoří oranžová suspenze. Ta se promyje zředěným vodným roztokem disiřičitanu sodného (~65 ml x2 10% roztoku ) a odpaří se za vzniku 1-bromocyklopentyl-(o-chlorfenyl)-ketonu, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Výtěžek je ~66 %. Tento bromketon je nestabilní a musí být použit okamžitě. Také pokusy o destilaci při 0,1 mm Hg vedou k určitému rozkladu, takže by se měl použít bez dalšího čištění.
- By kkk
Pane, jak začít vyrábět o-chlorfenylcyklopentylketon.
↑View previous replies…
- By kkk
Pane, snažím se o to teď, ale nejsem si jistá, jestli je to správně, a.,
Krok 1: Přidejte 1 ml chlorocyklopentanu, 10 ml triethylaminu, 0.1 g jódu, 7 g práškového hořčíku a 10 ml tetrahydrofuranu do trojhrdlé baňky, zamíchejte a zahřejte na 70 °C, aby se zahájila reakce; Krok 2: Zahřejte na 80 °C, přidejte 15 ml triethylaminu a 30 ml tetrahydrofuranu, pomalu kápněte 29 ml chlorocyklopentanu, refluxujte 3 h, abyste získali Grignardovo činidlo; Krok 3: kápněte 26 g směsného roztoku o-chlorbenzonitrilu a 80 ml tetrahydrofuranu, udržujte 80 °C a refluxujte 6 h; Krok 4: Po ochlazení na pokojovou teplotu se přidá 200 ml vody, pak se kápne 10 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, udržuje se 50 °C a reaguje se 5 h; Krok 5: Ochladí se na pokojovou teplotu, odebere se horní roztok tetrahydrofuranu, tetrahydrofuran se odstraní rotačním odpařením při 80 °C a pak se zahřeje na 165 °C, aby se odstranil o-chlorfenylcyklopentanon, a získá se 23.4 g syntetického vzorku o-chlorfenylcyklopentanonu s výtěžkem přibližně 52 %.
Krok 1: Přidejte 1 ml chlorocyklopentanu, 10 ml triethylaminu, 0.1 g jódu, 7 g práškového hořčíku a 10 ml tetrahydrofuranu do trojhrdlé baňky, zamíchejte a zahřejte na 70 °C, aby se zahájila reakce; Krok 2: Zahřejte na 80 °C, přidejte 15 ml triethylaminu a 30 ml tetrahydrofuranu, pomalu kápněte 29 ml chlorocyklopentanu, refluxujte 3 h, abyste získali Grignardovo činidlo; Krok 3: kápněte 26 g směsného roztoku o-chlorbenzonitrilu a 80 ml tetrahydrofuranu, udržujte 80 °C a refluxujte 6 h; Krok 4: Po ochlazení na pokojovou teplotu se přidá 200 ml vody, pak se kápne 10 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, udržuje se 50 °C a reaguje se 5 h; Krok 5: Ochladí se na pokojovou teplotu, odebere se horní roztok tetrahydrofuranu, tetrahydrofuran se odstraní rotačním odpařením při 80 °C a pak se zahřeje na 165 °C, aby se odstranil o-chlorfenylcyklopentanon, a získá se 23.4 g syntetického vzorku o-chlorfenylcyklopentanonu s výtěžkem přibližně 52 %.
Dekalin můžete nahradit cyklohexanem, pravděpodobně
- By OrgUnikum
Cyklohexan má bod varu 81 °C, což by znamenalo, že tepelná přestavba by potřebovala 7 až 10 dní při refluxu. Pak by se ale mohl použít IPA, který má stejný bod varu a jehož fungování je známo z literatury (7 až 10 dní při refluxu).
Ethylbenzoát funguje.
Dalším rozpouštědlem, které funguje, je ethylenglykol, který je lépe dostupný.
Výtěžek se nikdy neblíží kvantitativnímu, ve skutečnosti při použití ketiminu jako báze výtěžky trpí, pro slušné výtěžky je třeba použít sůl HCl. Musí se také provádět za přísně bezvodých podmínek, jinak jsou výtěžky na nic. (Imin se hydrolyzuje zpět na MeNH2, což není překvapivé vzhledem k přísným podmínkám).
Přeskupení je katalyzováno Lewisovými kyselinami, dobře fungují MgCl2 a AlCl3 (bezvodé). Je zapotřebí 0,1 mol ekvivalentu, ale AlCl3 se může postarat i o případnou přítomnou vodu, použité množství se samozřejmě musí upravit, řekněme X g potřebných k odbourání vody plus 0,1 mol ke katalýze reakce.
Použití AlCl3 snižuje potřebnou teplotu na ~130 °C (aby trvala stejnou dobu, jako by trvala nekatalyzovaná reakce při 180 °C).
Další rada: Držte se dál od CCl4, ten je nejen toxický, ale je i zlý a z dobrých důvodů těžko dostupný. Naštěstí je pro bromování polohy alfa zcela zbytečný. Spolehlivý způsob, jak to udělat, je použít CuBr2, který dělá práci kvantitativně a bez vedlejších reakcí.
Pro reakční podmínky stačí zadat do Googlu "Bromination with CuBr2" a rychle najdete popsané standardní podmínky pro tuto reakci, které v tomto případě fungují dokonale.
Ethylbenzoát funguje.
Dalším rozpouštědlem, které funguje, je ethylenglykol, který je lépe dostupný.
Výtěžek se nikdy neblíží kvantitativnímu, ve skutečnosti při použití ketiminu jako báze výtěžky trpí, pro slušné výtěžky je třeba použít sůl HCl. Musí se také provádět za přísně bezvodých podmínek, jinak jsou výtěžky na nic. (Imin se hydrolyzuje zpět na MeNH2, což není překvapivé vzhledem k přísným podmínkám).
Přeskupení je katalyzováno Lewisovými kyselinami, dobře fungují MgCl2 a AlCl3 (bezvodé). Je zapotřebí 0,1 mol ekvivalentu, ale AlCl3 se může postarat i o případnou přítomnou vodu, použité množství se samozřejmě musí upravit, řekněme X g potřebných k odbourání vody plus 0,1 mol ke katalýze reakce.
Použití AlCl3 snižuje potřebnou teplotu na ~130 °C (aby trvala stejnou dobu, jako by trvala nekatalyzovaná reakce při 180 °C).
Další rada: Držte se dál od CCl4, ten je nejen toxický, ale je i zlý a z dobrých důvodů těžko dostupný. Naštěstí je pro bromování polohy alfa zcela zbytečný. Spolehlivý způsob, jak to udělat, je použít CuBr2, který dělá práci kvantitativně a bez vedlejších reakcí.
Pro reakční podmínky stačí zadat do Googlu "Bromination with CuBr2" a rychle najdete popsané standardní podmínky pro tuto reakci, které v tomto případě fungují dokonale.
Děkuji, pane
Pokud tato Grignardova reakce není ideální, lze použít o-chlorbenzaldehyd, který snadno reaguje za vzniku alkoholu a poté se oxiduje.
1-bromocyklopentyl-(o-chlorfenyl)-keton (CAS 6740-86-9) je komerčně dostupný. Prodává se ve formě bílého prášku nebo hnědého oleje. Zmínil jste, že "tento bromketon je nestabilní a musí se okamžitě použít", pokud je tomu tak, jak ho tedy prodávají. Roztok má na většině fotografií velmi tmavou barvu, má smysl je kupovat?
A jak je to s práškem? Jak můžeme prášek použít?
A jak je to s práškem? Jak můžeme prášek použít?
- By G.Patton
Dobrý den, lze ji uchovávat v chladničce v inertní atmosféře. Nejsem si však jistá, zda je komerčně dostupný.
- By OrgUnikum
Stejně jako u všech vysoce reaktivních sloučenin, které se prodávají: Přidává se stabilizátor (nebo směs), co dál? To, že se musí udržovat pod 8 °C a podobně, je jen z pojistných důvodů, aby se přenesla odpovědnost, protože tak musí kupující v případě, že se něco pokazí, prokázat, že to bylo vždy pod 8 °C, což je poměrně obtížné. Není to jako: "Pokud se neudržuje v chladu a inertu, vybuchne", ale je to "po otevření se může rychle zkazit, ale to je vaše chyba, přestaňte nadávat, říkali jsme vám to".
Věci, které jste sami vyrobili, se rychle kazí, protože nečistoty katalyzují zhoršování kvality a často nemáte správné konzervační látky.
Věci, které jste sami vyrobili, se rychle kazí, protože nečistoty katalyzují zhoršování kvality a často nemáte správné konzervační látky.
po 95 °C po dobu 3-4 hodin,a extrahovány 20% HCl. Kyselý extrakt se bazifikuje a extrahuje DCM. Rozpouštědlo se odstraní, čímž vznikne produkt ve formě oleje, který nekrystalizuje. Místo toho se z něj stane extrémně lepkavý olej hnědé barvy. a nemůže rekrystalizovat z pentanu/etheru nebo hexanu/etheru. nějaké tipy?