Ciao ragazzi,
Finalmente siamo riusciti a realizzare questa sintesi in laboratorio.
Prima di tutto devo dire che non siamo chimici, non abbiamo un background in chimica e non abbiamo mai sintetizzato alcun farmaco di sintesi prima d'ora. Questa è la prima via di sintesi che tentiamo.
Finora abbiamo fatto diversi tentativi che abbiamo tenuto per noi senza condividere troppo in questa sede. Abbiamo subito scoperto in quali modi il laboratorio doveva essere migliorato per procedere con una sintesi di successo.
Ci siamo quindi presi del tempo per migliorare il sistema di raffreddamento, il controllo della temperatura, la ventilazione e altri aspetti del laboratorio e siamo tornati al lavoro da poco.
Per completezza di informazione, il prodotto target è la freebase purificata, non il solfato.
Rapporto di sintesi:
A questo punto, purtroppo, si è verificato un problema: la nostra pompa del vuoto non può essere regolata per l'evaporazione dell'acqua, in modo da poter fornire una pressione accurata.
Abbiamo provato a portare l'acqua a ebollizione a 0,04 MPa + 71,5 °C e abbiamo giocato con la temperatura nei livelli tra 71,5 e 90 °C, ma ci siamo dovuti fermare quando non bolliva.
La miscela freebase:acqua (1:5) è ora in un imbuto separatore fino a quando non avremo trovato una soluzione a questo problema.
Risultati attuali (attenzione: contenuto pornografico):
Per poter stimare la potenza delle fasi organiche che abbiamo separato e combinato, abbiamo proceduto a realizzare due diversi processi di cristallizzazione.
Prima di tutto, abbiamo prodotto 14 l di fase organica da 800 g di P2NP, che consideriamo un grande successo dopo aver confrontato questa resa con i colleghi chimici di questo forum. Ora stiamo immagazzinando questa soluzione organica per effettuare diversi esperimenti per imparare di più sul processo.
Nota: le differenze di colore derivano dai diversi rapporti di miscelazione tra lo strato acquoso estratto e lo strato organico raccolto per primo.
1. 210 ml di soluzione di freebase/ipa + 50 ml di acetone anidro + acido solforico al 99,99%.
Risultato: 7,2 g di freebase essiccata (abbiamo fatto un po' di confusione e abbiamo versato un po' di prodotto, la resa avrebbe dovuto essere maggiore).
2. 200 ml di soluzione di freebase/ipa + acido solforico al 99,99%
Risultato: 7,3 di freebase essiccato
(questa immagine non è una foto del solfato essiccato)
L'ipotesi è che stiamo ottenendo un solfato con circa il 60% - 61%.
Il nostro obiettivo è scoprire come l'aggiunta di acetone influenzi la resa e la purezza del prodotto.
Finora possiamo dire che la resa non è troppo influenzata, mentre non possiamo ancora dire molto sulla purezza perché non l'abbiamo ancora inviata al laboratorio. Lo invieremo al laboratorio insieme a un campione di freebase purificato una volta arrivato. Il solfato cristallizzato senza l'uso di acetone sembra un po' meno bianco dell'altro, ma è solo una supposizione... un test quantitativo di laboratorio dirà di più.
Purificazione della freebase:
Eravamo curiosi e volevamo scoprire quanta freebase purificata potevamo ottenere dalla fase organica; secondo le nostre stime, dovrebbe essere circa il 5% della soluzione freebase/ipa, il che significa che dovremmo ottenere circa 100 ml di freebase effettiva da 2 l di soluzione freebase/ipa.
Abbiamo effettuato l'evaporazione dell'IPA nel nostro rotovap. Qui arriva la parte difficile, abbiamo già fatto questo passaggio in passato e ci ha portato a ricevere una crema gelatinosa, simile al miele, dopo che l'IPA era completamente evaporato. La nostra ipotesi allora era che l'avessimo lasciata troppo a lungo nel rotovap, ecco perché questa volta siamo stati più attenti.
Alla fine del processo di evaporazione abbiamo iniziato a vedere parti solide e oleose attaccate al pallone di distillazione e abbiamo ipotizzato che si trattasse del nostro prodotto + impurità:
Abbiamo travasato il liquido oleoso in un becher per vedere i risultati:
Stranamente abbiamo ricevuto 200ml invece dei 100ml previsti, pensiamo che questa differenza possa derivare da impurità e dal fatto che non abbiamo asciugato la soluzione in precedenza.
Abbiamo quindi proceduto con l'aggiunta di acqua (nella foto si vede il rapporto 1:1 freebase:acqua, che abbiamo poi aumentato a 1:5) e agitato la soluzione nella beuta per pulirla e catturare tutti i residui di solidi/olio:
Se si osserva attentamente, si possono vedere parti oleose che galleggiano nell'acqua.
In passato abbiamo ottenuto gli stessi risultati e siamo riusciti a produrre una base libera leggermente lattiginosa tramite una normale distillazione in corrente di vapore.
Ora volevamo sottoporlo al nostro rotovap quando si è verificato il problema sopra descritto.
Al momento siamo fermi a questo passaggio e abbiamo conservato la soluzione in un imbuto separatore per tutta la notte a temperatura ambiente (17 °C):
Fin qui tutto bene, siamo curiosi di vedere cosa ne pensate dei nostri risultati e magari cosa migliorereste.
Siamo abbastanza soddisfatti dei risultati ottenuti finora, ma dobbiamo trovare un modo per far funzionare il processo di distillazione dell'acqua.
Stiamo cercando di mettere le mani su un vacuometro molto preciso per la nostra pompa a vuoto, in modo da poter fornire un vuoto più basso per manipolare il punto di ebollizione dell'acqua a livelli più bassi, intorno ai 28 - 40 °C. Un'altra nostra idea è quella di raffreddare ulteriormente l'acqua all'interno del refrigeratore, che durante il processo ha raggiunto i 24,5 °C, dato che il nostro refrigeratore non è in grado di tenerla sotto i 15 °C da solo.
Per quanto riguarda la produzione di solfato, siamo molto soddisfatti perché stiamo raggiungendo (o addirittura superando di poco) la resa del video tutorial e siamo fiduciosi di poter ottenere lo stesso risultato per la produzione di freebase, ma dobbiamo prima arrivarci, in qualche modo.
Domande:
1. Quando abbiamo aggiunto la soluzione IPA/Freebase al rotovap non abbiamo avuto alcun problema con l'evaporazione dell'IPA, ma quando abbiamo aggiunto la soluzione freebase/acqua la pressione nel rotovap non poteva essere mantenuta allo stesso livello, anche se abbiamo aggiunto lo stesso volume di liquido per ogni processo (1L ciascuno).
Quale potrebbe essere la ragione e come possiamo evitare che ciò accada?
2. Qual è il modo migliore e preferito per passare da una base libera impura (dopo l'evaporazione dell'IPA) a una base libera purificata (tramite distillazione in corrente di vapore/distillazione sotto vuoto/rotovap)?
3. Quali modi preferite per rimuovere l'IPA dalla soluzione di IPA/Freebase?
Riteniamo che non sia normale ottenere questo composto simile al miele e riteniamo che debba essere più liquido.
4. Ci è stato consigliato di passare a un lavaggio con NaHCO3/acqua invece di effettuare una distillazione della soluzione freebase:acqua per separare gli strati (seguita da un'estrazione con DCM dello strato acquoso), qual è la vostra esperienza in merito?
A questo punto vorrei ringraziare i professionisti di questo forum e gli altri membri del forum che ci hanno aiutato ad arrivare a questo punto.
@G.Patton grazie per gli straordinari consigli e l'aiuto fornito finora in ogni momento della giornata
@HEISENBERG grazie per aver fornito questa piattaforma ai principianti come me per imparare e incontrare persone che la pensano allo stesso modo
@GhostChemist Grazie per averci fornito ulteriori informazioni sul processo e per aver condiviso la tua esperienza con noi.
@ImOutAnche tu grazie per aver condiviso la tua esperienza con noi
@madmoney69 Grazie per il supporto emotivo
@UWe9o12jkied91d Grazie per avermi aiutato con la distillazione in corrente di vapore qualche settimana fa.
Per oggi è tutto, auguro a tutti voi un fantastico inizio di weekend.
Con affetto,
Koko