Įvadas: Įvadas.
Šiame faile nagrinėjama GHB ir susijusių junginių sintezė. Labai pavojinga bandyti atlikti GHB sintezę neturint tinkamų praktinės organinės chemijos žinių. Pats paprasčiausias būdas pagaminti GHB yra atitinkamo laktono (ciklinio intramolekulinio esterio) hidrolizė iki norimos hidroksirūgšties. Esterių hidrolizę galima atlikti dviem būdais: rūgšties katalizuojama reakcija arba bazės katalizuojama reakcija. Šiuo atveju pasirenkame bazės katalizuojamą reakciją, nes ji nėra grįžtamoji, kaip rūgšties katalizuojama reakcija, todėl gausime didesnę išeigą ir gausime GHB natrio druską, nes laisvoji rūgštis nėra stabili ir tuoj pat vėl ciklizuosis į gama-butirolaktoną.
Gama-butirolaktono transformacija į natrio gama-hidroksi butiratą (Na-GHB).
Reakcija vyksta ekvimolariai (reaguoja vienodas kiekvienos molekulės skaičius), ir šios reakcijos metu nesusidaro jokių šalutinių produktų, pavyzdžiui, vandenilio dujų, vandens ar kitų, kaip siūloma keliuose kituose tekstuose. Visuose paskelbtuose GHB, arba teisingiau Na-GHB, preparatuose butirolaktonas refliuksuojamas su natrio hidroksidu įvairiuose tirpikliuose, dažniausiai vandeniniame alkoholyje, tačiau tai nėra būtina.
Fizikinės ir (arba) cheminės savybės.
gama-butirolaktonas.
Molinė masė 86,09; mp -43,53 °C; bp 204 °C; d 1,12 g/ml
CAS Nr.: [96-48-0]
Maišosi su vandeniu, tirpsta metanolyje, etanolyje, acetone, eteryje, benzene
LD50: 1720 mg/kg (peroraliai, pelė) 1540 mg/kg (peroraliai, žiurkė)
Naudojimas: Tirpiklis, dažų valiklis, kondensatorių elektrolitas, organinėje chemijoje
Sinonimai: GBL, BLO, butirolaktonas, gama-hidroksi sviesto rūgšties laktonas, 1,2-butanolidas, 1,4-butanolidas, 4-butanolidas, 2-oksanolonas, tetrahidro-2-furanonas, dihidro-2(3H)-furanonas.
Natrio GHB.
Mol masė 126,09; mp 145-146 °C
CAS Nr.: [502-85-2]
LD50: 2700 mg/kg (per burną, žiurkė)
Sinonimai: Gama-OH, natrio oksibatas, natrio gama oksibutiratas, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamine.
Kalio GHB.
Mol masė: 142,20
Kalcio GHB.
Mol masė 246,16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
Magnio GHB.
Mol masė 230,39; mp (bevandenis) 172-174 °C; tetrahidratas 118-120 °C; pentahidratas 76-78 °C.
Molinė masė 86,09; mp -43,53 °C; bp 204 °C; d 1,12 g/ml
CAS Nr.: [96-48-0]
Maišosi su vandeniu, tirpsta metanolyje, etanolyje, acetone, eteryje, benzene
LD50: 1720 mg/kg (peroraliai, pelė) 1540 mg/kg (peroraliai, žiurkė)
Naudojimas: Tirpiklis, dažų valiklis, kondensatorių elektrolitas, organinėje chemijoje
Sinonimai: GBL, BLO, butirolaktonas, gama-hidroksi sviesto rūgšties laktonas, 1,2-butanolidas, 1,4-butanolidas, 4-butanolidas, 2-oksanolonas, tetrahidro-2-furanonas, dihidro-2(3H)-furanonas.
Natrio GHB.
Mol masė 126,09; mp 145-146 °C
CAS Nr.: [502-85-2]
LD50: 2700 mg/kg (per burną, žiurkė)
Sinonimai: Gama-OH, natrio oksibatas, natrio gama oksibutiratas, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamine.
Kalio GHB.
Mol masė: 142,20
Kalcio GHB.
Mol masė 246,16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
Magnio GHB.
Mol masė 230,39; mp (bevandenis) 172-174 °C; tetrahidratas 118-120 °C; pentahidratas 76-78 °C.
GHB druskų sintezės laboratorinės procedūros.
Laikykitės bendrųjų laboratorinės saugos procedūrų. Dėvėkite laboratorinį chalatą ir apsauginius akinius. Dirbsite su karštais ėsdinančiais tirpalais ir tirpikliais! Žinokite apie riziką, susijusią su GHB gamyba! Niekada nedirbkite vieni!
Natrio GHB.
procedūra:
1000 ml trijų kaklelių kolboje su apvaliu dugnu maišant 400 ml distiliuoto vandens ištirpinkite 130 g (3,25 molio) gryno natrio hidroksido. Tirpinimas yra egzoterminis, ir tirpalas įkaista. Temperatūrai reguliuoti galima naudoti šalto vandens vonelę. Kai viskas ištirpsta ir susidaro skaidrus tirpalas, lėtai, gerai maišant, po 50 ml porcijomis įpilkite 250 ml (280 g, 3,25 molio) gama-butirolaktono. Rekomenduojama naudoti piltuvėlį. Į natrio hidroksido tirpalą pridedant gama-butirolaktono taip pat vyksta egzoterminis procesas, ir jei jo bus pridėta per greitai, tirpalas pradės virti, o to mes nenorime. Temperatūrą stebėkite panardintu termometru. Gama-butirolaktono pridėjimas užtruks apie 20-30 minučių. Kai viskas bus pridėta, retkarčiais pamaišydami leiskite mišiniui reaguoti dar 10 minučių.
Dabar laikas patikrinti, ar reakcija baigta, ir patikrinti pH universaliu pH popieriumi. Siekiame, kad pH būtų 7-8. Jei jis per didelis (pH > 8), įpilkite 10 ml gama-butirolaktono ir leiskite reaguoti dar kelias minutes. Jei pH per mažas (pH < 7), įpilkite kelis ml koncentruoto NaOH aq. tirpalo. Taip tęskite tol, kol pH lygis pasieks pageidaujamas ribas.
Tirpalas yra visiškai skaidrus ir šiek tiek sūraus skonio. Jis gali būti šiek tiek geltonos spalvos, bet nedaug, jei naudotas pakankamai grynas butirolaktonas (laktono distiliavimas prieš naudojimą išsprendžia šią problemą, b.p. 204 °C). Jei per daug šarminiam tirpalui neutralizuoti naudojama rūgštis (užuot įpylus daugiau laktono), tirpale gali nusėsti rūgšties natrio druskos kristalai, ir skonis labai pablogėja. Galutinis tirpalas bus apie 750 ml, 50 % NaGHB. Tirpalą galima koncentruoti (išvirinant vandens perteklių) iki ~600 ml, bet kambario temperatūroje jis nesikristalizuoja, tačiau koncentruojant iki ~500 ml, jis visada sukietėja.
Dabar laikas patikrinti, ar reakcija baigta, ir patikrinti pH universaliu pH popieriumi. Siekiame, kad pH būtų 7-8. Jei jis per didelis (pH > 8), įpilkite 10 ml gama-butirolaktono ir leiskite reaguoti dar kelias minutes. Jei pH per mažas (pH < 7), įpilkite kelis ml koncentruoto NaOH aq. tirpalo. Taip tęskite tol, kol pH lygis pasieks pageidaujamas ribas.
Tirpalas yra visiškai skaidrus ir šiek tiek sūraus skonio. Jis gali būti šiek tiek geltonos spalvos, bet nedaug, jei naudotas pakankamai grynas butirolaktonas (laktono distiliavimas prieš naudojimą išsprendžia šią problemą, b.p. 204 °C). Jei per daug šarminiam tirpalui neutralizuoti naudojama rūgštis (užuot įpylus daugiau laktono), tirpale gali nusėsti rūgšties natrio druskos kristalai, ir skonis labai pablogėja. Galutinis tirpalas bus apie 750 ml, 50 % NaGHB. Tirpalą galima koncentruoti (išvirinant vandens perteklių) iki ~600 ml, bet kambario temperatūroje jis nesikristalizuoja, tačiau koncentruojant iki ~500 ml, jis visada sukietėja.
Natrio GHB paruošimas naudojant natrio bikarbonatą (valgomąją sodą, NaHCO3).
273 g NaHCO3 (3,25 molio) įpilkite į 1125 ml distiliuoto vandens trijų kaklelių kolboje su apvaliu dugnu. Lėtai užvirinkite tirpalą maišydami stikline ar panašia lazdele. Visa geriamoji soda ištirps. Užvirus tirpalui iš jo išeis anglies dioksidas. Tai yra natrio bikarbonatas, kuris skyla į šiek tiek stiprią bazę - natrio karbonatą.
Sumažinkite kaitinimą iki lengvo virimo ir lėtai įpilkite 250 ml gama butirolaktono (280 g, 3,25 molio). Pridėjimas nėra iš karto egzoterminis, kaip natrio hidroksido sintezės atveju. Šį tirpalą 30 minučių palaikykite lengvoje virimo temperatūroje. Patikrinkite pH universaliu pH popieriumi. Siekiame, kad pH būtų apie 7, bet 6-8 yra visiškai saugus. Jei pH per didelis, įpilkite dar šiek tiek GBL ir tęskite refliuksą.
Tirpalas bus visiškai skaidrus ir turėtų būti visiškai bespalvis. Jei jis nėra visiškai bespalvis, t. y. jei naudotas šiek tiek nešvarus butirolaktonas ir tirpalas įgauna šviesiai geltoną spalvą, įpilkite apie 100 ml aktyvuotos anglies. Leiskite šiai medžiagai virti 10 minučių. Tirpalas atvėsinamas, tada filtruojamas, aktyvintąją anglį du ar tris kartus nuplaunant 50 ml šalto vandens porcijomis. Šios sintezės metu bus pagaminta 410 g NaGHB. Šį tirpalą galima koncentruoti iki maždaug 50 % NaGHB, kol jis pradės kristalizuotis. Jei norite miltelių, kaitinkite, kol tirpalo temperatūra pasieks 150 °C, tada supilkite į atvėsusį Pyrex indą ir leiskite jam atvėsti bei sukietėti. Ši sintezė puikiai tinka tais atvejais, kai nėra ACS, maisto ar elektronikos klasės natrio hidroksido.
Tirpalas bus visiškai skaidrus ir turėtų būti visiškai bespalvis. Jei jis nėra visiškai bespalvis, t. y. jei naudotas šiek tiek nešvarus butirolaktonas ir tirpalas įgauna šviesiai geltoną spalvą, įpilkite apie 100 ml aktyvuotos anglies. Leiskite šiai medžiagai virti 10 minučių. Tirpalas atvėsinamas, tada filtruojamas, aktyvintąją anglį du ar tris kartus nuplaunant 50 ml šalto vandens porcijomis. Šios sintezės metu bus pagaminta 410 g NaGHB. Šį tirpalą galima koncentruoti iki maždaug 50 % NaGHB, kol jis pradės kristalizuotis. Jei norite miltelių, kaitinkite, kol tirpalo temperatūra pasieks 150 °C, tada supilkite į atvėsusį Pyrex indą ir leiskite jam atvėsti bei sukietėti. Ši sintezė puikiai tinka tais atvejais, kai nėra ACS, maisto ar elektronikos klasės natrio hidroksido.
Kalio GHB.
Naudokite pirmiau aprašytą etanolio sintezę natrio GHB, tačiau 130 g NaOH pakeiskite 182 g KOH (šis skaičiavimas pagrįstas sunkesniu K atomu ir didesniu vandens kiekiu KOH, palyginti su NaOH). Naudojant KOH, K-GHB vartotojai gauna kalio papildą, kuris, kaip teigiama, reikalingas vartojant GHB. Atminkite, kad (miltelių pavidalo) K-GHB yra šiek tiek mažiau aktyvus (pagal svorį) nei Na-GHB, nes K jonas yra sunkesnis už Na joną. K-GHB ir Na-GHB skiriasi tuo, kad K druska geriau tirpsta vandenyje nei Na druska, o skonis yra labiau panašus į druskos ir saldymedžio, o ne į Na-GHB druskos ir muilo skonį.
Kalcio GHB.
74 g analitiškai gryno kalcio hidroksido suspenduojama 200 ml distiliuoto vandens. Į šią suspensiją kambario temperatūroje dalimis (kiekviena dalis apie 5-10 ml) maišant įpilama 160 ml 4-butirolaktono. Įpylus 20 ml, reakcijos mišinys pašildomas iki maždaug 50-60 °C temperatūros. 4-butirolaktono pridėjimas kontroliuojamas taip, kad temperatūra išliktų nuo 50 °C iki 60 °C, ir tai trunka apie 1 valandą. Per tą laiką kalcio hidroksidas praktiškai visiškai ištirpsta. Reakcijos medžiaga yra užteršta nedidelėmis rūdžių geltonumo nuosėdomis. Ji praskiedžiama 300 ml metanolio, paliekama keturioms valandoms ir filtruojama per sulankstytą filtrą. Skaidrus filtratas atsargiai apdorojamas 200 ml acetono taip, kad po kiekvienos acetono porcijos, sukeliančios nuosėdų susidarymą, būtų duodama laiko nuosėdoms vėl ištirpti. Gaunamas skaidrus vandens tirpalas, kuris dedamas kristalizuoti. Po dviejų valandų stovėjimo pradeda nusėsti bespalviai kristalai. Esant tokiai būklei, kristalizacija pagreitinama nuolat įpilant acetono (iš viso 100 ml). Kristalizacijos trukmė - 24 valandos. Kristalai nusiurbiami ir iš pradžių nuplaunami 50 ml metanolio, o po to papildomai 60 ml acetono. Kristalai džiovinami džiovinimo kameroje maždaug 60-80 °C temperatūroje. Išeiga: 230 g. Lydymosi temperatūra 166-168 °C. (iš karto). Produktas yra nehigroskopinė 4-hidroksimėslo rūgšties kalcio druska be vandens. Jis tirpsta vandenyje pagal pageidavimą, vandeninis tirpalas turi pH 7-7,5. Druska gali būti laikoma tiek laiko, kiek norima, ir nekinta ore. Net ir sandėliuojant iš oro nepritraukiama vandens.
Likutis kristalizuojasi į bespalvių kristalų masę, kuri po džiovinimo džiovinama maždaug 60-80 °C temperatūroje. Išeiga: apie 105 g. Lydymosi temperatūra 164-166 °C. Produktas yra Di-(4-hidroksibutirinis) kalcis. Jis rekristalizuojamas ištirpinant truputį metanolyje, po to iki drumstumo įpilama acetono ir kristalizuojama šaltai.
. Vietoj metanolio rekristalizuojant taip pat sėkmingai galima naudoti etanolį ir izopropanolį. Nenaudojant vandens turinčių alkoholių kaip rekristalizacijos terpės arba kaip rekristalizacijos ir gryninimo priedo, negaunama stabilių ir ypač nehiproskopinių kalcio druskų. Vandens kiekis alkoholiuose turėtų būti apie 3-10 % tūrio. Toks gautas galutinis produktas lengvai tirpsta vandenyje, nėra hidroskopiškas ir turi malonų aromatinį kvapą.
Likutis kristalizuojasi į bespalvių kristalų masę, kuri po džiovinimo džiovinama maždaug 60-80 °C temperatūroje. Išeiga: apie 105 g. Lydymosi temperatūra 164-166 °C. Produktas yra Di-(4-hidroksibutirinis) kalcis. Jis rekristalizuojamas ištirpinant truputį metanolyje, po to iki drumstumo įpilama acetono ir kristalizuojama šaltai.
. Vietoj metanolio rekristalizuojant taip pat sėkmingai galima naudoti etanolį ir izopropanolį. Nenaudojant vandens turinčių alkoholių kaip rekristalizacijos terpės arba kaip rekristalizacijos ir gryninimo priedo, negaunama stabilių ir ypač nehiproskopinių kalcio druskų. Vandens kiekis alkoholiuose turėtų būti apie 3-10 % tūrio. Toks gautas galutinis produktas lengvai tirpsta vandenyje, nėra hidroskopiškas ir turi malonų aromatinį kvapą.
Magnio GHB .
60 g magnio hidroksido (analitinės klasės) suspenduojama 200 ml vandentiekio vandens maišant. Į šią suspensiją srautu ir maišant įmaišoma 160 ml butirolaktono. Po to mišinys maišant kaitinamas ant vandens vonelės 6 valandas 2 litrų talpos kolboje. Magnio hidroksidas praktiškai visiškai ištirpsta. Kolba paliekama stovėti per naktį, kol nusėda teršalai, ir tirpalas be vargo dekantuojamas nuo teršalų nuosėdų. Skaidrus vandens dekantatas iš pradžių 10 minučių maišomas su 100 ml acetono. Bespalvis sirupinis skystis, kuris dabar tapo klampesnis, vėl sumaišomas su 100 ml acetono, kaip aprašyta pirmiau, acetonas vėl pašalinamas dekantuojant ir gana klampus, bespalvis sirupas paliekamas kambario temperatūroje apie 2-4 valandas. Jis sukietėja iki bespalvės kristalinės masės, kuri susmulkinama trintuve ir kelias valandas džiovinama ore. Lydymosi temperatūra 76-78 °C. Išeiga: 314 g analitiškai gryno pavidalo.
Šioje magnio druskoje yra apie 5 molius hidratacijos vandens. Ji nėra hidroskopinė, yra stabili ir gali būti laikoma savavališkai ilgai. Kelias valandas džiovinant nuo 40 °C iki 50 °C temperatūroje, ji netenka dalies (1 molio) kristalizacijos vandens ir lydosi nuo 118 °C iki 120 °C temperatūroje. Magnio 4-hidroksibutiratas be vandens gali būti gaunamas pašalinant vandenį sublimacijos ir (arba) vandens išgarinimobūdu , esant sumažėjusiam vandens daliniam slėgiui ir padidėjusiai temperatūrai, arba kristalizuojant iš tirpalo, kuriame yra organinio tirpiklio. Druska be vandens lydosi 172-174 °C temperatūroje. Cheminė analizė rodo 10,50 % masės magnio (apskaičiuota 10,55 % masės magnio). Visos modifikacijos yra nehigroskopiškos ir stabilios laikymo metu. 1 g magnio druskos kambario temperatūroje ištirpsta 2 ml vandens, vandeninio tirpalo pH yra 7. Ji lengvai tirpsta vandenyje, metanolyje ir etanolyje, netirpsta eteryje ir angliavandeniliuose, nėra higroskopiška, yra tinkama laikyti, turi malonų aromatinį kvapą.
Šioje magnio druskoje yra apie 5 molius hidratacijos vandens. Ji nėra hidroskopinė, yra stabili ir gali būti laikoma savavališkai ilgai. Kelias valandas džiovinant nuo 40 °C iki 50 °C temperatūroje, ji netenka dalies (1 molio) kristalizacijos vandens ir lydosi nuo 118 °C iki 120 °C temperatūroje. Magnio 4-hidroksibutiratas be vandens gali būti gaunamas pašalinant vandenį sublimacijos ir (arba) vandens išgarinimobūdu , esant sumažėjusiam vandens daliniam slėgiui ir padidėjusiai temperatūrai, arba kristalizuojant iš tirpalo, kuriame yra organinio tirpiklio. Druska be vandens lydosi 172-174 °C temperatūroje. Cheminė analizė rodo 10,50 % masės magnio (apskaičiuota 10,55 % masės magnio). Visos modifikacijos yra nehigroskopiškos ir stabilios laikymo metu. 1 g magnio druskos kambario temperatūroje ištirpsta 2 ml vandens, vandeninio tirpalo pH yra 7. Ji lengvai tirpsta vandenyje, metanolyje ir etanolyje, netirpsta eteryje ir angliavandeniliuose, nėra higroskopiška, yra tinkama laikyti, turi malonų aromatinį kvapą.
Kitos druskos.
GHB ličio ir amonio druskas būtų pavojinga nuryti. Ličio jonas yra toksiškas, o kartu su NH3 laktonu virsta pirolidonu.
Sintezės klausimai ir atsakymai.
Klausimas: Ar galiu vietoj gryno natrio hidroksido naudoti šarmą?
Atsakymas: Ne, tai gali turėti nenuspėjamų pasekmių jūsų sveikatai. Aparatūros parduotuvių šarmams netaikomi tokie griežti grynumo kriterijai, kaip, pavyzdžiui, maisto, ACS ar elektronikos klasės šarmams. Kai kurie žmonės pasakoja apie sėkmingas istorijas naudojant šarmą, o tai tikrai įmanoma, bet, kaip minėta, rezultatai nenuspėjami.
Klausimas: Neturiu stiklinių indų, kurių, kaip sakote, reikia, ar galiu tirpalą virti puode ant viryklės?
Atsakymas: Ne, negalima. Natrio hidroksidas suardys metalą, ir į jūsų produktą pateks įvairių metalo jonų. Žinoma, galite naudoti paprastesnius stiklinius indus nei mano pasiūlymuose ir atlikti būtinus procedūros pakeitimus.
Klausimas: Negaliu perkristalizuoti Na-GHB iš etanolio. Susidaro lipni košė.
A: Jūsų Na-GHB nėra sausas arba jūsų etanolis nėra bevandenis. Dėl vandens rekristalizacija beveik neįmanoma. Dėl to, kad natrio GHB yra skystokas (higroskopiškas), padėtis nepagerėja. Prieš bandydami rekristalizuoti arba bet kokią kitą improvizuotą alternatyvą, turite kruopščiai išdžiovinti GHB, geriausia vakuuminiame eksikatoriuje. Etanolį, kurį ketinate naudoti (dažniausiai tiekiamas 95 % grynumo, likusi dalis yra vanduo), reikia džiovinti džiovinant virš bevandenio kalcio sulfato, po to distiliuojant iš kalcio oksido, imantis atitinkamų priemonių, kad į reakciją nepatektų drėgmė.
Klausimas: Kur galima nusipirkti butirolaktono / Ar saugu pirkti butirolaktoną?
Atsakymas: Neįsivaizduoju, kokia situacija jūsų šalyje. Atsakymai į šiuos klausimus labai priklauso nuo to, kas esate ir kur gyvenate. Tačiau galite kreiptis į bet kurį iš daugelio GHB rinkinių pardavėjų, kurių galima rasti internete.
Atsakymas: Ne, tai gali turėti nenuspėjamų pasekmių jūsų sveikatai. Aparatūros parduotuvių šarmams netaikomi tokie griežti grynumo kriterijai, kaip, pavyzdžiui, maisto, ACS ar elektronikos klasės šarmams. Kai kurie žmonės pasakoja apie sėkmingas istorijas naudojant šarmą, o tai tikrai įmanoma, bet, kaip minėta, rezultatai nenuspėjami.
Klausimas: Neturiu stiklinių indų, kurių, kaip sakote, reikia, ar galiu tirpalą virti puode ant viryklės?
Atsakymas: Ne, negalima. Natrio hidroksidas suardys metalą, ir į jūsų produktą pateks įvairių metalo jonų. Žinoma, galite naudoti paprastesnius stiklinius indus nei mano pasiūlymuose ir atlikti būtinus procedūros pakeitimus.
Klausimas: Negaliu perkristalizuoti Na-GHB iš etanolio. Susidaro lipni košė.
A: Jūsų Na-GHB nėra sausas arba jūsų etanolis nėra bevandenis. Dėl vandens rekristalizacija beveik neįmanoma. Dėl to, kad natrio GHB yra skystokas (higroskopiškas), padėtis nepagerėja. Prieš bandydami rekristalizuoti arba bet kokią kitą improvizuotą alternatyvą, turite kruopščiai išdžiovinti GHB, geriausia vakuuminiame eksikatoriuje. Etanolį, kurį ketinate naudoti (dažniausiai tiekiamas 95 % grynumo, likusi dalis yra vanduo), reikia džiovinti džiovinant virš bevandenio kalcio sulfato, po to distiliuojant iš kalcio oksido, imantis atitinkamų priemonių, kad į reakciją nepatektų drėgmė.
Klausimas: Kur galima nusipirkti butirolaktono / Ar saugu pirkti butirolaktoną?
Atsakymas: Neįsivaizduoju, kokia situacija jūsų šalyje. Atsakymai į šiuos klausimus labai priklauso nuo to, kas esate ir kur gyvenate. Tačiau galite kreiptis į bet kurį iš daugelio GHB rinkinių pardavėjų, kurių galima rasti internete.
Prekursoriai.
Akivaizdus GHB sintezės pirmtakas yra gama-butirolaktonas. Jį galima pagaminti iš tokių pirmtakų kaip tetrahidrofuranas (THF) su oksidatoriais, tokiais kaip rutenio tetroksidas, kalcio hipochloritas ir azoto rūgštis. Taip pat galima naudoti 4-halo- sviesto rūgšties darinius (chloro, bromo, jodo). Kaip ir toliau pateiktoje sintezėje, jie gali būti paversti gama-butirolaktonu distiliuojant su natrio metoksidu.
gama-butirolaktonas iš 4-brom sviesto rūgšties.
Į 7,8 g natrio tirpalo 500 ml absoliutaus alkoholio buvo įpilta 60,5 g 4-brom sviesto rūgšties. Reakcijos mišinys virė po grįžtamuoju kondensatoriumi apie penkias valandas. Per tą laiką išsiskyrė natrio bromidas. Alkoholis buvo distiliuotas garų vonelėje, o laktonas buvo atskirtas nuo natrio bromido ekstrahuojant eteriu. Eteris buvo išgarintas, o laktonas distiliuotas esant įprastam slėgiui. Gauta 21,2 g (67 %) produkto, kurio virimo temperatūra 202-206 °C. Alternatyva gali būti sviesto rūgšties chloravimas laisvaisiais radikalais su sieros chloridu, dalyvaujant peroksidams, ir izomerų atskyrimas distiliuojant, 4-chlorbutano rūgšties natrio druskos gavimas ir ciklizacija iki laktono, kaip ir pirmiau minėto 4-bromo darinio atveju. Gama-butirolaktoną taip pat galima pagaminti iš 4-metoksisviesto rūgšties, 3-fenoksipropilcianido, gama-dietilamino sviesto rūgšties ir beta-chloroetilvinilo eterio, taip pat daugelio kitų šiek tiek per daug egzotiškų cheminių medžiagų. Pramonėje jis dažniausiai gaminamas reaguojant acetilenui su formaldehidu aukštoje temperatūroje ir slėgyje.
1,4-butandiolio (BDO) dehidrogenavimas iki gama-butirolaktono (GBL).
90,1 g (1 molio) 1,4-butandiolio, 4 g vario chromito katalizatoriaus ir 0,15 g miltelių pavidalo reagentinio natrio hidroksido (arba geriau KOH) mišinys buvo intensyviai maišomas ir kaitinamas esant grįžtamajam atoslūgiui. Esant maždaug 200 °C temperatūrai, prasidėjo intensyvus vandenilio išsiskyrimas, temperatūra nukrito apie 10 °C ir dehidrogenavimas vyko sklandžiai. Dujų išsiskyrimas (39 L/2 mol vienam sureagavusio 1,4-butandiolio moliui) nutrūko maždaug po 3 h. Reakcijos mišinys buvo atvėsintas iki kambario temperatūros, filtruotas nuo katalizatoriaus ir distiliuotas esant sumažintam slėgiui, gaunant apie 80 % gama-butirolaktono ir apie 10 % nesureagavusio 1,4-butandiolio.
Didelio aktyvumo vario chromito dehidrogenavimo katalizatoriaus paruošimas.
260 g vario(II)nitrato trihidrato tirpalo 900 ml vandentiekio vandens, esant 80 °C temperatūrai, maišant įpilta 178 g natrio dichromato dihidrato ir 225 ml 28 % NH4OH tirpalo, paruošto iki 900 ml, esant 25 °C temperatūrai. Nuosėdos buvo surinktos siurbimo filtravimo būdu ir tris kartus perkoštos vandenyje. Vario amonio chromatas per naktį buvo džiovinamas 75-80 °C temperatūroje. Jis buvo sumaltas į miltelius ir nedidelėmis porcijomis supiltas į vieno litro talpos 3 kaklelių kolbą su nerūdijančio plieno Hershbergo tipo maišykle, kuri buvo nusklembta prie pat kolbos dugno. Kolba buvo iš dalies panardinta į 350 °C temperatūros alyvos vonią (esant 300-320 °C temperatūrai, galima gauti gerų rezultatų). Mišinys buvo pridedamas 15 min (išsiskyrė daug dūmų), o po to, kai viskas buvo baigta, mišinys dar 15 min maišytas 350 °C temperatūroje. Atvėsę ir juodi dulkėti milteliai buvo naudojami dehidrogenizacijai.
260 g vario(II)nitrato trihidrato tirpalo 900 ml vandentiekio vandens, esant 80 °C temperatūrai, maišant įpilta 178 g natrio dichromato dihidrato ir 225 ml 28 % NH4OH tirpalo, paruošto iki 900 ml, esant 25 °C temperatūrai. Nuosėdos buvo surinktos siurbimo filtravimo būdu ir tris kartus perkoštos vandenyje. Vario amonio chromatas per naktį buvo džiovinamas 75-80 °C temperatūroje. Jis buvo sumaltas į miltelius ir nedidelėmis porcijomis supiltas į vieno litro talpos 3 kaklelių kolbą su nerūdijančio plieno Hershbergo tipo maišykle, kuri buvo nusklembta prie pat kolbos dugno. Kolba buvo iš dalies panardinta į 350 °C temperatūros alyvos vonią (esant 300-320 °C temperatūrai, galima gauti gerų rezultatų). Mišinys buvo pridedamas 15 min (išsiskyrė daug dūmų), o po to, kai viskas buvo baigta, mišinys dar 15 min maišytas 350 °C temperatūroje. Atvėsę ir juodi dulkėti milteliai buvo naudojami dehidrogenizacijai.
gama-butirolaktono sintezė iš tetrahidrofurano (THF).
Į maišomą 7,2 g (0,1 mol) tetrahidrofurano mišinį 100 ml vandens buvo įpilta 15,1 g natrio bromato ir 13,6 g (0,1 mol) kalio hidrogensulfato. Išorinis aušinimas buvo būtinas, kad tirpalo temperatūra būtų 25-30 °C. Maišymas buvo tęsiamas 16 valandų kambario temperatūroje, po to visas THF buvo sunaudotas. Susidariusiam bromo pertekliui gesinti buvo naudojamas rūgštinis natrio sulfito tirpalas [bisulfitas turėtų veikti taip pat gerai]. Taigi, buvo įpilta 140-150 ml 10 % tirpalo ir 13,6 g (0,1 mol) kalio vandenilio sulfato. Reakcija buvo atvėsinta ir ekstrahuota 5x30 ml dichlormetano. Sujungti organiniai sluoksniai buvo išdžiovinti virš MgSO4 ir tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis buvo distiliuotas ir gauta 73 % gama-butirolaktono (bp 204-205 °C).
GABA Sandmejerio reakcija į GBL/GHB.
Tai nuostabi chemiko, norinčio mažais kiekiais ir didelėmis išeigomis paruošti GHB ir tai padaryti tiesiogiai negaunant jokių reglamentuojamų cheminių medžiagų, tokių kaip gama-butirolaktonas (GBL) arba 1,4-butandiolis (BDO). Taip pat išvengiama paprastai mažų išeigų, gaunamų oksiduojant tetrahidrofuraną (THF). Naudojama lengvai gaunama aminorūgštis - gama-aminomaslo sviesto rūgštis (GABA) ir natrio nitritas (NaNO2). Jis labai gerai mastelizuojamas ir veikia be didelių sunkumų. Nenaudojama nė viena įtartina cheminė medžiaga.
Sandmejerio reakcijoje azoto rūgštis naudojama aminams paversti diazono druskomis. Ši reakcija, taikoma GABA paverčiant GHB, parodyta toliau pateiktoje pirmoje reakcijoje. Alifatinės diazono druskos greitai hidrolizuojasi vandenyje, išsiskiriant azoto dujoms ir paliekant hidroksilo grupę. Tai parodyta antrajame etape. Dėl šių reakcijų GABA gali būti paversta GHB lengvai atliekama vieno puodo reakcija.
Reakcijos vykdymas.
Paruoškite 2 L kolbą, įmerktą į ledinį vandenį ant magnetinės maišyklės. Dabar.
Reakcijos vykdymas.
Paruoškite 2 L kolbą, įmerktą į ledinį vandenį ant magnetinės maišyklės. Dabar.
- Įpilkite 3 mol GABA (309,4 g).
- Įpilkite 3 mol NaNO2 (207,0 g).
- Įpilkite 700 ml vandens (bendras tūris tampa apie 1100 ml).
- Įmeskite 1" maišyklę ir pradėkite maišyti.
- Į 500 ml slėgio išlyginimo piltuvą įpilkite 3,3 mol HCl (aq) (385,0 g 31,25 %, 334,8 ml 31,25 %).
- Į pridėtinį piltuvėlį įdėkite dujų išleidimo adapterį ir išleiskite dujas į išorę.
Pradėkite lėtai lašinti druskos rūgštį į mišinį. Lašinkite ją pastoviu greičiu - maždaug po 1 lašą kas 2-5 sekundes. Laikui bėgant lašinkite greičiau ir prireikus pakeiskite ledą, tačiau neleiskite, kad rudos nuodingos dujos pradėtų intensyviai išsiskirti. Praėjus maždaug vienai valandai po paskutinio rūgšties lašo, ledo keisti nebereikia. Kai reakcija baigsis, pereikite prie ekstrahavimo. (paprastai po 24-36 val.)
Ekstrakcija.
Tam yra daugybė variantų. Tai vis dar nebaigtas darbas, bet po maždaug 20 bandymų priėjau prie šio darbo panaudojimo. Ekstrakcijai tirpikliais galite naudoti etilacetatą (EtOAc), chloroformą arba metileno chloridą (dichlormetaną, dar vadinamą DCM). Aš paprastai naudojau DCM, nes tai malonu, kadangi organinis sluoksnis nukrenta į skiriamojo piltuvėlio dugną.
1. Paprasto distiliavimo sąranka
Ekstrakcija.
Tam yra daugybė variantų. Tai vis dar nebaigtas darbas, bet po maždaug 20 bandymų priėjau prie šio darbo panaudojimo. Ekstrakcijai tirpikliais galite naudoti etilacetatą (EtOAc), chloroformą arba metileno chloridą (dichlormetaną, dar vadinamą DCM). Aš paprastai naudojau DCM, nes tai malonu, kadangi organinis sluoksnis nukrenta į skiriamojo piltuvėlio dugną.
1. Paprasto distiliavimo sąranka
a) Distiliuokite, išmesdami pirmuosius maždaug 5-10 ml distiliato, nes jame bus nemažai azoto oksidų. Distiliuokite kuo daugiau vandens, iš esmės tol, kol natrio chloridas pradės prisotinti vandeninį sluoksnį ir nusėsti.
b) Likusioje distiliato dalyje (maždaug 700 ml) bus maždaug 1 g GBL/10 ml.
c) Likusią distiliato dalį 30 min. apdorokite NaHCO3, esant grįžtamajam atoslūgiui.
d) Virkite su maždaug 5 % aktyvintosios anglies tūrio (t. y. 0,35 ml aktyvintosios anglies) (palyginti su tirpalo tūriu) 5-10 min.
e) Leiskite atvėsti ir filtruokite, medžio anglį nuplaukite distiliuotu vandeniu. Išsaugokite NaGHB.
2. Su likusiu vandeniniu tirpalu 5 kartus ekstrahuokite 625 ml porcijomis DCM.
3. Išdistiliuokite DCM (pakartotinai panaudokite DCM!).
4 . Išdistiliuokite GBL (jei įmanoma, vakuume).
5 . Reaguoja su NaHCO3 ir distiliuotu vandeniu bei apdoroja aktyvintąja anglimi, kaip ir anksčiau.
Paprastai iš tirpikliu ekstrahuoto GBL pagaminama 375 g NaGHB, iš kurių 100 g NaGHB pagaminama iš vandeninio distiliato. Nors konversija yra beveik kiekybinė (matuojant GC/MS), bendra išgaunama išeiga paprastai yra apie 70 %.
3. Išdistiliuokite DCM (pakartotinai panaudokite DCM!).
4 . Išdistiliuokite GBL (jei įmanoma, vakuume).
5 . Reaguoja su NaHCO3 ir distiliuotu vandeniu bei apdoroja aktyvintąja anglimi, kaip ir anksčiau.
Paprastai iš tirpikliu ekstrahuoto GBL pagaminama 375 g NaGHB, iš kurių 100 g NaGHB pagaminama iš vandeninio distiliato. Nors konversija yra beveik kiekybinė (matuojant GC/MS), bendra išgaunama išeiga paprastai yra apie 70 %.
Last edited:
Ačiū už jūsų metodus vis dar.
, ir aš neturiu elektroninės knygos versijos.