Introdução.
Este arquivo trata da síntese de GHB e compostos relacionados. É altamente perigoso tentar uma síntese de GHB sem o conhecimento adequado de química orgânica prática. A maneira mais simples de produzir GHB é por meio da hidrólise da lactona correspondente (um éster intramolecular cíclico) para o hidroxiácido desejado. A hidrólise do éster pode ser feita de duas maneiras: Uma reação catalisada por ácido ou uma reação catalisada por base. A reação catalisada por base é a nossa escolha aqui, porque a reação não é reversível como a catalisada por ácido e, portanto, obteremos rendimentos mais altos e obteremos o sal de sódio do GHB, já que o ácido livre não é estável e se ciclizará imediatamente em gama-butirolactona novamente.
Transformação de gama-butirolactona em gama-hidroxibutirato de sódio (Na-GHB).
A reação ocorre de forma equimolar (o mesmo número de cada molécula reage) e não há subprodutos produzidos nessa reação, como gás hidrogênio, água ou qualquer outra coisa, conforme proposto em vários outros textos. Todas as preparações publicadas de GHB, ou mais corretamente Na-GHB, refluxam butirolactona com hidróxido de sódio em vários solventes, geralmente em álcool aquoso, mas isso não é necessário.
Propriedades físicas/químicas.
gama-butirolactona.
Mol wt 86,09; mp -43,53 °C; bp 204°C; d 1,12 g/ml
CAS No: [96-48-0]
Miscível com água, solúvel em metanol, etanol, acetona, éter, benzeno
LD50: 1720 mg/kg (oral, camundongo) 1540 mg/kg (oral, rato)
Usos: Solvente, removedor de tinta, eletrólito de capacitor, em química orgânica
Sinônimos: GBL, BLO, butirolactona, lactona do ácido gama-hidroxibutírico, 1,2-butanolida, 1,4-butanolida, 4-butanolida, 2-oxanolona, tetra-hidro-2-furanona, di-hidro-2(3H)-furanona.
Sodium GHB.
Mol wt 126.09; mp 145-146 °C
CAS No: [502-85-2]
LD50:2700 mg/kg (oral, rato)
Sinônimos: Gamma-OH, oxibato de sódio, gama-oxibutirato de sódio, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamina.
GHB de potássio.
Mol wt: 142,20
GHB de cálcio.
Mol wt246,16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
GHB de magnésio.
Mol wt 230,39; mp (anidro) 172-174 °C; tetra-hidratado 118-120 °C; penta-hidratado 76-78 °C.
Mol wt 86,09; mp -43,53 °C; bp 204°C; d 1,12 g/ml
CAS No: [96-48-0]
Miscível com água, solúvel em metanol, etanol, acetona, éter, benzeno
LD50: 1720 mg/kg (oral, camundongo) 1540 mg/kg (oral, rato)
Usos: Solvente, removedor de tinta, eletrólito de capacitor, em química orgânica
Sinônimos: GBL, BLO, butirolactona, lactona do ácido gama-hidroxibutírico, 1,2-butanolida, 1,4-butanolida, 4-butanolida, 2-oxanolona, tetra-hidro-2-furanona, di-hidro-2(3H)-furanona.
Sodium GHB.
Mol wt 126.09; mp 145-146 °C
CAS No: [502-85-2]
LD50:2700 mg/kg (oral, rato)
Sinônimos: Gamma-OH, oxibato de sódio, gama-oxibutirato de sódio, Somatomax PM, Wy-3478, NSC-84223, Somsanit, Anetamina.
GHB de potássio.
Mol wt: 142,20
GHB de cálcio.
Mol wt246,16; mp 164-166 °C, 166-168 °C.
GHB de magnésio.
Mol wt 230,39; mp (anidro) 172-174 °C; tetra-hidratado 118-120 °C; penta-hidratado 76-78 °C.
Procedimentos laboratoriais para a síntese de sais de GHB.
Siga os procedimentos comuns de segurança no laboratório. Use jaleco e óculos de proteção. Você trabalhará com soluções cáusticas e solventes quentes! Esteja ciente dos riscos associados à fabricação de GHB! Nunca trabalhe sozinho!
GHB de sódio.
Procedimento:
Dissolva 130 gramas (3,25 moles) de hidróxido de sódio puro em 400 ml de água destilada em um balão de fundo redondo de três gargalos de 1.000 ml, agitando. A dissolução é exotérmica, e a solução se aquecerá. Um banho de água fria pode ser usado para regular a temperatura. Quando tudo tiver se dissolvido para formar uma solução clara, adicione lentamente 250 ml (280 g, 3,25 moles) de gama-butirolactona em porções de 50 ml com boa agitação. Recomenda-se o uso de um funil de gotejamento. A adição de gama-butirolactona à solução de hidróxido de sódio também é exotérmica e, se for adicionada muito rapidamente, a solução começará a ferver, e não queremos isso. Mantenha o controle da temperatura com um termômetro imerso. A adição da gama-butirolactona levará de 20 a 30 minutos. Quando tudo tiver sido adicionado, deixe a mistura reagir por mais 10 minutos com agitação ocasional.
Agora é hora de verificar se a reação foi concluída, checando o pH com papel de pH universal. Nosso objetivo é obter um pH de 7-8. Se estiver muito alto (pH > 8), adicione 10 ml de gama-butirolactona e deixe reagir por mais alguns minutos. Se o pH estiver muito baixo (pH < 7), adicione alguns ml de solução de NaOH aq. concentrada. Continue assim até que o nível de pH esteja dentro dos limites desejados.
A solução é perfeitamente clara e tem um sabor levemente salgado. Ela pode ter uma coloração levemente amarela, mas não muito se tiver sido usada butirolactona pura o suficiente (a destilação da lactona antes do uso resolve esse problema, b.p. 204 °C). Se um ácido for usado para neutralizar uma solução muito básica (em vez de adicionar mais lactona), os cristais do sal de sódio do ácido podem se precipitar na solução, e o sabor será severamente prejudicado. A solução final será de cerca de 750 ml, 50% NaGHB. A solução pode ser concentrada (fervendo o excesso de água) para cerca de 600 ml sem cristalizar à temperatura ambiente, mas se for concentrada até cerca de 500 ml, ela invariavelmente se solidificará.
Agora é hora de verificar se a reação foi concluída, checando o pH com papel de pH universal. Nosso objetivo é obter um pH de 7-8. Se estiver muito alto (pH > 8), adicione 10 ml de gama-butirolactona e deixe reagir por mais alguns minutos. Se o pH estiver muito baixo (pH < 7), adicione alguns ml de solução de NaOH aq. concentrada. Continue assim até que o nível de pH esteja dentro dos limites desejados.
A solução é perfeitamente clara e tem um sabor levemente salgado. Ela pode ter uma coloração levemente amarela, mas não muito se tiver sido usada butirolactona pura o suficiente (a destilação da lactona antes do uso resolve esse problema, b.p. 204 °C). Se um ácido for usado para neutralizar uma solução muito básica (em vez de adicionar mais lactona), os cristais do sal de sódio do ácido podem se precipitar na solução, e o sabor será severamente prejudicado. A solução final será de cerca de 750 ml, 50% NaGHB. A solução pode ser concentrada (fervendo o excesso de água) para cerca de 600 ml sem cristalizar à temperatura ambiente, mas se for concentrada até cerca de 500 ml, ela invariavelmente se solidificará.
Preparação do GHB de sódio usando bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio, NaHCO3).
Adicione 273 g de NaHCO3 (3,25 moles) a 1.125 mL de água destilada em um balão de fundo redondo com três gargalos. Leve a solução lentamente à fervura, mexendo com um bastão de vidro ou similar. Todo o bicarbonato de sódio se dissolverá. O dióxido de carbono será visto saindo da solução à medida que ela entrar em ebulição. Isso é o bicarbonato de sódio se decompondo em uma base ligeiramente forte, o carbonato de sódio.
Reduza o calor para uma fervura leve e adicione lentamente 250 ml de gama-butirolactona (280 g, 3,25 moles). A adição não é imediatamente exotérmica, como na síntese de hidróxido de sódio. Mantenha essa solução em uma fervura leve por 30 minutos. Verifique o pH com papel de pH universal. Nosso objetivo é obter um pH em torno de 7, mas qualquer valor entre 6 e 8 é perfeitamente seguro. Se o pH estiver muito alto, adicione uma pequena quantidade a mais de GBL e continue a refluir.
A solução ficará perfeitamente clara e deverá ser absolutamente incolor. Se não estiver perfeitamente incolor, ou seja, se tiver sido usada butirolactona ligeiramente impura e a solução tiver adquirido uma cor amarela clara, adicione cerca de 100 mL de carvão ativado. Deixe ferver por 10 minutos. Esfrie a solução e, em seguida, filtre, lavando o carvão ativado duas ou três vezes com porções de 50 ml de água fria. Nessa síntese, serão produzidos 410 g de NaGHB. Essa solução pode ser concentrada a cerca de 50% de NaGHB antes de começar a cristalizar. Se desejar obter um pó, aqueça até que a temperatura da solução atinja 150 °C e, em seguida, despeje-a em um prato de pirex resfriado e deixe esfriar e solidificar. Essa síntese é perfeita para uso quando não há hidróxido de sódio de grau ACS, alimentício ou eletrônico disponível.
A solução ficará perfeitamente clara e deverá ser absolutamente incolor. Se não estiver perfeitamente incolor, ou seja, se tiver sido usada butirolactona ligeiramente impura e a solução tiver adquirido uma cor amarela clara, adicione cerca de 100 mL de carvão ativado. Deixe ferver por 10 minutos. Esfrie a solução e, em seguida, filtre, lavando o carvão ativado duas ou três vezes com porções de 50 ml de água fria. Nessa síntese, serão produzidos 410 g de NaGHB. Essa solução pode ser concentrada a cerca de 50% de NaGHB antes de começar a cristalizar. Se desejar obter um pó, aqueça até que a temperatura da solução atinja 150 °C e, em seguida, despeje-a em um prato de pirex resfriado e deixe esfriar e solidificar. Essa síntese é perfeita para uso quando não há hidróxido de sódio de grau ACS, alimentício ou eletrônico disponível.
GHB de potássio.
Use a síntese de etanol descrita acima para o GHB de sódio, mas substitua os 130 gramas de NaOH por 182 gramas de KOH (esse cálculo é baseado no átomo de K mais pesado e no maior teor de água do KOH em relação ao NaOH). O uso de KOH proporciona aos usuários de K-GHB o suplemento de potássio que alguns dizem ser necessário em relação à administração de GHB. Lembre-se de que o K-GHB (em pó) é um pouco menos ativo (por peso) do que o Na-GHB, pois o íon K é mais pesado do que o Na. As diferenças entre o K-GHB e o Na-GHB são que o sal de K é mais solúvel em água do que o sal de Na, e o sabor é mais parecido com sal/alcaçuz em vez do sabor de sal/sabão do Na-GHB.
GHB de cálcio.
74 g de hidróxido de cálcio analiticamente puro são suspensos em 200 ml de água destilada. 160 ml de 4-butirolactona são adicionados em porções (cada porção com cerca de 5 a 10 ml) e sob agitação a essa suspensão em temperatura ambiente. Após a adição de 20 ml, a mistura de reação é aquecida a cerca de 50 °C a 60 °C. A adição de 4-butirolactona é controlada de modo que a temperatura permaneça entre cerca de 50 °C e 60 °C, o que leva cerca de 1 hora. Durante esse tempo, o hidróxido de cálcio se dissolveu praticamente por completo. O material da reação está contaminado com um leve precipitado amarelo-ferrugem. Ele é diluído com 300 ml de metanol, é deixado em repouso por quatro horas e, em seguida, é filtrado em um filtro dobrado. O filtrado claro é tratado com cuidado com 200 ml de acetona, de modo que, após cada porção de acetona que causa um precipitado, é dado tempo para que o precipitado se redissolva. Obtém-se uma solução clara como água, que é colocada para cristalização. Após duas horas de repouso, cristais incolores começam a se depositar. Nesse estado, a cristalização é acelerada pela adição contínua de acetona (no total, 100 ml). O tempo de cristalização é de 24 horas. Os cristais são aspirados e lavados inicialmente com 50 ml de metanol e, em seguida, com 60 ml de acetona. Os cristais são secos a temperaturas de aproximadamente 60 °C a 80 °C em um armário de secagem. Rendimento: 230 g. Ponto de fusão 166-168 °C. (imediatamente). O produto é o sal de cálcio não higroscópico e sem água do ácido 4-hidroxibutírico. Ele pode ser dissolvido em água, conforme desejado, e a solução aquosa tem um valor de pH de 7 a 7,5. O sal pode ser armazenado pelo tempo que se desejar e não se altera com o ar. Mesmo após o armazenamento, nenhuma água é atraída do ar.
O resíduo cristaliza em uma massa de cristais incolores, que é seca em temperaturas de aproximadamente 60 °C a 80 °C. Rendimento: cerca de 105 g. Ponto de fusão 164-166 °C. O produto é o cálcio di-(4-hidroxibutírico). Ele é recristalizado pela dissolução em um pouco de metanol, seguida pela adição de acetona até a turvação e cristalização no frio.
Em vez de metanol, o etanol e o isopropanol também podem ser empregados para recristalização com o mesmo sucesso. Sem o emprego de álcoois contendo água como meio de recristalização ou como aditivo da recristalização e purificação, não se obtêm sais de cálcio estáveis e, em especial, não higroscópicos. O teor de água dos álcoois deve ser de cerca de 3 a 10% por volume. O produto final assim obtido se dissolve facilmente em água, não é hidroscópico e tem um odor aromático agradável.
O resíduo cristaliza em uma massa de cristais incolores, que é seca em temperaturas de aproximadamente 60 °C a 80 °C. Rendimento: cerca de 105 g. Ponto de fusão 164-166 °C. O produto é o cálcio di-(4-hidroxibutírico). Ele é recristalizado pela dissolução em um pouco de metanol, seguida pela adição de acetona até a turvação e cristalização no frio.
Em vez de metanol, o etanol e o isopropanol também podem ser empregados para recristalização com o mesmo sucesso. Sem o emprego de álcoois contendo água como meio de recristalização ou como aditivo da recristalização e purificação, não se obtêm sais de cálcio estáveis e, em especial, não higroscópicos. O teor de água dos álcoois deve ser de cerca de 3 a 10% por volume. O produto final assim obtido se dissolve facilmente em água, não é hidroscópico e tem um odor aromático agradável.
GHB de magnésio .
60 g de hidróxido de magnésio (grau analítico) são suspensos em 200 ml de água da torneira sob agitação. Em um fluxo e sob agitação, 160 ml de butirolactona são misturados a essa suspensão. Em seguida, a mistura é aquecida em um banho-maria por 6 horas, sob agitação, em um frasco de 2 litros. O hidróxido de magnésio se dissolve praticamente por completo. O frasco é deixado em repouso durante a noite, enquanto os contaminantes se depositam e a solução é decantada sem esforço do depósito de contaminantes. O decantado claro em água é inicialmente agitado com 100 ml de acetona por 10 minutos. O líquido xaroposo incolor, que agora se tornou mais viscoso, é misturado novamente com 100 ml de acetona, conforme descrito acima, a acetona é novamente removida por decantação e o xarope incolor e bastante viscoso é deixado em temperatura ambiente por cerca de 2 a 4 horas. Ele se solidifica em uma massa cristalina incolor, que é triturada em um almofariz e seca por várias horas ao ar. Ponto de fusão: 76 °C a 78 °C. Rendimento: 314 g na forma analiticamente pura.
Esse sal de magnésio contém cerca de 5 moles de água de hidratação. Não é hidroscópico, é estável e pode ser armazenado por longos períodos arbitrários. Ao secar por várias horas a 40 °C a 50 °C, ele perde parte de sua água (1 mol) de cristalização e, em seguida, derrete a 118 °C a 120 °C. O 4-hidroxibutirato de magnésio sem água pode ser produzido pela remoção de água por sublimação e/ou evaporação de água sob pressão parcial reduzida de água e em temperatura elevada, ou por cristalização de uma solução contendo um solvente orgânico. O sal sem água derrete a 172-174 °C. A análise química mostra 10,50% de magnésio em peso (10,55% de magnésio em peso calculado). Todas as modificações são não higroscópicas e estáveis durante o armazenamento. 1 g do sal de magnésio se dissolve em 2 ml de água à temperatura ambiente, o pH da solução aquosa é 7. Dissolve-se facilmente em água, metanol e etanol, não se dissolve em éter e hidrocarbonetos, não é higroscópico, é armazenável e tem um odor aromático agradável.
Esse sal de magnésio contém cerca de 5 moles de água de hidratação. Não é hidroscópico, é estável e pode ser armazenado por longos períodos arbitrários. Ao secar por várias horas a 40 °C a 50 °C, ele perde parte de sua água (1 mol) de cristalização e, em seguida, derrete a 118 °C a 120 °C. O 4-hidroxibutirato de magnésio sem água pode ser produzido pela remoção de água por sublimação e/ou evaporação de água sob pressão parcial reduzida de água e em temperatura elevada, ou por cristalização de uma solução contendo um solvente orgânico. O sal sem água derrete a 172-174 °C. A análise química mostra 10,50% de magnésio em peso (10,55% de magnésio em peso calculado). Todas as modificações são não higroscópicas e estáveis durante o armazenamento. 1 g do sal de magnésio se dissolve em 2 ml de água à temperatura ambiente, o pH da solução aquosa é 7. Dissolve-se facilmente em água, metanol e etanol, não se dissolve em éter e hidrocarbonetos, não é higroscópico, é armazenável e tem um odor aromático agradável.
Outros sais.
Os sais de lítio e amônio do GHB seriam perigosos de serem ingeridos. O íon de lítio é tóxico e, junto com a lactona NH3, torna-se pirrolidona.
Perguntas e respostas sobre síntese.
P: Posso usar soda cáustica em vez de hidróxido de sódio puro?
R: Não, isso pode ter resultados imprevisíveis para sua saúde. A soda cáustica de lojas de ferragens não tem nem de perto os rigorosos critérios de pureza, por exemplo, de grau alimentício, grau ACS ou grau eletrônico. Algumas pessoas contam histórias de sucesso com o uso de soda cáustica, o que realmente é possível, mas, como dito, os resultados são imprevisíveis.
P: Não tenho os utensílios de vidro que você diz serem necessários, posso ferver a solução em uma panela no fogão?
R: Não, não pode. O hidróxido de sódio corroerá o metal e diversos íons metálicos entrarão no seu produto. É claro que você pode usar uma vidraria mais simples do que a das minhas sugestões e fazer os ajustes necessários no procedimento.
P: Não consigo recristalizar o Na-GHB do etanol. Ele forma uma bagunça pegajosa.
R: O Na-GHB não está seco ou o etanol não é anidro. A água torna a recristalização quase impossível. O fato de o GHB de sódio ser deliquescente (higroscópico) não melhora a situação. Você deve secar o GHB completamente, de preferência em um dessecador a vácuo, antes de tentar a recristalização ou qualquer outra alternativa improvisada. O etanol que você planeja usar (geralmente fornecido com 95% de pureza, sendo o restante água) deve ser seco por meio de secagem sobre sulfato de cálcio anidro seguido de destilação a partir de óxido de cálcio com medidas adequadas para excluir a umidade da reação.
P: Onde posso comprar butirolactona/É seguro comprar butirolactona?
R: Não tenho ideia de como está a situação em seu país. As respostas a essas perguntas dependem muito de quem você é e de onde mora. Entretanto, você pode entrar em contato com qualquer um dos muitos vendedores de kits de GHB que podem ser encontrados on-line.
R: Não, isso pode ter resultados imprevisíveis para sua saúde. A soda cáustica de lojas de ferragens não tem nem de perto os rigorosos critérios de pureza, por exemplo, de grau alimentício, grau ACS ou grau eletrônico. Algumas pessoas contam histórias de sucesso com o uso de soda cáustica, o que realmente é possível, mas, como dito, os resultados são imprevisíveis.
P: Não tenho os utensílios de vidro que você diz serem necessários, posso ferver a solução em uma panela no fogão?
R: Não, não pode. O hidróxido de sódio corroerá o metal e diversos íons metálicos entrarão no seu produto. É claro que você pode usar uma vidraria mais simples do que a das minhas sugestões e fazer os ajustes necessários no procedimento.
P: Não consigo recristalizar o Na-GHB do etanol. Ele forma uma bagunça pegajosa.
R: O Na-GHB não está seco ou o etanol não é anidro. A água torna a recristalização quase impossível. O fato de o GHB de sódio ser deliquescente (higroscópico) não melhora a situação. Você deve secar o GHB completamente, de preferência em um dessecador a vácuo, antes de tentar a recristalização ou qualquer outra alternativa improvisada. O etanol que você planeja usar (geralmente fornecido com 95% de pureza, sendo o restante água) deve ser seco por meio de secagem sobre sulfato de cálcio anidro seguido de destilação a partir de óxido de cálcio com medidas adequadas para excluir a umidade da reação.
P: Onde posso comprar butirolactona/É seguro comprar butirolactona?
R: Não tenho ideia de como está a situação em seu país. As respostas a essas perguntas dependem muito de quem você é e de onde mora. Entretanto, você pode entrar em contato com qualquer um dos muitos vendedores de kits de GHB que podem ser encontrados on-line.
Precursores.
O precursor óbvio para a síntese de GHB é a gama-butirolactona. Ela pode ser produzida a partir de precursores como tetrahidrofurano (THF) com oxidantes como tetróxido de rutênio, hipoclorito de cálcio e ácido nítrico. Derivados do ácido 4-halo-butírico (cloro, bromo, iodo) também podem ser usados. Como na síntese abaixo, eles podem ser convertidos em gama-butirolactona por destilação com metóxido de sódio.
Gama-butirolactona a partir do ácido 4-bromobutírico.
A uma solução de 7,8 g de sódio em 500 ml de álcool absoluto foram adicionados 60,5 g de ácido 4-bromobutírico. A mistura da reação foi fervida sob um condensador de refluxo por cerca de cinco horas. Durante esse tempo, o brometo de sódio se separou. O álcool foi destilado em um banho de vapor, e a lactona foi separada do brometo de sódio por extração com éter. O éter foi evaporado e a lactona foi destilada sob pressão normal. O rendimento foi de 21,2 gramas (67%) de produto em ebulição a 202-206 °C. Uma alternativa pode ser a cloração radical livre do ácido butírico com cloreto de enxofre na presença de peróxidos e separar os isômeros por meio de destilação, produzir o sal de sódio do ácido 4-clorobutírico e ciclizar a lactona como no caso do derivado 4-bromo acima. A gama-butirolactona também pode ser produzida a partir do ácido 4-metoxibutírico, 3-fenoxipropilcianida, ácido gama-dietilaminobutírico e beta-cloro etil vinil éter, bem como muitos outros produtos químicos um pouco exóticos demais. Industrialmente, ele é comumente produzido pela reação do acetileno com formaldeído sob altas temperaturas e pressões.
Desidrogenação do 1,4-butanodiol (BDO) em gama-butirolactona (GBL).
Uma mistura de 90,1 g (1 mol) de 1,4-butanodiol, 4 g de catalisador de cromita de cobre e 0,15 g de hidróxido de sódio em pó de grau reagente (ou melhor, KOH) foi agitada vigorosamente e aquecida sob refluxo. A cerca de 200 °C, ocorreu uma evolução intensa de hidrogênio, e a temperatura caiu cerca de 10 °C e a desidrogenação prosseguiu sem problemas. Aevolução do gás (39 L/2 mol por mol de 1,4-butanodiol reagido) cessou em cerca de 3 h. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada do catalisador e destilada sob pressão reduzida para dar gama-butirolactona em cerca de 80% de rendimento e 1,4-butanodiol não reagido em cerca de 10% de rendimento.
Preparação do catalisador de desidrogenação de cromita de cobre de alta atividade.
Uma solução de 260 g de nitrato de cobre (II) tri-hidratado em 900 ml de água da torneira a 80 °C foi adicionada, enquanto se agitava, a uma solução de 178 g de dicromato de sódio di-hidratado e 225 ml de NH4OH a 28%, completada para 900 ml a 25 °C. O precipitado foi coletado por filtração por sucção e lavado em água três vezes. O cromato de cobre e amônio foi seco a 75-80 °C durante a noite. Ele foi pulverizado e adicionado em pequenas porções a um balão de três gargalos de um litro equipado com um agitador de aço inoxidável do tipo Hershberg que raspava próximo ao fundo do balão. O frasco foi parcialmente imerso em um banho de óleo a 350 °C (com 300-320 °C, é possível obter bons resultados). O tempo de adição foi de 15 minutos (houve a liberação de muitos vapores) e a mistura foi agitada a 350 °C por mais 15 minutos depois que tudo foi concluído. O pó resfriado e preto empoeirado foi usado como está para a desidrogenação.
Uma solução de 260 g de nitrato de cobre (II) tri-hidratado em 900 ml de água da torneira a 80 °C foi adicionada, enquanto se agitava, a uma solução de 178 g de dicromato de sódio di-hidratado e 225 ml de NH4OH a 28%, completada para 900 ml a 25 °C. O precipitado foi coletado por filtração por sucção e lavado em água três vezes. O cromato de cobre e amônio foi seco a 75-80 °C durante a noite. Ele foi pulverizado e adicionado em pequenas porções a um balão de três gargalos de um litro equipado com um agitador de aço inoxidável do tipo Hershberg que raspava próximo ao fundo do balão. O frasco foi parcialmente imerso em um banho de óleo a 350 °C (com 300-320 °C, é possível obter bons resultados). O tempo de adição foi de 15 minutos (houve a liberação de muitos vapores) e a mistura foi agitada a 350 °C por mais 15 minutos depois que tudo foi concluído. O pó resfriado e preto empoeirado foi usado como está para a desidrogenação.
Síntese de gama-butirolactona a partir de tetrahidrofurano (THF).
A uma mistura agitada de 7,2 g (0,1 mol) de tetraidrofurano em 100 ml de água, foram adicionados 15,1 g de bromato de sódio e 13,6 g (0,1 mol) de hidrogenossulfato de potássio. Foi necessário resfriamento externo para manter a temperatura da solução entre 25-30 °C. A agitação foi mantida por 16 horas em temperatura ambiente, período após o qual todo o THF foi consumido. Para extinguir o excesso de bromo formado, foi usada uma solução ácida de sulfito de sódio [o bissulfito também deve funcionar bem]. Assim, foram adicionados 140-150 ml de uma solução a 10% e 13,6 g (0,1 mol) de hidrogenossulfato de potássio. A reação foi resfriada e extraída com 5x30 ml de diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre MgSO4 e o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi destilado para dar gama-butirolactona em 73% de rendimento (bp 204-205 °C).
.com/threads/ghb-gamma-hydroxybutyrate-sodium-salt-synthesis-experimental-report.11...
Reação de Sandmeyer de GABA a GBL/GHB.
É incrível para um químico que deseja preparar GHB em pequenas quantidades e altos rendimentos e fazer isso sem obter diretamente quaisquer produtos químicos regulamentados, como gama-butirolactona (GBL) ou 1,4-butanodiol (BDO). Ele também evita os rendimentos tipicamente baixos observados na oxidação do tetrahidrofurano (THF). Ele usa um aminoácido de fácil obtenção, o ácido gama-aminobutírico (GABA), e nitrito de sódio (NaNO2). É muito bem dimensionado e funciona sem muitos problemas. Não é usado nenhum produto químico suspeito.
A reação de Sandmeyer usa ácido nitroso para transformar aminas em sais de diazônio. Essa reação, como se aplica à transformação do GABA em GHB, é mostrada na primeira reação abaixo. Os sais de diazônio alifáticos sofrem hidrólise rapidamente na presença de água, liberando gás nitrogênio e deixando um grupo hidroxila para trás. Isso é mostrado na segunda etapa. Como resultado dessas reações, o GABA pode ser transformado em GHB em uma reação de um único pote de fácil execução.
Executando a reação.
Prepare um frasco de 2 L com água gelada em cima de um agitador magnético. Agora.
Executando a reação.
Prepare um frasco de 2 L com água gelada em cima de um agitador magnético. Agora.
- Adicione 3mol de GABA (309,4 g).
- Adicione 3mol de NaNO2 (207,0 g).
- Adicione 700 ml de água (o volume total passa a ser de aproximadamente 1.100 ml).
- Coloque uma barra de agitação de 1" e comece a agitar.
- Carregueum funil de adição de 500 ml com pressão equalizada com 3,3 mol de HCl (aq) (385,0 g 31,25%, 334,8 ml 31,25%).
- Instale o funil de adição com um adaptador de saída de gás e ventile para o exterior.
Comece a pingar lentamente o ácido clorídrico na mistura. Pingue-o em uma taxa constante de aproximadamente 1 gota a cada 2-5 segundos. Aumente a velocidade à medida que o tempo passa e substitua o gelo conforme necessário, mas não permita que a evolução do gás venenoso marrom se torne vigorosa. Depois de aproximadamente uma hora após a última gota de ácido ter sido adicionada, não há necessidade de substituir o gelo. Quando a reação estiver concluída, proceda à extração. (geralmente 24 a 36 horas depois)
Extração.
Há muitas opções para isso. Esse ainda é um trabalho em andamento, mas depois de cerca de 20 execuções, passei a usar esse trabalho. Você pode usar acetato de etila (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para realizar as extrações com solvente. Normalmente, utilizo o DCM porque é mais agradável, já que a camada orgânica cai no fundo do funil de separação.
1. Configuração para uma destilação simples
Extração.
Há muitas opções para isso. Esse ainda é um trabalho em andamento, mas depois de cerca de 20 execuções, passei a usar esse trabalho. Você pode usar acetato de etila (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para realizar as extrações com solvente. Normalmente, utilizo o DCM porque é mais agradável, já que a camada orgânica cai no fundo do funil de separação.
1. Configuração para uma destilação simples
a) Destile, jogando fora os primeiros 5 a 10 ml de destilado, pois ele conterá uma quantidade razoável de óxidos nítricos. Destile o máximode água possível, basicamente até que o cloreto de sódio comece a saturar a camada aquosa e precipite.
b) O restante do destilado (aproximadamente 700 ml) conterá aproximadamente 1 g de GBL/10 ml.
c) Trate o restante do destilado com NaHCO3 em refluxo por 30 minutos.
d) Ferva com cerca de 5% do volume de carvão ativado (ou seja, 0,35 ml de carvão ativado) (em comparação com o volume da solução) por 5 a 10 minutos.
e) Deixe esfriar e filtre, lave o carvão com água destilada. Guarde o NaGHB.
2. Com o restante do aquoso, extraia 5 vezes com porções de 625 ml de DCM.
3. Destile o DCM (reutilize o DCM!).
4. Destile a GBL (sob vácuo, se disponível).
5. Reaja com NaHCO3 e água destilada e trate com carvão ativado como antes.
Normalmente, 375 g de NaGHB são produzidos a partir da GBL extraída com solvente, dos quais 100 g de NaGHB são obtidos do destilado aquoso. Embora a conversão seja quase quantitativa (conforme medida por GC/MS), o rendimento geral recuperado é geralmente de cerca de 70%.
3. Destile o DCM (reutilize o DCM!).
4. Destile a GBL (sob vácuo, se disponível).
5. Reaja com NaHCO3 e água destilada e trate com carvão ativado como antes.
Normalmente, 375 g de NaGHB são produzidos a partir da GBL extraída com solvente, dos quais 100 g de NaGHB são obtidos do destilado aquoso. Embora a conversão seja quase quantitativa (conforme medida por GC/MS), o rendimento geral recuperado é geralmente de cerca de 70%.
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Obrigado por seus métodos.
e não tenho a versão em e-book.