Olá, pessoal,
Finalmente tivemos sucesso no laboratório com essa síntese.
Antes de mais nada, devo dizer que não somos químicos, não temos formação em química e nunca sintetizamos nenhum medicamento sintético antes. Essa é a primeira rota de síntese que estamos tentando.
Tivemos várias tentativas até agora, que guardamos para nós mesmos sem compartilhar muito aqui. Descobrimos rapidamente de que forma o laboratório precisava ser aprimorado para prosseguir com uma síntese bem-sucedida.
Em seguida, reservamos um tempo para melhorar o sistema de resfriamento, o controle de temperatura, a ventilação e outros aspectos do laboratório e voltamos a trabalhar recentemente.
Para que você saiba, o produto-alvo é a base livre purificada, não o sulfato.
Relatório de síntese:
Neste ponto, infelizmente, ocorreu um problema, pois nossa bomba de vácuo não pode ser ajustada para que a evaporação da água forneça uma pressão precisa.
Tentamos ferver a água a 0,04 MPa + 71,5 °C e brincamos com a temperatura nos níveis entre 71,5 e 90 °C, mas tivemos de parar quando ela não ferveu.
A mistura de base livre e água (1:5) está agora em um funil separador até encontrarmos uma solução para esse problema.
Resultados atuais (aviso: conteúdo pornográfico):
Para poder estimar a potência das fases orgânicas que separamos e combinamos, prosseguimos com a execução de dois processos de cristalização diferentes.
Em primeiro lugar, produzimos até agora 14 litros de fase orgânica a partir de 800 g de P2NP, o que consideramos um grande sucesso depois de comparar esse rendimento com outros químicos deste fórum. Agora estamos armazenando essa solução orgânica para realizar vários experimentos e aprender mais sobre o processo.
Observação: a diferença de cor se deve às diferentes proporções de mistura da camada aquosa extraída e da camada orgânica coletada inicialmente
1. 210 ml de solução de base livre/ipa + 50 ml de acetona anidra + ácido sulfúrico 99,99%
Resultado: 7,2 g de freebase seca (fizemos uma pequena bagunça e derramamos um pouco do produto, o rendimento deveria ter sido maior)
2. 200 ml de solução de freebase/ipa + 99,99% de ácido sulfúrico
Resultado: 7,3 de base livre seca
(esta imagem não é uma imagem do sulfato seco)
A suposição aqui é que estamos produzindo sulfato com cerca de 60% a 61%.
Nosso objetivo é descobrir como a adição de acetona está influenciando o rendimento e também a pureza do produto.
Até o momento, podemos dizer que o rendimento não foi muito afetado, mas ainda não podemos dizer muito sobre a pureza, pois ainda não enviamos o produto ao laboratório. Enviaremos o produto ao laboratório junto com uma amostra de base livre purificada assim que chegarmos lá. O sulfato que foi cristalizado sem o uso de acetona parece um pouco menos branco do que o outro, mas isso é apenas uma suposição... um teste laboratorial quantitativo dirá mais.
Purificação da base livre:
Estávamos curiosos e queríamos descobrir a quantidade de freebase purificada que poderíamos obter da fase orgânica. De acordo com nossas estimativas, ela deveria ser de aproximadamente 5% da solução de freebase/ipa, o que significa que deveríamos obter aproximadamente 100 ml de freebase real a partir de 2 litros de solução de freebase/ipa.
Realizamos a evaporação do IPA em nosso rotovap, e aí vem a parte complicada: já fizemos essa etapa no passado e, depois que o IPA evaporou totalmente, obtivemos um creme gosmento, parecido com mel. Nossa suposição na época foi que a deixamos ficar no rotovap por tempo demais, por isso fomos mais cuidadosos dessa vez.
No final do processo de evaporação, começamos a ver partes sólidas oleosas grudadas no balão de destilação e presumimos que poderia ser nosso produto + impurezas:
Decantamos o líquido oleoso em um béquer para ver os resultados:
Estranhamente, recebemos 200 ml em vez dos 100 ml estimados. Achamos que essa diferença pode ser causada por impurezas e por não termos secado a solução antes.
Em seguida, adicionamos água (na imagem você vê a proporção de 1:1 de base livre:água, depois aumentamos para 1:5) e agitamos a solução no frasco para limpá-lo e coletar todos os sólidos/óleos restantes:
Se você olhar com atenção, poderá ver partes oleosas flutuando na água.
No passado, obtivemos os mesmos resultados e conseguimos produzir uma base livre levemente leitosa por meio de uma destilação a vapor comum.
Agora queríamos colocar isso em nosso rotovap quando ocorreu o problema descrito acima.
No momento, estamos presos nessa etapa e armazenamos a solução em um funil de separação durante a noite em temperatura ambiente (17 °C):
Até agora tudo bem, mas estamos curiosos para ver o que vocês acham dos nossos resultados e o que poderiam melhorar.
Estamos um pouco satisfeitos com os resultados obtidos até agora, mas precisamos encontrar uma maneira de fazer o processo de destilação da água funcionar.
Estamos tentando obter um medidor de vácuo muito preciso para que nossa bomba de vácuo possa fornecer um vácuo mais baixo para manipular o ponto de ebulição da água para níveis mais baixos, em torno de 28 a 40 °C. Outra ideia nossa é resfriar ainda mais a água dentro do resfriador, pois ela atingiu 24,5 °C durante o processo, já que nosso resfriador não é capaz de mantê-la abaixo de 15 °C sozinho.
Quanto à produção de sulfato, estamos muito satisfeitos, pois estamos atingindo (ou até mesmo excedendo ligeiramente) o rendimento do vídeo tutorial e estamos confiantes de que podemos conseguir o mesmo para a produção de base livre, mas primeiro precisamos chegar lá, de alguma forma.
Perguntas:
1. Ao adicionar a solução IPA/Freebase ao rotovap, não tivemos problemas com a evaporação do IPA, mas ao adicionar a solução de freebase/água, a pressão no rotovap não pôde ser mantida no mesmo nível, embora tenhamos adicionado o mesmo volume de líquido para cada processo (1L cada).
Qual poderia ser o motivo disso e como podemos evitar que isso aconteça?
2. Qual é a sua melhor e favorita maneira de passar de uma base livre impura (após a evaporação do IPA) para uma base livre purificada (via destilação a vapor/destilação a vácuo/rotovap)?
3. De que forma você prefere remover o IPA da solução de IPA/Freebase?
Achamos que não é normal termos como resultado esse composto semelhante ao mel e presumimos que ele deveria ser mais líquido.
4. Foi recomendado que mudássemos para uma lavagem com NaHCO3/água em vez de realizar uma destilação da solução de freebase:água para separar as camadas (seguida pela extração de DCM da camada de água).
Neste momento, gostaria de agradecer aos profissionais deste fórum e a outros membros do fórum que nos ajudaram a chegar a este ponto.
@G.Patton, obrigado por sua incrível orientação e ajuda até agora, em todos os momentos do dia
@HEISENBERG obrigado por fornecer esta plataforma para que iniciantes como eu aprendam e conheçam pessoas que pensam da mesma forma
@GhostChemist Obrigado por fornecer mais informações sobre o processo e também por compartilhar sua experiência conosco
@ImOutAlso Obrigado por compartilhar sua experiência conosco
@madmoney69 Obrigado pelo apoio emocional
@UWe9o12jkied91d Obrigado por me ajudar com a destilação a vapor há algumas semanas
Desejo a todos vocês um ótimo começo de fim de semana.
Com carinho,
Koko