Синтез мефедрона (4-MMC) из галокетона в этилацетате. Масштаб 1-10 кг.

[WillD]

Схема реакции:

Реактивы:
1. 4'-Метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1 кг;
2. Кислота гидробромовая 48% 1300 мл;
3. Перекись водорода 35% 750 мл;
4. Водный раствор гидроксида натрия/калия 25% (NaOH/KOH);
5. Дистиллированная вода;
6. Этилацетат 6 л;
7. Метиламин 40% экв - 2 л;
8. Ацетон - 8 л;
9. Соляная кислота (HCl 38%) 500 мл;
10. Изопропиловый спирт;

Оборудование и стеклянная посуда:
1. Весы;
2. Реактор с рубашкой объемом 10 л, оснащенный рефлюкс-конденсатором, капельной воронкой, термометром, верхней мешалкой и системой контроля температуры;
3. Нагревательный насос;
3. Охлаждающий насос;
4. Источник вакуума;
5. Ведра;
6. Морозильная камера;
7. Посуда из пирекса;
8. Фильтр Натше;
9. Индикаторные бумажки pH;

Стадия 1. Галогенирование

1. 4'-Метилпропиофенон 1000 г добавляют в колбу-реактор объемом 10 л.

2. В колбу наливают гидробромовую (HBr) кислоту 1300 г 48% и перемешивают в течение 5 мин.
3. Пероксид водорода 750 г 35% добавляют в капельную воронку объемом 1 л.
4. Пероксид водорода по каплям добавляют в перемешиваемую реакционную смесь.
5. При добавлении пероксида водорода в смесь выделяется бром, который растворяется в растворе и вступает в реакцию.
6. Перекись водорода необходимо добавлять с соответствующей скоростью, чтобы реакционная смесь стала бесцветной.
7. Температура реакционной смеси не должна превышать 65 °C. В случае перегрева применяется внешнее охлаждение. Если температура реакции выше, добавление пероксида водорода прекращают.
8. Вторую часть реакции обесцвечивания можно проводить в течение более длительного времени. Перекись водорода добавляют в зависимости от температуры реакции.
9. Реакционную смесь оставляют на 12 ч при постоянном перемешивании при комнатной температуре, как только весь пероксид водорода будет добавлен.
10. Через 12 ч образуется осадок.
11. К реакционной смеси добавляют раствор бикарбоната натрия до достижения нейтрального pH 6-7, хорошо перемешивают. Смесь с 2-бром-4'-метилпропиофеноном фильтруют через воронку Бюхнера. Продукт промывают небольшим количеством дистиллированной воды.
12. Сырой 2-бром-4'-метилпропиофенон (cas 1451-82-7) используют для дальнейших реакций. Теоретический выход до 1530 г. Практический выход практически количественный (видеовыход 94%).

13. Полученный продукт оставляют в реакторе.

Стадия 2. Метаминирование.

1. В реактор заливают 6 л этилацетата.
2. Реакционную смесь перемешивают и нагревают в реакторе с рубашкой до 30 °C с помощью системы подогрева.
3. Смесь перемешивают до полного растворения 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7).
4. Перемешивание прекращают. Реакционную смесь оставляют для разделения на слои. Нижний слой сливают через нижний кран реактора.
5. Включают мешалку и сразу добавляют метиламин 40% экв. 2 л.
6. Смесь перемешивают в течение 20 мин, температура не должна превышать 65 °C.
7. Повторяют шаг 4.
8. После этого смесь нагревают до 55 °C и включают вакуумный насос реактора. Также включается насос охлаждения конденсатора реактора.
9. Отгоняют все количество этилацетата или большую его часть.
10. Вакуумный насос выключается. Ацетон добавляют в реактор при постоянном перемешивании.
11. Соляную кислоту (500 мл) помещают в капельную воронку и устанавливают воронку на горловину реактора.
12. Соляную кислоту добавляют по каплям до достижения pH 5 при постоянном перемешивании. Небольшое количество (~2-5 мл) реакционной смеси сливают из нижнего крана реактора, чтобы проверить pH по полоске pH-индикатора. Образец выливают обратно в реакционную смесь.
13. После этого смесь переливают в бюкс и помещают его в морозильную камеру на 12 ч.

Стадия 3. Фильтрация.
1. Собирается и устанавливается система вакуумной фильтрации (фильтр Nutsche, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включается вакуумный насос.
3. Содержимое ведра, полученное на этапе 2 этапа 13, выливается на фильтр Nutsche.
4. Смесь фильтруется и прессуется до тех пор, пока содержимое воронки не станет твердым.
5. На твердый продукт в воронке наливают холодный сухой ацетон несколькими небольшими порциями во время фильтрации.
6. Ацетон фильтруют. Шаг 5 повторяют, если твердое вещество не белое.
7. Белый твердый продукт 4-ММК переносят в пирексную посуду для сушки после фильтрации.
8. Пирексную посуду с 4-ММК помещают в сухое хорошо проветриваемое теплое помещение.
9. Продукт 4-ММК высушивается до постоянной массы. Продукт периодически перемешивается и измельчается для увеличения скорости сушки.

Стадия 4. Перекристаллизация.
Кристаллизация мефедрона (4MMC)

 

[woohoo]

Разве его не нужно отделять от н-метилацетамида?
Кажется, что это грязная реакция, сколько она дает по сравнению с nmp или ароматическим растворителем?

 

[yin-yang]

N-метилацетамид должен быть растворим в ацетоне, хотя я не смог найти, насколько. Freebase действительно черный, а полученный порошок зеленеет при добавлении кристаллизующейся смеси растворителей (непрореагировавший кетон?). Можно предположить, что это не самая чистая процедура.

Некоторые клянутся, что любая другая реакция, кроме той, в которой в качестве растворителя используется NMP, дает гораздо, гораздо худшие результаты в конечном продукте. Больше скоростного кайфа без эйфории.

Вы проводили GC-MS, чтобы проверить, есть ли какие-либо примеси в полученном порошке/кристаллах?
@G.Patton
@Marvin "Popcorn" Sutton
@William Dampier

 

[G.Patton]

Здравствуйте, возможно, вы что-то сделали не так или ваши реактивы не очень хороши. Да, мы провели ГХ-МС. 96,4% 4-MMC

 

[yin-yang]

Я еще не пробовал эту реакцию. Я смотрел опубликованное здесь видео аминирования йод-кетона. Там я увидел, что фрибаз черный, а порошок меняет цвет при подготовке к кристаллизации. Может быть, он стал черным из-за того, что йод является уходящей группой, а не бромом.
Вопросы для подтверждения:

1. Результаты, приведенные выше, получены с использованием этилацетата в качестве растворителя?
2. Проводили ли вы эту реакцию с ЭА и бромокетоном, выглядит ли свободная основа как-то иначе?
3. Я заметил на видео, что кристаллы EA выглядят как стекло, в то время как кристаллы NMP намного белее. Я читал ваш пост о стереохимии 4-MMC, как S и R энантиомеры образуют разные кристаллы, являются ли оба этих кристалла одинаково рацемическими?
4. Заметили ли вы разницу в субъективном эффекте между EA и, скажем, NMP в конечном продукте?

Спасибо за публикацию этих результатов.

 

[DavidNichols]

Не могли бы вы дать мне ссылку на этот пост?

 

[G.Patton]

На самом деле я точно не помню. Скорее всего, да.
Да, это рацемические кристаллы.
Я не пробовал продукт, как любой хороший винодел =)

 

[StarWars]

8. После этого смесь нагревают до 55
В видео четко сказано, что нагревать не нужно. а здесь кто-то написал, что нужно потом нагревать, для чего, если смесь сама достигает температуры не выше 65°.

 

[G.Patton]

Здравствуйте, 55 град *C необходимо для вакуумного выпаривания растворителей и избытка метиламина. Это необязательная процедура.

 

[Chemix-Express]

Мне очень интересен этот синтез, через несколько дней у меня будет возможность его протестировать, поэтому у меня есть несколько вопросов:
1. в шаге 2, пункт 10 вместо ацетона можно использовать IPA? Когда я использую HCL 35-37% aq в сочетании с ацетоном, всегда остается много цвета, 1,4-диоксан помог, но он очень дорогой. Как вы думаете, IPA подойдет?
2. Стадия 2, пункт 5 гласит, что нужно добавить весь m40 сразу, а пункт 6 гласит, что нужно поддерживать температуру ниже 65 градусов C. Могу ли я контролировать температуру, постепенно добавляя m40, или обязательно с внешним холодильником?
3. Нужно ли отсчитывать время реакции (20 минут) с момента окончания добавления m40?
4. Мне интересно, почему так мало информации о синтезе 4MMC в этилацетате, когда ни в начале, ни во время реакции смесь не нужно нагревать, а сам этилацетат очень дешев. Не является ли это следствием низкого выхода/чистоты реакции?
5. Чтобы не затягивать, подойдет ли соотношение 1 кг bk4, 2 л m40, 2 л этилацетата, или лучше на каждый кг bk4 давать 1,5 л m40 и 2,5 л этилацетата?

 

[little-flower]

Можем ли мы провести эту реакцию с 12 % H202? Думаю, это будет хорошо"

 

[StarWars]

Мы можем

 

[Rush-Benzo]

Используя готовый BK4, сколько его нужно дать на 2 л m40?

 

[G.Patton]

Здравствуйте, вы можете увеличить количество реагентов пропорционально. Читайте тему "Моли, граммы, литры и химические расчеты ".

 

[xoxo2.0]

Это 1000-я оценка реакции @G.Patton

 

[Rush-Benzo]

Я имел в виду нечто совершенно иное. Я не знаю, сколько итоговых BK4 у вас вышло после завершения этапа 1. Я хочу начать со стадии 2 и не знаю, сколько BK4 нужно использовать. Сколько BK4 у вас вышло после стадии 1.

 

[G.Patton]

Около 1350-1450 г 2-бром-4'-метилпропиофенона с первой стадии.

 

[Rush-Benzo]

Большое спасибо.

Если вас не затруднит, я задам еще один вопрос. В пункте 9 шага 2 вы говорите, что нужно отгонять как минимум половину этилацетата, что для этого нужно сделать? В обучающем видео говорится, что этот шаг необязателен. Если его пропустить, потеряю ли я в эффективности, качестве или мне просто будет проще работать с меньшим объемом жидкости?

Я в процессе покупки мощного вакуумного насоса, из любопытства спрошу, сколько времени займет перегонка этих 6 л этилацетата при нагревании до 55 градусов?

 

[StarWars]

Посмотрите на видео, если вы используете 1 кг bk4, вам нужно 2 л этилацетата и 2 л метилоамина.
На видео они продают 6 л.

 

[G.Patton]

>>> В пункте 9 шага 2 указано, что нужно перегнать как минимум половину этилацетата, что это даст?
Он нужен для кристаллизации мефедрона.
>>>Опустив его, я потеряю в эффективности, качестве или мне просто будет проще работать с меньшим объемом жидкости?
Вы в любом случае будете его перегонять, это лучше сделать на данном этапе, чтобы получить больший выход при добавлении HCl.

 

[StarWars]

Вы ставите его на электроплиту и после промывки он испаряется с 50% растворителя, но в этом видео все равно много ошибок. вы очищаете 1 раз водой + сода, потом 3 раза водой, потом испаряете 50%, потом добавляете сольфат магния, чтобы не потерять продукт и подкисляете и все. У меня есть похожее видео на старом ноутбуке, где они используют dcm вместо этилацетата. На мой взгляд, выпаривать не имеет смысла, я делал без этого и никаких проблем в синтезе не было

 

[G.Patton]

Какую доходность вы получили? Такой же?