Úvod
Existujú dve metódy extrakcie efedrínu. Prvá bola prevzatá z nemeckého patentu a umožňuje získať efedríniumchlorid s vysokou čistotou. Táto metóda je vhodná skôr na laboratórnu výrobu ako na kuchynské domáce laboratórium. Druhou metódou je jednoduchá extrakcia etanolom a ťažkým benzínom, pri ktorej sa získava dosť znečistená voľná báza efedrínu. Napriek tomu sa jednoduchá metóda môže vykonávať v domácej garáži a produkt sa môže čistiť rekryštalizáciou ako pri prvej metóde.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 kadičky
- 100 ml x5; Erlenmeyerove banky;
- Sklenená tyčinka;
- sklenený stĺpec (d = 2,5 cm alebo širší, d = 70 cm);
- Bavlnená guľa;
- 500 ml banka s okrúhlym dnom;
- Rotačná odparka;
- 500 ml oddeľovací lievik;
- Bežný lievik;
- Filtračný papier;
- Prístroj na výrobu plynného chlorovodíka;
- Büchnerov lievik a banka;
- Aspirátor s vodným prúdom;
- laboratórne váhy (vhodné 0,1 - 100 g);
- Špachtľa.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Uhličitan sodný (Na2CO3) 50 g;
- Destilovaná voda, 150 ml;
- Dichlórmetán (CH2Cl2) ~1500 ml;
- dietyléter 50 ml;
- kyselina chlorovodíková 150 ml (HCl 0,5 N);
- uhličitan draselný (K2CO3) 50 g;
- Vodný roztok hydroxidu sodného (NaOH 1 N) ~100 ml;
- Síran sodný (Na2SO4) alebo síran horečnatý (MgSO4) ~100 g;
- acetón 30 ml;
- Metanol (MeOH) ~10 ml;
- Aktívne uhlie (voliteľné) ~1 g;
Rozpustnýv H2O 47,62 g/l (25 °C), alkohole, éteri, chloroforme a olejoch.
Bod varu: 255 °C pri 760 mm Hg (voľná báza);Bod topenia voľnej bázy: 37-39 ̊C;
Bod topenia HCI soli: 187-188 ̊C;
Molekulová hmotnosť: 165,236 g/mole;
Hustota: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Číslo CAS: 299-42-3 (voľná báza) a 50-98-6 (hydrochloridová soľ).
L-efedríniumhydrochlorid z byliny efedry [50-98-6] C10H15NO HCl
Stanovenie obsahu (nepovinné):5 g mletej byliny efedry sa zmieša s 2 g uhličitanu sodného a 7 ml vody a nechá sa stáť pri izbovej teplote 3 hodiny. Zmes sa trikrát ošetrí 50 ml dichlórmetánu a zakaždým sa mieša najmenej 2 hodiny. Extrakt sa vždy odpipetuje. Organická fáza sa odparí vo vákuu (pri 40 °C na 1 ml). Po pridaní 20 ml dietyléteru sa štyrikrát extrahuje vždy 20 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkovej.
Spojené fázy kyseliny chlorovodíkovej sa premyjú vždy dvakrát 20 ml éteru. Po neutralizácii 1 N roztokom hydroxidu sodného (pH 7,5 - 8) sa trikrát extrahuje 40 ml dichlórmetánu a zahustí. Zvyšok sa odoberie v 10 ml vody a pridajú sa 3 ml 0,1 N roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 0,1 N roztoku I2/KI. Roztok sa mieša za mierneho zahrievania 30 minút. Potom sa opatrne okyslí zriedenou HCl a pridá sa niekoľko kvapiek roztoku škrobu. Prebytočný jód sa titruje 0,1 N roztokom tiosíranu sodného, až kým sa farba nezmení z modrej na bezfarebnú.
Extrakčný postup:
1. Extrakcia sa vykoná pomocou 0,1 N roztoku t iosíranusodného. Do roztoku 50 g uhličitanu sodného v 150 ml vody v 1000 ml kadičke sa pridá 100 g práškovej byliny efedry, premieša sa sklenenou tyčinkou a nechá sa stáť najmenej 2 hodiny.
2. Sklenený stĺpec (d = 2,5 cm alebo širší, d = 70 cm) sa naplní do jednej tretiny dichlórmetánom a potom sa po častiach naplní drogovou hmotou. Liečivo by sa malo usadiť v kolóne bez akýchkoľvek vzduchových bublín. Liečivo sa prikryje sklenenou vatovou guľôčkou. (Upozornenie: náplň kolóny netlačte príliš silno).
3. Perkoluje sa priebežným pridávaním 1000 ml dichlórmetánu (približne dve kvapky/s). Perkolát sa porciovo zahustí v 500 ml banke s okrúhlym dnom vo vákuu na objem 5 ml.
4. K extraktu sa pridá 30 ml éteru a trikrát sa pretrepe s 50 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkovej.
5. Spojené extrakty kyseliny chlorovodíkovej sa prefiltrujú do 500 ml oddeľovacieho lievika cez lievik s plisovaným filtrom, ktorý obsahuje 50 g uhličitanu draselného (pridávajte opatrne). Musí sa filtrovať cez uhličitan dostatočne pomaly, aby roztok už nereagoval kyslým spôsobom (inak sa pridá uhličitan). Uhličitan sa najprv prepláchne metylénchloridom na extrakciu.
6. Pritom sa roztok štyrikrát pretrepe so 75 ml dichlórmetánu zakaždým.
7. Spojené organické fázy sa vysušia nad síranom sodným a koncentrujú sa po častiach v 250 ml banke na rotačnej odparke. Vzniknutý žltooranžový olej sa odoberie do zmesi 20 ml dietyléteru a 20 ml dichlórmetánu.
8. Do tohto roztoku sa zavedie sušený plynný chlorovodík. Prístroj na tvorbu HCl pozostáva z viachrdlej banky s okrúhlym dnom a miešadlom, ktorá sa naplní chloridom sodným a kyselinou sírovou (z kvapkacieho lievika). Na vysušenie sa plyn opäť prepúšťa cez premývaciu fľašu s chloridom sodným a kyselinou sírovou. Zavedenie do roztoku alkaloidov sa uskutočňuje pomocou Pasteurovej pipety. Prázdne bezpečnostné premývacie fľaše sú nainštalované zrkadlovo medzi všetkými nádobami, aby nemohlo dôjsť k premiešaniu ani v prípade náhodného nasatia roztokov späť (pozri obrázok nižšie). Prebytočný plyn sa odvádza do premývacej fľaše s 10 % roztokom NaOH (odvzdušniť!).
[Poznámka G. Pattona: Pravdepodobne môžete týchto 8 - 9 krokov nahradiť pridávaním roztoku HCl conc. až do zastavenia tvorby zrazeniny. Potom neutralizujte roztok aq roztokom NaOH na pH 7. Odparujte vodu vo vákuu s minimálnym zahrievaním, aby ste získali kryštály].
Spojené fázy kyseliny chlorovodíkovej sa premyjú vždy dvakrát 20 ml éteru. Po neutralizácii 1 N roztokom hydroxidu sodného (pH 7,5 - 8) sa trikrát extrahuje 40 ml dichlórmetánu a zahustí. Zvyšok sa odoberie v 10 ml vody a pridajú sa 3 ml 0,1 N roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 0,1 N roztoku I2/KI. Roztok sa mieša za mierneho zahrievania 30 minút. Potom sa opatrne okyslí zriedenou HCl a pridá sa niekoľko kvapiek roztoku škrobu. Prebytočný jód sa titruje 0,1 N roztokom tiosíranu sodného, až kým sa farba nezmení z modrej na bezfarebnú.
Extrakčný postup:
1. Extrakcia sa vykoná pomocou 0,1 N roztoku t iosíranusodného. Do roztoku 50 g uhličitanu sodného v 150 ml vody v 1000 ml kadičke sa pridá 100 g práškovej byliny efedry, premieša sa sklenenou tyčinkou a nechá sa stáť najmenej 2 hodiny.
2. Sklenený stĺpec (d = 2,5 cm alebo širší, d = 70 cm) sa naplní do jednej tretiny dichlórmetánom a potom sa po častiach naplní drogovou hmotou. Liečivo by sa malo usadiť v kolóne bez akýchkoľvek vzduchových bublín. Liečivo sa prikryje sklenenou vatovou guľôčkou. (Upozornenie: náplň kolóny netlačte príliš silno).
3. Perkoluje sa priebežným pridávaním 1000 ml dichlórmetánu (približne dve kvapky/s). Perkolát sa porciovo zahustí v 500 ml banke s okrúhlym dnom vo vákuu na objem 5 ml.
4. K extraktu sa pridá 30 ml éteru a trikrát sa pretrepe s 50 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkovej.
5. Spojené extrakty kyseliny chlorovodíkovej sa prefiltrujú do 500 ml oddeľovacieho lievika cez lievik s plisovaným filtrom, ktorý obsahuje 50 g uhličitanu draselného (pridávajte opatrne). Musí sa filtrovať cez uhličitan dostatočne pomaly, aby roztok už nereagoval kyslým spôsobom (inak sa pridá uhličitan). Uhličitan sa najprv prepláchne metylénchloridom na extrakciu.
6. Pritom sa roztok štyrikrát pretrepe so 75 ml dichlórmetánu zakaždým.
7. Spojené organické fázy sa vysušia nad síranom sodným a koncentrujú sa po častiach v 250 ml banke na rotačnej odparke. Vzniknutý žltooranžový olej sa odoberie do zmesi 20 ml dietyléteru a 20 ml dichlórmetánu.
8. Do tohto roztoku sa zavedie sušený plynný chlorovodík. Prístroj na tvorbu HCl pozostáva z viachrdlej banky s okrúhlym dnom a miešadlom, ktorá sa naplní chloridom sodným a kyselinou sírovou (z kvapkacieho lievika). Na vysušenie sa plyn opäť prepúšťa cez premývaciu fľašu s chloridom sodným a kyselinou sírovou. Zavedenie do roztoku alkaloidov sa uskutočňuje pomocou Pasteurovej pipety. Prázdne bezpečnostné premývacie fľaše sú nainštalované zrkadlovo medzi všetkými nádobami, aby nemohlo dôjsť k premiešaniu ani v prípade náhodného nasatia roztokov späť (pozri obrázok nižšie). Prebytočný plyn sa odvádza do premývacej fľaše s 10 % roztokom NaOH (odvzdušniť!).
[Poznámka G. Pattona: Pravdepodobne môžete týchto 8 - 9 krokov nahradiť pridávaním roztoku HCl conc. až do zastavenia tvorby zrazeniny. Potom neutralizujte roztok aq roztokom NaOH na pH 7. Odparujte vodu vo vákuu s minimálnym zahrievaním, aby ste získali kryštály].
9. Približne po 5 minútach sa vytvorí belavá zrazenina alkaloidných hydrochloridov. Prívod chlorovodíka sa zastaví a všetky hadicové prípojky sa odpojia, aby sa zabránilo nasávaniu kvapalín späť.
10. Zmes alkaloidov sa odfiltruje pomocou Büchnerovho lievika.
11. Do 250 ml kadičky sa pridá asi 30 ml acetónu a zmes sa zahrieva na vodnom kúpeli, pričom sa po častiach pridáva metanol (asi 10 ml), kým sa zvyšok úplne nerozpustí.
12. Pridá sa špachtľová špička aktívneho uhlia, povarí sa a horúci roztok sa prefiltruje. Do ešte horúceho filtrátu sa pridá len toľko acetónu, kým sa nezačnú zrážať kryštály.
13. Materský lúh sa opatrne odpipetuje od produktu, ktorý sa po ochladení (najmenej 6 hodín) vyzráža; kryštály sa premyjú malým množstvom acetónu a vysušia sa na vzduchu.
Ak sa stále nenachádza TLC-jednotný produkt, produkt sa rozpustí v 15-násobnom množstve metanolu, ošetrí sa 100-násobným množstvom acetónu a rekryštalizuje sa pri teplote približne 4 °C cez noc.
10. Zmes alkaloidov sa odfiltruje pomocou Büchnerovho lievika.
11. Do 250 ml kadičky sa pridá asi 30 ml acetónu a zmes sa zahrieva na vodnom kúpeli, pričom sa po častiach pridáva metanol (asi 10 ml), kým sa zvyšok úplne nerozpustí.
12. Pridá sa špachtľová špička aktívneho uhlia, povarí sa a horúci roztok sa prefiltruje. Do ešte horúceho filtrátu sa pridá len toľko acetónu, kým sa nezačnú zrážať kryštály.
13. Materský lúh sa opatrne odpipetuje od produktu, ktorý sa po ochladení (najmenej 6 hodín) vyzráža; kryštály sa premyjú malým množstvom acetónu a vysušia sa na vzduchu.
Ak sa stále nenachádza TLC-jednotný produkt, produkt sa rozpustí v 15-násobnom množstve metanolu, ošetrí sa 100-násobným množstvom acetónu a rekryštalizuje sa pri teplote približne 4 °C cez noc.
Druhý (zjednodušený) spôsob extrakcie na voľnú bázu efedrínu
Vybavenie a sklenený riad.
- Pyrexové nádoby ~ 750 ml x2;
- Vykurovacia doska (alebo sporák);
- Filter s filtračným papierom;
- Panvica na piškótový koláč, 2,5 cm hlboká.
Činidlá.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etylalkohol (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml benzínu.
a ) Jemný prášok sa vloží do štvorlitrového pyrexového hrnca, približne 750 ml etylalkoholu (EtOH) na pokrytie prášku. Na tento postup použite Ever Clear z miestnej liehovarníckej búdky. Hrniec a alkohol sa majú zahriať na ~ 32 °C (neprivádzať do varu, pretože by sa zničil efedrín). Po 10 minútach nechania lúhovať odstráňte hrniec zo sporáka.
b) Po 15 minútach prefiltrujte kašu cez zlatý filter č. 15 s kávovým filtrom vo vnútri zlatého filtra (môžete použiť laboratórny sklenený lievik alebo iné filtračné sitko), potom kašu odložte.
c) Prefiltrovaný roztok nalejte do 2,5 cm hlbokej piškótovej misky pokrytej syrovou tkaninou a nechajte vyschnúť. Roztok nechajte schnúť 12 hodín, pričom zostane len jemný biely prášok (z ktorého sa ukáže, že je to 70 % efedrínu a 30 % mištičky, väčšinou oleje, ktoré alkohol nedokázal rozložiť).
2. krok:
a) Rovnako ako predtým, umiestnite ho do štvorkvartového pyrexového hrnca. Do hrnca pridajte 750 ml nafty, silno pretrepte 5-10 min a nechajte tri dni nasiaknuť.
b) Kašu prefiltrujte rovnakým spôsobom ako vyššie. Roztok nafty odložte na druhú dávku. Nechajte kašu tri dni schnúť.
c) Preložte kašu do čerstvého Pyrexu a zalejte ju 750 ml etylalkoholu, silno pretrepte 5 - 10 min a nechajte dva dni nasiaknuť. Kašu prefiltrujte, ako už viete, roztok "A" označte, aby ste ho neskôr vedeli rozpoznať.
d) Potom kašu preložte späť do Pyrexu a tentoraz ju zakryte ďalšími 750 ml etanolu, silno pretrepte 5 - 10 min a nechajte namočenú jeden deň, prefiltrujte, ako už viete, a potom vyhoďte do koša.
e) Teraz spojte druhý roztok s prvým do 2,5 cm piškótovej formy na sušenie. Sušte ho jeden deň, pričom po ňom zostane jemný biely prášok.
Výsledok 99 % (neschválená) báza bez efedrínu, takže celkový obsah efedrínu získaného zo 453 g Ma Huang je 96 g.
b) Po 15 minútach prefiltrujte kašu cez zlatý filter č. 15 s kávovým filtrom vo vnútri zlatého filtra (môžete použiť laboratórny sklenený lievik alebo iné filtračné sitko), potom kašu odložte.
c) Prefiltrovaný roztok nalejte do 2,5 cm hlbokej piškótovej misky pokrytej syrovou tkaninou a nechajte vyschnúť. Roztok nechajte schnúť 12 hodín, pričom zostane len jemný biely prášok (z ktorého sa ukáže, že je to 70 % efedrínu a 30 % mištičky, väčšinou oleje, ktoré alkohol nedokázal rozložiť).
2. krok:
a) Rovnako ako predtým, umiestnite ho do štvorkvartového pyrexového hrnca. Do hrnca pridajte 750 ml nafty, silno pretrepte 5-10 min a nechajte tri dni nasiaknuť.
b) Kašu prefiltrujte rovnakým spôsobom ako vyššie. Roztok nafty odložte na druhú dávku. Nechajte kašu tri dni schnúť.
c) Preložte kašu do čerstvého Pyrexu a zalejte ju 750 ml etylalkoholu, silno pretrepte 5 - 10 min a nechajte dva dni nasiaknuť. Kašu prefiltrujte, ako už viete, roztok "A" označte, aby ste ho neskôr vedeli rozpoznať.
d) Potom kašu preložte späť do Pyrexu a tentoraz ju zakryte ďalšími 750 ml etanolu, silno pretrepte 5 - 10 min a nechajte namočenú jeden deň, prefiltrujte, ako už viete, a potom vyhoďte do koša.
e) Teraz spojte druhý roztok s prvým do 2,5 cm piškótovej formy na sušenie. Sušte ho jeden deň, pričom po ňom zostane jemný biely prášok.
Výsledok 99 % (neschválená) báza bez efedrínu, takže celkový obsah efedrínu získaného zo 453 g Ma Huang je 96 g.
Last edited by a moderator:
