Översikt.
Ketamin är svårare att syntetisera än de tidigare ansedda PCP-derivaten. Även om det för närvarande är en populär och vanlig drog på den olagliga marknaden, erhålls den uteslutande genom avledning av kommersiella källor snarare än syntes. Denna väg har ett totalutbyte på ~ 60%, med en svårighetsgrad på 2-3 av 10 och en farlighetsgrad på 1-2 av 10. Den allmänna nödvändigheten av att producera vattenfritt metylamin i en hemlig miljö, snarare än att köpa det, ökar svårigheten. Att använda propylamin i stället för metylamin skulle förenkla denna reaktion, eftersom dess kokpunkt ligger över rumstemperatur jämfört med metylamin, som är en gas vid rumstemperatur.
Syntesen börjar med reaktionen av cyklopentyl Grignard och o-klorbenzonitril för att ge o-klorfenyl-cyklopentylketon, följt av alfabromering av ketonen och sedan reaktion med metylamin för att bilda en alfa-hydroxi-imin (1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton-N-metylimin). Uppvärmning av denna imin resulterar i Ketamin via en ny alfa-hydroxyimin rearangement. Det totala utbytet är ~ 60 %.
Tiletamin syntetiseras genom en analog process i industrin, där 2-tiofenylmagnesiumbromid ersätter fenylgrignard och etylamin ersätter metylamin. Två andra ketaminanaloger har hittats på den svarta marknaden: föreningen som saknar 2-klorogruppen på fenylringen och dess N-etylanalog. Båda dessa föreningar är troligen mer potenta och mer långvariga än ketamin.
Syntesen börjar med reaktionen av cyklopentyl Grignard och o-klorbenzonitril för att ge o-klorfenyl-cyklopentylketon, följt av alfabromering av ketonen och sedan reaktion med metylamin för att bilda en alfa-hydroxi-imin (1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton-N-metylimin). Uppvärmning av denna imin resulterar i Ketamin via en ny alfa-hydroxyimin rearangement. Det totala utbytet är ~ 60 %.
Tiletamin syntetiseras genom en analog process i industrin, där 2-tiofenylmagnesiumbromid ersätter fenylgrignard och etylamin ersätter metylamin. Två andra ketaminanaloger har hittats på den svarta marknaden: föreningen som saknar 2-klorogruppen på fenylringen och dess N-etylanalog. Båda dessa föreningar är troligen mer potenta och mer långvariga än ketamin.
Syntetisk procedur för ketaminsyntes.
Steg 1: (o-klorfenyl)-cyklopentylketon.119,0 g cyklopentylbromid och 19,4 g magnesium reageras i eter eller THF för att ge ett cyklopentyl Grignard-reagens. De bästa utbytena erhålls om eterlösningsmedlet destilleras från Grignard under vakuum och ersätts med kolvätelösningsmedel, t.ex. bensen. 55,2 g o-klorbensonnitril tillsätts sedan till reaktionsblandningen och omrörs i tre dagar. Reaktionen hydrolyseras sedan genom att den hälls på en blandning av krossad is och ammoniumklorid, innehållande lite ammoniumhydroxid. Extraktion av blandningen med organiskt lösningsmedel ger o-klorfenylcyklopentylketon, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS-nr 6740-85-8).
Steg 2: alfa-brom-(o-klorfenyl)-cyklopentylketon.
Till 21,0 g av ovanstående keton tillsätts 10,0 g brom i 80 ml koltetraklorid droppvis vid 0 °C. Efter att allt Br2 har tillsatts bildas en orange suspension. Denna tvättas med en utspädd vattenlösning av natriumbisulfit och indunstas för att ge 1-bromcyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Utbytet är ~66%. Denna bromketon är instabil och måste användas omedelbart. Försök att destillera den vid 0,1 mm Hg leder också till viss sönderdelning, så den bör användas utan ytterligare rening.
Bromineringen kan också utföras med N-bromsuccinimid i något högre utbyten (~ 77%).
Till 21,0 g av ovanstående keton tillsätts 10,0 g brom i 80 ml koltetraklorid droppvis vid 0 °C. Efter att allt Br2 har tillsatts bildas en orange suspension. Denna tvättas med en utspädd vattenlösning av natriumbisulfit och indunstas för att ge 1-bromcyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Utbytet är ~66%. Denna bromketon är instabil och måste användas omedelbart. Försök att destillera den vid 0,1 mm Hg leder också till viss sönderdelning, så den bör användas utan ytterligare rening.
Bromineringen kan också utföras med N-bromsuccinimid i något högre utbyten (~ 77%).
Steg 3: 1-hydroxicyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton-N-metylimin.
29,0 g av ovanstående bromoketon löses i 50 ml flytande metylaminfri bas. Bensen kan också användas som lösningsmedel. Efter en timme får överskottet av flytande metylamin avdunsta, även om en ökning av reaktionstiden till 4-5 dagar kan öka utbytet. Återstoden löses sedan i pentan och filtreras. Lösningsmedlet indunstas för att ge 1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton N-metylimin, mp 62 ° C (utbyte ~ 84%).
29,0 g av ovanstående bromoketon löses i 50 ml flytande metylaminfri bas. Bensen kan också användas som lösningsmedel. Efter en timme får överskottet av flytande metylamin avdunsta, även om en ökning av reaktionstiden till 4-5 dagar kan öka utbytet. Återstoden löses sedan i pentan och filtreras. Lösningsmedlet indunstas för att ge 1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton N-metylimin, mp 62 ° C (utbyte ~ 84%).
Steg 4: 2-Metylamino-2-(o-klorfenyl)-cyklohexanon (ketamin).
Det sista steget är en termisk omlagring och ger nästan kvantitativt utbyte efter 180 °C i 30 minuter. Ett alternativ till att använda decalin som lösningsmedel i detta steg är att använda en tryckbomb. 2,0 g av den föregående N-metyliminen löses i 15 ml dekalin och återflödas under 2,5 h. Efter indunstning av lösningsmedlet under reducerat tryck extraheras återstoden med utspädd saltsyra, lösningen behandlas med avfärgningskol och den resulterande sura lösningen görs basisk. Den frigjorda produkten, 2-metylamino-2-(o-klorfenyl)-cyklohexanon (Ketamin), har efter omkristallisation från pentaneter ett smp på 92-93 °C. Hydrokloriden har ett smp på 262-263 °C.
Det sista steget är en termisk omlagring och ger nästan kvantitativt utbyte efter 180 °C i 30 minuter. Ett alternativ till att använda decalin som lösningsmedel i detta steg är att använda en tryckbomb. 2,0 g av den föregående N-metyliminen löses i 15 ml dekalin och återflödas under 2,5 h. Efter indunstning av lösningsmedlet under reducerat tryck extraheras återstoden med utspädd saltsyra, lösningen behandlas med avfärgningskol och den resulterande sura lösningen görs basisk. Den frigjorda produkten, 2-metylamino-2-(o-klorfenyl)-cyklohexanon (Ketamin), har efter omkristallisation från pentaneter ett smp på 92-93 °C. Hydrokloriden har ett smp på 262-263 °C.
Som med PCE är freebasen för kaustisk för att rökas och måste omvandlas till HCl-saltet för att konsumeras på detta sätt.
I den här videon kan du titta på syntesmanual för deskloro-ketamin, som har liknande syntesväg med ketamin. Jag tror att det skulle vara till hjälp för en nybörjare syntetisk kemist.
Total syntes av ketamin (avancerad).
Även om det finns 11 steg i syntesen förklaras dess längd av det faktum att alla prekursorer och till och med vissa reagenser tillverkas från grunden, med användarvänliga tekniker och utrustning (i själva verket nämns ett behov av vakuum endast en gång, och även det är för avlägsnande av lösningsmedel); samt endast lätt att få reaktanter. Ändå är syntesen uppenbarligen endast för de skickliga; för det första handlar det om att göra en Grignard. Det finns en potentiell möjlighet att använda zinkorganiska föreningar istället (diskuteras i detalj nedan), vilket är mycket billigare och enklare tekniskt.
1. o-Klorbensoesyra.
1. o-Klorbensoesyra.
- Antranilsyra 13,7 g.
- HCl (konc., d=1,19).
- NaNO2 8 g.
- CuCl 10 g.
13,7 g antranilsyra omrörs i en glasbägare i 40 ml vatten, 28 ml HCl och 20 g is. Under konstant omrörning och kylning tillsätts 8 g NaNO2 i 40 ml vatten. Den sålunda erhållna klara lösningen av diazoniumsalt tillsätts mycket långsamt under omrörning till en lösning av 10 g CuCl i 25 g HCl conc. En kraftig utveckling av kväve observeras.
När omrörningen upphör filtreras produkten, tvättas med kallt vatten och fälls ut på nytt från Na2CO3. Produkten består av fina kristaller och smälter vid 140-141 °C. o-Brombensoesyra kan erhållas på samma sätt genom att CuCl ersätts med CuBr.
2. o-Klorbensonitril.
Beredning A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
De bästa resultaten erhålls när ett zinksalt används i stället för fri syra. Denna rxn är olämplig för amino-, nitro- och oxisyror, men kan användas för brom- och klorbensoesyror.
Till en varm lösning av 50 g NaOH i 40,0 ml vatten tillsätts 195 g o-klorbensoesyra. Neutralisera försiktigt med NH3 eller NaHCO3 och tillsätt under uppvärmning 105 g (~5% överskott) ZnSO4 i 400 ml vatten. Det utfällda saltet torkas under en längre tid vid 200 °C och blandas intimt med 205 g Pb(SCN)2. Blandningen kaffemals och torkas vid 120-140 °C under en längre tid, därefter upphettas den på öppen eld - blandningen smälter och gaser utvecklas.
Destillerad nitril behandlas med NH4OH, ångdestilleras och saltas ut. Utbyte 137 g (80%), smp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn sker vanligen inom 30-60 minuter, men torktiden gör metoden ganska tidskrävande.
Beredning B.
Den här kräver ingen långvarig torkning. Sulfaminsyra är mycket billigt och kan införskaffas utan att väcka några misstankar.
o-Brombensonitril.
50 g o-brombensamid och 35 g (25 g=teori) sulfaminsyra (sulfaminsyra) blandas noggrant och värms upp i en Wurtzkolv. Vid 250-255 °C påbörjas destillationen, som är avslutad vid 285-295 °C (tar ca 1,5-2 timmar). Den uppsamlade produkten omdestilleras, utbyte 36 g (80% av teorin). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Cyklopentanon.
100 g adipinsyra och 10 g Ba(OH)2 blandas intimt och placeras i en kolv med termometer. Kolven upphettas till 280 °C, blandningen smälter först och därefter sker destillationen, som varar i ca 1-2 timmar. Det heta destillatet mättas med NaCl, det övre skiktet dekanteras och destilleras, varvid den fraktion som kokar vid 128-130 °C samlas upp. Torka med MgSO4. Utbyte: 51 g (89% av teorin).
Anmärkningar.
När omrörningen upphör filtreras produkten, tvättas med kallt vatten och fälls ut på nytt från Na2CO3. Produkten består av fina kristaller och smälter vid 140-141 °C. o-Brombensoesyra kan erhållas på samma sätt genom att CuCl ersätts med CuBr.
2. o-Klorbensonitril.
Beredning A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
De bästa resultaten erhålls när ett zinksalt används i stället för fri syra. Denna rxn är olämplig för amino-, nitro- och oxisyror, men kan användas för brom- och klorbensoesyror.
Till en varm lösning av 50 g NaOH i 40,0 ml vatten tillsätts 195 g o-klorbensoesyra. Neutralisera försiktigt med NH3 eller NaHCO3 och tillsätt under uppvärmning 105 g (~5% överskott) ZnSO4 i 400 ml vatten. Det utfällda saltet torkas under en längre tid vid 200 °C och blandas intimt med 205 g Pb(SCN)2. Blandningen kaffemals och torkas vid 120-140 °C under en längre tid, därefter upphettas den på öppen eld - blandningen smälter och gaser utvecklas.
Destillerad nitril behandlas med NH4OH, ångdestilleras och saltas ut. Utbyte 137 g (80%), smp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn sker vanligen inom 30-60 minuter, men torktiden gör metoden ganska tidskrävande.
Beredning B.
Den här kräver ingen långvarig torkning. Sulfaminsyra är mycket billigt och kan införskaffas utan att väcka några misstankar.
o-Brombensonitril.
50 g o-brombensamid och 35 g (25 g=teori) sulfaminsyra (sulfaminsyra) blandas noggrant och värms upp i en Wurtzkolv. Vid 250-255 °C påbörjas destillationen, som är avslutad vid 285-295 °C (tar ca 1,5-2 timmar). Den uppsamlade produkten omdestilleras, utbyte 36 g (80% av teorin). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Cyklopentanon.
100 g adipinsyra och 10 g Ba(OH)2 blandas intimt och placeras i en kolv med termometer. Kolven upphettas till 280 °C, blandningen smälter först och därefter sker destillationen, som varar i ca 1-2 timmar. Det heta destillatet mättas med NaCl, det övre skiktet dekanteras och destilleras, varvid den fraktion som kokar vid 128-130 °C samlas upp. Torka med MgSO4. Utbyte: 51 g (89% av teorin).
Anmärkningar.
- Ca(OH)2 kan bytas ut mot Ba(OH)2 utan att utbytet minskar nämnvärt.
- Om man ska använda färdig Ca- eller Ba-adipinat behövs ingen temperaturkontroll.
4. Aluminiumisopropoxid
I en 250 ml RBF utrustad med en effektiv återflödeskondensor tillsätts 6 g Al-folie, 70 ml (51 ml i teorin) abs. IPA (IPA av kommersiell reagenskvalitet användes utan någon torkning) och 0,1 g HgSO4. Blandningen upphettas. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C vid 7 mm Hg; mp 118 °C.
I början av kokningen 0,5 ml CCl4 (FÖRSIKTIGT! Extremt giftigt!) och uppvärmningen fortsätter tills H2-utvecklingen börjar, när den stoppas, ibland behövs till och med kylning. Efter att rxn avtar fortsätter uppvärmningen tills nästan full upplösning av Al (5-7 timmar). Den erhållna lösningen används omedelbart som den är i följande beredning.
5. Cyklopentanol.
I en 250 ml RBF utrustad med en 15 cm Vigreux-kolonn och destillationskylare tillsätts 53 ml (50 g) cyklopentanon i 50 ml IPA och lösningen från föregående beredning, som innehåller ca 40 g Al-isopropoxid. Rxn värms försiktigt, vilket gör att aceton med lite vatten destilleras bort. Destillationen avslutas när ångornas temperatur stiger till ~85 °C.
Ppt inuti kolven sönderdelas försiktigt med 50% H2SO4 tills det är surt och mättat med NaCl. Det övre skiktet dekanteras och destilleras, varvid den fraktion som kokar vid 137-140 °C samlas upp. Torkning med MgSO4. Utbyte: 47 g (94%).
6. Cyklopentylbromid
I en kolv blandas 47 ml (45 g) cyklopentanol och 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. 10 g Na2SO4 tillsätts. Rxn lämnas i 24 timmar under kraftig omrörning. Därefter späds den med 200 ml vatten och den lägre organiska fasen separeras och tvättas med vatten två gånger. Destillera och samla upp fraktionen mellan 137-138 °C. Torkas med MgSO4. Utbyte = 58 g (74 %).
7. Cyklopentylmagnesiumbromid.
I en 250 ml trehalsad kolv försedd med återflödeskylare, additionstratt och inertgasinlopp placeras 50 ml THF (hållen över KOH, innan de sista 150 ml återflödades över 30 g CaO i 6 timmar och destillerades). 9 g fina Mg-spån tillsätts, följt av några jodkristaller. Apparaten spolas med argon och en svag gasström får strömma in. Magnetisk omrörning påbörjas. Blandningen blir genast grumlig av MgI. Från tillsatstratten droppas 55 g (40 ml) cyklopentylbromid i 100 ml THF så att lösningen kokar jämnt. Rxn är vanligtvis över på en timme, den åtföljs av utfällning av en vit geléliknande massa, och i botten finns det kanske kvar lite oreagerat Mg som ett mörkgrått pulver.
Användning av THF istället för eter är att föredra eftersom rxn i det går bättre och snabbare (THF är ett mer specifikt lösningsmedel för Grignards), utbytet är också bättre. Dessutom kan THF torkas med CaO, medan natriummetall vanligtvis används för eter.
Anteckningar om möjlig användning av Zn-organiska ämnen.
I en 250 ml RBF utrustad med en effektiv återflödeskondensor tillsätts 6 g Al-folie, 70 ml (51 ml i teorin) abs. IPA (IPA av kommersiell reagenskvalitet användes utan någon torkning) och 0,1 g HgSO4. Blandningen upphettas. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C vid 7 mm Hg; mp 118 °C.
I början av kokningen 0,5 ml CCl4 (FÖRSIKTIGT! Extremt giftigt!) och uppvärmningen fortsätter tills H2-utvecklingen börjar, när den stoppas, ibland behövs till och med kylning. Efter att rxn avtar fortsätter uppvärmningen tills nästan full upplösning av Al (5-7 timmar). Den erhållna lösningen används omedelbart som den är i följande beredning.
5. Cyklopentanol.
I en 250 ml RBF utrustad med en 15 cm Vigreux-kolonn och destillationskylare tillsätts 53 ml (50 g) cyklopentanon i 50 ml IPA och lösningen från föregående beredning, som innehåller ca 40 g Al-isopropoxid. Rxn värms försiktigt, vilket gör att aceton med lite vatten destilleras bort. Destillationen avslutas när ångornas temperatur stiger till ~85 °C.
Ppt inuti kolven sönderdelas försiktigt med 50% H2SO4 tills det är surt och mättat med NaCl. Det övre skiktet dekanteras och destilleras, varvid den fraktion som kokar vid 137-140 °C samlas upp. Torkning med MgSO4. Utbyte: 47 g (94%).
6. Cyklopentylbromid
I en kolv blandas 47 ml (45 g) cyklopentanol och 60 ml (90 g) 48% aq. HBr. 10 g Na2SO4 tillsätts. Rxn lämnas i 24 timmar under kraftig omrörning. Därefter späds den med 200 ml vatten och den lägre organiska fasen separeras och tvättas med vatten två gånger. Destillera och samla upp fraktionen mellan 137-138 °C. Torkas med MgSO4. Utbyte = 58 g (74 %).
7. Cyklopentylmagnesiumbromid.
I en 250 ml trehalsad kolv försedd med återflödeskylare, additionstratt och inertgasinlopp placeras 50 ml THF (hållen över KOH, innan de sista 150 ml återflödades över 30 g CaO i 6 timmar och destillerades). 9 g fina Mg-spån tillsätts, följt av några jodkristaller. Apparaten spolas med argon och en svag gasström får strömma in. Magnetisk omrörning påbörjas. Blandningen blir genast grumlig av MgI. Från tillsatstratten droppas 55 g (40 ml) cyklopentylbromid i 100 ml THF så att lösningen kokar jämnt. Rxn är vanligtvis över på en timme, den åtföljs av utfällning av en vit geléliknande massa, och i botten finns det kanske kvar lite oreagerat Mg som ett mörkgrått pulver.
Användning av THF istället för eter är att föredra eftersom rxn i det går bättre och snabbare (THF är ett mer specifikt lösningsmedel för Grignards), utbytet är också bättre. Dessutom kan THF torkas med CaO, medan natriummetall vanligtvis används för eter.
Anteckningar om möjlig användning av Zn-organiska ämnen.
- Nitriler är inte dåliga som elektrofiler, så det är möjligt att trots mindre reaktivitet hos ZnR2-föreningar, skulle de fungera lika bra här - särskilt om rxn-förhållandena görs hårdare (mild reflux istället för RT?).
- Vad man KAN säga säkert - är att rxn med ZnR2 kommer att gå bra om man ska använda o-klorbensoylklorid istället för bensenzonitril. Haloanhydrider är i allmänhet de bästa arterna för koppling med metalloorganiska ämnen.
- Bis-dicyklopentylzink tillverkas enkelt från motsvarande bromid, inget behov av att göra jodid här. Och o-klorbensoylklorid kan lätt framställas från o-klorbensoesyra (erhållen i steg 1) och PCl5 eller något sådant."
8. o-klorfenylcyklopentylketon.
Till den sålunda erhållna Grignardlösningen tillsätts 48 g o-klorbensonnitril och blandningen omrörs under 3 dagar vid RT. Den hälls sedan i en blandning av is/NH4Cl, med tillsats av lite konc. aq. NH3 och lämnas vid rumstemperatur tills all is smälter. Ketonen flyter delvis, delvis går till botten. Det extraheras med bensen. Utbytet fluktuerar, men sjunker sällan under 55%.
9. Alfa-brom-(o-klorfenyl)-cyklopentylketon.
40 g keton löses i 70 ml CCl4 och under kylning i snö tillsätts den i en lösning av 48 g dioxandibromid i 50 ml dioxan och omrörs vid RT i 30 minuter. Därefter tillsätts 30 ml vatten och lösningen tvättas med Na2CO3 aq. tills den är neutral. Detta kan leda till viss utfällning av bromoketonen, som stannar i CCl4. Lösningsmedlet avlägsnas, varvid 47 g (85%) bromketon erhålls.
10. 1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-N-metylketimin
45 g av ovanstående bromketon löses i 50 ml bensen, tillsätt däri 50 ml trietylamin (17 g/23 ml krävs för neutralisering av HBr, men ett 2x överskott används). Lösningen mättas sedan med 5 g metylamin, som erhållits genom att droppa en mättad lösning av 15 g MeNH2-HCl på 10 g NaOH, torkad genom NaOH. Rxn lämnas i 1 dag och lösningsmedlen avlägsnas under aspiratorvakuum, vilket ger 30 g (80%) metylketimin.
11. Ketamin
10 g metylketimin löses i 100 ml undecane och kokas vid 195 °C i 3-4 timmar. Ketamin extraheras med 20 % HCl. Det sura extraktet basifieras och extraheras med DCM. Lösningsmedlet avlägsnas, vilket ger produkten som en olja som snabbt kristalliserar. Den kan renas genom omkristallisation från pentan/eter eller hexan/eter. Utbytena är nära kvantitativa.
rxn - reaktion,
soln.- lösning,
bp - kokpunkt,
mp - smältpunkt,
ppt - utfällning.
Till den sålunda erhållna Grignardlösningen tillsätts 48 g o-klorbensonnitril och blandningen omrörs under 3 dagar vid RT. Den hälls sedan i en blandning av is/NH4Cl, med tillsats av lite konc. aq. NH3 och lämnas vid rumstemperatur tills all is smälter. Ketonen flyter delvis, delvis går till botten. Det extraheras med bensen. Utbytet fluktuerar, men sjunker sällan under 55%.
9. Alfa-brom-(o-klorfenyl)-cyklopentylketon.
40 g keton löses i 70 ml CCl4 och under kylning i snö tillsätts den i en lösning av 48 g dioxandibromid i 50 ml dioxan och omrörs vid RT i 30 minuter. Därefter tillsätts 30 ml vatten och lösningen tvättas med Na2CO3 aq. tills den är neutral. Detta kan leda till viss utfällning av bromoketonen, som stannar i CCl4. Lösningsmedlet avlägsnas, varvid 47 g (85%) bromketon erhålls.
10. 1-hydroxi-cyklopentyl-(o-klorfenyl)-N-metylketimin
45 g av ovanstående bromketon löses i 50 ml bensen, tillsätt däri 50 ml trietylamin (17 g/23 ml krävs för neutralisering av HBr, men ett 2x överskott används). Lösningen mättas sedan med 5 g metylamin, som erhållits genom att droppa en mättad lösning av 15 g MeNH2-HCl på 10 g NaOH, torkad genom NaOH. Rxn lämnas i 1 dag och lösningsmedlen avlägsnas under aspiratorvakuum, vilket ger 30 g (80%) metylketimin.
11. Ketamin
10 g metylketimin löses i 100 ml undecane och kokas vid 195 °C i 3-4 timmar. Ketamin extraheras med 20 % HCl. Det sura extraktet basifieras och extraheras med DCM. Lösningsmedlet avlägsnas, vilket ger produkten som en olja som snabbt kristalliserar. Den kan renas genom omkristallisation från pentan/eter eller hexan/eter. Utbytena är nära kvantitativa.
rxn - reaktion,
soln.- lösning,
bp - kokpunkt,
mp - smältpunkt,
ppt - utfällning.
Last edited:
Tack så mycket!
