Syntes av ketamin
- Thread starter G.Patton
- Start date
8. o-Klorfenylcyklopentylketon.
Till den sålunda erhållna Grignard-lösningen tillsätts 48 g o-klorbensonnitril och blandningen omrörs i 3 dagar vid RT. Den hälls sedan i en blandning av is/NH4Cl, med tillsats av lite konc. aq. NH3 och lämnas vid rumstemperatur tills all is smälter. Ketonen flyter delvis, delvis går till botten. Det extraheras med bensen (Använd 100 ml x2 gånger). Utbytena fluktuerar, men sjunker sällan under 55%.
Steg 2: alfa-brom (o-klorfenyl)-cyklopentylketon.
Till 21,0 g av ovanstående keton tillsätts 10,0 g brom i 80 ml koltetraklorid droppvis vid 0 °C. Efter att allt Br2 har tillsatts bildas en orange suspension. Denna tvättas med en utspädd vattenlösning av natriumbisulfit ( ~65 mL x2 av 10% lösning ) och indunstas för att ge 1-bromcyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Utbytet är ~66%. Denna bromketon är instabil och måste användas omedelbart. Försök att destillera den vid 0,1 mm Hg leder också till viss sönderdelning, så den bör användas utan ytterligare rening.
Till den sålunda erhållna Grignard-lösningen tillsätts 48 g o-klorbensonnitril och blandningen omrörs i 3 dagar vid RT. Den hälls sedan i en blandning av is/NH4Cl, med tillsats av lite konc. aq. NH3 och lämnas vid rumstemperatur tills all is smälter. Ketonen flyter delvis, delvis går till botten. Det extraheras med bensen (Använd 100 ml x2 gånger). Utbytena fluktuerar, men sjunker sällan under 55%.
Steg 2: alfa-brom (o-klorfenyl)-cyklopentylketon.
Till 21,0 g av ovanstående keton tillsätts 10,0 g brom i 80 ml koltetraklorid droppvis vid 0 °C. Efter att allt Br2 har tillsatts bildas en orange suspension. Denna tvättas med en utspädd vattenlösning av natriumbisulfit ( ~65 mL x2 av 10% lösning ) och indunstas för att ge 1-bromcyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Utbytet är ~66%. Denna bromketon är instabil och måste användas omedelbart. Försök att destillera den vid 0,1 mm Hg leder också till viss sönderdelning, så den bör användas utan ytterligare rening.
- By kkk
Sir, hur man börjar göra o-klorofenylcyklopentylketon.
↑View previous replies…
- By kkk
Sir, jag försöker göra det här nu, men jag är inte säker på om det är korrekt..,
Steg 1: Tillsätt 1 mL klorcyklopentan, 10 mL trietylamin, 0.1 g jod, 7 g magnesiumpulver och 10 mL tetrahydrofuran i en trehalsad kolv, rör om och värm till 70 °C för att initiera reaktionen; Steg 2: Värm till 80 °C, tillsätt 15 ml trietylamin och 30 ml tetrahydrofuran, droppa långsamt 29 ml klorcyklopentan, återflöde i 3 timmar för att erhålla ett Grignard-reagens; Steg 3: Droppa 26 g av en blandad lösning av o-klorbensonnitril och 80 ml tetrahydrofuran, håll 80 °C och återflöde i 6 timmar; Steg 4: Efter kylning till rumstemperatur, tillsätt 200 ml vatten, släpp sedan 10 ml koncentrerad saltsyra, håll 50 ° C och reagera i 5 timmar; Steg 5: Kyl till rumstemperatur, ta den övre tetrahydrofuranlösningen, ta bort tetrahydrofuran genom roterande indunstning vid 80 ° C och värm sedan till 165 ° C för att avlägsna o-klorfenylcyklopentanon och erhålla 23.4 g av ett syntetiskt o-klorfenylcyklopentanonprov med ett utbyte på cirka 52%.
Steg 1: Tillsätt 1 mL klorcyklopentan, 10 mL trietylamin, 0.1 g jod, 7 g magnesiumpulver och 10 mL tetrahydrofuran i en trehalsad kolv, rör om och värm till 70 °C för att initiera reaktionen; Steg 2: Värm till 80 °C, tillsätt 15 ml trietylamin och 30 ml tetrahydrofuran, droppa långsamt 29 ml klorcyklopentan, återflöde i 3 timmar för att erhålla ett Grignard-reagens; Steg 3: Droppa 26 g av en blandad lösning av o-klorbensonnitril och 80 ml tetrahydrofuran, håll 80 °C och återflöde i 6 timmar; Steg 4: Efter kylning till rumstemperatur, tillsätt 200 ml vatten, släpp sedan 10 ml koncentrerad saltsyra, håll 50 ° C och reagera i 5 timmar; Steg 5: Kyl till rumstemperatur, ta den övre tetrahydrofuranlösningen, ta bort tetrahydrofuran genom roterande indunstning vid 80 ° C och värm sedan till 165 ° C för att avlägsna o-klorfenylcyklopentanon och erhålla 23.4 g av ett syntetiskt o-klorfenylcyklopentanonprov med ett utbyte på cirka 52%.
Du kan förmodligen ersätta decalin med cyklohexan
- By OrgUnikum
Cyklohexan har en kokpunkt på 81 °C, vilket skulle innebära att det termiska omarrangemanget skulle behöva 7 till 10 dagar vid återflöde. Men då kan man använda IPA, samma bp och det är känt att det fungerar från litteraturen (7 till 10 dagar vid återflöde).
Etylbensoat fungerar.
Etylenglykol är ett annat lösningsmedel som fungerar och som har bättre tillgänglighet.
Utbytet är aldrig nära kvantitativt, faktiskt när man använder Ketimine som basutbyte lider utbytet, för anständigt utbyte måste HCl-saltet användas. Det måste också göras under strikt vattenfria förhållanden eller utbyten suger. (Iminen hydrolyseras tillbaka till MeNH2, vilket inte är förvånande med tanke på de strikta förhållandena).
Omarrangemanget katalyseras av Lewis-syror, MgCl2 och AlCl3 (vattenfri) fungerar bra. 0,1 mol ekvivalent behövs men AlCl3 kan också ta hand om allt vatten som fortfarande finns, den mängd som används måste naturligtvis justeras, säg X g behövs för att rensa bort vattnet plus 0,1 mol för att katalysera reaktionen.
Användningen av AlCl3 minskar den temperatur som krävs till ~130 °C (för att ta samma tid som 180 °C skulle ta okatalyserad).
Ett annat tips: Håll dig borta från CCl4, det är inte bara giftigt, det är också elakt och svårt att få tag på av goda skäl. Lyckligtvis är det helt onödigt för brominering av alfapositionen. Det idiotsäkra sättet att göra detta är genom att använda CuBr2 vad som gör jobbet kvantitativt och utan sidoreaktioner.
För reaktionsförhållanden googlar du bara "Bromination with CuBr2" så hittar du snabbt standardförhållandena för detta beskrivna och de fungerar perfekt i det här fallet.
Etylbensoat fungerar.
Etylenglykol är ett annat lösningsmedel som fungerar och som har bättre tillgänglighet.
Utbytet är aldrig nära kvantitativt, faktiskt när man använder Ketimine som basutbyte lider utbytet, för anständigt utbyte måste HCl-saltet användas. Det måste också göras under strikt vattenfria förhållanden eller utbyten suger. (Iminen hydrolyseras tillbaka till MeNH2, vilket inte är förvånande med tanke på de strikta förhållandena).
Omarrangemanget katalyseras av Lewis-syror, MgCl2 och AlCl3 (vattenfri) fungerar bra. 0,1 mol ekvivalent behövs men AlCl3 kan också ta hand om allt vatten som fortfarande finns, den mängd som används måste naturligtvis justeras, säg X g behövs för att rensa bort vattnet plus 0,1 mol för att katalysera reaktionen.
Användningen av AlCl3 minskar den temperatur som krävs till ~130 °C (för att ta samma tid som 180 °C skulle ta okatalyserad).
Ett annat tips: Håll dig borta från CCl4, det är inte bara giftigt, det är också elakt och svårt att få tag på av goda skäl. Lyckligtvis är det helt onödigt för brominering av alfapositionen. Det idiotsäkra sättet att göra detta är genom att använda CuBr2 vad som gör jobbet kvantitativt och utan sidoreaktioner.
För reaktionsförhållanden googlar du bara "Bromination with CuBr2" så hittar du snabbt standardförhållandena för detta beskrivna och de fungerar perfekt i det här fallet.
Tack så mycket, herrn
- By Sciencenutz
Är det meningen att prekursorn och metylaminet ska vara 1-1 mol? Fråga om uppskalning
Om denna Grignard-reaktion inte är idealisk kan man använda o-klorbensaldehyd, som är lätt att reagera med för att producera alkohol och sedan oxidera.
1-bromcyklopentyl-(o-klorfenyl)-keton (CAS-nr 6740-86-9) är kommersiellt tillgänglig. Det säljs i form av vitt pulver eller brun olja. Du nämnde "Denna bromoketon är instabil och måste användas omedelbart", om så är fallet, hur säljer de det. Lösningen har en mycket mörk färg på de flesta bilderna, är det någon mening med att köpa dem?
Och hur är det med pulvret? Hur kan vi använda pulvret?
Och hur är det med pulvret? Hur kan vi använda pulvret?
- By G.Patton
Hej, den kan förvaras i kylskåp under inert atmosfär. Men jag är inte säker på att det är kommersiellt tillgängligt.
- By OrgUnikum
Samma sak gäller för alla högreaktiva föreningar som säljs: En stabilisator (eller en blandning av) tillsätts, vad mer? Att det måste hållas under 8°C och så vidare är bara av försäkringsskäl för att flytta ansvaret eftersom på så sätt om något går fel måste köparen bevisa att det alltid var under 8°C, vilket är ganska svårt att göra. Det är inte som: "Om det inte hålls kallt och inert kommer det att explodera" utan det är "kan bli dåligt snabbt efter öppnandet men det är ditt eget fel, sluta gnälla, vi sa ju det".
Saker man gjort själv blir dåliga snabbt eftersom föroreningar katalyserar nedbrytningen och man ofta inte har rätt konserveringsmedel.
Saker man gjort själv blir dåliga snabbt eftersom föroreningar katalyserar nedbrytningen och man ofta inte har rätt konserveringsmedel.
efter 95 ° C i 3-4 timmar och extraheras med 20% HCl. Det sura extraktet basifieras och extraheras med DCM. Lösningsmedlet avlägsnas, vilket ger produkten som en olja som INTE kristalliserar. Istället blir det extremt klibbig brunfärgad olja. och kan inte omkristallisera från pentan / eter eller hexan / eter. några tips?