Aminación Leuckart de 1-fenil-2-propanona (P2P) a anfetamina y metanfetamina. Escala pequeña.

[Hank Schrader]

Le comparto la tabla.

 

[OrgUnikum]

Tal vez sea justo añadir que las temperaturas superiores a 180 °C como las nombradas de 200 y 210 °C con seguridad destruyen completamente el P2P e incluso la Formamida, los vapores y gases resultantes son altamente tóxicos. ¡Ventile todo lo que venga de la parte superior del condensador hacia el exterior! ¡En serio!
Manténgalo por debajo de 180, mejor por debajo de 175 °C y calibre el termómetro de infrarrojos al matraz/conjunto que utilice o nunca sabrá exactamente lo caliente que está.

Suerte

 

[Throw-off]

Un momento... @OrgUnikum ¿significa eso que después de secar el cloruro de metileno se puede potencialmente empezar a añadir ácido D-(-)-tartárico (cas 147-71-7) y la sal d-meth participante?

Si es así, ¿hay más literatura sobre la irradiación de microondas? Ustedes valen su peso en oro gracias.

 

[OrgUnikum]

Mucha literatura, pero ten en cuenta que el truco no son tanto las microondas, sino que se trata de un recipiente a presión en un micro y la presión lo hace posible. Me di cuenta de esto sólo recientemente: La clave para una reacción Leuckart exitosa para Anfetamina es usar un recipiente a presión para la reacción y la hidrólisis. La metanfetamina se puede hacer por la Leuckart sin recipiente a presión, los rendimientos no son estelares sin embargo, Al/Hg o NaBH4 es mucho mejor para esto.

Y la separación de los estereoisómeros, de d- meth y l-meth no es tan fácil como añadir ácido D-(-)-Tartárico, lo siento. Pero no es necesario el raro y caro ácido D-(-)-Tartárico, se puede utilizar el ácido tartárico normal, el derivado natural. El proceso implica el ácido tartárico natural 1/4 mol, HCl 1/2 mol, d/l-meth 1 mol e implica la formación de sal y la disolución/reformación parcial de la sal (maduración) hasta que se consigue una separación prácticamente completa. No es trivial. Depende mucho de la temperatura y de la configuración.

 

[Throw-off]

Cuando dice que los rendimientos no son estelares, ¿de qué tipo de porcentaje estamos hablando? ¿No es similar al estudio anterior con el derivado metílico de la formamida?

La razón del uso de D-(-)-Tartárico en lugar del derivado natural es porque lo tengo fácilmente disponible y gratis. ¿La masa sólida es el isómero D y la solución es el isómero L, correcto?

 

[Throw-off]

No te preocupes por la cuestión tartárica, hoy lo he resuelto. Gracias, amigo.

 

[Throw-off]

Con Hidrólisis de la amida de formilo en estas medidas.
NMF - 130ml
P2P - 100ml
Fórmico - 84ml
¿Cuánta solución de naoh necesita y cuánto HCI? ¿Es suficiente un 35% de grado de laboratorio?

 

[OrgUnikum]

Y como servicio gratuito de su servidor, las proporciones para P2P:

Formamida 50 ml 1,5 mol
ácido fórmico 56 ml 1,5 mol
P2P 66 ml 0,5 mol

 

[Throw-off]

Cuando se utiliza N-metilformamida es 89,5ml 1,5 mol en su relación @OrgUnikum

 

[Throw-off]

87ml **

 

[OrgUnikum]

Busca el peso molecular de la N-metilformamida - mol/g - en Wikipedia y multiplícalo por 1,5 como se ve en el post mío al que te refieres. No voy a hacerlo por usted.

 

[BamBam]

7. La base libre de metanfetamina cruda se destila al vacío (2 mbar, 60-100 °C) con ayuda del aparato de destilación de Kugelrohr (opcional) para obtener metanfetamina como un aceite entre claro y amarillo pálido (2,5 g, 42%).

¿Cuál es la otra opción? ¿Destilación simple, fraccionada o por vapor? ¿Si no se dispone del aparato de destilación Kugelrohr?

 

[UWe9o12jkied91d]

Su mezcla tiene componentes fácilmente separables con un rango muy amplio de pb, por lo que el fraccional queda descartado.
Tu producto se degrada antes de alcanzar el pb, incluso más que el derivado de amina primaria, por lo que la destilación normal también queda descartada.
Lo mejor es utilizar vapor, preferiblemente a partir de una solución alcalina de NaOH al 35% como máximo para evitar la hidrólisis alcalina.

Si lo prefiere, también puede realizar una extracción con disolvente a partir de una solución básica utilizando algo como tolueno, eliminar la capa orgánica y acidificar a ph 2-3, seguido de agua. A continuación se separa el agua añadida y se desecha la fracción orgánica.Se mantiene la capa aq basificada y se reextrae con disolvente limpio.

 

[rothschild33]

¿Cuál es la función del NaOH en la destilación al vapor?

 

[gus.fring]

Tengo una pregunta, por favor ¿puedo utilizar esta receta a gran escala? ¿O sólo a pequeña escala?

 

[Throw-off]

Si se dispone de un reactor, se puede escalar su tamaño.

 

[WillD]

El uso de una cantidad adicional de agua en la reacción de Leuckart puede aumentar el rendimiento. Quien lo haya hecho, puede escribir sobre ello aquí.

 

[TheNut22]

En Leuckart, hay que asegurarse de que no haya nada de agua.

 

[loadingST]

En el caso de que se produzca una reacción de este tipo, es decir, que se produzca una reacción de leucodistrofia, se puede producir una reacción de leucodistrofia, pero no se puede producir una reacción de leucodistrofia:
1. 1. ¿El rendimiento de la reacción es el mismo para aminas primarias y aminas secundarias?
2. 2. ¿Temperatura perfecta: 175C o inferior?
3. ¿Tal vez el uso de dean stark apartatures para mantener la reacción seca aumente el rendimiento?
4. La hidrólisis con HCL de la mezcla de reacción, la adición de un poco de metanol y KOH o NAOH para hidrolizar el derivado formílico restante y la preparación de aparatos de destilación para destilar directamente la base libre en vacío es el mejor método de trabajo que se me ocurre?

 

[TheNut22]

1. No, no lo es. Para el calentamiento creo que sí, pero el resto de la elaboración no.

2. Mantengo la temperatura ~ 155 C durante 24-27 horas. Muchas personas han dicho 180 C o incluso 175 C es demasiado caliente. Tío Fester dijo en sus libros para mantener la temperatura más baja que la reacción va (burbujas siguen apareciendo). Poco calor y mucho tiempo de reacción. Lo contrario a demasiado calor y poco tiempo.

 

[TheNut22]

Ahora, cuando termine de calentar (anfetamina), haré la hidrogenación de formilo con una base, así que ¿sigo poniendo primero H2O2 (30%) en los últimos pasos de la reacción? ¿Cuál es el papel del H2O2 aquí?

 

[TheNut22]

Bueno, yo mismo he buscado la información. El papel del H2O2 es bastante importante, teniendo en cuenta los rendimientos.. El H2O2 es un oxidante, pero en cuanto a su forma molecular, siempre he pensado que también puede actuar como agente reductor. Es un compuesto fascinante.

 

[loadingST]

¿Por qué se necesita oxidante cuando en todas las patentes que he estudiado no se utiliza h2o2? ¿Puede indicar el mecanismo de acción?

 

[TheNut22]

Acabo de contar la mitad del mecanismo. Yo mismo era un poco escéptico, porque tampoco encontré nada al respecto. El H2O2 se comporta como un agente reductor.
El peróxido de hidrógeno reduce la formamida P2P a ---> N-formilbenzedrina, por lo que el grupo formilo es ahora un mejor grupo saliente, y cuando haces la hidrogenación, la amina quedará intacta en la molécula de benzedrina, y el grupo formilo sale, produciendo benzedrina en mejor rendimiento, creo. La cuestión es que el grupo formilo abandona la molécula más fácilmente.

 

[TheNut22]

Pero yo también sigo siendo escéptico, porque obtuve esta información sobre el uso de H2O2 del asistente químico de AI-robot, y ese es el peor lugar para obtener cualquier información relacionada con la química. También he notado que nadie está utilizando H2O2 en ninguna parte en este tipo de síntesis. Por lo tanto, cuando estoy ahora en el mismo lugar en esta síntesis, creo que voy a utilizar sólo agua pura, si alguien con un poco de conocimiento me podría iluminar con esto. Entonces, ¿debo hacer 30% de H2O2 o usar sólo agua pura en esta etapa?

 

[edy's]

Si mi peróxido es superior al 15%, ¿puedo duplicar la cantidad de h2o2 y encontrar otro compuesto más fuerte?

 

[TheNut22]

Una vez hice alrededor de un 25% de H2O2 a partir de mi 12% de H2O2 (cálculos erróneos), ¡y aún así funcionó para mi ácido peracético!

 

[TheNut22]

edy's: Puedes calcular cuánto tienes que evaporar de ese 15% de H2O2 para hacer un 35%, y entonces podrás hacer un buen perácido. Esta fue la primera vez que obtuve de 40 g de MPB ---> 35,60 g de acetoxifenilpropeno. Así que, vaya. Y he hecho un 30% de H2O2 a partir de un 12% de H2O2 para calcular cuánta agua tengo que eliminar con una evaporación cuidadosa, ¡y el perácido ha funcionado así de bien! Pero para ser exactos, voy a poner el perácido en lado a 3 a 4 días con catalizador H2SO4 para que funcione.