Introduction
Il existe deux méthodes d'extraction de l'éphédrine. La première est tirée d'un brevet allemand et permet d'obtenir du chlorhydrate d'éphédrine d'une grande pureté. Cette méthode convient davantage à la fabrication en laboratoire qu'au laboratoire domestique. La seconde est une méthode d'extraction simple avec de l'éthanol et du naphta, qui donne une base libre d'éphédrine assez sale. Néanmoins, cette méthode simple peut être réalisée dans un garage domestique et le produit peut être purifié par recristallisation comme dans la première méthode.
- 1000 ml x2 ; 250 ml x2 Béchers
- 100 mL x5 ; Fioles d'Erlenmeyer ;
- Baguette de verre ;
- Colonne de verre (d = 2,5 cm ou plus, l = 70 cm) ;
- Boule de coton ;
- Ballon à fond rond de 500 ml ;
- Evaporateur rotatif;
- Entonnoir de séparation de 500 ml ;
- Entonnoir conventionnel ;
- Papier filtre ;
- Appareil de production de chlorure d'hydrogène gazeux ;
- Entonnoir et flacon de Büchner ;
- Aspirateur à jet d'eau ;
- Balance de laboratoire (de 0,1 à 100 g) ;
- Spatule.
- Ephedra sinica Stapf 100 g ;
- Carbonate de sodium (Na2CO3) 50 g ;
- Eau distillée, 150 ml ;
- Dichlorométhane (CH2Cl2) ~1500 mL ;
- Ether diéthylique 50 mL ;
- Acide chlorhydrique 150 mL (HCl 0,5 N) ;
- Carbonate de potassium (K2CO3) 50 g ;
- Solution aq. d'hydroxyde de sodium (NaOH 1 N) ~100 mL ;
- Sulfate de sodium (Na2SO4) ou sulfate de magnésium (MgSO4) ~100 g ;
- Acétone 30 mL ;
- Méthanol (MeOH) ~10 mL ;
- Charbon actif (facultatif) ~1 g ;
Soluble dans H2O 47,62 g/L (25 ºC), l'alcool, l'éther, le chloroforme et les huiles.
Point d'ébullition : 255 °C à 760 mm Hg (base libre) ;Point de fusion base libre : 37-39 ̊C ;
Point de fusion du sel HCI : 187-188 ̊C ;
Poids moléculaire : 165,236 g/mole ;
Densité : 1,124 g/cm3 (20 °C) ;
Numéro CAS : 299-42-3 (base libre) et 50-98-6 (sel de chlorhydrate).
Chlorhydrate de L-éphédrine provenant de l'éphédra [50-98-6] C10H15NO HCl
Détermination de la teneur (facultatif) :5 g d'éphédra moulu sont mélangés à 2 g de carbonate de sodium et 7 ml d'eau et laissés à reposer à température ambiante pendant 3 heures. Le mélange est traité trois fois avec 50 ml de dichlorométhane et agité pendant au moins 2 heures à chaque fois. L'extrait est prélevé à la pipette dans chaque cas. La phase organique est évaporée sous vide (à 40 °C à 1 ml). Après ajout de 20 ml d'éther diéthylique, elle est extraite quatre fois avec 20 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N, chaque fois.
Les phases combinées d'acide chlorhydrique sont lavées deux fois avec 20 ml d'éther, chaque fois. Après neutralisation avec une solution d'hydroxyde de sodium 1 N (pH 7,5-8), on extrait trois fois avec 40 ml de dichlorométhane et on concentre. Le résidu est repris dans 10 ml d'eau, et 3 ml de solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N et 10 ml de solution I2/KI 0,1 N sont ajoutés. La solution est agitée avec un léger réchauffement pendant 30 minutes. Elle est ensuite soigneusement acidifiée avec du HCl dilué et quelques gouttes de solution d'amidon sont ajoutées. L'excès d'iode est titré avec une solution de thiosulfate de sodium 0,1 N jusqu'à ce que la couleur passe du bleu à l'incolore.
Procédure d'extraction :
1. 100 g d'éphédra en poudre sont ajoutés à une solution de 50 g de carbonate de sodium dans 150 ml d'eau dans un bécher de 1000 ml, mélangés à l'aide d'une tige de verre et laissés au repos pendant au moins 2 heures.
2. Une colonne de verre (d = 2,5 cm ou plus large, l = 70 cm) est remplie au tiers de dichlorométhane et ensuite remplie par portions avec la pulpe de médicament. Le médicament doit se déposer dans la colonne sans bulles d'air. Le médicament est recouvert d'une boule de coton en verre (attention : ne pas trop serrer le remplissage de la colonne).
3. La colonne est percolée en ajoutant continuellement 1000 ml de dichlorométhane (environ deux gouttes/sec). Le percolat est concentré par portions dans un ballon à fond rond de 500 ml sous vide jusqu'à un volume de 5 ml.
4. 30 ml d'éther sont ajoutés à l'extrait, et il est secoué trois fois avec 50 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N à chaque fois.
5. Les extraits combinés d'acide chlorhydrique sont filtrés dans une ampoule à décanter de 500 ml à travers une ampoule à filtre plissé contenant 50 g de carbonate de potassium (ajouter avec précaution). Le carbonate doit être filtré suffisamment lentement pour que la solution ne réagisse plus de manière acide (sinon, ajouter du carbonate). Le carbonate est d'abord rincé avec le chlorure de méthylène pour l'extraction.
6. La solution est agitée quatre fois avec 75 ml de dichlorométhane à chaque fois.
7. Les phases organiques combinées sont séchées sur du sulfate de sodium et concentrées par portions dans un ballon de 250 ml sur un évaporateur rotatif. L'huile jaune-orange obtenue est reprise dans un mélange de 20 ml d'éther diéthylique et 20 ml de dichlorométhane.
8. Du chlorure d'hydrogène gazeux séché est introduit dans cette solution. L'appareil pour la production de HCl se compose d'un ballon à fond rond à col multiple avec un agitateur, qui est chargé de chlorure de sodium et d'acide sulfurique (à partir d'un entonnoir compte-gouttes). Pour le sécher, le gaz passe à nouveau dans une bouteille de lavage contenant du chlorure de sodium et de l'acide sulfurique. L'introduction dans la solution alcaloïde se fait à l'aide d'une pipette Pasteur. Des bouteilles de lavage de sécurité vides sont installées en miroir entre tous les récipients afin qu'aucun mélange ne puisse se produire même si des solutions sont accidentellement aspirées (voir figure ci-dessous). L'excès de gaz est envoyé dans une bouteille de lavage contenant une solution de NaOH à 10% (évent !).
[Note de G.Patton : Vous pouvez probablement remplacer ces 8-9 étapes par l'ajout d'une solution conc. de HCl jusqu'à ce que les précipités cessent de se former. Ensuite, neutraliser la solution avec une solution aqueuse de NaOH jusqu'à un pH de 7. Evaporer l'eau sous vide en chauffant le moins possible pour obtenir des cristaux].
Les phases combinées d'acide chlorhydrique sont lavées deux fois avec 20 ml d'éther, chaque fois. Après neutralisation avec une solution d'hydroxyde de sodium 1 N (pH 7,5-8), on extrait trois fois avec 40 ml de dichlorométhane et on concentre. Le résidu est repris dans 10 ml d'eau, et 3 ml de solution d'hydroxyde de sodium 0,1 N et 10 ml de solution I2/KI 0,1 N sont ajoutés. La solution est agitée avec un léger réchauffement pendant 30 minutes. Elle est ensuite soigneusement acidifiée avec du HCl dilué et quelques gouttes de solution d'amidon sont ajoutées. L'excès d'iode est titré avec une solution de thiosulfate de sodium 0,1 N jusqu'à ce que la couleur passe du bleu à l'incolore.
Procédure d'extraction :
1. 100 g d'éphédra en poudre sont ajoutés à une solution de 50 g de carbonate de sodium dans 150 ml d'eau dans un bécher de 1000 ml, mélangés à l'aide d'une tige de verre et laissés au repos pendant au moins 2 heures.
2. Une colonne de verre (d = 2,5 cm ou plus large, l = 70 cm) est remplie au tiers de dichlorométhane et ensuite remplie par portions avec la pulpe de médicament. Le médicament doit se déposer dans la colonne sans bulles d'air. Le médicament est recouvert d'une boule de coton en verre (attention : ne pas trop serrer le remplissage de la colonne).
3. La colonne est percolée en ajoutant continuellement 1000 ml de dichlorométhane (environ deux gouttes/sec). Le percolat est concentré par portions dans un ballon à fond rond de 500 ml sous vide jusqu'à un volume de 5 ml.
4. 30 ml d'éther sont ajoutés à l'extrait, et il est secoué trois fois avec 50 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N à chaque fois.
5. Les extraits combinés d'acide chlorhydrique sont filtrés dans une ampoule à décanter de 500 ml à travers une ampoule à filtre plissé contenant 50 g de carbonate de potassium (ajouter avec précaution). Le carbonate doit être filtré suffisamment lentement pour que la solution ne réagisse plus de manière acide (sinon, ajouter du carbonate). Le carbonate est d'abord rincé avec le chlorure de méthylène pour l'extraction.
6. La solution est agitée quatre fois avec 75 ml de dichlorométhane à chaque fois.
7. Les phases organiques combinées sont séchées sur du sulfate de sodium et concentrées par portions dans un ballon de 250 ml sur un évaporateur rotatif. L'huile jaune-orange obtenue est reprise dans un mélange de 20 ml d'éther diéthylique et 20 ml de dichlorométhane.
8. Du chlorure d'hydrogène gazeux séché est introduit dans cette solution. L'appareil pour la production de HCl se compose d'un ballon à fond rond à col multiple avec un agitateur, qui est chargé de chlorure de sodium et d'acide sulfurique (à partir d'un entonnoir compte-gouttes). Pour le sécher, le gaz passe à nouveau dans une bouteille de lavage contenant du chlorure de sodium et de l'acide sulfurique. L'introduction dans la solution alcaloïde se fait à l'aide d'une pipette Pasteur. Des bouteilles de lavage de sécurité vides sont installées en miroir entre tous les récipients afin qu'aucun mélange ne puisse se produire même si des solutions sont accidentellement aspirées (voir figure ci-dessous). L'excès de gaz est envoyé dans une bouteille de lavage contenant une solution de NaOH à 10% (évent !).
[Note de G.Patton : Vous pouvez probablement remplacer ces 8-9 étapes par l'ajout d'une solution conc. de HCl jusqu'à ce que les précipités cessent de se former. Ensuite, neutraliser la solution avec une solution aqueuse de NaOH jusqu'à un pH de 7. Evaporer l'eau sous vide en chauffant le moins possible pour obtenir des cristaux].
9. Après environ 5 minutes, un précipité blanc cassé de chlorhydrates alcaloïdes se forme. L'alimentation en chlorure d'hydrogène est interrompue et tous les raccords de tuyaux sont débranchés pour éviter que les liquides ne soient réaspirés.
10. Le mélange d'alcaloïdes est filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
11. Environ 30 ml d'acétone sont ajoutés à un bécher de 250 ml et le mélange est chauffé au bain-marie tout en ajoutant du méthanol (environ 10 ml) par portions jusqu'à ce que le résidu soit complètement dissous.
12. Une pointe de spatule de charbon actif est ajoutée, portée à ébullition et la solution chaude est filtrée. Ajouter juste assez d'acétone au filtrat encore chaud jusqu'à ce que les cristaux commencent à précipiter.
13. Leproduit précipite en refroidissant (au moins 6 heures) ; les cristaux sont lavés avec un peu d'acétone et séchés à l'air.
S'il n'y a toujours pas de produit uniforme selon TLC, le produit est dissous dans 15 fois la quantité de méthanol, traité avec 100 fois la quantité d'acétone et recristallisé à environ 4 °C pendant la nuit.
10. Le mélange d'alcaloïdes est filtré à l'aide d'un entonnoir de Büchner.
11. Environ 30 ml d'acétone sont ajoutés à un bécher de 250 ml et le mélange est chauffé au bain-marie tout en ajoutant du méthanol (environ 10 ml) par portions jusqu'à ce que le résidu soit complètement dissous.
12. Une pointe de spatule de charbon actif est ajoutée, portée à ébullition et la solution chaude est filtrée. Ajouter juste assez d'acétone au filtrat encore chaud jusqu'à ce que les cristaux commencent à précipiter.
13. Leproduit précipite en refroidissant (au moins 6 heures) ; les cristaux sont lavés avec un peu d'acétone et séchés à l'air.
S'il n'y a toujours pas de produit uniforme selon TLC, le produit est dissous dans 15 fois la quantité de méthanol, traité avec 100 fois la quantité d'acétone et recristallisé à environ 4 °C pendant la nuit.
Deuxième méthode d'extraction (simplifiée) pour obtenir une base exempte d'éphédrine
Matériel et verrerie.
- Pots en pyrex de ~750 ml x2 ;
- Plaque chauffante (ou cuisinière) ;
- Filtre avec papier filtre ;
- Cuvette à gâteau éponge de 2,5 cm de profondeur.
Réactifs.
- Ephedra sinica Stapf ;
- Alcool éthylique (EtOH) ~2,25 L ;
- 750 ml de naphta.
a) La poudre fine est placée dans un pot en pyrex de quatre pintes, environ 750 ml d'alcool éthylique (EtOH) pour couvrir la poudre. Pour ce processus, utiliser de l'Ever Clear provenant d'une cabane à alcool locale. Le pot et l'alcool doivent être chauffés à ~32 °C (ne pas porter à ébullition car cela détruirait l'éphédrine). Après avoir laissé infuser pendant 10 minutes, retirez la casserole du feu.
b) Après 15 minutes, filtrez la bouillie à travers un filtre doré #15 avec un filtre à café à l'intérieur du filtre doré (vous pouvez utiliser un entonnoir en verre de laboratoire ou un autre filtre), puis mettez la bouillie de côté.
c) La solution filtrée est versée dans un moule à génoise de 2,5 cm de profondeur recouvert d'une toile à fromage et laissez sécher. Laissez la solution sécher pendant 12 heures, en ne laissant qu'une fine poudre blanche (qui s'avère être composée de 70% d'éphédrine et de 30% de misc, principalement des huiles que l'alcool n'a pas pu décomposer).
2ème étape :
a) Comme précédemment, placez la solution dans un pot en pyrex de 4 pintes. Ajouter 750 ml de naphta, agiter vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laisser tremper pendant trois jours.
b ) Filtrer la bouillie de la même manière que précédemment. Mettez la solution de naphte de côté pour le deuxième lot. Laissez la bouillie sécher pendant trois jours.
c) Transférez la bouillie dans un nouveau pyrex et couvrez-la de 750 ml d'alcool éthylique, secouez-la vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laissez-la tremper pendant deux jours. Filtrez la bouillie, comme vous le savez déjà, marquez la solution "A" afin de pouvoir la reconnaître plus tard.
d) Remettez ensuite la bouillie dans le Pyrex et couvrez-la à nouveau avec 750 ml d'éthanol, agitez-la vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laissez-la tremper pendant un jour, filtrez-la comme vous le savez et mettez-la à la poubelle.
e) Combinez maintenant la deuxième solution avec la première dans un moule à génoise de 2,5 cm pour la faire sécher. Séchez-la pendant un jour, en laissant une fine poudre blanche.
Résultat 99% (non approuvé) de base sans éphédrine, donc le total d'éphédrine extrait de 453 g de Ma Huang est de 96 grammes.
b) Après 15 minutes, filtrez la bouillie à travers un filtre doré #15 avec un filtre à café à l'intérieur du filtre doré (vous pouvez utiliser un entonnoir en verre de laboratoire ou un autre filtre), puis mettez la bouillie de côté.
c) La solution filtrée est versée dans un moule à génoise de 2,5 cm de profondeur recouvert d'une toile à fromage et laissez sécher. Laissez la solution sécher pendant 12 heures, en ne laissant qu'une fine poudre blanche (qui s'avère être composée de 70% d'éphédrine et de 30% de misc, principalement des huiles que l'alcool n'a pas pu décomposer).
2ème étape :
a) Comme précédemment, placez la solution dans un pot en pyrex de 4 pintes. Ajouter 750 ml de naphta, agiter vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laisser tremper pendant trois jours.
b ) Filtrer la bouillie de la même manière que précédemment. Mettez la solution de naphte de côté pour le deuxième lot. Laissez la bouillie sécher pendant trois jours.
c) Transférez la bouillie dans un nouveau pyrex et couvrez-la de 750 ml d'alcool éthylique, secouez-la vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laissez-la tremper pendant deux jours. Filtrez la bouillie, comme vous le savez déjà, marquez la solution "A" afin de pouvoir la reconnaître plus tard.
d) Remettez ensuite la bouillie dans le Pyrex et couvrez-la à nouveau avec 750 ml d'éthanol, agitez-la vigoureusement pendant 5 à 10 minutes et laissez-la tremper pendant un jour, filtrez-la comme vous le savez et mettez-la à la poubelle.
e) Combinez maintenant la deuxième solution avec la première dans un moule à génoise de 2,5 cm pour la faire sécher. Séchez-la pendant un jour, en laissant une fine poudre blanche.
Résultat 99% (non approuvé) de base sans éphédrine, donc le total d'éphédrine extrait de 453 g de Ma Huang est de 96 grammes.
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