Apžvalga.
Ketaminą sintetinti sunkiau nei anksčiau nagrinėtus PCP darinius. Nors šiuo metu jis yra populiarus ir paplitęs narkotikas nelegalioje rinkoje, jis gaunamas išimtinai diversijos būdu iš komercinių šaltinių, o ne sintetinant. Šiuo būdu gaunama ~60 % išeigos, jo sudėtingumas įvertintas 2-3 balais iš 10, o pavojingumas - 1-2 balais iš 10. Sudėtingumą didina tai, kad bevandenį metilaminą apskritai reikia gaminti slapta, o ne pirkti. Naudojant propilaminą, o ne metilaminą, ši reakcija būtų paprastesnė, nes jo virimo temperatūra yra aukštesnė už kambario temperatūrą, palyginti su metilaminu, kuris kambario temperatūroje yra dujos.
Sintezė prasideda nuo ciklopentilo Grignardo ir o-chlorbenzonitrilo reakcijos, kurios metu gaunamas o-chlorfenil-ciklopentilketonas, po to ketonas alfa bromuojamas, o po to reaguojama su metilaminu, kad susidarytų alfa-hidroksi iminas (1-hidroksiciklopentil-(o-chlorfenil)-ketonas-N-metilinas). Kaitinant šį iminą, per naują alfa-hidroksiimino pertvarkymą gaunamas ketaminas. Bendra išeiga ~60 %.
Tiletaminas pramonėje sintetinamas analogišku būdu, vietoj fenil grignardo naudojant 2-tiofenil magnio bromidą, o vietoj metilamino - etilaminą. Juodojoje rinkoje rasta dar dviejų ketamino analogų: junginio, kuriame nėra 2-chloro grupės feniliniame žiede, ir jo N-etilo analogo. Abu šie junginiai greičiausiai yra stipresni ir ilgiau veikiantys nei ketaminas.
Sintezė prasideda nuo ciklopentilo Grignardo ir o-chlorbenzonitrilo reakcijos, kurios metu gaunamas o-chlorfenil-ciklopentilketonas, po to ketonas alfa bromuojamas, o po to reaguojama su metilaminu, kad susidarytų alfa-hidroksi iminas (1-hidroksiciklopentil-(o-chlorfenil)-ketonas-N-metilinas). Kaitinant šį iminą, per naują alfa-hidroksiimino pertvarkymą gaunamas ketaminas. Bendra išeiga ~60 %.
Tiletaminas pramonėje sintetinamas analogišku būdu, vietoj fenil grignardo naudojant 2-tiofenil magnio bromidą, o vietoj metilamino - etilaminą. Juodojoje rinkoje rasta dar dviejų ketamino analogų: junginio, kuriame nėra 2-chloro grupės feniliniame žiede, ir jo N-etilo analogo. Abu šie junginiai greičiausiai yra stipresni ir ilgiau veikiantys nei ketaminas.
Ketamino sintezės procedūra.
1 žingsnis: (o-chlorfenil)-ciklopentilketonas.119,0 g ciklopentilbromido ir 19,4 g magnio reaguoja eteryje arba THF, kad gautųsi ciklopentilo Grignardo reagentas. Geriausia išeiga gaunama, jei eterinis tirpiklis iš Grignardo distiliuojamas vakuume ir pakeičiamas angliavandenilių tirpikliu, pavyzdžiui, benzenu. Tada į reakcijos mišinį įpilama 55,2 g o-chlorbenzonitrilo ir maišoma tris dienas. Po to reakcija hidrolizuojama užpilant ją ant susmulkinto ledo ir amonio chlorido mišinio, kuriame yra šiek tiek amonio hidroksido. Ekstrahavus mišinį organiniu tirpikliu, gaunamas o-chlorfenilciklopentilketonas, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).
2 žingsnis: alfa-bromo (o-chlorfenil)-ciklopentilketonas.
Į 21,0 g pirmiau minėto ketono 80 ml anglies tetrachlorido 0 °C temperatūroje lašiniu būdu pridedama 10,0 g bromo. Įpylus visą Br2, susidaro oranžinė suspensija. Ji nuplaunama praskiestu vandeniniu natrio bisulfito tirpalu ir išgarinama, gaunamas 1-bromociklopentil-(o-chlorfenil)-ketonas, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Išeiga ~66 %. Šis bromketonas yra nestabilus ir turi būti nedelsiant panaudotas. Be to, bandant jį distiliuoti esant 0,1 mm Hg, jis šiek tiek suyra, todėl jį reikėtų naudoti be tolesnio gryninimo.
Bromavimą taip pat galima atlikti naudojant N-bromsukcinimidą ir gauti šiek tiek didesnę išeigą (~77 %).
Į 21,0 g pirmiau minėto ketono 80 ml anglies tetrachlorido 0 °C temperatūroje lašiniu būdu pridedama 10,0 g bromo. Įpylus visą Br2, susidaro oranžinė suspensija. Ji nuplaunama praskiestu vandeniniu natrio bisulfito tirpalu ir išgarinama, gaunamas 1-bromociklopentil-(o-chlorfenil)-ketonas, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). Išeiga ~66 %. Šis bromketonas yra nestabilus ir turi būti nedelsiant panaudotas. Be to, bandant jį distiliuoti esant 0,1 mm Hg, jis šiek tiek suyra, todėl jį reikėtų naudoti be tolesnio gryninimo.
Bromavimą taip pat galima atlikti naudojant N-bromsukcinimidą ir gauti šiek tiek didesnę išeigą (~77 %).
3 etapas: 1-hidroksiciklopentil-(o-chlorfenil)-keton-N-metiliminas.
29,0 g minėto bromketono ištirpinama 50 ml skystos metilamino laisvosios bazės. Benzenas taip pat gali būti naudojamas kaip tirpiklis. Po vienos valandos skystam metilaminui leidžiama išgaruoti, nors reakcijos laiką pailginus iki 4-5 dienų, išeiga gali padidėti. Tada likutis ištirpinamas pentane ir filtruojamas. Tirpiklis išgarinamas ir gaunamas 1-hidroksi-ciklopentil-(o-chlorfenil)-ketono N-metilinas, mp 62 °C (išeiga ~84 %).
29,0 g minėto bromketono ištirpinama 50 ml skystos metilamino laisvosios bazės. Benzenas taip pat gali būti naudojamas kaip tirpiklis. Po vienos valandos skystam metilaminui leidžiama išgaruoti, nors reakcijos laiką pailginus iki 4-5 dienų, išeiga gali padidėti. Tada likutis ištirpinamas pentane ir filtruojamas. Tirpiklis išgarinamas ir gaunamas 1-hidroksi-ciklopentil-(o-chlorfenil)-ketono N-metilinas, mp 62 °C (išeiga ~84 %).
4 etapas: 2-metilamino-2-(o-chlorfenil)-cikloheksanonas (ketaminas).
Paskutinis etapas yra terminis persitvarkymas, ir po 30 min. 180 °C temperatūroje gaunama beveik kiekybinė išeiga. Alternatyva dekalino kaip tirpiklio naudojimui šiame etape yra slėginės bombos naudojimas. 2,0 g prieš tai buvusio N-metilimino ištirpinama 15 ml dekalino ir refliuksuojama 2,5 h. Išgarinus tirpiklį sumažintu slėgiu, likutis ekstrahuojamas praskiesta druskos rūgštimi, tirpalas apdorojamas nuspalvinančia medžio anglimi ir gautas rūgštinis tirpalas paverčiamas baziniu. Išlaisvinto produkto, 2-metilamino-2-(o-chlorfenil)-cikloheksanono (ketamino), perkristalizuoto iš pentano eterio, mp yra 92-93 °C. Hidrochlorido mp yra 262-263 °C.
Paskutinis etapas yra terminis persitvarkymas, ir po 30 min. 180 °C temperatūroje gaunama beveik kiekybinė išeiga. Alternatyva dekalino kaip tirpiklio naudojimui šiame etape yra slėginės bombos naudojimas. 2,0 g prieš tai buvusio N-metilimino ištirpinama 15 ml dekalino ir refliuksuojama 2,5 h. Išgarinus tirpiklį sumažintu slėgiu, likutis ekstrahuojamas praskiesta druskos rūgštimi, tirpalas apdorojamas nuspalvinančia medžio anglimi ir gautas rūgštinis tirpalas paverčiamas baziniu. Išlaisvinto produkto, 2-metilamino-2-(o-chlorfenil)-cikloheksanono (ketamino), perkristalizuoto iš pentano eterio, mp yra 92-93 °C. Hidrochlorido mp yra 262-263 °C.
Kaip ir PCE atveju, laisvoji bazė yra per daug ėsli, kad ją būtų galima rūkyti, todėl ji turi būti paverčiama HCl druska, kad būtų galima ją suvartoti šiuo būdu.
Šiame vaizdo įraše galite pažiūrėti deschlorketamino, kurio sintezės būdas panašus į ketamino, sintezės vadovą. Manau, kad tai būtų naudinga pradedančiajam sintetinės chemijos specialistui.
Visiška ketamino sintezė (pažengusiems).
Nors sintezė susideda iš 11 etapų, jos ilgumas paaiškinamas tuo, kad visi pirmtakai ir net kai kurie reagentai gaminami nuo nulio, naudojant patogius naudotojui metodus ir įrangą (iš tikrųjų vakuumo poreikis paminėtas tik vieną kartą, ir tai tik tirpikliui pašalinti); taip pat tik lengvai gaunami reagentai. Vis dėlto akivaizdu, kad sintezė skirta tik įgudusiems specialistams; viena vertus, ji susijusi su Grignardo gamyba. Vietoj to yra potenciali galimybė naudoti cinko organinius junginius (išsamiai aptarta toliau), kurie yra daug pigesni ir techniškai paprastesni.
1. o-Chlorbenzoinė rūgštis.
1. o-Chlorbenzoinė rūgštis.
- Antranilo rūgštis 13,7 g.
- HCl (konc., d=1,19).
- NaNO2 8 g.
- CuCl 10 g.
13,7 g antranilo rūgšties maišoma stiklinėje taurelėje su 40 ml vandens, 28 ml HCl ir 20 g ledo. Nuolat maišant ir šaldant, į 40 ml vandens įpilama 8 g NaNO2. Taip gautas skaidrus diazono druskos tirpalas labai lėtai maišant įpilamas į 10 g CuCl tirpalo 25 g HCl koncentracijoje.
Kai rxn baigiasi, ppt filtruojamas, praplaunamas šaltu vandeniu ir vėl nusodinamas iš aq. Na2CO3. Produktas yra smulkūs kristalai ir lydosi 140-141 °C temperatūroje. o-Bromobenzoinė rūgštis gali būti gaunama analogišku būdu, CuCl pakeičiant CuBr.
2. o-chlorbenzonitrilas.
A paruošimas.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Geriausi rezultatai gaunami, kai vietoj laisvosios rūgšties naudojama cinko druska. Šis rxn netinka amino-, nitro- ir oksirūgštims, bet gali būti naudojamas bromo- ir chlorbenzenkarboksirūgštims.
Į karštą 50 g NaOH tirpalo 40,0 ml vandens įpilama 195 g o-chlorbenzoinės rūgšties. Atsargiai neutralizuojama NH3 arba NaHCO3 ir kaitinant pridedama 105 g (~5 % perteklius) ZnSO4 400 ml vandens. Išsiskyrusi druska ilgai džiovinama 200 °C temperatūroje ir glaudžiai sumaišoma su 205 g Pb(SCN)2. Mišinys sumalamas į kavą ir ilgai džiovinamas 120-140 °C temperatūroje, po to kaitinamas atvira liepsna - mišinys lydosi ir išsiskiria dujos.
Distiliuotas nitrilas apdorojamas NH4OH, distiliuojamas garais ir pasūdomas. Gaunama 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn paprastai įvyksta per 30-60 min, tačiau dėl džiovinimo trukmės metodas užima nemažai laiko.
B paruošimas.
Šis būdas nereikalauja ilgo džiovinimo. Sulfamino rūgštis yra labai pigi ir ją galima įsigyti nesukeliant jokių įtarimų.
o-bromobenzonitrilas.
50 g o-bromobenzamido ir 35 g (25 g = teorija) sulfamino (sulfamo) rūgšties kruopščiai sumaišoma ir kaitinama Viurco kolboje. 250-255 °C temperatūroje prasideda distiliacija, kuri baigiama 285-295 °C temperatūroje (trunka apie 1,5-2 val.). Surinktas produktas redistiliuojamas, gaunama 36 g (80 % teorinio kiekio). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanonas.
100 g adipo rūgšties ir 10 g Ba(OH)2 glaudžiai sumaišoma ir įdedama į kolbą su termometru. Rxn įkaitinama iki 280 °C, mišinys iš pradžių lydosi, tada vyksta distiliacija, kuri trunka apie 1-2 val. Karštas distiliatas prisotinamas NaCl, viršutinis sluoksnis dekantuojamas ir distiliuojamas, surenkant 128-130 °C temperatūros verdančią frakciją. Džiovinama MgSO4. Išeiga: 51 g (89 % teorinio kiekio).
Pastabos.
Kai rxn baigiasi, ppt filtruojamas, praplaunamas šaltu vandeniu ir vėl nusodinamas iš aq. Na2CO3. Produktas yra smulkūs kristalai ir lydosi 140-141 °C temperatūroje. o-Bromobenzoinė rūgštis gali būti gaunama analogišku būdu, CuCl pakeičiant CuBr.
2. o-chlorbenzonitrilas.
A paruošimas.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Geriausi rezultatai gaunami, kai vietoj laisvosios rūgšties naudojama cinko druska. Šis rxn netinka amino-, nitro- ir oksirūgštims, bet gali būti naudojamas bromo- ir chlorbenzenkarboksirūgštims.
Į karštą 50 g NaOH tirpalo 40,0 ml vandens įpilama 195 g o-chlorbenzoinės rūgšties. Atsargiai neutralizuojama NH3 arba NaHCO3 ir kaitinant pridedama 105 g (~5 % perteklius) ZnSO4 400 ml vandens. Išsiskyrusi druska ilgai džiovinama 200 °C temperatūroje ir glaudžiai sumaišoma su 205 g Pb(SCN)2. Mišinys sumalamas į kavą ir ilgai džiovinamas 120-140 °C temperatūroje, po to kaitinamas atvira liepsna - mišinys lydosi ir išsiskiria dujos.
Distiliuotas nitrilas apdorojamas NH4OH, distiliuojamas garais ir pasūdomas. Gaunama 137 g (80 %), mp 43-46 °C, bp 232 °C. Rxn paprastai įvyksta per 30-60 min, tačiau dėl džiovinimo trukmės metodas užima nemažai laiko.
B paruošimas.
Šis būdas nereikalauja ilgo džiovinimo. Sulfamino rūgštis yra labai pigi ir ją galima įsigyti nesukeliant jokių įtarimų.
o-bromobenzonitrilas.
50 g o-bromobenzamido ir 35 g (25 g = teorija) sulfamino (sulfamo) rūgšties kruopščiai sumaišoma ir kaitinama Viurco kolboje. 250-255 °C temperatūroje prasideda distiliacija, kuri baigiama 285-295 °C temperatūroje (trunka apie 1,5-2 val.). Surinktas produktas redistiliuojamas, gaunama 36 g (80 % teorinio kiekio). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.
3. Ciklopentanonas.
100 g adipo rūgšties ir 10 g Ba(OH)2 glaudžiai sumaišoma ir įdedama į kolbą su termometru. Rxn įkaitinama iki 280 °C, mišinys iš pradžių lydosi, tada vyksta distiliacija, kuri trunka apie 1-2 val. Karštas distiliatas prisotinamas NaCl, viršutinis sluoksnis dekantuojamas ir distiliuojamas, surenkant 128-130 °C temperatūros verdančią frakciją. Džiovinama MgSO4. Išeiga: 51 g (89 % teorinio kiekio).
Pastabos.
- Ca(OH)2 gali būti pakeistas Ba(OH)2 be didelio išeigos sumažėjimo.
- Jei naudojamas iš anksto paruoštas Ca arba Ba adipinatas, temperatūros kontroliuoti nereikia.
4. Aliuminio izopropoksidas
Į 250 ml RBF, kuriame įrengtas efektyvus grįžtamasis kondensatorius, įpilama 6 g Al folijos, 70 ml (teoriškai 51 ml) abs. IPA (naudotas komercinis reagentinis IPA be jokio džiovinimo) ir 0,1 g HgSO4. Mišinys kaitinamas. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C esant 7 mm Hg; mp 118 °C.
Virimo pradžioje 0,5 ml CCl4 (DĖMESIO! Labai toksiška!) ir kaitinimas tęsiamas tol, kol pradedamas H2 išsiskyrimas, kai jis sustabdomas, kartais reikia net atvėsinti. Kai rxn sumažėja, kaitinimas tęsiamas, kol beveik visiškai ištirpsta Al (5-7 val.). Gautas tirpalas iš karto naudojamas toks, koks yra toliau pateiktame preparate.
5. Ciklopentanolis.
Į 250 ml RBF, kuriame įrengta 15 cm Vigreux kolonėlė ir distiliacinis kondensatorius, įpilama 53 ml (50 g) ciklopentanono 50 ml IPA ir tirpalo iš ankstesnio preparato, kuriame yra apie 40 g Al izopropoksido. Rxn švelniai kaitinamas, todėl acetonas su šiek tiek vandens distiliuojasi. Distiliacija baigiama, kai garų temperatūra pakyla iki ~85 °C.
Kolbos viduje esantis ppt atsargiai išskaidomas 50 % H2SO4, kol tampa rūgštus ir prisotintas NaCl. Viršutinis sluoksnis dekantuojamas ir distiliuojamas, surenkant 137-140 °C temperatūros verdančią frakciją. Džiovinama MgSO4. Išeiga: 47 g (94 %).
6. Ciklopentilbromidas
Kolboje sumaišoma 47 ml (45 g) ciklopentanolio ir 60 ml (90 g) 48 % aq. HBr. Pridedama 10 g Na2SO4. Rxn paliekama 24 val. intensyviai maišant. Po to praskiedžiama 200 ml vandens, apatinė organinė fazė atskiriama ir du kartus nuplaunama vandeniu. Distiliuojama, surenkant 137-138 °C temperatūros frakciją. Džiovinama su MgSO4. Išeiga = 58 g (74 %).
7. Ciklopentilo magnio bromidas.
Į 250 ml trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi, pridėtiniu piltuvėliu ir inertinių dujų įvadu įpilama 50 ml THF (laikomo virš KOH, prieš tai 150 ml refliuksuota virš 30 g CaO 6 val. ir distiliuota). Įdedama 9 g smulkių Mg virpesių, po to - keletas jodo kristalų. Aparatas praplaunamas argonu ir paliekama švelni dujų srovė. Pradedama maišyti magnetu. Mišinys iš karto tampa drumstas nuo MgI. Iš pridėtinio piltuvėlio lašinama 55 g (40 ml) ciklopentilbromido 100 ml THF, kad tirpalas sklandžiai užvirtų. Rxn paprastai baigiasi per valandą, jį lydi baltos želė pavidalo masės nusodinimas, o dugne galbūt lieka šiek tiek nesureagavusio Mg kaip tamsiai pilkų miltelių.
Vietoj eterio geriau naudoti THF, nes jame rxn vyksta geriau ir greičiau (THF yra specifiškesnis tirpiklis Grignardams), taip pat gaunama geresnė išeiga. Be to, THF galima džiovinti CaO, o eteriui paprastai naudojamas natrio metalas.
Pastabos dėl galimo Zn-organinių medžiagų naudojimo.
Į 250 ml RBF, kuriame įrengtas efektyvus grįžtamasis kondensatorius, įpilama 6 g Al folijos, 70 ml (teoriškai 51 ml) abs. IPA (naudotas komercinis reagentinis IPA be jokio džiovinimo) ir 0,1 g HgSO4. Mišinys kaitinamas. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C esant 7 mm Hg; mp 118 °C.
Virimo pradžioje 0,5 ml CCl4 (DĖMESIO! Labai toksiška!) ir kaitinimas tęsiamas tol, kol pradedamas H2 išsiskyrimas, kai jis sustabdomas, kartais reikia net atvėsinti. Kai rxn sumažėja, kaitinimas tęsiamas, kol beveik visiškai ištirpsta Al (5-7 val.). Gautas tirpalas iš karto naudojamas toks, koks yra toliau pateiktame preparate.
5. Ciklopentanolis.
Į 250 ml RBF, kuriame įrengta 15 cm Vigreux kolonėlė ir distiliacinis kondensatorius, įpilama 53 ml (50 g) ciklopentanono 50 ml IPA ir tirpalo iš ankstesnio preparato, kuriame yra apie 40 g Al izopropoksido. Rxn švelniai kaitinamas, todėl acetonas su šiek tiek vandens distiliuojasi. Distiliacija baigiama, kai garų temperatūra pakyla iki ~85 °C.
Kolbos viduje esantis ppt atsargiai išskaidomas 50 % H2SO4, kol tampa rūgštus ir prisotintas NaCl. Viršutinis sluoksnis dekantuojamas ir distiliuojamas, surenkant 137-140 °C temperatūros verdančią frakciją. Džiovinama MgSO4. Išeiga: 47 g (94 %).
6. Ciklopentilbromidas
Kolboje sumaišoma 47 ml (45 g) ciklopentanolio ir 60 ml (90 g) 48 % aq. HBr. Pridedama 10 g Na2SO4. Rxn paliekama 24 val. intensyviai maišant. Po to praskiedžiama 200 ml vandens, apatinė organinė fazė atskiriama ir du kartus nuplaunama vandeniu. Distiliuojama, surenkant 137-138 °C temperatūros frakciją. Džiovinama su MgSO4. Išeiga = 58 g (74 %).
7. Ciklopentilo magnio bromidas.
Į 250 ml trijų kaklelių kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi, pridėtiniu piltuvėliu ir inertinių dujų įvadu įpilama 50 ml THF (laikomo virš KOH, prieš tai 150 ml refliuksuota virš 30 g CaO 6 val. ir distiliuota). Įdedama 9 g smulkių Mg virpesių, po to - keletas jodo kristalų. Aparatas praplaunamas argonu ir paliekama švelni dujų srovė. Pradedama maišyti magnetu. Mišinys iš karto tampa drumstas nuo MgI. Iš pridėtinio piltuvėlio lašinama 55 g (40 ml) ciklopentilbromido 100 ml THF, kad tirpalas sklandžiai užvirtų. Rxn paprastai baigiasi per valandą, jį lydi baltos želė pavidalo masės nusodinimas, o dugne galbūt lieka šiek tiek nesureagavusio Mg kaip tamsiai pilkų miltelių.
Vietoj eterio geriau naudoti THF, nes jame rxn vyksta geriau ir greičiau (THF yra specifiškesnis tirpiklis Grignardams), taip pat gaunama geresnė išeiga. Be to, THF galima džiovinti CaO, o eteriui paprastai naudojamas natrio metalas.
Pastabos dėl galimo Zn-organinių medžiagų naudojimo.
- Nitrilai yra neblogi elektrofilai, todėl gali būti, kad nepaisant mažesnio ZnR2 junginių reaktyvumo, jie čia taip pat gerai veiktų, ypač jei rxn sąlygos būtų griežtesnės (švelnus refliuksas vietoj RT?).
- Galima tvirtai teigti, kad rxn su ZnR2 vyks puikiai, jei vietoj benzonitrilo bus naudojamas o-chlorbenzoilchloridas. Haloanhidridai paprastai yra geriausios jungimo su metaloorganiniais junginiais rūšys.
- Bis-diciklopentilo cinką patogu gaminti iš atitinkamo bromido, jodido čia gaminti nereikia. O o-chlorbenzoilchloridą galima lengvai paruošti iš o-chlorbenzoinės rūgšties (gautos 1 etape) ir PCl5 arba kokio nors panašaus junginio."
8. o-chlorfenilciklopentilketonas.
Į taip gautą Griganardo tirpalą pridedama 48 g o-chlorbenzonitrilo ir mišinys maišomas 3 dienas RT temperatūroje. Po to jis supilamas į ledo ir NH4Cl mišinį, įpilant šiek tiek konc. aq. NH3, ir paliekamas aplinkos temperatūroje, kol ištirpsta visas ledas. Ketonas iš dalies plūduriuoja, iš dalies nukrenta į dugną. Jis ekstrahuojamas benzenu. Gavos svyruoja, bet retai nukrenta žemiau 55 %.
9. Alfa-bromo-(o-chlorfenil)-ciklopentilketonas.
40 g ketono ištirpinama 70 ml CCl4 ir, atvėsus sniegui, įpilama į 48 g dioksano dibromido tirpalą 50 ml dioksano ir maišoma RT temperatūroje 30 min. Po to įpilama 30 ml vandens ir tirpiklis plaunamas Na2CO3 aq. iki neutralumo. Dėl to gali nusėsti bromketonas, kuris lieka CCl4. Tirpiklis pašalinamas, gaunama 47 g (85 %) bromoketono.
10. 1-hidroksi-ciklopentil-(o-chlorfenil)-N-metilketiminas
45 g minėto bromoketono ištirpinama 50 ml benzeno, į jį įpilama 50 ml trietilamino (HBr neutralizuoti reikia 17 g/23 ml, tačiau naudojamas 2 kartus didesnis perteklius). Tada tirpalas prisotinamas 5 g metilamino, gauto 15 g MeNH2-HCl prisotintą tirpalą lašinant ant 10 g NaOH, išdžiovinto per NaOH. Rxn paliekamas 1 parai ir tirpikliai pašalinami aspiratoriaus vakuume, gaunama 30 g (80 %) metilketimino.
11. Ketaminas
10 g metilketimino ištirpinama 100 ml undekano ir 3-4 val. verdama 195 °C temperatūroje. Ketaminas ekstrahuojamas 20 % HCl. Rūgštinis ekstraktas bazifikuojamas ir ekstrahuojamas DCM. Tirpiklis pašalinamas, gaunamas greitai kristalizuojantis aliejus. Jį galima išgryninti rekristalizuojant iš pentano ir eterio arba heksano ir eterio. Gaunama beveik kiekybinė išeiga.
rxn - reakcija,
soln. - tirpalas,
bp - virimo temperatūra,
mp - lydymosi temperatūra,
ppt - nusodinimas.
Į taip gautą Griganardo tirpalą pridedama 48 g o-chlorbenzonitrilo ir mišinys maišomas 3 dienas RT temperatūroje. Po to jis supilamas į ledo ir NH4Cl mišinį, įpilant šiek tiek konc. aq. NH3, ir paliekamas aplinkos temperatūroje, kol ištirpsta visas ledas. Ketonas iš dalies plūduriuoja, iš dalies nukrenta į dugną. Jis ekstrahuojamas benzenu. Gavos svyruoja, bet retai nukrenta žemiau 55 %.
9. Alfa-bromo-(o-chlorfenil)-ciklopentilketonas.
40 g ketono ištirpinama 70 ml CCl4 ir, atvėsus sniegui, įpilama į 48 g dioksano dibromido tirpalą 50 ml dioksano ir maišoma RT temperatūroje 30 min. Po to įpilama 30 ml vandens ir tirpiklis plaunamas Na2CO3 aq. iki neutralumo. Dėl to gali nusėsti bromketonas, kuris lieka CCl4. Tirpiklis pašalinamas, gaunama 47 g (85 %) bromoketono.
10. 1-hidroksi-ciklopentil-(o-chlorfenil)-N-metilketiminas
45 g minėto bromoketono ištirpinama 50 ml benzeno, į jį įpilama 50 ml trietilamino (HBr neutralizuoti reikia 17 g/23 ml, tačiau naudojamas 2 kartus didesnis perteklius). Tada tirpalas prisotinamas 5 g metilamino, gauto 15 g MeNH2-HCl prisotintą tirpalą lašinant ant 10 g NaOH, išdžiovinto per NaOH. Rxn paliekamas 1 parai ir tirpikliai pašalinami aspiratoriaus vakuume, gaunama 30 g (80 %) metilketimino.
11. Ketaminas
10 g metilketimino ištirpinama 100 ml undekano ir 3-4 val. verdama 195 °C temperatūroje. Ketaminas ekstrahuojamas 20 % HCl. Rūgštinis ekstraktas bazifikuojamas ir ekstrahuojamas DCM. Tirpiklis pašalinamas, gaunamas greitai kristalizuojantis aliejus. Jį galima išgryninti rekristalizuojant iš pentano ir eterio arba heksano ir eterio. Gaunama beveik kiekybinė išeiga.
rxn - reakcija,
soln. - tirpalas,
bp - virimo temperatūra,
mp - lydymosi temperatūra,
ppt - nusodinimas.
Last edited:
Ačiū!
