Привет, ребята!
Наконец-то мы добились успеха в лаборатории с этим синтезом.
Прежде всего, я должен сказать, что мы не химики, не имеем химического образования и никогда раньше не синтезировали синтетические лекарства. Это первый путь синтеза, который мы пробуем.
На данный момент у нас было несколько попыток, которые мы оставили при себе, чтобы не рассказывать о них здесь. Мы быстро выяснили, что нужно улучшить в лаборатории, чтобы синтез прошел успешно.
Затем мы потратили время на улучшение системы охлаждения, контроля температуры, вентиляции и других аспектов лаборатории и совсем недавно вернулись к работе.
Чтобы вы знали, целевым продуктом является очищенный фрибаз, а не сульфат.
Отчет о синтезе:
На этом этапе, к сожалению, возникла проблема, так как наш вакуумный насос не может быть отрегулирован на испарение воды, чтобы обеспечить точное давление.
Мы попробовали довести воду до кипения при 0,04 МПа + 71,5 °C и поиграли с температурой в диапазоне 71,5-90 °C, но были вынуждены остановиться, когда вода не закипела.
Смесь freebase:water (1:5) теперь находится в сепараторной воронке, пока мы не найдем решение этой проблемы.
Текущие результаты (предупреждение: порнографическое содержание):
Чтобы оценить силу органических фаз, которые мы разделили и соединили, мы провели два различных процесса кристаллизации.
Прежде всего, из 800 г P2NP мы получили 14 л органической фазы, что мы считаем большим успехом, сравнив этот выход с другими химиками с этого форума. Сейчас мы храним этот органический раствор, чтобы провести несколько экспериментов и узнать больше о процессе.
Примечание: разница в цвете обусловлена разным соотношением смешивания экстрагированного уксуснокислого слоя и впервые собранного органического слоя
1. 210 мл раствора фрибаза/ипа + 50 мл безводного ацетона + 99,99% серная кислота
Результат: 7,2 г высушенной свободной основы (мы немного напортачили и пролили немного продукта, выход должен был быть выше)
2. 200 мл раствора фрибаза/ипа + 99,99% серная кислота
Результат: 7,3 сухой фрибазы
(эта фотография не является фотографией высушенного сульфата)
Предполагается, что мы получаем сульфат с выходом около 60% - 61%.
Наша цель - выяснить, как добавление ацетона влияет на выход, а также на чистоту продукта.
Пока что мы можем сказать, что выход не слишком пострадал, но мы не можем сказать много о чистоте продукта, так как еще не отправили его в лабораторию. Мы отправим его в лабораторию вместе с образцом очищенного фрибаза, как только приедем туда. Сульфат, кристаллизованный без использования ацетона, выглядит менее белым, чем остальные, но это лишь предположение... Количественный лабораторный тест покажет больше.
Очистка фрибазы:
Нам было любопытно узнать, сколько очищенной фребазы мы сможем получить из органической фазы. По нашим расчетам, она должна составлять около 5% от раствора фребазы/ipa, что означает, что из 2 л раствора фребазы/ipa мы должны получить около 100 мл реальной фребазы.
Мы провели выпаривание IPA в нашем ротовапе. Здесь начинается сложная часть, мы уже делали этот шаг в прошлом, и это привело к тому, что после полного выпаривания IPA мы получили липкий, гелеобразный крем, похожий на мед. Тогда мы предположили, что слишком долго продержали его в ротовапе, поэтому в этот раз мы были более осторожны.
В конце процесса выпаривания мы увидели маслянистые твердые частицы, прилипшие к перегонной колбе, и предположили, что это может быть наш продукт + примеси:
Мы декантировали маслянистую жидкость в мензурку, чтобы посмотреть результаты:
Странно, что мы получили 200 мл вместо предполагаемых 100 мл. Мы думаем, что эта разница может быть вызвана примесями и тем, что мы не высушили раствор заранее.
Затем мы добавили воды (на картинке соотношение фрибазы и воды 1:1, позже мы увеличили его до 1:5) и встряхнули раствор в колбе, чтобы очистить колбу и собрать все твердые частицы/остатки масла:
Если присмотреться, можно увидеть маслянистые частицы, плавающие в воде.
В прошлом у нас были такие же результаты, и мы смогли получить слегка молочную свободную основу с помощью обычной паровой дистилляции.
Теперь мы хотели поместить это в наш ротовап, но возникла описанная выше проблема.
Сейчас мы застряли на этом шаге и храним раствор в делительной воронке в течение ночи при комнатной температуре (17 °C):
Пока все хорошо, но нам интересно узнать, что вы думаете о наших результатах и, возможно, что бы вы улучшили.
Пока что мы довольны полученными результатами, но нам нужно найти способ заставить процесс дистилляции воды работать.
Мы пытаемся получить в свои руки очень точный вакуумметр для нашего вакуумного насоса, чтобы иметь возможность обеспечить более низкий вакуум для манипулирования точкой кипения воды до более низких уровней около 28 - 40 °C. Еще одна наша идея - дополнительно охладить воду в чиллере, поскольку во время процесса она достигла 24,5 °C, а наш чиллер не в состоянии самостоятельно удерживать температуру ниже 15 °C.
Что касается производства сульфата, мы очень довольны, так как мы достигаем (или даже немного превышаем) выход из видеоучебника, и мы уверены, что сможем достичь того же для производства фрибазы, но сначала нам нужно как-то достичь этого.
Вопросы:
1. При добавлении раствора IPA/фрибазы в ротовап у нас не было проблем с испарением IPA, но при добавлении раствора фрибазы/воды давление в ротовапе не удавалось поддерживать на одном уровне, хотя мы добавили одинаковый объем жидкости для каждого процесса (по 1 л).
Что может быть причиной этого и как предотвратить подобное?
2. Какой способ перехода от нечистой свободной основы (после выпаривания IPA) к очищенной свободной основе (через паровую дистилляцию/вакуумную дистилляцию/ротовап) вы считаете самым лучшим и любимым?
3. Какие способы удаления IPA из раствора IPA/фрибазы вы предпочитаете?
Мы считаем, что это ненормально, что в результате мы получаем это медоподобное соединение, и предполагаем, что оно должно быть более жидким.
4. Было рекомендовано перейти на промывку NaHCO3/вода вместо дистилляции раствора фрибаза:вода для разделения слоев (с последующей экстракцией водного слоя DCM), каков ваш опыт в этом?
В этот момент я хочу поблагодарить профессионалов на этом форуме, а также других участников форума, которые помогли нам добраться до этого момента.
@G.Patton спасибо за ваши удивительные советы и помощь в любое время суток.
@HEISENBERG спасибо за предоставление этой платформы для новичков, таких как я, чтобы учиться и встречать единомышленников
@GhostChemist Спасибо, что предоставили больше информации о процессе, а также поделились с нами своим опытом.
@ImOutAlso Спасибо, что поделились своим опытом с нами
@madmoney69 Спасибо за эмоциональную поддержку
@UWe9o12jkied91d Спасибо, что помогли мне с паровой дистилляцией несколько недель назад.
На этом у меня все, желаю вам всем отличного начала выходных.
Искренне,
Коко