Aminazione di Leuckart dell'1-fenil-2-propanone (P2P) in anfetamina e metanfetamina. Scala di piccole dimensioni.

[Hank Schrader]

Condividerò con voi la tabella.

 

[OrgUnikum]

Forse è giusto aggiungere che le temperature superiori a 180 °C, come quelle nominate di 200 e 210 °C, distruggono completamente il P2P e anche la formammide; i vapori e i gas risultanti sono altamente tossici. Sfiatare all'esterno tutto ciò che proviene dalla parte superiore del condensatore! Davvero!
Mantenete la temperatura al di sotto dei 180, meglio se 175 °C, e calibrate il termometro a infrarossi sul matraccio o sul set di cottura che utilizzate, altrimenti non saprete mai esattamente quanto è caldo.

Buona fortuna

 

[Throw-off]

Aspettate un attimo... @OrgUnikum significa che dopo l'essiccazione del cloruro di metilene si può potenzialmente iniziare ad aggiungere l'acido D-(-)-tartarico (cas 147-71-7) e il sale d-metilico partecipante?

Se è così, c'è altra letteratura sull'irradiazione a microonde? Voi ragazzi valete tanto oro quanto pesate, grazie.

 

[OrgUnikum]

La letteratura è abbondante, ma sappiate che il trucco non è tanto nelle microonde, quanto nel fatto che si tratta di un recipiente a pressione in un micro e la pressione lo fa accadere. Me ne sono reso conto solo di recente: La chiave per il successo della reazione di Leuckart per l'anfetamina è l'uso di un recipiente a pressione per la reazione e l'idrolisi. La metamfetamina può essere prodotta con la reazione di Leuckart senza recipiente a pressione, ma i rendimenti non sono stellari: Al/Hg o NaBH4 sono di gran lunga migliori.

E la separazione degli stereoisomeri, della d-metanfetamina e della l-metanfetamina, non è così semplice come l'aggiunta di acido D-(-)-tartarico, mi spiace. Ma non c'è bisogno del raro e costoso acido D-(-)-tartarico, si può usare il normale acido tartarico, quello di derivazione naturale. Il processo coinvolge l'acido tartarico naturale 1/4 di mole, HCl 1/2 mole, d/l-met 1 mole e prevede la formazione di un sale e la parziale dissoluzione/riformazione del sale (maturazione) fino a ottenere una separazione praticamente completa. Non è banale. Dipende molto dalla temperatura e dalla configurazione, secondo quanto riportato da AFAIK.

 

[Throw-off]

Quando si dice che le rese non sono stellari, di che tipo di percentuale si tratta? Non è simile allo studio precedente con il derivato metilico della formammide?

Il motivo per cui ho usato il D-(-)-Tartarico invece del derivato naturale è che l'ho facilmente disponibile e gratuito. La massa solida è l'isomero D e la soluzione è l'isomero L, giusto?

 

[Throw-off]

Non importa la domanda sul tartarico, l'ho risolta oggi. Grazie amico.

 

[Throw-off]

Con l'idrolisi dell'ammide formilica in queste misure.
NMF - 130ml
P2P - 100ml
Formico - 84ml
Di quanta soluzione naoh hai bisogno e di quanto HCI? È sufficiente il 35% da laboratorio?

 

[OrgUnikum]

E come servizio gratuito da parte del sottoscritto, i rapporti per il P2P:

Formammide 50 ml 1,5 mol
acido formico 56 ml 1,5 mol
P2P 66 ml 0,5 mol

 

[Throw-off]

Quando si utilizza la N-metilformammide è 89,5ml 1,5 mol nel rapporto @OrgUnikum

 

[Throw-off]

87ml **

 

[OrgUnikum]

Cercate il peso molecolare della N-metilformammide - mol/g - su Wikipedia e moltiplicate per 1,5 come si vede nel mio post a cui fate riferimento. Non ho intenzione di farlo per voi.

 

[BamBam]

7. La base libera di metamfetamina grezza viene distillata sotto vuoto (2 mbar, 60-100 °C) con l'aiuto dell'apparecchio di distillazione di Kugelrohr (opzionale) per ottenere metamfetamina come olio di colore da chiaro a giallo pallido (2,5 g, 42%).

Qual è l'altra opzione? Distillazione semplice, frazionata o a vapore? Se non si dispone di un distillatore di Kugelrohr?

 

[UWe9o12jkied91d]

La vostra miscela ha componenti facilmente separabili con un intervallo di bp molto ampio, quindi il frazionario è da escludere.
Il vostro prodotto si degrada prima di raggiungere il bp, ancor più del derivato amminico primario, quindi anche la distillazione normale è da escludere.
La via da seguire è il vapore, preferibilmente da una soluzione alcalina di NaOH al 35% al massimo per evitare l'idrolisi alcalina.

Se si preferisce questo metodo, si può anche eseguire un'estrazione con solvente da una soluzione basica, utilizzando qualcosa come il toluene, togliendo lo strato organico e acidificando a ph 2-3, quindi aggiungendo acqua. Successivamente si separa l'acqua aggiunta e si scarta la frazione organica, si mantiene lo strato acquoso basificato e si riestra con solvente pulito.

 

[rothschild33]

Qual è la funzione del NaOH nella distillazione in corrente di vapore?

 

[gus.fring]

Ho una domanda per favore posso usare questo ricettario per una scala più grande? O solo per la piccola scala?

 

[Throw-off]

Il leuckart è ottimo per la scalabilità, se avete un reattore, potete scalarlo anche di dimensioni.

 

[WillD]

L'uso di una quantità aggiuntiva di acqua nella reazione di Leuckart può aumentare la resa. Chi l'ha fatto, può scriverlo qui.

 

[TheNut22]

Sì. In Leuckart, bisogna assicurarsi che non ci sia acqua.

 

[loadingST]

Sono abbastanza interessato a provare questa reazione (sì, non ho ancora provato leuckard), ho alcune domande:
1. La resa della reazione è la stessa per ammine primarie e ammine secondarie?
2. Temperatura perfetta: 175C o inferiore?
3. Forse l'uso di dean stark apartatures per mantenere la reazione asciutta aumenterà la resa?
4. L'idrolisi con HCL della miscela di reazione, l'aggiunta di un po' di metanolo e di KOH o NAOH per idrolisare il derivato formilico rimanente e la preparazione di impianti di distillazione per distillare direttamente la base libera in vuoto è il miglior work-up che mi viene in mente?

 

[TheNut22]

1. No, non lo è. Per il riscaldamento credo che lo sia, ma il resto del lavoro non lo è.

2. Mantengo una temperatura di ~ 155 C per 24-27 ore. Molte persone hanno detto che 180 C o addirittura 175 C sono troppo caldi. Zio Fester ha detto nei suoi libri di mantenere la temperatura più bassa a cui la reazione va (le bolle continuano a comparire). Poco calore e tempi di reazione lunghi. L'opposto di troppo calore e troppo poco tempo.

 

[TheNut22]

Ora, quando ho finito di riscaldare (l'anfetamina), sto facendo l'idrogenazione formilica con una base, quindi devo ancora mettere l'H2O2 (30%) prima nelle ultime fasi della reazione? Qual è il ruolo dell'H2O2 in questo caso?

 

[TheNut22]

Beh, ho cercato io stesso le informazioni. Il ruolo dell'H2O2 è piuttosto importante, considerando i rendimenti... L'H2O2 è un ossidante, ma per quanto riguarda la sua forma molecolare, ho sempre pensato che possa facilmente agire anche come agente riducente. Un composto piuttosto interessante!

 

[loadingST]

Perché avete bisogno di un ossidante quando in tutti i brevetti che ho studiato non si usa l'H2O2? Può dirci il meccanismo d'azione?

 

[TheNut22]

Ho appena raccontato la metà del meccanismo. Anch'io ero un po' scettico, perché non avevo trovato nulla al riguardo. L'H2O2 si comporta come un agente riducente.
Il perossido di idrogeno riduce la formammide P2P a ---> N-formilbenzedrina, quindi il gruppo formilico è ora un gruppo di partenza migliore, e quando si effettua l'idrogenazione, l'ammina sarà intatta nella molecola di benzedrina, e il gruppo formilico se ne andrà, producendo benzedrina in una resa migliore, credo. Il punto è che il gruppo formile lascia la molecola più facilmente.

 

[TheNut22]

Ma sono ancora scettico anche io, perché ho ottenuto queste informazioni sull'uso dell'H2O2 dall'assistente chimico dell'AI-robot, che è il posto peggiore per ottenere informazioni sulla chimica. Ho anche notato che nessuno usa mai l'H2O2 in questo tipo di sintesi. Quindi, quando mi troverò nello stesso punto di questa sintesi, penso che userò solo acqua pura, se qualcuno con un po' di conoscenza può illuminarmi su questo punto. Quindi, dovrei fare il 30% di H2O2 o usare solo acqua pura in questa fase?

 

[edy's]

Posso semplicemente raddoppiare la quantità di h2o2 se il mio perossido è appena sopra il 15+%, è una rogna trovarne di più forti al mio posto, o forse qualche altro composto da sostituire?

 

[TheNut22]

Una volta ho ottenuto circa il 25% di H2O2 dal mio 12% di H2O2 (calcoli sbagliati), e ha funzionato comunque per il mio acido peracetico!

 

[TheNut22]

edy's: Puoi calcolare quanto devi evaporare da quel 15% di H2O2 per ottenere il 35%, e poi puoi fare un buon peracido. Questa è stata la prima volta che ho ottenuto da 40 g di MPB ---> 35,60 g di acetossifenilpropene. Quindi, wow. Ho fatto il 30% di H2O2 dal 12% di H2O2 per calcolare quanta acqua devo rimuovere con un'accurata evaporazione, e il peracido ha funzionato così bene! Ma per essere precisi, metterò il peracido a lato per 3 o 4 giorni con il catalizzatore H2SO4 per farlo funzionare.