Aminação de Leuckart da 1-fenil-2-propanona (P2P) para anfetamina e metanfetamina. Escala pequena.

[Hank Schrader]

Vou compartilhar a tabela com você.

 

[OrgUnikum]

Talvez seja justo acrescentar que temperaturas acima de 180 °C, como as mencionadas 200 e 210 °C, com certeza destroem completamente o P2P e até mesmo a formamida, e os vapores e gases resultantes são altamente tóxicos. Ventile tudo o que vem da parte superior do condensador para fora! É sério!
Mantenha-o abaixo de 180, ou melhor, abaixo de 175 °C e calibre o termômetro infravermelho para o frasco/conjunto que você usa ou nunca saberá exatamente o quão quente ele está.

Boa sorte

 

[Throw-off]

Espere um pouco... @OrgUnikum, isso significa que, depois de secar o cloreto de metileno, você pode começar a adicionar o ácido D-(-)-tartárico (cas 147-71-7) e o sal de d-metade participante?

Em caso afirmativo, há mais literatura sobre irradiação por microondas? Vocês valem seu peso em ouro, obrigado.

 

[OrgUnikum]

Há muita literatura, mas saiba que o truque não é tanto o micro-ondas, mas o fato de que se trata de um recipiente de pressão em um micro e a pressão faz com que isso aconteça. Eu mesmo só percebi isso recentemente: O segredo para uma reação de Leuckart bem-sucedida para a anfetamina é usar um recipiente sob pressão para a reação e a hidrólise. A metanfetamina pode ser produzida pelo método de Leuckart sem um recipiente sob pressão, mas os rendimentos não são excelentes; Al/Hg ou NaBH4 são muito melhores para isso.

E a separação dos estereoisômeros da d-metanfetamina e da l-metanfetamina não é tão fácil quanto adicionar ácido D-(-)-tartárico, desculpe. Mas não há necessidade do raro e caro ácido D-(-)-tartárico, o ácido tartárico normal, o derivado natural, pode ser usado. O processo envolve o ácido tartárico natural 1/4 mol, HCl 1/2 mol, d/l-meth 1 mol e envolve a formação de sal e a dissolução/reformação parcial do sal (amadurecimento) até que se obtenha uma separação praticamente completa. Não é trivial. Depende muito da temperatura e da configuração, AFAIK.

 

[Throw-off]

Quando você diz que os rendimentos não são estelares, de que tipo de porcentagem estamos falando? Não é semelhante ao estudo acima com o derivado Methly da formamida?

O motivo do uso do D-(-)-tartárico em vez do derivado natural é que ele está prontamente disponível e é gratuito. A massa sólida é o isômero D e a solução é o isômero L, correto?

 

[Throw-off]

Não se preocupe com a questão do Tartaric, eu resolvi hoje. Obrigado, amigo.

 

[Throw-off]

Com a hidrólise da amida de formila nessas medições.
NMF - 130ml
P2P - 100ml
Fórmico - 84 ml
Qual é a quantidade de solução de Nah que você precisa e qual é a quantidade de HCI? 35% de grau de laboratório é suficiente?

 

[OrgUnikum]

E como um serviço gratuito de minha parte, as proporções para P2P:

Formamida 50 ml 1,5 mol
ácido fórmico 56 ml 1,5 mol
P2P 66 ml 0,5 mol

 

[Throw-off]

Ao usar N-Metilformamida, 89,5 ml é 1,5 mol em sua proporção @OrgUnikum

 

[Throw-off]

87ml **

 

[OrgUnikum]

Procure o peso molecular da N-Metilformamida - mol/g - na Wikipedia e multiplique por 1,5, como visto na minha postagem a que você se refere. Não vou fazer isso por você.

 

[BamBam]

7. A base livre de metanfetamina bruta é destilada sob vácuo (2 mbar, 60-100 °C) com a ajuda do aparelho de destilação Kugelrohr (opcional) para produzir metanfetamina como um óleo amarelo claro a pálido (2,5 g, 42%).

Qual é a outra opção? Destilação simples, fracionada ou a vapor? Se não tiver o aparelho de destilação Kugelrohr?

 

[UWe9o12jkied91d]

Sua mistura tem componentes facilmente separáveis com uma faixa muito grande de pb's, portanto, fracionário está fora de questão.
Seu produto se degrada antes de atingir o bp, ainda mais do que o derivado de amina primária, portanto, a destilação normal também está descartada.
O vapor é a melhor opção, de preferência a partir de uma solução alcalina de 35% de NaOH, no máximo, para evitar a hidrólise alcalina.

Se preferir, você também pode fazer uma extração com solvente de uma solução básica usando algo como tolueno, remover a camada orgânica e acidificar até o pH 2-3, seguido de água. Em seguida, essa água adicionada é separada e a fração orgânica é descartada. A camada aquosa é mantida basificada e extraída novamente com solvente limpo.

 

[rothschild33]

Qual é a função do NaOH na destilação a vapor?

 

[gus.fring]

Tenho uma pergunta, por favor . Posso usar essa receita em escala maior? Ou apenas em pequena escala?

 

[Throw-off]

O leuckart é ótimo para a escalabilidade: se você tiver um reator, poderá dimensioná-lo para outro tamanho.

 

[WillD]

O uso de uma quantidade adicional de água na reação de Leuckart pode aumentar o rendimento. Quem fez isso pode escrever sobre o assunto aqui.

 

[TheNut22]

Sim. Em Leuckart, é preciso garantir que não haja água.

 

[loadingST]

Estou bastante interessado em tentar essa reação (sim, ainda não experimentei o leuckard), mas tenho algumas perguntas:
1. O rendimento da reação é o mesmo para aminas primárias e aminas secundárias?
2. Temperatura perfeita: 175C ou menos?
3. Talvez o uso de separadores Dean Stark para manter a reação seca aumente o rendimento?
4. A hidrólise da mistura de reação com HCL e, em seguida, a adição de um pouco de metanol e KOH ou NAOH para hidrolisar o derivado de formil restante e a preparação de aparatos de destilação para destilar diretamente a base livre no vácuo é o melhor trabalho que me vem à mente?

 

[TheNut22]

1. Não, não é. Para aquecimento, acho que é, mas o restante do trabalho não é.

2. Estou mantendo a temperatura em ~ 155 C por 24 a 27 horas. Muitas pessoas disseram que 180 C ou até 175 C é muito quente. O tio Fester disse em seus livros para manter a temperatura mais baixa em que a reação ocorre (as bolhas continuam aparecendo). Calor baixo e tempo de reação longo. O oposto de muito calor e pouco tempo.

 

[TheNut22]

Agora, quando eu terminar o aquecimento (anfetamina), farei a hidrogenação do formil com uma base, então ainda devo colocar H2O2 (30%) primeiro nas últimas etapas da reação? Qual é o papel do H2O2 aqui?

 

[TheNut22]

Bem, eu mesmo pesquisei as informações. A função do H2O2 é muito importante, considerando os rendimentos... O H2O2 é um oxidante, mas com relação à sua forma molecular, sempre achei que ele pode facilmente atuar também como agente redutor. É um composto muito fascinante!

 

[loadingST]

Por que você precisa de oxidante quando em todas as patentes que estudei não há ninguém usando h2o2 ??? Você pode dizer qual é o mecanismo de ação?

 

[TheNut22]

Acabei de contar sobre a metade do mecanismo. Eu mesmo estava um pouco cético, porque também não encontrei nada sobre isso. O H2O2 se comporta como um agente redutor.
O peróxido de hidrogênio reduz a formamida P2P a ---> N-formilbenzedrina, de modo que o grupo formil agora é um grupo de saída melhor e, quando você faz a hidrogenação, a amina fica intacta na molécula de benzedrina e o grupo formil sai, produzindo benzedrina com melhor rendimento, eu acho. A questão é que o grupo formil deixa a molécula mais facilmente.

 

[TheNut22]

Mas eu também continuo cético, pois obtive essas informações sobre o uso do H2O2 do assistente químico robô da IA, e esse é o pior lugar para se obter informações sobre química. Também notei que ninguém está usando H2O2 em lugar nenhum nesses tipos de sínteses. Portanto, quando eu estiver no mesmo lugar nessa síntese, acho que usarei apenas água pura, se alguém com algum conhecimento puder me esclarecer isso. Então, devo fazer 30% de H2O2 ou usar apenas água pura nesse estágio?

 

[edy's]

Posso simplesmente dobrar a quantidade de h2o2 se meu peróxido estiver um pouco acima de 15% +%, é difícil encontrar um mais forte em meu lugar, ou talvez algum outro composto para substituir?

 

[TheNut22]

Certa vez, fiz cerca de 25% de H2O2 a partir dos meus 12% de H2O2 (cálculos errados), e ainda assim funcionou para o meu ácido peracético!

 

[TheNut22]

edy's: Você pode calcular quanto precisa evaporar desses 15% de H2O2 para obter 35%, e então poderá produzir um bom perácido. Esta foi a primeira vez que obtive 40 g de MPB ---> 35,60 g de acetoxifenilpropeno. Então, uau. E eu fiz 30% de H2O2 a partir de 12% de H2O2 para calcular a quantidade de água que preciso remover com uma evaporação cuidadosa, e o perácido funcionou tão bem! Mas, para ser exato, colocarei o perácido em um período de 3 a 4 dias com o catalisador H2SO4 para que ele funcione.