Olá, malta,
Finalmente conseguimos fazer esta síntese no laboratório.
Antes de mais, tenho de dizer que não somos químicos, não temos formação em química e nunca sintetizámos qualquer medicamento sintético. Esta é a primeira via de síntese que estamos a tentar.
Fizemos várias tentativas até agora que guardámos para nós próprios sem partilhar muito aqui. Rapidamente descobrimos de que forma o laboratório precisava de ser melhorado para prosseguir com uma síntese bem sucedida.
Depois, dedicámos algum tempo a melhorar o sistema de arrefecimento, o controlo da temperatura, a ventilação e outros aspectos do laboratório e voltámos a trabalhar recentemente.
Para que saibam, o produto alvo é a base livre purificada e não o sulfato.
Relatório de síntese:
Nesta altura, infelizmente, surgiu um problema, uma vez que a nossa bomba de vácuo não pode ser ajustada para a evaporação da água, de modo a poder fornecer uma pressão exacta.
Tentámos levar a água a ferver a 0,04 MPa + 71,5 °C e brincámos com a temperatura nos níveis entre 71,5 - 90 °C, mas tivemos de parar quando a água não fervia.
A mistura de base livre:água (1:5) está agora num funil de separação até encontrarmos uma solução para este problema.
Resultados actuais (aviso: conteúdo pornográfico):
Para podermos estimar a potência das fases orgânicas, que separámos e combinámos, procedemos à realização de dois processos de cristalização diferentes.
Em primeiro lugar, produzimos até agora 14L de fase orgânica a partir de 800g de P2NP, o que consideramos um grande sucesso depois de compararmos este rendimento com outros químicos deste fórum. Estamos agora a armazenar esta solução orgânica para realizar várias experiências e aprender mais sobre o processo.
Nota: as diferenças de cor devem-se a diferentes proporções de mistura da camada aquosa extraída e da camada orgânica recolhida pela primeira vez
1. 210 ml de solução de base livre/ipa + 50 ml de acetona anidra + ácido sulfúrico a 99,99
Resultado: 7,2 g de base livre seca (fizemos uma pequena confusão e derramámos algum produto, o rendimento deveria ter sido maior)
2. 200 ml de solução de base livre/ipa + ácido sulfúrico a 99,99
Resultado: 7,3 de base livre seca
(esta imagem não é uma imagem do sulfato seco)
O pressuposto aqui é que estamos a produzir sulfato com cerca de 60% - 61%.
O nosso objetivo é descobrir como a adição de acetona está a influenciar o rendimento e também a pureza do produto.
Até agora, podemos dizer que o rendimento não é muito afetado, mas não podemos dizer muito sobre a pureza, uma vez que ainda não enviámos o produto para o laboratório. Enviaremos o produto para o laboratório juntamente com uma amostra de base livre purificada quando lá chegarmos. O sulfato que foi cristalizado sem o uso de acetona parece um pouco menos branco do que o outro, mas isso é apenas uma suposição... um teste de laboratório quantitativo dirá mais.
Purificação da base livre:
Estávamos curiosos e queríamos descobrir a quantidade de base livre purificada que poderíamos obter da fase orgânica. De acordo com as nossas estimativas, deveria ser aproximadamente 5% da solução de base livre/ipa, o que significa que deveríamos obter aproximadamente 100 ml de base livre efectiva a partir de 2 L de solução de base livre/ipa.
Efectuámos a evaporação do IPA no nosso rotovap. Aqui vem a parte complicada, já fizemos este passo no passado e isso levou-nos a receber um creme tipo mel gosmento e geelish depois de o IPA ter evaporado completamente. A nossa suposição na altura foi que a deixámos ficar no rotovap durante demasiado tempo, por isso fomos mais cuidadosos desta vez.
No final do processo de evaporação, começámos a ver partes sólidas oleosas coladas ao balão de destilação e assumimos que poderia ser o nosso produto + impurezas:
Decantámos o líquido oleoso para um copo para ver os resultados:
Estranhamente recebemos 200ml em vez dos 100ml estimados, pensamos que esta diferença pode dever-se a impurezas e ao facto de não termos secado a solução previamente.
De seguida, adicionámos água (na imagem vê-se a proporção 1:1 de base livre:água, mais tarde aumentámos para 1:5) e agitámos a solução no frasco para limpar o frasco e apanhar todos os sólidos/óleos que sobraram:
Se olhares com atenção, podes ver partes oleosas a flutuar na água.
No passado, obtivemos os mesmos resultados e conseguimos produzir uma base livre ligeiramente leitosa através de uma destilação a vapor normal.
Queríamos agora colocar isto no nosso rotovap quando ocorreu o problema acima descrito.
Neste momento, estamos bloqueados nesta etapa e guardámos a solução numa ampola de decantação durante a noite à temperatura ambiente (17 °C):
Até agora tudo bem, mas estamos curiosos para ver o que pensam dos nossos resultados e o que talvez pudessem melhorar.
Estamos satisfeitos com os resultados obtidos até agora, mas precisamos de encontrar uma forma de fazer funcionar o processo de destilação da água.
Estamos a tentar arranjar um medidor de vácuo muito preciso para a nossa bomba de vácuo, de modo a podermos fornecer um vácuo mais baixo para manipular o ponto de ebulição da água para níveis mais baixos, à volta de 28 - 40 °C. Outra ideia nossa é arrefecer ainda mais a água dentro do refrigerador, uma vez que esta atingiu 24,5 °C durante o processo, pois o nosso refrigerador não é capaz de a manter abaixo dos 15 °C por si só.
Quanto à produção de sulfato, estamos muito satisfeitos porque estamos a atingir (ou mesmo a exceder ligeiramente) o rendimento do vídeo tutorial e estamos confiantes de que podemos conseguir o mesmo para a produção de base livre, mas primeiro temos de lá chegar, de alguma forma.
Perguntas:
1. Quando adicionámos a solução de IPA/Freebase ao rotovap não tivemos problemas com a evaporação do IPA, mas quando adicionámos a solução de freebase/água a pressão no rotovap não se manteve ao mesmo nível, apesar de termos adicionado o mesmo volume de líquido para cada processo (1L cada).
Qual poderá ser a razão para este facto e como podemos evitar que isto aconteça?
2. Qual é a sua melhor e preferida forma de passar de uma base livre impura (depois de evaporar o IPA) para uma base livre purificada (através de destilação a vapor/destilação a vácuo/rotovap)?
3. Quais as formas preferidas para remover o IPA da solução IPA/Freebase?
Pensamos que não é normal que o resultado seja um composto semelhante a mel e assumimos que deveria ser mais líquido.
4. Foi recomendado que mudássemos para uma lavagem com NaHCO3/água em vez de efetuar uma destilação da solução de base livre:água para separar as camadas (seguida de extração com DCM da camada de água).
Nesta altura, quero agradecer aos profissionais deste fórum e a outros membros do fórum que nos ajudaram a chegar a este ponto.
@G.Patton obrigado pelos seus fantásticos conselhos e ajuda até agora, em todas as alturas do dia
@HEISENBERG obrigado por disponibilizar esta plataforma para que principiantes como eu possam aprender e conhecer pessoas com os mesmos objectivos
@GhostChemist Obrigado por fornecer mais informações sobre o processo e também por partilhar a sua experiência connosco
@ImOutAlso Obrigado por partilhares a tua experiência connosco
@madmoney69 Obrigado pelo apoio emocional
@UWe9o12jkied91d Obrigado por me ajudares com a destilação a vapor há algumas semanas
É tudo o que tenho para dizer hoje. Desejo-vos a todos um bom começo de fim de semana.
Com carinho,
Koko